Este documento resume la información sobre el virus del papiloma humano (HPV) y la vacuna tetravalente contra el HPV. Explica que el HPV es un virus común que se transmite sexualmente y puede causar verrugas genitales y cáncer cervical. Describe la estructura del virus, su epidemiología, historia natural de la infección, y pruebas de laboratorio. También resume los datos sobre la efectividad y seguridad de la vacuna tetravalente contra los subtipos 6, 11, 16 y 18 de HPV. Recomienda la vacunación entre los 11-12
casos clínicos hidrocefalia que es tratamiento sintomas
V acuna cuadrivalente vitus del papiloma humano
1. Ivana I. Pedraza Salazar
Servicio de Ginecología
Hospital Lagomaggiore
Facultad de Ciencias Médicas
UNCuyo - 2007
PFO: Ateneo de Ginecología
2. ¿Puedo vacunarme si
soy sexualmente
activa?
Mi pareja, ¿debe también recibir la vacuna?
¿Qué es?
¿Cuál es la población
que debe ser
vacunada?
¿A qué edad
debo colocarme
la vacuna? ¿Cuánto
cuesta?
¿Es efectiva contra la
protección del cáncer de
cuello uterino?
Después de vacunarme,
¿puedo mantener
relaciones sexuales sin
usar preservativo?...
¿Tengo riesgo infectarme
de HPV?
Si vacuno a mi hija, ¿es
seguro? ¿Que debo
decirle?
¿Debe ser parte del Calendario
Nacional de Vacunación?
¿Tiene algún efecto
secundario?
¿Tengo inmunidad para
siempre después de la
vacunación? ¿Tengo que
revacunarme después?
Si me vacuno, ¿puedo tener cáncer igual??
3. Recomendación del Comité Asesor en
Prácticas de Inmunizaciones (ACPI, Advisory
Commitee on Immunization Practices), publicado
por el Centro de Control y Prevención de
Enfermedades (CDC), el 12 de marzo del 2007.
Esta vacuna fue aprobada por la
Administración de Alimentos y Medicamentos
(FDA) de los Estados Unidos el 8 de junio del
2006.
5. Estructura del Virus
•Pertenece a la familia
Papillomaviridae.
•Virus ADN de doble
cadena, no envuelto.
Riesgo Subtipos SIL Cáncer
invasor
Bajo 6, 11, 30,
42, 43, 44
Bajo
grado
Raro
Medio 31, 33,
35, 39,
51, 52,
58, 61
Alto
grado
Poco
frecuente
Alto 16, 18,
45, 56
Alto
grado
Frecuente
•Epiteliotrófico.
•L1 y L2 son genes
estructurales.
•L1 purificada se auto
ensambla, formando VLPs
(Virus-Like Particles).
•Genes E6 y E7 son los principales oncogenes en los
subtipos virales de alto riesgo.
6.
7. Respuesta Inmunológica del Huesped
•El virus tiende a escapar de la respuesta inmune
sistémica del paciente dado que se encuentra
restringido al epitelio.
•Sólo el 54-69% de las mujeres infectadas con
HPV 16, 6, o 18 poseen anticuerpos circulantes.
•No se ha observado correlación cuantitativa del
nivel de anticuerpos circulantes con el grado de
infección local.
•Se han detectado varios tipos de anticuerpos
séricos contra diferentes productos virales. El más
característico es el producido contra la proteína de
cápside L1.
•Mujeres recientemente infectadas pueden
desarrollar una seroconversión aproximadamente
en 8 meses.
8. Pruebas de laboratorio para HPV
•No puede cultivarse
•Requiere identificación de la información
genómica.
•Digene Hybrid Capture® 2: para virus HPV
de alto riesgo. Aprobado por la FDA para uso
clínico. Sólo se reporta como positivo o negativo y
no indica subtipo de virus. Aprobado para triage
de mujeres con resultado de Pap no
determinantes (ASC-US), o en unión a Pap en
screening de cáncer en mujeres >30 años. No
está probado ni indicado para hombres.
•PCR: más usado en estudios epidemiológicos,
son mas específicos para indicar subtipos virales.
10. Transmisión y Factores de Riesgo
•Transmisión:
• Contacto sexual directo.
•Contactos sexuales en ausencia de penetración:
oral-genital, genital-genital.
•Transmisión vertical, madre a hijo
•Factores de riesgo:
•Actividad sexual, principalmente el número de
parejas sexuales (pasadas y presentes).
11. Historia Natural de la Infección
Infección
Asintomático Infección persistente
I año
70%
2 años
90%
Según subtipo viral
Lesión Bajo grado Lesión alto grado
Cáncer invasor
Cigarrillo, <edad, otras ETS,
inmunosupresión,
uso prolongado de ACO,
factores propios del huésped.
12. Incidencia y Prevalencia del HPV
•6,02 millones de nuevos infectados por HPV en
mujeres entre 14 – 44 años, 74 % de ellas ocurre entre los
15 – 24 años.
•10000 mujeres por año, son diagnosticadas de cáncer
de cuello uterino.
•Se estima que aproximadamente, más del 80% de las
mujeres sexualmente activas, habrán estado en contacto
con el virus antes de los 50 años.
Cualquier tipo de HPV 26,9%
HPV tipo 6 u 11 2,2%
HPV tipo 16 o 18 7,8%
•Prevalencia de HPV en mujeres sexualmente activas
entre 18- 25 años:
13. Población en Riesgo de Infección
por HPV
•Mujeres sexualmente activas:
24% 15 años
40% 16 años
70% 18 años
94% 16-24 años
•Porcentajes de mujeres infectadas por HPV según el
número de parejas sexuales
14,3% 1 pareja
22,3% 2 parejas
31,5% 3 parejas
15. •HPV 16 y 18
en 68% de los
cánceres
escamocelulares y
83% de
adenocarcinomas.
16. •HPV 16 en Cáncer de
Vagina y Neoplasias
Intraepiteliales Vaginales
(VaIN III).
•HPV 16 y 18, en el
76% de las neoplasia
vulvares intraepiteliales
(VIN) 2/3 y en un 42% de los
carcinomas vulvares.
18. •HPV 6 y 11 en
aproximadamente
el 90% de los
condilomas.
•Infección en tracto
respiratorio superior por HPV 6
y 11, por transmisión vertical,
puede ocasionar
Papillomatosis Respiratoria
Recurrente.
19. •Cáncer
de Cabeza y
Cuello.
Cáncer de
amígdala.
HPV 16,
cualquier
tipo de HPV,
y pacientes
seropositivo
para la
proteína de
cápside L1
del HPV-16.
21. Prevención de la Infección HPV
•Métodos de Barrera,
usados siempre y
correctamente.
•Abstención sexual
•Relaciones monógamas
•Vacuna Tetravalente
contra el HPV
22. Detección precoz de Cáncer Cervical
•La introducción de los programas de screening han demostrado
una reducción de un 60% a un 90% del cáncer cervical, 3 años
después de la implementación de los mismos.
•En EE. UU. la incidencia de este cáncer se ha reducido en un
75% y un 74% de la mortalidad en los 50 años posteriores a la
introducción del Papanicolau en 1949.
La mayoría de los casos de
cáncer cervical y su mortalidad,
pueden ser prevenidos a través
de la detección de cambios
precancerosos en el cervix por
citología usando el Pap.
25. Composición
•Vacuna recombinante, no infecciosa.
•Preparada a partir VLPs altamente purificadas de la
proteína L1 de la cápside mayor de los tipos 6, 11, 16 y 18 del
HPV que es capaz de desarrollar una respuesta inmune
humoral en el huésped.
•Proteína L1 es expresado por Saccharomyces cerevisiae,
donde se ensamblan automáticamente formando VLPs no
infectantes.
•VLPs es absorbido en un
adyuvante con aluminio.
• GARDASIL® producida
por Merck and Co.
26. Dosis y Administración
•Intramuscular, preferentemente músculo deltoides
•Tres dosis separada en el tiempo; de 0,5 ml cada
una:
•1ra dosis.
•2da dosis: dos meses después de la primera.
•3ra dosis: 6 meses después de la primera dosis.
•En caso de interrupción del esquema:
•2da dosis: debe ser administrada lo
antes posible.
•2da y 3ra dosis: recomenzar con un un
intervalo de 12 semanas entre las mismas.
•3ra dosis: recomenzar lo antes posible.
27. Eficacia
•Alta eficacia en prevención contra infecciones
persistentes, CIN1, CIN 2/3, y lesiones genitales externas
(participantes que cumplieron el protocolo, seronegativos y
HPV PCR negativos durante el mes posterior a la
vacunación completa)
•Sin protección contra enfermedades causadas por
subtipos virales de la vacuna para los que el participante
sea PCR previamente positivo.
•Participantes infectados con uno o más subtipos
virales antes de la vacunación fueron protegidos contra los
otros subtipos virales de la vacuna.
•Sin evidencia de protección contra enfermedades
causada por subtipos virales que NO se encuentren en la
vacuna.
28. Duración de la Protección
•Todos los participantes fueron analizados, durante
tres años. Se demostró una persistencia de la protección
contra la infección un 96%, y eficacia contra CIN o lesiones
extragenitales de un 100%.
•Pretende estudiarse a 5500 mujeres durante 14 años,
y comprobar serología entre 5 a 10 años después de la
vacunación.
•No se ha establecido la duración exacta de la
inmunidad después de la finalización de la vacunación por
más de 3 años.
29. Variabilidad Inmunogénica entre Mujeres en
la Respuesta a la Vacuna Tetravalente
•Luego de 18 meses de la vacunación, un grupo de
mujeres entre 9-15 años demostró dos a tres veces
mayores títulos de anticuerpos contra el virus que mujeres
entre 16- 26 años en el mismo periodo de tiempo.
Administración con otras Vacunas
•No se ha observado alteración en la titilación de
anticuerpos luego de la administración de la vacuna contra
la Hepatitis B.
•Se encuentra pendiente el estudio de la relación con
otras vacunas.
30. •Debe usarse antes del debut sexual.
•Colocación entre los 11 y 12 años, inclusive
desde los 9 años.
• Mujeres entre 13-26 años deberían recibir la
vacuna (vacunación de rescate).
•No se ha demostrado protección en plazos
mayores a 3 años.
•No es curativa. Es preventiva
•No previene contra otros subtipos virales.
•Debe seguirse realizando la colposcopía y el
Papanicolau.