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Ivana I. Pedraza Salazar
Servicio de Ginecología
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UNCuyo - 2007
PFO: Ateneo de Ginecología
¿Puedo vacunarme si
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Nacional de Vacunación?
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secundario?
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siempre después de la
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revacunarme después?
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Recomendación del Comité Asesor en
Prácticas de Inmunizaciones (ACPI, Advisory
Commitee on Immunization Practices), publicado
por el Centro de Control y Prevención de
Enfermedades (CDC), el 12 de marzo del 2007.
Esta vacuna fue aprobada por la
Administración de Alimentos y Medicamentos
(FDA) de los Estados Unidos el 8 de junio del
2006.
Virus Papilloma Humano
HPV
Estructura del Virus
•Pertenece a la familia
Papillomaviridae.
•Virus ADN de doble
cadena, no envuelto.
Riesgo Subtipos SIL Cáncer
invasor
Bajo 6, 11, 30,
42, 43, 44
Bajo
grado
Raro
Medio 31, 33,
35, 39,
51, 52,
58, 61
Alto
grado
Poco
frecuente
Alto 16, 18,
45, 56
Alto
grado
Frecuente
•Epiteliotrófico.
•L1 y L2 son genes
estructurales.
•L1 purificada se auto
ensambla, formando VLPs
(Virus-Like Particles).
•Genes E6 y E7 son los principales oncogenes en los
subtipos virales de alto riesgo.
Respuesta Inmunológica del Huesped
•El virus tiende a escapar de la respuesta inmune
sistémica del paciente dado que se encuentra
restringido al epitelio.
•Sólo el 54-69% de las mujeres infectadas con
HPV 16, 6, o 18 poseen anticuerpos circulantes.
•No se ha observado correlación cuantitativa del
nivel de anticuerpos circulantes con el grado de
infección local.
•Se han detectado varios tipos de anticuerpos
séricos contra diferentes productos virales. El más
característico es el producido contra la proteína de
cápside L1.
•Mujeres recientemente infectadas pueden
desarrollar una seroconversión aproximadamente
en 8 meses.
Pruebas de laboratorio para HPV
•No puede cultivarse
•Requiere identificación de la información
genómica.
•Digene Hybrid Capture® 2: para virus HPV
de alto riesgo. Aprobado por la FDA para uso
clínico. Sólo se reporta como positivo o negativo y
no indica subtipo de virus. Aprobado para triage
de mujeres con resultado de Pap no
determinantes (ASC-US), o en unión a Pap en
screening de cáncer en mujeres >30 años. No
está probado ni indicado para hombres.
•PCR: más usado en estudios epidemiológicos,
son mas específicos para indicar subtipos virales.
Epidemiología del HPV
Transmisión y Factores de Riesgo
•Transmisión:
• Contacto sexual directo.
•Contactos sexuales en ausencia de penetración:
oral-genital, genital-genital.
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•Factores de riesgo:
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parejas sexuales (pasadas y presentes).
Historia Natural de la Infección
Infección
Asintomático Infección persistente
I año
70%
2 años
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Según subtipo viral
Lesión Bajo grado Lesión alto grado
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Cigarrillo, <edad, otras ETS,
inmunosupresión,
uso prolongado de ACO,
factores propios del huésped.
Incidencia y Prevalencia del HPV
•6,02 millones de nuevos infectados por HPV en
mujeres entre 14 – 44 años, 74 % de ellas ocurre entre los
15 – 24 años.
•10000 mujeres por año, son diagnosticadas de cáncer
de cuello uterino.
•Se estima que aproximadamente, más del 80% de las
mujeres sexualmente activas, habrán estado en contacto
con el virus antes de los 50 años.
Cualquier tipo de HPV 26,9%
HPV tipo 6 u 11 2,2%
HPV tipo 16 o 18 7,8%
•Prevalencia de HPV en mujeres sexualmente activas
entre 18- 25 años:
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por HPV
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24% 15 años
40% 16 años
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•Porcentajes de mujeres infectadas por HPV según el
número de parejas sexuales
14,3% 1 pareja
22,3% 2 parejas
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Secuelas Clínicas de la
Infección
•HPV 16 y 18
en 68% de los
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•HPV 16 en Cáncer de
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citología usando el Pap.
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Vacuna no infectante,
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Composición
•Vacuna recombinante, no infecciosa.
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proteína L1 de la cápside mayor de los tipos 6, 11, 16 y 18 del
HPV que es capaz de desarrollar una respuesta inmune
humoral en el huésped.
•Proteína L1 es expresado por Saccharomyces cerevisiae,
donde se ensamblan automáticamente formando VLPs no
infectantes.
•VLPs es absorbido en un
adyuvante con aluminio.
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por Merck and Co.
Dosis y Administración
•Intramuscular, preferentemente músculo deltoides
•Tres dosis separada en el tiempo; de 0,5 ml cada
una:
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•2da dosis: dos meses después de la primera.
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•En caso de interrupción del esquema:
•2da dosis: debe ser administrada lo
antes posible.
•2da y 3ra dosis: recomenzar con un un
intervalo de 12 semanas entre las mismas.
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Eficacia
•Alta eficacia en prevención contra infecciones
persistentes, CIN1, CIN 2/3, y lesiones genitales externas
(participantes que cumplieron el protocolo, seronegativos y
HPV PCR negativos durante el mes posterior a la
vacunación completa)
•Sin protección contra enfermedades causadas por
subtipos virales de la vacuna para los que el participante
sea PCR previamente positivo.
•Participantes infectados con uno o más subtipos
virales antes de la vacunación fueron protegidos contra los
otros subtipos virales de la vacuna.
•Sin evidencia de protección contra enfermedades
causada por subtipos virales que NO se encuentren en la
vacuna.
Duración de la Protección
•Todos los participantes fueron analizados, durante
tres años. Se demostró una persistencia de la protección
contra la infección un 96%, y eficacia contra CIN o lesiones
extragenitales de un 100%.
•Pretende estudiarse a 5500 mujeres durante 14 años,
y comprobar serología entre 5 a 10 años después de la
vacunación.
•No se ha establecido la duración exacta de la
inmunidad después de la finalización de la vacunación por
más de 3 años.
Variabilidad Inmunogénica entre Mujeres en
la Respuesta a la Vacuna Tetravalente
•Luego de 18 meses de la vacunación, un grupo de
mujeres entre 9-15 años demostró dos a tres veces
mayores títulos de anticuerpos contra el virus que mujeres
entre 16- 26 años en el mismo periodo de tiempo.
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•No se ha observado alteración en la titilación de
anticuerpos luego de la administración de la vacuna contra
la Hepatitis B.
•Se encuentra pendiente el estudio de la relación con
otras vacunas.
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desde los 9 años.
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vacuna (vacunación de rescate).
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mayores a 3 años.
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•No previene contra otros subtipos virales.
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V acuna cuadrivalente vitus del papiloma humano

  • 1. Ivana I. Pedraza Salazar Servicio de Ginecología Hospital Lagomaggiore Facultad de Ciencias Médicas UNCuyo - 2007 PFO: Ateneo de Ginecología
  • 2. ¿Puedo vacunarme si soy sexualmente activa? Mi pareja, ¿debe también recibir la vacuna? ¿Qué es? ¿Cuál es la población que debe ser vacunada? ¿A qué edad debo colocarme la vacuna? ¿Cuánto cuesta? ¿Es efectiva contra la protección del cáncer de cuello uterino? Después de vacunarme, ¿puedo mantener relaciones sexuales sin usar preservativo?... ¿Tengo riesgo infectarme de HPV? Si vacuno a mi hija, ¿es seguro? ¿Que debo decirle? ¿Debe ser parte del Calendario Nacional de Vacunación? ¿Tiene algún efecto secundario? ¿Tengo inmunidad para siempre después de la vacunación? ¿Tengo que revacunarme después? Si me vacuno, ¿puedo tener cáncer igual??
  • 3. Recomendación del Comité Asesor en Prácticas de Inmunizaciones (ACPI, Advisory Commitee on Immunization Practices), publicado por el Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC), el 12 de marzo del 2007. Esta vacuna fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos el 8 de junio del 2006.
  • 5. Estructura del Virus •Pertenece a la familia Papillomaviridae. •Virus ADN de doble cadena, no envuelto. Riesgo Subtipos SIL Cáncer invasor Bajo 6, 11, 30, 42, 43, 44 Bajo grado Raro Medio 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 61 Alto grado Poco frecuente Alto 16, 18, 45, 56 Alto grado Frecuente •Epiteliotrófico. •L1 y L2 son genes estructurales. •L1 purificada se auto ensambla, formando VLPs (Virus-Like Particles). •Genes E6 y E7 son los principales oncogenes en los subtipos virales de alto riesgo.
  • 6.
  • 7. Respuesta Inmunológica del Huesped •El virus tiende a escapar de la respuesta inmune sistémica del paciente dado que se encuentra restringido al epitelio. •Sólo el 54-69% de las mujeres infectadas con HPV 16, 6, o 18 poseen anticuerpos circulantes. •No se ha observado correlación cuantitativa del nivel de anticuerpos circulantes con el grado de infección local. •Se han detectado varios tipos de anticuerpos séricos contra diferentes productos virales. El más característico es el producido contra la proteína de cápside L1. •Mujeres recientemente infectadas pueden desarrollar una seroconversión aproximadamente en 8 meses.
  • 8. Pruebas de laboratorio para HPV •No puede cultivarse •Requiere identificación de la información genómica. •Digene Hybrid Capture® 2: para virus HPV de alto riesgo. Aprobado por la FDA para uso clínico. Sólo se reporta como positivo o negativo y no indica subtipo de virus. Aprobado para triage de mujeres con resultado de Pap no determinantes (ASC-US), o en unión a Pap en screening de cáncer en mujeres >30 años. No está probado ni indicado para hombres. •PCR: más usado en estudios epidemiológicos, son mas específicos para indicar subtipos virales.
  • 10. Transmisión y Factores de Riesgo •Transmisión: • Contacto sexual directo. •Contactos sexuales en ausencia de penetración: oral-genital, genital-genital. •Transmisión vertical, madre a hijo •Factores de riesgo: •Actividad sexual, principalmente el número de parejas sexuales (pasadas y presentes).
  • 11. Historia Natural de la Infección Infección Asintomático Infección persistente I año 70% 2 años 90% Según subtipo viral Lesión Bajo grado Lesión alto grado Cáncer invasor Cigarrillo, <edad, otras ETS, inmunosupresión, uso prolongado de ACO, factores propios del huésped.
  • 12. Incidencia y Prevalencia del HPV •6,02 millones de nuevos infectados por HPV en mujeres entre 14 – 44 años, 74 % de ellas ocurre entre los 15 – 24 años. •10000 mujeres por año, son diagnosticadas de cáncer de cuello uterino. •Se estima que aproximadamente, más del 80% de las mujeres sexualmente activas, habrán estado en contacto con el virus antes de los 50 años. Cualquier tipo de HPV 26,9% HPV tipo 6 u 11 2,2% HPV tipo 16 o 18 7,8% •Prevalencia de HPV en mujeres sexualmente activas entre 18- 25 años:
  • 13. Población en Riesgo de Infección por HPV •Mujeres sexualmente activas: 24% 15 años 40% 16 años 70% 18 años 94% 16-24 años •Porcentajes de mujeres infectadas por HPV según el número de parejas sexuales 14,3% 1 pareja 22,3% 2 parejas 31,5% 3 parejas
  • 14. Secuelas Clínicas de la Infección
  • 15. •HPV 16 y 18 en 68% de los cánceres escamocelulares y 83% de adenocarcinomas.
  • 16. •HPV 16 en Cáncer de Vagina y Neoplasias Intraepiteliales Vaginales (VaIN III). •HPV 16 y 18, en el 76% de las neoplasia vulvares intraepiteliales (VIN) 2/3 y en un 42% de los carcinomas vulvares.
  • 17. •HPV asociado con el 90% de Cáncer Anal de Células Escamosas.
  • 18. •HPV 6 y 11 en aproximadamente el 90% de los condilomas. •Infección en tracto respiratorio superior por HPV 6 y 11, por transmisión vertical, puede ocasionar Papillomatosis Respiratoria Recurrente.
  • 19. •Cáncer de Cabeza y Cuello. Cáncer de amígdala. HPV 16, cualquier tipo de HPV, y pacientes seropositivo para la proteína de cápside L1 del HPV-16.
  • 21. Prevención de la Infección HPV •Métodos de Barrera, usados siempre y correctamente. •Abstención sexual •Relaciones monógamas •Vacuna Tetravalente contra el HPV
  • 22. Detección precoz de Cáncer Cervical •La introducción de los programas de screening han demostrado una reducción de un 60% a un 90% del cáncer cervical, 3 años después de la implementación de los mismos. •En EE. UU. la incidencia de este cáncer se ha reducido en un 75% y un 74% de la mortalidad en los 50 años posteriores a la introducción del Papanicolau en 1949. La mayoría de los casos de cáncer cervical y su mortalidad, pueden ser prevenidos a través de la detección de cambios precancerosos en el cervix por citología usando el Pap.
  • 24. Vacuna no infectante, preventiva de la infección por HPV 6, 11, 16 y 18.
  • 25. Composición •Vacuna recombinante, no infecciosa. •Preparada a partir VLPs altamente purificadas de la proteína L1 de la cápside mayor de los tipos 6, 11, 16 y 18 del HPV que es capaz de desarrollar una respuesta inmune humoral en el huésped. •Proteína L1 es expresado por Saccharomyces cerevisiae, donde se ensamblan automáticamente formando VLPs no infectantes. •VLPs es absorbido en un adyuvante con aluminio. • GARDASIL® producida por Merck and Co.
  • 26. Dosis y Administración •Intramuscular, preferentemente músculo deltoides •Tres dosis separada en el tiempo; de 0,5 ml cada una: •1ra dosis. •2da dosis: dos meses después de la primera. •3ra dosis: 6 meses después de la primera dosis. •En caso de interrupción del esquema: •2da dosis: debe ser administrada lo antes posible. •2da y 3ra dosis: recomenzar con un un intervalo de 12 semanas entre las mismas. •3ra dosis: recomenzar lo antes posible.
  • 27. Eficacia •Alta eficacia en prevención contra infecciones persistentes, CIN1, CIN 2/3, y lesiones genitales externas (participantes que cumplieron el protocolo, seronegativos y HPV PCR negativos durante el mes posterior a la vacunación completa) •Sin protección contra enfermedades causadas por subtipos virales de la vacuna para los que el participante sea PCR previamente positivo. •Participantes infectados con uno o más subtipos virales antes de la vacunación fueron protegidos contra los otros subtipos virales de la vacuna. •Sin evidencia de protección contra enfermedades causada por subtipos virales que NO se encuentren en la vacuna.
  • 28. Duración de la Protección •Todos los participantes fueron analizados, durante tres años. Se demostró una persistencia de la protección contra la infección un 96%, y eficacia contra CIN o lesiones extragenitales de un 100%. •Pretende estudiarse a 5500 mujeres durante 14 años, y comprobar serología entre 5 a 10 años después de la vacunación. •No se ha establecido la duración exacta de la inmunidad después de la finalización de la vacunación por más de 3 años.
  • 29. Variabilidad Inmunogénica entre Mujeres en la Respuesta a la Vacuna Tetravalente •Luego de 18 meses de la vacunación, un grupo de mujeres entre 9-15 años demostró dos a tres veces mayores títulos de anticuerpos contra el virus que mujeres entre 16- 26 años en el mismo periodo de tiempo. Administración con otras Vacunas •No se ha observado alteración en la titilación de anticuerpos luego de la administración de la vacuna contra la Hepatitis B. •Se encuentra pendiente el estudio de la relación con otras vacunas.
  • 30. •Debe usarse antes del debut sexual. •Colocación entre los 11 y 12 años, inclusive desde los 9 años. • Mujeres entre 13-26 años deberían recibir la vacuna (vacunación de rescate). •No se ha demostrado protección en plazos mayores a 3 años. •No es curativa. Es preventiva •No previene contra otros subtipos virales. •Debe seguirse realizando la colposcopía y el Papanicolau.