inmunologia embarazo

1. Edilber Almanza Meza – María Isabel Anillo – Hugo Corrales Santander
Universidad de Cartagena
Facultad de medicina

2. TOLERANCIA INMUNOLOGICA DEL EMBARAZO
Los mecanismos relacionados con la tolerancia
inmunológica del embarazo comprenden una
secuencia sincronizada de eventos que se inicia
desde la concepción y fertilización para dar lugar a la
implantación y progresa hasta alcanzar un embarazo
a término exitoso.

3. FECUNDACION
Es una secuencia de fenómenos coordinados que se inicia
cuando entran en contacto ambos gametos.
 Sucede en la región ampular de la trompa de Falopio.
 Se presenta tras un proceso de auto-selección
espermática.
 Dura aproximadamente 24 horas.
 La capacidad de que un espermatozoide fecunde a un
ovulo es entre 48 y 72 horas.
Penetración Activación y Fusión de
citoplasmática maduración pronucleos

4. FECUNDACION
Corona radiada Libera enzimas del
Zona pelucida acrosoma
Membrana plasmática (hidroluronidasa,
Citoplasma neuraminidasa y
Núcleo acrosina)
REACCION
CORTICAL
Con la ayuda del
movimiento celular, y la
fusión de las membranas
plasmáticas, entra al
citoplasma.

5. FECUNDACION
Esta interacción se debe a moléculas de superficie.
 Moléculas de clase II del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC-CII) localizadas en la parte
posterior de la cabeza del espermatozoide y sus
ligandos (CD4/p56Lck) son expresadas en la
membrana plasmática del óvulo7.
 Receptores de esteroides.
 Receptores ZP3 y ZP4.

6. FECUNDACION
2DA DIVISION
MEIOTICA
CIGOTO UNICELULAR
DIPLOIDE
Las membranas celulares se rompen, se condensan los
cromosomas y se alinean para iniciar la meiosis.

7. DESARROLLO EMBRIONARIO
ACTIVACION GENOMICA
EMBRIONARIA
MORULA
(16-32) Luego pasa al útero, donde de
Metilación de DNA, modificación las
blastomeras se compactan y se
histonas postranscripcionales,
remodelamientola primera
produce de la cromatina y
cambios en la arquitectura del núcleo.
diferenciación.

8. DESARROLLO EMBRIONARIO
MÉTODO CARACTERÍSTICA
El blastocito ejerce presión y debilita la zona
pelucida, adelgazándola.
Mecánico
El trofoblasto exhibe una proyección (TEPS) que se
encarga de diluir la zona pelucida.
Secreción de moléculas reguladoras, factores
Químico embriotroficos, de crecimiento, de transcripción y
citoquinas.
Para que se pueda dar la implantación, el blastocito debe salir
de la zona peliculada (extrusión o hatching)

9. IMPLANTACION EMBRIONARIA
Proceso mediante el cual el embrión (blastocito) se fija al
endometrio para continuar su desarrollo intrauterino.
 Ocurre generalmente en el tercio medio y superior
dela pared posterior de útero.
 Ventana de implantación (6-10 después de la
ovulación)
Rotura de
Aposición Adhesión barrera Invasión
epitelial
Penetración e
Busca el lugar. Contacto Progresión hacia
invasión
(trofoblasto) directo. el estroma.
vascular.

10. FASE DE APOSICIÓN U ORIENTACIÓN
Proceso mediante el cual el embrión (blastocito) permanece
libre en el lumen uterino y se determina la localización de la
placenta (5 – 6 días post-ovulación).
Proceso parecido a la migración leucocitaria.
MOLECULA CARACTERISTICA
Quimoquinas  Citoquina con capacidad de ejercer quimiotaxis (atracción
selectiva)
 Durante la implantación las células natural killer, macrofagos y
linfocito Tinfiltran la decidua dirigidos por la produccion de
quimioquinas endometriales (esteroide ovaricos E2 y P y
blastocito)
Leptina  Liberada de ovocitos y embriones en la etapa preimplantacion.
 Su receptor a sido encontrado en el endometrio.

11. FASE DE ADHESIÓN
El blastocito debe contactar al epitelio en condiciones
especificas (ventana de implantación)
 Moléculas de adhesión están implicadas del paso de
estado embrionario no receptivo a receptivo.
 Moléculas de anti-adhesión imponen una barrera para
optimizar el proceso de implantación.
INTEGRINAS MUC-1
L-SELECTINA

12. FASE DE ADHESIÓN
Las integrinas sin heterodimeors transmembranas con 2
subunidades asociadas covalentemente.
 Están reguladas hormonalmente y
tienen un pico de expresión especifico
durante la ventana de implantación.
 El embrión puede aumentar la
expresión de integrinas α3, β4 y α1
en células endometriales
(selectividad).
 Su efecto es máximo cuando se
alcanza el estadio de blastocito (IL-1)

13. FASE DE ADHESIÓN
Mucina asociada a la membrana (MUC-1) en la superficie de
células epiteliales.
 La progesterona induce su expresión y producción en el
epitelio luminal.
 De gran tamaño, voluminosa, rígida y de carga negativa.
 Inhibe la interacción entre el embrión y las moléculas de
adhesión.
 El embrión puede aumentar su expresión, especialmente
el blastocito. (primer anclaje).
 El blastocito puede clivar de forma local la molecula,
creando un “hueco libre de MUC-1”

14. FASE DE ADHESIÓN
La L-selectina, cuyos
ligandos se encuentra
en grandes cantidades
durante la
implantación.
Es utilizada para iniciar
la adhesión con los
ligandos del endometrio
(MUC-1).

15. FASE DE ROTURA DE LA BARRERA EPITELIAL
Es necesario que el embrión atraviese el epitelio endometrial
para proceder con el proceso de implantación.
 El embrión induce apoptosis del epitelio de manera
coordinada, dependiendo de la fase en que se
encuentre.
 Durante la posición disminuye la cantidad de células
apoptoticas para tener el contacto.
 Durante la adhesión, el trofoblasto induce la reacción
apoptotica (sistema Fas y su ligando)

16. FASE DE INVASIÓN
Proceso de diferenciación celular del estroma celular
(decidualizacion), que es fundamental para producir implantación.
 Las células responden a la progesterona con cambios
celulares característicos y aumentan la secreción de
prolactina.
 La invasión es un proceso autolimitado por factores
proteolíticos e inmunológicos.
 Mediado por proteinasas que degradan la matriz
extracelular como serinproteasas, metaloproteinasas y
colagenasas.

17. Microambiente inmunológico único, donde existe un estado de
tolerancia mutua entre dos tejidos antigénicamente diferentes
Porción fetal: corion frondoso
Porción materna: la decidua basal.

18. TROFOBLASTO
Las celulas
trofoblasticas son
las celulas fetales
mas importantes
que estan en
contacto con las
celulas maternas.

19. Moffett et al. Nature Reviews Immunology 6, 584–594 (August 2006) | doi:10.1038/nri1897

20. DECIDUA
Es el tejido derivado de la madre con diversas funciones biologicas,
nutritivas, estructurales e inmunologica
• Sitio de migración, desarrollo y funcionamiento de un grupo de
linfocitos: natural killer (NK),
• La producción de progesterona por el cuerpo lúteo estimula la decidua
para aumentar la vascularización y la actividad secretoria de las
glándulas endometriales
• Decidualización

21. • Aumentan progresivamente
No • Fases del ciclo
embarazadas
• Persisten en etapas tempranas
• 70%
Embarazo • Multiples gránulos (perforinas y granzimas)
• Proceso de implantación y el subsiguiente desarrollo y
crecimiento de la placenta
Fx

22. Las hormonas ováricas regulan [ ]
Los factores de crecimiento uterino estimulados
por estrógenos son quimiotaxicos
Aumentan en número y se redistribuyen en
compartimientos uterinos específicos

23. CD45+ se Lx en agrupaciones celulares linfoides, cerca de
las glándulas endometriales o como linfocitos
intraepiteliales en el epitelio glandular
Son diferentes de aquéllos derivados de sangre
periférica
Relación CD4:CD8 = tolerancia fetal

24. Inmunología endometrio

27.  Peculiaridades del sistema HLA.
 Camuflaje de antígenos fetales presentes en el
trofoblasto y Bloqueo de la acción lesiva de los
anticuerpos anti HLA
 Actuación de las citoquinas. Ambiente Th2 en la
interfase materno-fetal.
 Expresión de Fas (CD95) y Fas ligando
 Producción de indolamina 2,3 dioxigenasa (IDO)
 Disminución de la actividad del complemento
 Inmunomodulación hormonal
 Cambios en la celularidad decidual uterina

28. Peculiaridades HLA
Los antígenos de leucocitos humanos (HLA) son producidos por un complejo génico, el
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), localizado en el brazo largo del
cromosoma 6. El MHC es ampliamente polimorfo pudiendo ser dividido en 3 clases:
 MHC clase Ia (HLA-A, HLA-B y HLA-C): presentes en todas las células nucleadas y
están implicados en la presentación de antígenos a los linfocitos T y en la
inhibición/activación de las células NK. Estos linfocitos T pueden destruir
directamente células que expresen un MHC de clase Ia extraño.
 MHC clase Ib (HLA-E, HLA-F y HLA-G): aunque la función de los antígenos de esta
clase no es bien conocida, parece ser que juegan un papel importante en la
tolerancia inmunológica del feto, ya que los antígenos HLA-E y HLA-G son
expresados por algunas poblaciones trofoblásticas.
 MHC clase II (HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR): son expresados solamente por los
linfocitos B, células presentadoras de antígenos y algunas células epiteliales.

29. Peculiaridades HLA
 HLA G : Regula la expresion de HLA no
 Codominanate clasicos ( HLA E) , proteger de la
 El INFα, β y γ aumentan degradacion por los NK
expresividad celular de HLA I.
 El INFγ aumenta la expresividad  HLAG soluble : modula liberación de
del HLAII en células que ya lo citoquinas desde las células
tienen (excepto en linfocitos B) y mononucleares deciduales activar a los
en células que no lo tenían CD8 e inhibe proliferación CD4, y
previamente.
regulación de la capacidad invasiva del
 Trofoblasto no expresa HLA I o II
blastocisto, determinando la
 Citotrofoblasto HLA G ( favorecido
por IL 10) implantación del huevo
 Preeclampsia y los abortos se relacionan
 HLAC : inhibición excesiva NK , con niveles de HLA-G menores que en
Precampsia , probre invasion gestaciones normales
trofoblastica arterias uterinas
 Embarazo molares, con mayores
concentraciones de HLA-G.

30.  Recubrimiento HLA:
 Sialomucina
 fibrina
 unión con anticuerpos bloqueantes contra antígenos fetales
 anti-anticuerpos paternos (Segunda mitad)
 células fetales pueden alcanzar la circulación materna al liberarse
globos Sincitiales al espacio intervelloso y a la circulacion materna :
Ig G Receptores sincitio trofoblasto , incorporacion por endocitosis
, anticuerpo son detenidos por mesenquima vellositario con cels
que expresan HLA -- Inactivación –
 Inmunidad pasiva

31. IL 12 -
IL-2, IL-12, INFγ y TNFα, y
TNF
CD4 TH1 reacciones inflamatorias
hipersensibilidad retardada
la lesión tisular en las
enfermedades infecciosas y
autoinmunes
 Factor bloqueador
inducido por
IL4
TH2
progesterona
 Factor derivado del
trofoblasto IL4, IL5, IL6 e IL10
 Factor crecimiento Producción de
transformante B anticuerpos
 IL . 10

32.  TH1 : reabsorciones fetales, fallos en la Th2, contribuyen a la
implantación implantación del embrión,
 menor resistencia a la infección desarrollo de la placenta y
 menor producción de INFγ supervivencia del feto
 Acción citotóxica directa sobre el embrión hasta el término de la
gestación
Leishmania: Th1, produciéndose INFγ, IL-2 y
TNFα : Aborto
Infeccion anaerobio : Th1, activa la Final tercer trimestre :
formación en el trofoblasto de IL-6 y IL-8 y se predominante TH1
ha relacionado con mal pronóstico del
embarazo y mayor riesgo del parto
pretérmino

33. • El Fas ligando (Fas-L) es un péptido de membrana que se expresa en
citotrofoblasto, sincitiotrofoblasto y decidua.
• TNF Alfa
Fas L Trofoblasto
velloso
Cel Hofbauer
metaloproteinasa NK uterinas
Fas S
Cascada Fagocitosis
caspasas Linfocito
Muerte celular
CD4
FAS

34. Durante implantación: infiltrado denso alrededor citotrofoblasto , interacción
HLAG, remodelación vascular
Deficit : perdidas fetalas, placentas deficientes, anormalidades vasculares
Trofoblasto extravelloso: Expresa antigenos HLA 1 , se unen a las NK
inhibiendolas para proteger de la lisis
Sintetizan INF G : provoca remodelación arterias espirales y estimula produccion
Alfa 2 macroglobulina que estimula oxidonitico para vasodilatar
Expresan Rna mensajero de factor de crecimiento endotelial , factor de
crecimiento placentario

35. No expresan CD16 que es el receptor que participa en la citotoxicidad celular
mediada por anticuerpos.
NKs liberan IL-8 y quimiocinas como IP-10 que se unen a sus receptores
específicos en el trofoblasto, promoviendo invasión hacia arterias espirales,
No ejercen su actividad citotóxica contra el feto, porque se inhibe actividad litica
por:
-uNK expresan receptores inhibidores como :KIR2D, KIR2DL4 y KIR tipo lectina
(CD94/NKG2A), los cuales se unen a moléculas MHC-CIa y Ib (HLA-C, HLA-E y HLA-
G) en el trofoblasto, ocasionando la inhibición en la actividad lítica.

36.  La indolamina 2,3 dioxigenasa (IDO) es una enzima que actúa
catabolizando triptófano a nivel placentario
 Es producida por los macrófagos y el sincitiotrofoblasto
 Inhibicion del IDO : deposito complemento necrosis
hemorrágica en la interfase materno fetal y en la decidua,
hemorragias extensas y un infiltrado inflamatorio mixto.
 El papel de las células que expresan IDO es suprimir la
inmunidad mediada por linfocitos T para no activar el proceso
inflamatorio, como la activación del complemento y su
depósito en la interfase.

37. Principales sistemas efectores de la inmunidad humoral, así como mecanismo
importante en la inmunidad innata.
Activacion : Clasica , alternativa
1. Proteína cofactor de membrana (MCP o CD46): interacciona con C3b y C4b y
bloquea la unión de los anticuerpos al complemento
2. Factor Acelerador del consumo (DAF o CD55): aumenta la velocidad de
disociación de convertasas de C3.
3. Inhibidor del complejo de ataque a membrana (CD59): Bloquea la unión de C9
y así impide la formación del CAM.

38. producción de
Estradiol,progesterona,proteína citocinas Th2 que
específica del embarazo, SP-1, proliferación de las
células T y la Modulación
secreción de IL-2 Hormonal
Activado por :
Factor Inhibidor de Leucocitos (LIF)
progesterona, IL-4
necesario para la implantación,
y la IL-1.
diferenciación y crecimiento del trofoblasto
El INFγ y la IL-12
lo inhiben.
Aumenta sus receptores Linfociticos
Progesterona
inhibidor directo del efecto citolítico de los NK
inhibir el sistema inmune localmente
en el útero y placenta.
Sincitio : produccion TH2
Estrogenos interleuquinas quimiotácticas y atraccion de macrófagos a la interfase
materno-fetal

39. decidua tiene como función la protección de los protegiendo de los microorganismos a
L
tejidos maternos de la invasión trofobástica, la la interfase materno-fetal gracias a las
nutrición del embrión, su aislamiento y protección encimas proteolíticas que posee
inmunológica del embrión y de la madre porfirinas y secreción de citoquinas
inflamatorias.
Día 22-30 pos fecundación el 40% de las células
deciduales son leucocitos.  NK se mantenían en gran número en
30%, son linfocitos granulosos grandes -22% son el primer trimestre disminuyen
macrófagos  Los macrófagos aumentan a lo largo
de la gestación.
(LGL) solo en útero y pertenecen a la línea de las  Los CD3 sin embargo, desaparecían
células NK. Son elgrupo de linfocitos predominantes, rápidamente dejando la decidua en
llegando a su máximo al final de la fase secretora , Su manos de la inmunidad innata
infiltracion aumenta por acción progesterona

40. Muchas
Medidas terapéuticas Generales
gracias
 Evitar la administración de medicamentos contraindicados
 Suspensión de hábitos tóxicos (cigarrillo, alcohol, drogas)
 Tratar la patología materna, anemia,Hipertension,hemorragia,etc
 Mejorar la nutrición
 Calmar la ansiedad
Reposo