Biotransformacion y excrecion de farmacos

2. Biotransformación y Excreción de Fármacos
ELIMINACIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN
“PASO DEL FÁRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO EXTERNO” VELAZQUEZ

3. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Cambios bioquímicos en el organismo
mediante los cuales las sustancias extrañas Metabolismo del fármaco a sustancias
se convierten en otras más ionizadas, más menos activas y mas ionizadas aunque se
polares, más hidrosolubles y más fácilmente pueden generar metabolitos tanto o mas
eliminables que la sustancia original. activos. Netter
Velasco
Biotransformación
Metabolismo de fármacos y otros productos
Conversión metabólica de xenobióticos en xenobióticos donde se generan metabolitos
compuestos más solubles polares para que mas polares , para la eliminación y
se excreten con mayor facilidad. Katzung terminación de su ciclo biológico . Goodman
& Gilman

4. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Proceso por el cual los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio al
exterior del organismo.
Velazquez
Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolitos del organismo.
Isaza
Factor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco. Katzung

5. Biotransformación y Excreción de Fármacos

6. Biotransformación y Excreción de Fármacos
FÁRMACO ACTIVO
METABOLITO ACTIVO METABOLITO INACTIVO METABOLITO TÓXICO
RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

7. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Tubo Digestivo Hígado Intestino Sangre Riñón SNC
Penazocina Ciclosporina Acetilcolina Aminoglucósidos Neurotrasnmisor
Eritromicina
Morfina Insulina Succinilcolina Digoxina
Penicilina G
Meperidina Clonazepan Procaina Diureticos
Insulina
midalozam Clorpromaxina ASA Flurosemina
Aminoacidos
ciclosporina Lidocaina
Pig. Biliares
clonazepam

8. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Metabolismo de fármaco antes de ingresar a la
circulación sistémica
Pared intestinal (CYP3A4)
Sangre portal
Hígado
Reducción de la biodisponibilidad

9. Biotransformación y Excreción de Fármacos
FASE I FASE II
Oxidación Conjugación
Reducción Ac. Glucurónico
Hidrólisis Ac. Sulfúrico
Ac. Acético
Glutamina
FÁRMACO METABOLITO INACTIVO
Liposoluble +/- Polar Polar
No polar +/- Inactivo Hidrosoluble
Activo
Sist. Ez. Microsomal Hepático

10. Biotransformación y Excreción de Fármacos
REACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema enzimático denominado
citocromo P450.
REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la fracción
microsómica.
REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el plasma y
en diversos tejidos.
El sistema requiere para su funcionamiento:
- La hemoproteína (la P 450)
- La P450 reductasa
- NADPH
- Fosfatidil colina
- Oxígeno molecular
10

11. Biotransformación y Excreción de Fármacos
 Se localiza en el RE en todas las células del
organismo.
 En la actualidad ya se han caracterizado más
de 150 formas diferentes
 Forma un complejo con el fármaco para su
eliminación
11

12. Biotransformación y Excreción de Fármacos
CYP2C19 CYP2D19 CYP3A3/4 CYP1A2 CYP2D6
Clomipramina Nicotina Amitriptilina Amitriptilina Amitriptilina
Fluvoxamina MDMA (éxtasis) Clomipramina Cafeína Dextrometorf
Propranolol Codeína Acetaminofén Odansetro Desipramina
Diazepam Tramadol Verapamil Metadona Imipramina
Imipramina Propranolol Eritromicina Clomipramina Metoprolol
Fluoxetina Clozapina Ritonavir Imipramina Propanolol
Moclobemida Amitriptilina Midazolam Clozapina Timolol
Omeprazol Haloperidol Triazolam Propranolol Oxicodona
Carisoprodol Perfenazina Alpazolam Teofilina Fluoxetina
S-mefenítoína Dextrometorfano Bromazepam Paracetamol Esparteína
Naproxeno Fluoxetina Etinilestradiol Aflatoxina B1 Fenformina
Nirvanol Paraxetina Cocaína Taxoxifeno Flecainida
Rifampicina Mianserina Cortisol Warfarina Codeína
propranolol Perfenazina Ciclosporina Fenacetina Debrisoquina
Hexobarbital Desipramina Lidocaína Antipirina Encainida

13. Biotransformación y Excreción de Fármacos

14. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Reacción oxidativa Ejemplo
N -desalquilacion Diazepam,imipramina,codeina,eritromicina,tamoxifeno,teofilina,morfina
O-desalquilacion Codeína, indrometacina,dextrometorfan
Hidroxilacion alifática Ibuprofeno,ciclosporina,tolbutamina,pentobarbital,
Hidroxilacion aromática Fenilhidantoina,fenobarbital,propanolol,fenilbutazona
N-oxidacion Clorfeniramina,dapsona,acetaminofen
S-oxidacion Cimetidina,clorpromaxina,tioridaxina,
desulfuración tiopental
Reacción Reducción Ejemplo
Nitrosoreduccion cloranfenicol
Reacción Hidrolisis Ejemplo
Azorreducción de estrés cloranfenicol

15. Biotransformación y Excreción de Fármacos
 Transfieren grupos polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I
 Se producen principalmente en el Hígado, pero también en el plasma y en otros tejidos.
 Suelen formarse metabolitos inactivos
TIPO DE CONJUGACIÓN EJEMPLOS
Glucuronidación Nitrofenol,morfina,acetaminofen,diazepam,sulfatiazol,digiot
oxina,meprobamato
Acetilación Sulfonamidas, isoniazida, clonazepam,dapsona,mescalina
Conjugado glutatión Acetaminofen, bromobenceno
Conjugado glicina Ácido salicilico, ac benzoico, ac nicotinico,ac colico , ac
desoxicolico
Sulfación Estrona,anilina,acetaminofen,metildopa
Metilación Dopamina,adrenalina,piridina,histamina
Conjugación con agua Epoxido de carbamazepina

16. Biotransformación y Excreción de Fármacos
FISIOLÓGICOS
FARMACOLÓGICOS
PATOLÓGICOS
AMBIENTALES

17. Biotransformación y Excreción de Fármacos
8 semanas de la concepción :
• Mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o tóxica de los fármacos en procesos de oxidación en el
microsoma hepático
personas muy jóvenes y edad avanzada.
• A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático disminuye cada año un 0. 5- 1.5%.
• Los fármacos ocasionan un efecto más intenso en la mujer que en el hombre.

18. Biotransformación y Excreción de Fármacos
- Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a otra.
- Los factores genéticos influyen en las concentraciones enzimáticas.
- Por lo general los defectos se transmiten como rasgos autosómico recesivo.
Enzimas Alteración Medicamentos y uso Consecuencias
comprometidas terapéutico clínicas
CYP2C9 Oxidación S-Warfarina Hemorragia
Aldehído deshidrogenasa Oxidación Etanol (droga de abuso) Rubor facial,
hipotensión, vómito.
CYP2C19 O- Desmetilación Omeprazol Mayor eficacia
terapeútica
CYP2A6 Oxidación Nicotina Menor adicción
N-Acetil transferasa N- Acetilación Isoniazida Neuropatía periférica
(antituberculoso)

19. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Aumento de la actividad metabolizante de la fracción - Si el metabolito es inactivo, disminución de la intensidad
microsomal en diversos tejidos por la exposición a un o la duración del efecto farmacológico.
fármaco. - Si el metabolito es activo, la inducción aumenta la
La inducción se produce principalmente en Hígado. toxicidad.
Disminución de la actividad metabolizante de la fracción - Incremento de la concentración del medicamento original
microsomal en diversos tejidos por la exposición a un en el plasma y disminución de sus metabolitos.
fármaco. - Efectos farmacológicos demasiado intensos y duraderos.
Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir - Posible toxicidad.
varias enzimas

20. Biotransformación y Excreción de Fármacos
ISOENZIMA INDUCTORES INHIBIDORES
CYP3A4 Barbitúricos, carbamavepina, macrólidos, glucocorticoides, Azamullin, diltiazam, eritromicina,
pioglitazona, fenitoína, rifampicina fluconazol, jugo de toronja, itraconazol,
ketoconazol, ritonavir, troleandomicina.
CYP1A2 Humo de tabaco, alimentos asados al carbón, omeprazol. Galangina, furafilina, fluvoxamina
CYP2E1 Etanol, isoniazida 4-Metilpirazol, disulfiram
CYP2C8 Rifampicina, barbituricos Trimetropim
CYP2D6 Carbamacepina,fenobarbital, fenitoína, Rifampicina, Ritonivir Amiodarona, celecoxib, cimetidina,
haloperidol, Metadona, Ritonavir,
perfenacina., quinidina.

21. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Inhiben metabolismo de otros fármacos
-Lipofilicidad elevada
-Permanecen unidos de manera inespecífica a la Inducen metabolismo de otros fármacos
membrana lipídica del reticulo endoplasmático. Inducen su propio metabolismo
Trastornos en la eliminación
Interacciones de la Terfenadina
(antiestamínico de segunda generación) con
un inhibidor del sustrato CYP3A4 causaron
arritmias cardiacas mortales que
requirieron su retiro del mercado

22. Biotransformación y Excreción de Fármacos
FÁRMACOS QUE INCREMENTAN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS
INDUCTOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO AUMENTA
Benzo α pireno Teofilina
Carbamazepina Carbamazepina, clorazepam, itraconazol
Etclorovinol Warfarina
fenitoína Cortisol, dexametasona, digitoxina, itraconazol, teofilina
Ritonavir Midazolam
Glutetimida Antipirina, glutemida, warfarina
Clorciclicina Hormonas esteroideas
Griseofulvina Warfarina
Rifampicina Anticonceptivos orales, digitoxina, glucocorticoides, metadona,
metoprolol, saquinavir

23. Biotransformación y Excreción de Fármacos
FÁRMACOS QUE INHIBEN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS
INHIBIDOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO DISMINUYE
Alopurinol,cloranfenicol, isoniacida Antipirina, dicumarol, probenecid
Anticonceptivos orales Antiripirina
Dicumarol Fenitoína
Clorpromazina Propranolol
Disulfiram Antiripirina, etanol , fenitoína, warfarina
Etanol Clordiazepóxido, diazepam, metanol.
Itraconazol Alfentanil, alprazolam, astemizol, diazepam, loratadina, rinotavir,
warfarina, verapamil, loratadina, sirolimo
Jugo de toronja Alprazolam, atorvastatina, cisaprida, ciclosporina, midazolam, triazolam

24. Biotransformación y Excreción de Fármacos
 Hepatitis alcohólica
 Cirrosis alcohólica activa o inactiva
 Hemocromatosis
 Hepatitis activa crónica
 Cirrosis biliar La vida media del Diazepam en pacientes con cirrosis hepática o
 Hepatitis viral o fármaco-inducido hepatitis viral aumenta mucho, prolongando sus efectos.
 Enfermedades cardiacas
 CA de pulmón
 Envenamiento por metales pesados
 Disfunción tiroidea.
Enfermedad Medicamento
Aumenta la vida media de la antipirina, digoxina, metimazol y algunos β
bloqueadores.
Hipotiroidismo
Limitan el flujo sanguíneo del hígado.
Alprenolol, lidocaína, amitriptilina, isoniazida, morfina,
Enfermedades cardiacas verapamil,propranolol

25. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Los fumadores metabolizan algunos fármacos con mayor
rapidez que los no fumadores (inducción enzimática CYP1A).
Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentan
reacciones de oxidación y de glucuronidación.
Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4

26. Biotransformación y Excreción de Fármacos

27. Biotransformación y Excreción de Fármacos
Glándulas Salivales
Riñón Glándulas Sudoríparas
Estómago
Sistema Hepatobiliar
Intestino
Pulmón Colon
Mama

28. Biotransformación y Excreción de Fármacos
• Principal vía de excreción de fármacos. FÁRMACOS
• Con abundante irrigación, que recibe el 25% del Furosemida
Gasto Cardiaco. Bumetanida
• Relevante para fármacos que se eliminan en
Piretanida
forma inalterada.
Torasemida
• Implica:
 Filtración glomerular Ácido etacrínico
 Secreción tubular. Sulfato de morfina
 Reabsorción tubular. Fentanilo
Nalbufina
Carisoprolol
Diazepam

29. Biotransformación y Excreción de Fármacos

30. Biotransformación y Excreción de Fármacos
MECANISMO:
Transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar.
Se conocen 3 sistemas:
 Aniones orgánicos (originales como los conjugados por ejemplo: con el ácido glucurónico).
 Cationes orgánicos (compuestos que contienen NH4+)
 Otras moléculas: sustancias neutras no ionizables (algunas hormonas y glucósidos cardiotónicos)
Ejemplo: Ampicilina, Rifampicina, Nifedipino.

31. Biotransformación y Excreción de Fármacos
PULMONAR
•Anestésicos generales
•Líquidos volátiles y gases
•Alcohol, gasolina, kerosene
•Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas
LACTEA
POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE
Difusión pasiva
•Ansiolíticos
•Antibióticos
SALIVA
•Difusión simple de fármacos no ionizados.
•Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos
•Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función
hepática.
•- Tetraciclinas
•- sulfamidas
OTRAS VIAS
•Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles
•Lagrimas
•PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio
•semen

32. Biotransformación y Excreción de Fármacos
FÁRMACOS SALIVA/PLASMA
Acetaminofen 1.40
Anfetamina 2.76
Antipirina 0.92
Cafeína 0.55
Diazepam 0.029
Eritromicina 0.21
Lidocaina 1.78
Propanolol 12.0
Sulfacetamida 0.92
Teofilina 0.75