1. ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS
Ignacio Bari Lignaquy

2. GENERALIDADES

3. ESTRUCTURA QUÍMICA
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemos
Monobactamos

4. MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibición irreversible de las carboxipeptidasas
• Inhibición irreversible de las transpeptidasas
• Inhibición hipotética del inhibidor de las mureína
hidrolasas

5. MECANISMOS DE RESISTENCIA
• Síntesis de β-lactamasas:
• Codificación: cromosómica o plasmídica
• Ubicación: exoenzima o periplasma
• Producción: inducible o constitutiva
• Estructura: serínica o metálica
• Especificidad: no selectivas o selectivas
(penicilinasas, cefalosporinasas, carbencilinasas,
etc.)
• Cambio de afinidad de las PBP
• Reducción de la permeabilidad a los β-lactámicos
(en Gram-)

6. FARMACOCINÉTICA
• Baja biodisponibilidad oral (excepto las
aminopenicilinas y algunas cefalosporinas).
• Distribución extracelular; son ácidos de pKa
bajo; baja concentración en LCR, si las
meninges están sanas.
• Eliminación renal con vidas medias cortas
(30 min a 2 hs.)

7. EFECTOS ADVERSOS
• Hipersensibilidad: incidencia 1 - 5 %, mortalidad 0,001%
• Inmediata (2–30 min): urticaria y edema de glotis por IgE
• Mediata (1-72 hs): anemia hemolítica, enfermedad del
suero, vasculitis, nefritis intersticial (meticilina) por IgG
anti IgE
• Tardía(>72 hs): rash morbiliforme por IgM
• Depresión de medula ósea y granulocitopenia
• Irritación local
• Diarrea asociada a antibióticos
• Bajo riesgo fetal
• Efecto disulfiram (cefalosporinas)
• Hemorragias por trombocitopenia, hipoprotrombinemia,
disfunción plaquetaria (cefalosporinas)

8. PENICILINAS

9. PENICILINA G
Espectro:
• Cocos Gram(+):
• Streptococcus spp. (no incluye Enterococos)
• Staphylococcus spp. (la resistencia es total)
• Bacilos Gram(+):
• Corynebacterium diphteriae
• Bacillus anthracis
• Listeria monocytogenes
• Diplococos Gram(-):
• Neisseria spp.
• Anaerobios:
• Clostridium spp. (excepto C. difficile)
• Actinomyces israelii
• Otros:
• Treponema pallidum
• Leptospira interrogans

10. PENICILINA G
Presentaciones:
• Penicilina G sódica
• Penicilina G potásica
• Penicilinas de liberación prolongada: benzatínica y procaínica
• 1 mg = 1667 UI
Farmacocinética
Presentación Pico plasmático Niveles
terapéuticos
Sódica/potásica 15 a 30 min 2 a 4 hs
Benzatínica 1 a 4 hs 15 a 30 días
Procaínica 1 a 4 hs 24 hs
• Baja BO
• Unión a proteínas: 30 a 60%, no atraviesa meninges sanas (bombeo)
• Eliminación: 90% por secreción tubular, 10% por filtrado glomerular; vida media:
30 min.

11. PENICILINA V
Posee el mismo espectro que
la penicilina G.
Al ser más estable al medio
ácido gástrico, puede darse
por vía oral

12. PENICILINAS ANTI ESTAFILOCÓCICAS
Tipos:
• Meticilina
• Penicilinas isoxazólicas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y
flucloxacilina
Espectro:
Similar al de la penicilina G, pero con una potencia mucho menor. Su uso
se limita al tratamiento de las infecciones por Staphylococcus.
Farmacocinética:
• Meticilina: similar a la penicilina G, alta incidencia de nefritis intersticial
• Penicilinas isoxazólicas: estables en medio ácido, buena BO. Unión a
proteínas >90%. Eliminación 60% renal, 40% biliar. Vida media: 30-60
minutos.

13. AMINOPENICILINAS
Espectro:
• Penicilina G
• Enterococcus spp.
• Haemophilus influenzae
• Enterobacterias:
• Escherichia coli
• Proteus spp.
• Salmonella spp.
• Shigella spp.
Farmacocinética:
• Ampicilina: estable en medio ácido, BO: 60%. Unión a proteínas:
20%. Eliminación por excreción renal. Vida media: 1 a 2,5 hs.
• Amoxicilina: similar a la ampicilina, con BO >90%

14. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
Tipos:
• Carboxipenicilinas: carbenicilina y ticarcilina (2 a 4 veces
más potente)
• Ureidopenicilinas: mezlocilina y piperacilina
Espectro:
Similar al de las aminopenicilinas, con el agregado de
Pseudomonas aeruginosa y Proteus indol-positivo
resistentes; las ureidopenicilinas además agregan a
Klebsiella spp.
Farmacocinética:
Similar a la penicilina G

15. CEFALOSPORINAS

16. ESPECTRO
Generación Ejemplos Espectro útil Estabilidad frente
a β-lactamasas
Primera Cefalotina Streptococcus spp;
Cefazolina
Cefalexina
Staphylococcus aureus +
Cefadroxilo
Segunda Cefamandol E coli; Klebsiella; Proteus; H
Cefaclor
Cefuroxima
influenzae; M catarrhalis;
Bacteroides. Menor potencia
++
Cefoxitina contra Gram +Bacteroides;
Loracarbef Klebsiella (sólo cefoxitina
Cefotetán y cefotetán)
Tercera Cefotaxima Enterobacterias; Serratia; N
Ceftriaxona
Ceftizoxima
gonorrhoeae; +++
Tercera con acción Ceftazidima Agregan actividad contra
antipseudomonas Cefoperazona Pseudomonas +++
Cuarta Cefepima Similar a los de tercera
generación ++++

17. FARMACOCINÉTICA
Común Excepción
Administración IM/IV (cefalotina sólo IV) ORAL:
Cefalexina (1º); cefadrina;
cefaclor; cefuroxima;
cefixima; loracarbef (2º)
Difusión a LCR NO SÍ:
Cefuroxima(2º); ceftriaxona;
cefotaxima(3º); cefepima
(4º)
Eliminación RENAL BILIAR:
Cefoperazona; ceftriaxona
(3º)
Metabolito activo NO SÍ:
Cefalotina(1º); cefotaxima
(3º)

18. EFECTOS ADVERSOS
Similares a todos los β-lactámicos. Poseen
potencialidad nefrotóxica. Pueden
ocasionar diarrea por antibióticos o por C
difficile.

19. CARBAPENEMOS

20. IMIPENEM
Espectro:
• Cocos Gram +:
• Streptococcus spp.
• Enterococcus spp.
• Anaerobios:
• Muy sensibles, incluyendo Bacteroides fragilis
• Enterobacterias:
• Escherichia coli
• Klebsiella
• Salmonella
• Shigella
• Yersinia enterocolitica
• Otros:
• Pseudomonas
• Acinetobacter

21. IMIPENEM
Farmacocinética:
Muy baja BO. Eliminación 80% por filtrado glomerular, 20%
por secreción tubular. Vida media: 1 hs. Es hidrolizado por
una dipeptidasa en el túbulo proximal. Combinado con
cilastatina (inhibidor de la dipeptidasa) 1:1, se alcanzan
concentraciones urinarias del 70%.
Efectos adversos:
Comunes a los β-lactámicos. Alta potencialidad nefrotóxica,
que puede prevenirse con el uso de cilastatina (compite por
el transporte intracelular con el imipenem). Nauseas y
vómitos con una incidencia del 20%. Convulsiones

22. MEROPENEM
Espectro similar al imipenem, con mayor potencia contra
Pseudomonas y menor potencia contra cocos Gram +.
No necesita administrarse con cilastatina.
No provoca convulsiones.

23. MONOBACTAMOS

24. AZTREONAM
Espectro:
Sólo es activo contra Gram – aerobios
• Enterobacterias
• Haemophilus influenzae
• Neisseria spp.
Farmacocinética:
Administración IM o IV. Alcanza el pico plasmático en 1 h.
Eliminación renal. Vida media: 1,6 a 2,9 hs.
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad, alteraciones hepáticas, flebitis, rash, vaginitis.
No producirían reacciones alérgicas.

25. INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS

26. CARACTERÍSTICAS
• Ácido clavulánico: se administra junto a Amoxicilina
(VO) o Ticarcilina (IV)
• Sulbactam: amplía el espectro de la ampicilina. Por VO
o IV o IM
• Tazobactam: se asocia a piperacilina, ineficaz contra
Pseudomonas, equivale a Ticarcilina- ácido clavulánico

27. MUCHAS GRACIAS