bio

1. Hemoglobinopathies (UE MED 518)
presented by
Dr. E. NKWABONG
Pr. MBU R
Gynécologues - Obstétriciens
FMSB - Yaoundé

2. Plan du cours
1) Introduction
2) Définition et classification
3) Drépanocytose
4) Thalassémie
5) Hémoglobinopathie à Hb C
6) Hémoglobinopathie à Hb E
7) Conclusion

3. Objectifs du cours:
Au terme de ce cours, l’étudiant doit être en mesure
de:
1. Définir la drépanocytose (SS)
2. Donner sa pathogénie
3. Citer les 4 crises du drépanocytaire.
4. Citer 8 complications
5. Citer 6 effets de la SS sur la grossesse
6. Citer 4 effets de la grossesse sur la SS
7. Énumérer 4 gestes à faire pendant
l’accouchement
8. Citer 2 contraceptifs interdits chez la SS
9. Citer 2 contraceptifs conseillés chez la SS

4. 1) Introduction
• Cible: Étudiants en médecine, niveau M2.
• Présentation:
*Les hémoglobinopathies sont des pathologies
résultant des anomalies de l’hémoglobine.
Lorsqu’elles sont associées à la grossesse, cette
dernière est émaillée de beaucoup de complications
avec 1 morbidité et 1 mortalité maternelles et fœtales
élevées.
Elle nécessite un suivi méticuleux de la part de
l’obstétricien et de l’hématologue.
.

5. 2) Définition et classification:
• Ce sont des pathologies résultant d’une
anomalie biochimique ou structurelle de
l’hémoglobine.
• Les Hémoglobinopathies (HP) les + fréquentes
sont:
*La drépanocytose (Hb SS)
*La drépanocytose à hémoglobine C (Hb
SC)
*La thalassémie β

6. 3) La drépanocytose
3.1) Rappel
• C’est 1 HP dans laquelle l’anomalie résulte de la
substitution de l’acide glutamique qui est
remplacée par la valine à la 6ème
position de la
chaîne β (à partir de l’extrémité N)
• La transmission se fait sur 1 mode autosomal
récessif

7. Rappel (suite)
Il faut la présence de l’anomalie sur les 2
chromosomes pour que la patiente soit
symptomatique, même si certains sujets AS
peuvent l’être.
Par ailleurs, les sujets AS ont 2 fois plus le
risque de faire les infections urinaires et les
bactériuries asymptomatiques que les sujets
AA (pourquoi?)

8. 3.2) Pathogénie
• Dans certaines conditions (hypoxie, stase
vasculaire, déshydratation, douleur,
acidose, hypothermie, infections), l’Hb S va
précipiter et le GR va se déformer en forme
de faucille (anémie falciforme).
• Cette déformation rend les GR peu souples,
ils vont ainsi obstruer les petits vaisseaux
(capillaires): vaso occlusion entraînant ainsi
une hypoxie, voire 1 anoxie en aval.

9. Pathogénie (suite)
• Ces GR déformés seront détruits
(séquestration), d’où l’anémie fréquente.
• La durée de vie des GR est réduite (à
cause des lésions membranaires dues à
l’alternance falciformation-défalciformation)

10. 3.3) Crises drépanocytaires
Les 4 crises du drépanocytaire sont:
• La crise vasoocclusive. L’obstruction des
petits vaisseaux par les GR déformés →
ischémie → douleur → nécrose du tissu →
défaillance de l’organe.
• La crise de séquestration → anémie, choc
hypovolémique,

11. crises du drépanocytaire (suite)
• La crise aplastique due à 1 diminution de
production des GR, elle-même due à une
hypo perfusion de la MO,
• La crise hémolytique (traumatisme pendant
la circulation + hémolyse intra vasculaire,
phagocytose par les cellules du système
réticuloendothélial splénique ou hépatique).

12. 3.4) Complications du drépanocytaire
• Ostéonécrose de la tête fémorale et humérale;
• Atteinte médullaire rénale;
• Splénomégalie (auto splénectomie parfois chez
les homozygotes SS);
• Hépatomégalie;
• Hypertrophie ventriculaire;

13. Complications du drépanocytaire (suite)
• Infarctus pulmonaire; hypertension pulmonaire ;
• AVC;
• Ulcères des jambes;
• Une vulnérabilité aux infections et sepsis (Driscoll
et al, 2003; Gladwin et al, 2004; Serjeant, 1997;
Weatherall & Provan, 2000).
• L’espérance de vie moyenne des femmes est de
48 ans (Étude américaine)

14. 3.5) Clinique
• 0,2% de camerounais seraient drépanocytaires
• 22-42% de camerounais seraient porteurs de
l’HB S (8% des noirs américains).
• Anémie hémolytique chronique due à la ↓ de la
durée de vie des GR portant l’Hb S →
cardiomégalie, asthénie,...
• Douleur: intestin, cœur, rein, os,... (crises vaso
occlusives)

15. Clinique (suite)
• Hépato splénomégalie (séquestration)
• Crises douloureuses (os, articulations)
souvent causées par la déshydratation,
l'acidose ou 1 infection.
• Hématurie (néphropathie drépanocytaire
due à la nécrose papillaire rénale )
• Atteintes oculaires, neurologiques,…

16. 3.6) Diagnostic paraclinique et prévention
• Le diagnostic de la SS peut se faire par le test
au métabisulfate de sodium.
• Il peut aussi se faire par l’électrophorèse de
l’hémoglobine.
• La prévention passe par les tests prénuptiaux,
la biopsie choriale ou l’amniocentèse et
examen de l’ADN à la recherche de l’anomalie
sur le chromosome 16

17. 3.7) Effet de la SS sur la grossesse
• Maladie hypertensive (PE, E): 25-30%
• Anémie
• Infection urinaire (pyélonéphrite,
bactériurie asymptomatique):17-35%.
• Prématurité: 30%

18. Effet de la SS sur la grossesse (suite)
• RCIU: 25% obstruction des artères spiralées
• MFIU: 2-5%
• SFA
• Diagnostics erronés à cause de la douleur
(GEU, placenta abruptio, pyélonéphrite, ou
appendicite)

19. 3.8) Effet de la grossesse sur la SS
• Les crises sont + fréquentes et + sévères à
cause du fait de la stase. La mortalité et la
morbidité maternelles sont augmentées.
• Maladies thrombo emboliques plus fréquentes
et plus sévères
• Infections pulmonaires fréquentes
(Streptococcus pneumoniae)
• Légère insuffisance cardiaque due à
l’hypertrophie ventriculaire

20. 3.9) Suivi de la grossesse et de l’accouchement
• Faire bilan complet (ECBU,…),
• La grossesse doit être régulièrement suivie
(raccourcir les intervalles entre les visites:
hebdomadaire après 30 sem),
• TPI,
• Fer (en petite Qté) + acide folique: 10mg/j,
• Aspirine: 100 mg/j
• Conseils pour éviter l’hypoxie, la DSH,…

21. Suivi de la grossesse et de l’accouchement (suite)
• Pendant le travail, réhydrater (prudemment)
• Oxygéner au masque (5 l/min),
• Antalgique (meperidine),
• Transfusion de culot globulaire de sang avec Hb
AA avant la C/S ou même l’entrée en travail,
• Accouchement en position demi assise
(cardiaques),
• Antibioprophylaxie en per et en post partum

22. 3.10) Drépanocytose et contraception:
• Éviter Oestroprogestatifs (risque
thromboembolique)
• Eviter DIU (risque infectieux)
• Préférer micro progestatifs ou méthodes de
barrière, ou même la LBT

23. NB: Médicaments déconseillés en grossesse:
1. AINS
2. Diurétiques
3. Bêtamimétiques
4. Corticoïdes (crises vaso occlusives )
5. Solutés hypertoniques
6. Chélateurs de fer

24. 4) La thalassémie
• C’est 1 absence génétique de synthèse d’1 ou de ++
chaînes de la globine. La transmission se fait sur 1
mode autosomal récessif,
• Son incidence serait en Afrique Centrale (2%) et en
méditerranée, plus fréquente en Asie.
• L’Hb A normale est constituée de 2 chaînes α et de 2
chaînes β,
• On distingue 2 types: L’alpha thalassémie
et la bêta thalassémie,

25. 4.1) β thalassémie
• La synthèse des chaînes β est défectueuse
(alors que dans l’α thalassémie, ce sont les
chaînes α qui le sont).
• Les chaînes qui sont en excès vont former
des tétramères et vont précipiter dans les
GR et dans les cellules de la MO
productrices de GR, d’où 1 érythropoïèse
inefficace, la séquestration des GR, puis
leur destruction.
• On distingue 2 types:

26. 4.1.1) La β thalassémie mineure
C’est la forme hétérozygote, les chaînes β sont peu
réduites. Elle est peu symptomatique.
Traitement en grossesse: Fer + acide folique.
4.1.2) La β thalassémie majeure
C’est la forme homozygote. Il y a peu ou pas de
chaînes β.
Le fœtus pourra être victime de RCIU ou de MFIU si
l’anémie maternelle est sévère (anémie microcytaire
hypochrome).
Traitement en grossesse: transfusion, fer

27. β thalassémie mineure (suite)
In utero, le fœtus atteint est relativement protégé des
maladies sévères car l’Hb fœtale ne comporte
aucune chaîne β, mais cette protection diminue vers
6 mois à 1 an car l’Hb foetale sera remplacé.
Il y aura donc anémie, hépatosplénomégalie, retard
staturo pondéral.
Les autres complications sont l’insuffisance cardiaque
congestive (due à l’hémosidérose cardiaque)
l’insuffisance hépatique et le diabète.

28. 4.2) α thalassémie
Ici, il y a duplication de la chaîne α, donnant un
génotype αα/αα. Il y a 4 formes:
4.2.1) L’α thalassémie asymptomatique
Il y a absence d’1 seule chaîne α (αα/-α).
4.2.2) L’α thalassémie mineure
Ici, il y a absence de 2 chaînes α (αα/-- ou -α/-
α). Son incidence serait de 2% en Afrique.
Est aussi asymptomatique même pendant la
grossesse.
Il peut y avoir anémie microcytaire hypochrome

29. 4.2.3) L’α thalassémie (rare ++).
Ici il y a absence de 3 chaînes α: Hb H. Il y
aura bcp d’Hb Bart (γ)et H (β4).
A la naissance, il y aura dans les GR 1
mélange d’Hb Bart, H et A.
Elle est compatible avec la vie extra utérine,
l’Hb Bart sera remplacé par l’Hb H

30. 4.2.4) L’α thalassémie majeure (non rapporté)
Il y a absence des 4 chaînes α (--/--). C’est
la forme homozygote. Il y a seulement 4
chaînes γ (gamma): Hb Bart.
Il y aura MFIU ou quelques temps après la
naissance par hydrops fetalis non immun
NB: L’Hb fœtale possède 2 α et 2 γ.

31. 5) L’hémoglobine C
• Résulte de la substitution de l’acide
glutamique par la lysine en position 6.
• 2,5% des noirs américains sont porteurs,
mais plus fréquent en Afrique de l’Ouest.
• Symptomatologie semblable à l’Hb S, mais
peu sévère.

32. L’hémoglobine C (suite)
• Les femmes avec Hb CC ont peu de
complications, cependant si Hb SC, alors
complications semblables à Hb SS
• Peu symptomatique avant la grossesse
• Prise en charge identique
• Morbidité et mortalité maternelles élevées
pendant le 3ème
trimestre et l’accouchement.

33. 6) Hémoglobine E
• Résulte de la substitution de l’acide
glutamique par la lysine en position 26
• Fréquent en Asie du Sud-est

34. 7) Conclusion
• Parmi les HP, la drépanocytose est plus
fréquente. La drépanocytose homozygote
(symptomatique) peut être évitée à l’aide
des tests prénuptiaux.
• Néanmoins, en cas de grossesse chez la
drépanocytose, une prise en charge
multidisciplinaire devrait améliorer le
pronostic maternel et foetal

35. • Références:
* Current Obstetrics & Gynaecologic diagnosis &
treatment 2007
* Williams Obstetrics 2007
* Dewhurst’s textbook of Obstetrics & Gynaecology
for postgraduates
• Modalités de l’évaluation: QCM, QROC, questions
rédactionnelles.
• Conseils: Consulter la bibliographie, Bien
s’appliquer pendant les stages cliniques, N’hésiter
pas à consulter les encadreurs
• Contact: Dr Nkwabong, service de gynécologie,
CHU Yaoundé, Tel. 99663843

36. Je vous remercie pour votre
aimable attention