O documento discute os processos de envelhecimento cutâneo, descrevendo-o como multifatorial e incluindo alterações neurológicas, dermatológicas e morfológicas. O envelhecimento ocorre tanto intrinsecamente devido a limitações celulares quanto extrínsecamente por danos ambientais como exposição solar.

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2. LABORATÓRIO DE GRADUAÇÃO EM BIOQUÍMICA
S E N E S C Ê N C I A C U TÂ N E A

3. P R O C E S S O M U LT I F AT O R I A L
• Envelhecimento primário vs. Envelhecimento secundário
!
!
Quando e como o enve!
lhecimento se inicia na vida de um indivíduo
Qualidade e estilo de vida,
dieta calórica, atividades
físicas
!
• Alterações neurológicas, dermatológicas etc.
SANTOS, 2009.

4. A LT E R A Ç Õ E S N E U R O L Ó G I C A S
ASPECTOS
NEUROBIOLÓGICOS &
NEUROFISIOLÓGICOS
Sinapses diminuídas, lentidão
de fluxo axoplasmático, decréscimo na
plasticidade
ASPECTOS
NEUROQUÍMICOS
Alterações na circuitária colinérgica,
acometimento de monoaminas
ASPECTOS
ESTRUTURAIS
SANTOS, 2009.
Acometimento do neocórtex, do complexo hipocampal e núcleos da base;
alterações morfológicas com
alargamento ventricular e dos sulcos e
afinamento dos giros

5. DOCUMENTING REALITY. Healthy Human Brain Compared
with 90 Year Old Brain. Disponível em:
<http://www.documentingreality.com/forum/f149/healthyhuman-brain-compared-90-year-old-brain-119026/>.
Acesso em: 3 nov 2013.
A LT E R A Ç Õ E S M O R F O L Ó G I C A S
Cérebro humano saudável de 40 anos de idade (à esquerda) comparado a um cérebro humano saudável de 90 anos de
idade (à direita).

6. A LT E R A Ç Õ E S D E R M AT O L Ó G I C A S
ENVELHECIMENTO
CRONOLÓGICO
Fator idade-dependente
FOTOENVELHECIMENTO
Efeito cumulativo da exposição solar
DOENÇAS NÃO
CONTROLADAS
DIMINUIÇÃO
HORMONAL
MAUS HÁBITOS
FABRA, 2013.
Hipertensão, diabetes mellitus,
hipotireoidismo podem afetar
sobremaneira a irrigação sanguínea
O climatério é acompanhado de
menor síntese de estrogênios, que têm
efeito protetor cutâneo
Tabagismo e alcoolismo

7. A LT E R A Ç Õ E S D E R M AT O L Ó G I C A S
Alterações gerais do
envelhecimento do
organismo humano
A LT E R A Ç Õ E S
DERMATOLÓGICAS
Alterações dermatológicas
propriamente ditas do
envelhecimento humano
FABRA, 2013.

8. A LT E R A Ç Õ E S G E R A I S D O
ENVELHECIMENTO DO ORGANISMO
LINHAS DE EXPRESSÃO
Decorrentes da contração muscular
repetida ao longo dos anos. Comuns ao
redor dos olhos, testa e lábios. Indicam
fases iniciais do envelhecimento cutâneo
FABRA, 2013.
R U G A S E S TÁT I C A S
Aparecem quando a face está em
repouso e indicam que o envelhecimento
cutâneo já está em curso

9. LIFTDERMA. Ame A Sua Pele! Trate As
Suas Rugas E Linhas De Expressão.
Disponível em:
<http://www.liftderma.net/ame-a-suapele-trate-as-suas-rugas-e-linhas-deexpressao/>. Acesso em: 3 nov 2013.
Rugas estáticas frontais
PATRICIO, Vanessa. Previna As
Rugas Na Boca Com Produto
Que Você Tem Em Casa…
Veja! Disponível em:
http://vanessapatricio.com/
blog/previna-as-rugas-na-bocacom-produto-que-vc-tem-emcasa-veja/>. Acesso em: 3 nov
2013.
SEMPRE TOPS. Linhas de Expressão: O Que Fazer
Quando Começam A Incomodar? Disponível em:
<http://www.sempretops.com/beleza/linhas-deexpressao-o-que-fazer-quando-comecam-a-incomodar/>.
Acesso em: 3 nov 2013.
R U G A S E S TÁT I C A S
Rugas estáticas supralabais
Rugas estáticas infraorbitais

10. THE VICTORIAN COSMETIC INSTITUTE. Total Facal Rejuvenation. Disponível em:
<http://www.thevictoriancosmeticinstitute.com.au/images/ybafter.jpg>. Acesso em: 3 nov 2013.
LINHAS DE EXPRESSÃO
Linhas de expressão em paciente antes de ser submetida ao
rejuvenescimento facial total, com 57 anos de idade

11. A LT E R A Ç Õ E S G E R A I S D O
ENVELHECIMENTO DO ORGANISMO
Envelhecimento
intrínseco
COMPONENTES
D E A LT E R A Ç Ã O
D E A PA R Ê N C I A E
T E X T U R A C U TÂ N E A S
Fotoenvelhecimento
FABRA, 2013.

12. Fibras colágenas tipo III
FABRA, 2013.
FIBRAS COLÁGENAS
Fibras colágenas tipo I
Bolando et al. Electrospinning Collagen And Elastin: Preliminary Vascular Tissue
Engineering. Disponível em:
<http://www.bioscience.org/2004/v9/af/1313/fulltext.php?bframe=figures.htm>.
Acesso em: 3 nov 2013.
Bolando et al. Electrospinning Collagen And Elastin: Preliminary Vascular Tissue
Engineering. Disponível em:
<http://www.bioscience.org/2004/v9/af/1313/fulltext.php?bframe=figures.htm>.
Acesso em: 3 nov 2013.
Bolando et al. Electrospinning Collagen And Elastin: Preliminary Vascular Tissue
Engineering. Disponível em:
<http://www.bioscience.org/2004/v9/af/1313/fulltext.php?bframe=figures.htm>.
Acesso em: 3 nov 2013.
ENVELHECIMENTO INTRÍNSECO
De início incerto, pode ter início após os 20 anos de
idade em indivíduos hígidos
Substituição de fibras colágenas tipo
III, de diâmetro maior, por fibras
colágenas tipo I, de diâmetro menor
Fibras colágenas tipo III e I

13. ENVELHECIMENTO INTRÍNSECO
THE VOCOTERRA BLOG. How Hylauronic Acid
Works On Natural Skincare. Disponível em: <http://
www.vocoterra.com/blog/the-water-loving-propertiesof-hyaluronic-acid-2/>. Acesso em: 3 nov 2013.
ÁCIDO HIALURÔNICO
O ácido hialurônico é progressivamente
perdido ao longo dos anos, assim esvaindo sua
capacidade higroscópica e potencializando a
perda progressiva da espessura cutânea e
aumentando sua fragilidade
Atividade higroscópica do ácido hialurônico sobre quantidades de água
FABRA, 2013.

14. ENVELHECIMENTO INTRÍNSECO
HERRERA, Ana. Esquema Matriz Celular. Disponível em:
<https://mahara.org/user/anahev/semana11-juevesseptiembre-29>. Acesso em: 3 nov 2013.
PROTEOGLICANOS
Com a perda do ácido hialurônico, o complexo
proteína-glicosaminoglicano dos proteoglicanos
não tem a que se ligar, potencializado efeitos
Estrutura molecular de ácido hialurônico conjugado a proteoglicanos
FABRA, 2013.

15. FOTOENVELHECIMENTO
FOTOENVELHECIMENTO
Acúmulo de exposição aos raios solares,
com aquisição de superfície cutânea
irregular, espessa, com manchas amareladas
e eventualmente acompanhadas de
patologias como xerose, rosácea, queratose
seborreica, queratose actínica e carcinomas
baso- e espinocelular.
CLÍNICA DERMATOLÓGICA PROF.
EMMANUEL FRANÇA. Ceratose Actínica.
Disponível em: <http://
www.emmanuelfranca.com.br/imgatlas/
ceratose-actinica.html>. Acesso em: 3 nov
2013.
CLÍNICA SIQUEIRA DA COSTA. Hoje Vamos Deixar
Clara A Importância Do Uso Diário Do Protetor
Solar. Disponível em: <http://http://
clinicasiqueiradacosta.com.br/hoje-vamos-deixarclara-a-importancia-do-uso-diario-do-protetor-solar/
#prettyPhoto/blog/the-water-loving-properties-ofhyaluronic-acid-2/>. Acesso em: 3 nov 2013.
FABRA, 2013.
Paciente dermatológica com
típico fotoenvelhecimento
Queratoses actínica

16. FÓRUM SAÚDE 24. Fotos de Carcinoma
Epidermoide ou Espinocelular. Disponível
em: <http://http:/http://
www.forumsaude24.com/carcinomaepideroide-espinocelular//
clinicasiqueiradacosta.com.br/hoje-vamosdeixar-clara-a-importancia-do-uso-diario-doprotetor-solar/#prettyPhoto/blog/the-waterloving-properties-of-hyaluronic-acid-2/>.
Acesso em: 3 nov 2013.
Queratoses seborreicas
FABRA, 2013.
Carcinoma espinocelular ou epidermoide
DERMIS. Carcinoma Basocelular.
Disponível em: <http://
www.dermis.net/dermisroot/pt/
1200943/image.htm>. Acesso em: 3
nov 2013.
DERMATOLOGIA.NET. Atlas de Imagens.
Disponível em: <http://
www.dermatologia.net/novo/base/atlas/
ceratosebor.shtml>. Acesso em: 3 nov 2013.
FOTOENVELHECIMENTO
Carcinoma basocelular

17. A LT E R A Ç Õ E S D E R M AT O L Ó G I C A S
P R O P R I A M E N T E D I TA S
Fatores hormonais
Fatores genéticos
Fatores ambientais
FA T O R E S
Hábitos do paciente (tabagismo,
alcoolismo, atividade física, dieta)
Condições gerais de outros órgãos
(hepatite, aterosclerose)
Doenças cutâneas ou sistêmicas associadas
(diabetes, hipotireoidismo, melanoma, carcinomas)
FABRA, 2013.

18. F AT O R E S H O R M O N A I S
Diminuição da atividade mitótica e,
portanto, menor síntese de fibras colágenas; aparecimento de manchas roxas
DIMINUIÇÃO
DO ESTRÓGENO
A quantidade de queratina torna-se
proporcionalmente maior:
espessamento da pele
Pele mais sucessível a traumas
Demais anos de climatéricos: perda
anual de 2% de fibras colágenas totais
FABRA, 2013.
Primeiros 5 anos de climatério: perda
de 30-40% das fibras colágenas totais

19. F AT O R E S H O R M O N A I S
DIMINUIÇÃO DA
PROGESTERONA
Maior ação androgênica sobre
glândulas sebáceas e cabelo
Oleosidade capilar; queda capilar
determinante de alopecia
REVISANDO…
FABRA, 2013.

20. A LT E R A Ç Õ E S D E R M AT O L Ó G I C A S
EPIDERME
Adelgaçada por menos ácido hialurônico
Aumento relativo de queratina com espessamento
DERME
Menos fibras colágenas totais ou conversão negativa: flacidez
Ressecamento por menos fixação do ácido hialurônico
HIPODERME
Atrofiada pela diminuição do número e tamanho dos adipócitos
FABRA, 2013.

21. MAS POR QUÊ?

22. TEORIAS DE EXPLICAÇÃO DO
E N V E L H E C I M E N T O C U TÂ N E O
• Todos os mecanismos citados até agora devem-se ou a
uma a essas duas teorias:
• Teoria do envelhecimento intrínseco: limitações
genéticas impostas pela leading band sobre os
telômeros determinam um fator de limitação para a
capacidade replicativa celular
• Teoria do envelhecimento extrínseco: danos
ambientais provocados em 90% pelo
fotoenvelhecimento
HIRATA, 2013.

23. SUB-EXPRESSÃO
DE FIBROBLASTOS
Dabelsteen et al. Immortalized
Keratinocyte Lines Derived
From Human Embryonic Stem
Cells. Disponível em: <http://
www.pnas.org/content/
103/6/1792.figures-only>. Acesso
em: 3 nov 2013.
TEORIA DO ENVELHECIMENTO
INTRÍNSECO
Fibroblastos e queratinócitos
MENOR LIBERAÇÃO DE
FA T O R E S D E R I VA D O S D E
FIBROBLASTOS
MENOR DIFERENCIAÇÃO
DE QUERATINÓCITOS
M E N O R C A PA C I D A D E D E R E G E N E R A Ç Ã O C U TÂ N E A
E S U C E S S I VA M A I O R F R A G I L I D A D E
HIRATA, 2013.

24. TEORIA DO ENVELHECIMENTO
EXTRÍNSECO
• Primeiramente suportada por Denham Harman, em
1956, ao propor a atividade dos radicais livres como
grandes causadores de envelhecimento cutâneo
RADICAIS
LIVRES
ESPÉCIES QUÍMICAS CONSTITUÍDAS DE
U M ÁT O M O O U A S S O C I A Ç Ã O D O S M E S M O S
A LT E R A Ç Õ E S E M P R O TEÍNAS EXTRACELULARES E MODIFICAÇÕES
CELULARES
HIRATA, 2013.
SEQUESTRO DE
ELÉTRON ALHEIO
I N S TA B I L I D A D E S
ENERGÉTICA
E CINÉTICA

25. DANOS DOS RADICAIS LIVRES
OXIDAÇÃO
QUÍMICA
OXIDAÇÃO
E N Z I M ÁT I C A
ESTRESSE
O X I D AT I V O
A LT E R A Ç Õ E S
BASEADAS
P R I N C I PA L M E N T E N A
PEROXIDAÇÃO DOS
ÁCIDOS GRAXOS DAS
BICAMADAS LIPÍDICAS
DESIDROGENAÇÃO
HIDROXILAÇÃO
P R I N C I PA L R E S P O N S Á V E L P O R M E N O S F I B R A S
C O L Á G E N A S T O TA I S E P R O T E O G L I C A N O S
HIRATA, 2013.
GLICAÇÃO

26. ORIGEM DOS RADICAIS LIVRES
ORIGEM
ENDÓGENA
REAÇÕES
M E TA B Ó L I C A S
OXIDAÇÃO NA
MITOCÔNDRIA
FA G O C I T O S E
DURANTE PROCESSO
I N F L A M AT Ó R I O
HIRATA, 2013.
AT I V A Ç Ã O D O
M E TA B O L I S M O D O
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
ORIGEM
EXÓGENA
RADIAÇÃO
U LT R A V I O L E TA
PESTICIDAS
POLUIÇÃO
FUMAÇA DE
CIGARRO
ESTILOS DE
VIDA NÃO
S A U D ÁV E I S

27. OXIDAÇÃO NAS MITOCÔNDRIAS
• A oxidações nas mitocôndrias é a principal fonte
endógena de radicais livres
90% DO O2
USADO
CADEIA DE
TRANSPORTE
DE ELÉTRONS
HIDROXILA
PERÓXIDO DE
HIDROGÊNIO
SUPERÓXIDO
HIRATA, 2013.
PERDA DE
1-2% DOS
ELÉTRONS
RE
PRODUÇÃO
DE ÁGUA
O O2
OD
DUÇÃ
OXI
DAÇ
Ã
OD
ON
ADH
PRODUÇÃO
DE NAD+
ESPÉCIES
R E AT I V A S D E
OXIGÊNIO (EROS)

28. FOTOENVELHECIMENTO
Uso de protetor
solar
• O fotoenvelhecimento é a principal fonte exógena de
radicais livres
U VA
UVB
INTERAÇÃO COM CROMÓFOROS
INTRACELULARES E FOTOSSENSIBILIZADORES
DANOS GENÉTICOS
TRANSITÓRIOS E PERMANENTES
AT I V A Ç Ã O D E ATA L H O S D E
TRANSDUÇÃO RELACIONADOS
AO CRESCIMENTO,
DIFERENCIAÇÃO, SENESCÊNCIA
R E P L I C AT I V A E D E G R A D A Ç Ã O
DO TECIDO CONJUNTIVO
HIRATA, 2013.
FOTOSSENSIBILIZADOR
REAGE COM O O2
SÍNTESE DE EROS E DE
OXIGÊNIO SINGLETE

29. ANTIOXIDANTES
• A pele possui seu próprio mecanismo de defesa, com
enzimas, vitaminas e quelantes de íons metálicos.
Essas concentrações, no entanto, diminuem com o o
envelhecimento cronológico.
ANTIOXIDANTES
E N Z I M ÁT I C O S
CLASSIFICAÇÃO
AUXILIARES
HIRATA, 2013.
ANTIOXIDANTES
DE BAIXO PESO
MOLECULAR (ABPM)
BACTERICIDAS, COMO
Β-DEFENSINAS

30. A N T I O X I D A N T E S E N Z I M ÁT I C O S
DETOXIFICAÇÃO
DETOXIFICAÇÃO
C ATA L A S E
G L U TAT I O N A
PEROXIDASE
DETOXIFICAÇÃO
SUPERÓXIDO
D I S P U TA S S E ( S O D )
PERÓXIDO
PERÓXIDO DE
HIDROGÊNIO
HIDROPERÓXIDOS
LIPÍDICOS
MANGANÊS
SUPERÓXIDO
D I S M U TA S E ( M N S O D )
HIRATA, 2013.

31. ABPM
SENSÍVEIS AO
ESTRESSE
O X I D AT I V O
CAROTENOIDES
V I TA M I N A C H I D R O S S O L Ú V E L
(ÁCIDO ASCÓRBICO)
V I TA M I N A E L I P O S S O L Ú V E L
(⍺-TOCOFEROL)
UBIQUINOL-10
( C O E N Z I M A Q 10)
G L U TAT I O N A
G L U TAT I O N A P E R O X I D A S E
HIDROPERÓXIDOS
LIPÍDICOS
S U B S TÂ N C I A S Q U E L A N T E S
D E Í O N S M E TÁ L I C O S
HIRATA, 2013.
C A P TA Ç Ã O D E R A D I C A I S
PEROXIL-LIPÍDICO
SEGUNDO A SER
E S G O TA D O
CISTEÍNA
ÁCIDO ÚRICO
PRIMEIRO A SER
E S G O TA D O
PEROXIDAÇÃO MEDIADA POR
⍺-TOCOFEROL (PMT)
REAÇÃO
DE FENTON

32. REPOSIÇÃO DE ANTIOXIDANTES
• Conforme visto, os estresses oxidativos são
progressivamente menos debelados com o
envelhecimento cronológico
D I E TA R I C A E M
F R U TA S E V E G E TA I S
COMPOSTOS
FENÓLICOS
F L AV O N O I D E S
TA N I N O S
ADMINISTRAÇÃO
ORAL
ADMINISTRAÇÃO
TÓPICA
HIRATA, 2013.
L I M I TA D A P O R
PENETRAÇÃO
N Ã O R E L E VA N T E
C O F AT O R D A
V I TA M I N A C

33. QUAL O SEGREDO
DOS
REJUVENESCEDORES?

34. REJUVENESCEDORES
GLUCOSAMINA
MANUTENÇÃO DE ELASTICIDADE E
INTEGRIDADE DE TECIDO
CONECTIVO; SÍNTESE, MANUTENÇÃO
E R E PA R O D E C A R T I L A G E M
F E N O X I E TA N O L
BACTERICIDA, FIXADOR DE
O D O R , R E P E L E N T E E S O LV E N T E
ÁCIDO HIALURÔNICO
BENZOFENONA-3
BEGOUN, 2013.
F O T O E S TA B I L I Z A D O R
E PROTETOR SOLAR

35. REJUVENESCEDORES
SURIANA
(SURIANA MARITMA)
MARACUJÁ
( PA S S I F L O R A E D U L I S )
AÇAÍ
(EUTERPE OLERACEA)
BABAÇU
( O R B I G N YA P H A L E R ATA )
BEGOUN, 2013.
REVERSÃO DA GLICAÇÃO
DE FIBRAS COLÁGENAS
POR RADICAIS LIVRES
ABUNDÂNCIA DE POLIFENOIS
ANTIOXIDANTES, COMO ÁCIDO
F E R Ú L I C O E E P I C AT E Q U I N A
?

36. REJUVENESCEDORES
CHÁ VERDE
(CAMELLIA SINENSIS)
BAUNILHA
( VA N I L L A P L A N I F O L I A )
BEGOUN, 2013.
A N T I - I N F L A M AT Ó R I O , R I C O E M
POLIFENOIS QUE ABRANDAM O
FOTOENVELHECIMENTO;
E P I G A L O C AT E Q U I N A - 3 - G A L AT O
(EGCG) REDUZ A QUEBRA DE
FIBRAS COLÁGENAS
A N T I - I N F L A M AT Ó R I O ,
R I C O E M C AT E Q U I N A S

37. DADOS EPIDEMIOLÓGICOS
MATURIDADE BIOLÓGICA
25, 30 anos de idade
A D U LT E Z I N I C I A L
30-40 anos de idade
A D U LT E Z M É D I A
40-65 anos de idade
A D U LT E Z TA R D I A O U
VELHICE PRECOCE
65-75 anos de idade
V E L H I C E TA R D I A
+75 anos de idade
SANTOS, 2009.

38. DADOS EPIDEMIOLÓGICOS
• Em 2025 o Brasil terá 18,8% de toda sua população
acima dos 60 anos de idade
• A faixa etária que mais cresce é o pertencente à
velhice tardia (+75 anos de idade): crescimento de
49,3% entre 1991 e 2000
• Brasil como país de terceira idade ainda no primeiro
quinquênio do século XXI
SANTOS, 2009.

39. REFERÊNCIAS
• BEGOUN, Paula. Ingredient Dictionary. Disponível em: <http://
www.paulaschoice.com/cosmetic-ingredient-dictionary/all>. Acesso em: 3
nov 2013.
• HIRATA, Lilian, SATO, Mayumi, SANTOS, Cid. Radicais Livres e o
Envelhecimento Cutâneo. Disponível em: <http://www.latamjpharm.org/
trabajos/23/3/LAJOP_23_3_6_1_7IT93QRE42.pdf>. Acesso em: 3 nov 2013.
• SANTOS, Flávia, ANDRADE, Vivian, BUENO, Orlando. Envelhecimento: Um
Processo Multifatorial. Disponível em: <http://www.scielo.br/scielo.php?
pid=S1413-73722009000100002&script=sci_arttext>. Acesso em: 3 nov 2013.
• FABRA, Dolores. A Pele E O Envelhecimento. Disponível em: <http://
www.dgfdermatologia.com.br/aulas-materias/pdf/envelhecer_bem.pdf>.
Acesso em: 3 nov 2013.