EII, Enfermeddad de Crohn, Colitis Ulcerosa, VI Reunión Pacientes EII, Hospital Manises. Mariado Hinojosa, Unidad Inflamatoria Intestinal Hospital Manises.

1. ACTIVIDAD CIENTÍFICA DE LA
UNIDAD DE INVESTIGACIÓN
DE E.I.I Y COLOPROCTOLOGIA
M.Dolores Hinojosa del Valle
Data Manager Unidad de Investigación

2. ¿Qué es un Ensayo Clínico?
• Estudio/Investigación sobre un tratamiento
novedoso de una enfermedad y su posible
efectividad.
• OBJETIVO: Valorar la eficacia y seguridad de un
medicamento para su posterior comercialización.

3. CLASIFICACIÓN
FASE I
• Constituye la primera
administración en seres
humanos
OBJETIVO
• Proporcionar información
preliminar sobre
efecto/seguridad del
fármaco en individuos
sanos (+-100/varones)
FASE II
• Administración a pacientes
que padecen la enfermedad
OBJETIVO
• Establecer la relación
eficacia/toxicidad del
fármaco
• Ajustar dosis óptimas
¿ ES SEGURO ? ¿ ES EFICAZ ?

4. CLASIFICACIÓN
FASE III
• Localizar posibles signos de
toxicidad no detectados
previamente
• Efectos concomitantes
OBJETIVO
• Alcanzar una mejor
perspectiva
seguridad/eficacia
FASE IV
•Farmacovigilancia:
–Seguimiento del fármaco una
vez comercializado
OBJETIVO
• Detección de reacciones
adversas menos
frecuentes(mayor abanico
de población)
¿ ES MEJOR ?

5. -5-

6. -6-
Comité Ético
• Función:
– Evalúa los aspectos metodológicos, éticos y
legales de los EC con medicamentos y
productos sanitarios
– Realiza el seguimiento hasta la elaboración
del informe final del estudio

7. -7-
¿Qué garantiza la seguridad del paciente en
los ensayos clínicos?
• Consentimiento informado y libre de la persona autónoma
• Balance adecuado de los riesgos y beneficios
• Protección del paciente frente a eventuales perjuicios y/o lesiones
que pueda causar la investigación
• Derecho a revocar el consentimiento dado para participar en el
estudio en cualquier momento
• Protección, confidencialidad y salvaguarda de los datos, de la
manipulación de muestras y material de origen humano
• Publicación de los resultados tanto sean positivos como negativos

8. -8-
PROCESO DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO (CI)
• Debe informar al paciente de los aspectos pertinentes del estudio
(Riesgo/ Beneficio)
• No debe ser coercitivo
• El paciente debe leerlo con detenimiento y preguntar las posibles
dudas
• Firmar el CI antes de del inicio del estudio
• Debe poseer una copia del CI tanto el paciente como el investigador
• Debe incluir un contacto para información o resolución de dudas
• Necesidad de volver a firmar las actualizaciones que presente el CI
• El paciente puede retirarse del estudio en cualquier momento sin
repercusión alguna

9. -9-
ENSAYOS CLINICOS
UNIDAD DE EICI
• PREDICROHN: Predicción de respuesta a corto y largo plazo al
tratamiento con fármacos Anti-TNF en pacientes con enfermedad
de Crohn.
• APPRECIA: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, con
simple ciego y de grupos paralelos para comparar la eficacia de
Adalimumab con la de Azatioprina en la prevención de la
recurrencia postquirúrgica en la Enfermedad de Crohn después de
52 semanas de tratamiento.
• SEGURTB: Mejora de la seguridad en pacientes con Enfermedad
Inflamatoria Intestinal en tratamiento con Biológicos mediante el
perfeccionamiento en la detección de tuberculosis latente.

10. -10-
• Estudio en Fase III, multicéntrico,
aleatorizado, doble ciego, de grupos
paralelos y controlado con placebo
para evaluar la eficacia y la seguridad
de células madre alogénicas
expandidas derivadas del tejido
adiposo (eASC) para el tratamiento de
la enfermedad de Crohn fistulizante
perianal tras un período de 24
semanas y un período de seguimiento
extendido hasta las 52 semanas
ADMIRE

11. -11-
ENSAYOS CLINICOS
UNIDAD DE EICI
• INFLIXIMAB INFLECTRA: Optimización del
tratamiento con infliximab en la EII
– Analizar de forma prospectiva los niveles valle(Cmin) y
formación de anticuerpos antifármaco de inflectra en una serie
de pacientes con enfermedad de Crohn durante la fase de
inducción de la remisión y en el mantenimiento
– Validar el modelo farmacocinético poblacional en la población
tratada con Inflectra y comparar los resultados obtenidos en el
conjunto de población tratada con Remicade.

12. -12-
ENSAYOS CLINICOS
UNIDAD DE EICI
• CELGENE : “A phase 2, randomized, placebo-controlled, multicenter
study to investigate the efficacy and safety of apremilast (cc-10004) for
treatment of subjects with active ulcerative colitis”
• ESTUDIO CLÍNICO GS-US-395-1663(GILEAD): “Estudio en fase II,
doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico para
evaluar la seguridad y la eficacia de gs-5745 en pacientes con
enfermedad de Crohn activa moderada o intensa”.

13. -13-
Estudio multicéntrico (FASE II), aleatorizado, con doble
enmascaramiento y controlado con placebo sobre ABT-494
para inducir la remisión sintomática y endoscópica en
pacientes con enfermedad de Crohn activa de intensidad
moderada a grave que han respondido de forma insuficiente al
tratamiento anti- TNF o que no toleran el tratamiento
Protocolo de estudio clínico M13-740

14. -14-
Cytokines signal through several pathways
Some Cytokines
receptors lack of
intrinsic kinase activity
Supplied by associated
tyrosine kynases,
Janus Kinases (JAKs)
Transmit signs to the
nucleus

15. -15-
Inhibidores JAKs-STAT
• La modulación de las vías de activación celular es prometedora al
analizar una nueva clase de fármacos para el control de la inflamación
• Estas pequeñas moléculas carecen de inmunogenicidad (no producen
anticuerpos y por lo tanto se reduce el riesgo de reacciones alérgicas y
de pérdidas de eficacia) , se administran por vía oral (una o dos veces
al día)
• Avanzado estado de desarrollo.
– La FDA aprobó el Tofacitinib (Xeljanj) para artritis reumatoide en Nov 2012.

16. -16-
Estudio multicéntrico (FASE II), aleatorizado, con doble
enmascaramiento y controlado con placebo sobre ABT-494
para inducir la remisión sintomática y endoscópica en
pacientes con enfermedad de Crohn activa de intensidad
moderada a grave que han respondido de forma insuficiente al
tratamiento anti- TNF o que no toleran el tratamiento
Protocolo de estudio clínico M13-740

17. -17-
Métodos
• Población del estudio:
– Varones y mujeres con ≥ 18 y ≤ 75 años de edad, con diagnóstico
de enfermedad de Crohn activa de intensidad moderada a grave e
indicios de inflamación de la mucosa.
• Periodo:
– Inducción: 16 semanas
– Fase de extensión: 36 semanas (sem 52) más vsiita de
seguimiento 4 semanas después

18. -18-
Métodos
• Variables de eficacia principal
– Proporción de pacientes que alcanzan la remisión endoscópica
en la semana 12/16.
– Proporción de pacientes que alcanzan la remisión clínica en la
semana 16.
• Variables de seguridad
– Se harán análisis de la seguridad en todos los pacientes que
reciban al menos una vez una dosis del fármaco del estudio.
– Se evaluarán la incidencia de acontecimientos adversos, las
variaciones de las constantes vitales, el electrocardiograma, los
resultados de la exploración física y los datos de laboratorio
clínico.

19. -19-
Producción científica
Unidad EICI - 2014
• 8 artículos originales
– FI medio 4,7 (1,5 - 15,6)
– 5 en revistas internacionales
• 19 Ponencias / Simposios
– 4 en el Congreso Uruguayo de Gastroenterología
• 8 comunicaciones a Congresos
– 4 a Congresos Internacionales
• 4 capítulos de libros
• 3 becas
– 1 FISS
• 2 Tesis doctorales

20. -20-
Muchas gracias