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ISOINMUNIZACION
MATERNO-FETAL
Generalidades
• La sangre humana esta conformada por
glóbulos rojos que poseen en su superficie
proteínas las cuales le confieren el tipo de
sangre.
• A, B y O son los tres principales tipos de
sangre.
• Una persona que recibe sangre de tipo y RH
diferente a la propia puede provocar una
reacción del sistema inmunitario, ya sea
Incompatibilidad ABO o Incompatibilidad RH.
INCOMPATIBILIDAD ABO: presencia de un feto con
diferente grupo sanguíneo al de la madre.
INCOMPATIBILIDAD RH: Presencia de un feto Rh positivo en
una madre Rh negativa sin paso de glóbulos rojos fetales a la
madre y sin sensibilización.
ISOINMUNIZACION: Producción de anticuerpos maternos
como respuesta a la exposición de antígenos de glóbulos
rojos diferentes a lo de la madre.
Respuesta inmunitaria de la madre a los antígenos del
feto que no comparten el mismo tipo ABO o el factor
Rh.
A partir de la 6ta semana existen ya
caracteres antigénicos Rh en el
embrión
 Existen principalmente dos tipos de proteínas que
determinan el tipo de sangre: A y B, cuya presencia o
ausencia dan lugar a 4 grupos sanguíneos: A, B, AB y 0.
 La incompatibilidad para los antígenos A y B es la causa
mas frecuente de enfermedad hemolítica en recién nacidos,
que da por resultado anemia leve.
 20% de los lactantes tiene incompatibilidad ABO pero
solo el 5% es afectado clínicamente.
Difiere de la Incompatibilidad RH por:
• Mas frecuente en lactantes primogénitos ya que la mayoría de
las madres son tipo O y tienen isoaglutininas anti A y anti B.
• Los AC anti A y anti B son IgM que no atraviesa la placenta.
La Isoinmunizaciòn ABO puede afectar
embarazos futuros, pero al contrario de la
enfermedad por Rh rara vez se torna
progresivamente grave.
1. Madre tipo O, con AC anti A y anti B en suero, en tanto
el feto es A, B o AB
2. Aparece ictericia en el transcurso de las primeras 24
horas.
3. Hay grados variable de anemia, reticulocitosis y
eritroblastosis
4. Prueba de Coombs resulta positiva.
5. Ha habido exclusión cuidadosa de otras causas de
hemolisis.
CRITERIOS HABITUALES PARA DX DE EHP
POR INCOMPATIBILIDAD ABO
incompatibilidad por
factor Rh
• El Rh es otra proteína que se encuentra en la superficie de los hematíes.
• En el sistema Rh se contemplan 6 Ags determinantes de la mayoría de los
fenotipos: D,d,C,c,E,e
• El antígeno D es el más inmunógeno y determina a las personas Rh. El gen Rh
(+) es dominante e incluso cuando se junta con un gen Rh negativo.
Por ejemplo:
• Si una persona tiene los genes + +, el factor Rh en la sangre será positivo.
• Si una persona tiene los genes + -, el factor Rh en la sangre será positivo.
• Si una persona tiene los genes - -, el factor Rh en la sangre será negativo.
Factores de riesgos
Isoinmunización materna:
• Embarazos
• Transfusion de
hemoderivados
incompatibles
• Transplante de organos
• Drogas I.V
• Otras: preeclampsia, HTA,
placenta previa,
amniocentesis, partos
laboriosos, abortos.
Respuesta primaria materna
•
Los eritrocitos fetales
acceden al torrente
sanguíneo materno.
El sistema inmune materno
trata las células fetales como
sustancias extrañas, y forma
Acs anti-Rh(D)
sensibilización
previa
Feto no afectado
en 1er embarazo
Pm: no pasan barrera placentaria
dependen dosis transf desde el feto
(V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilización)
IgM
Respuesta secundaria materna
• Embarazo posterior con feto Rh(+)
Síntesis de IgG (menor Pm)
Atraviesan la barrera placentaria
( >16º semana de gestación)
Reacción contra los Ag Rh(D) y
destrucción de eritrocitos fetales
Sensibilización
precoz
EHP
ENFERMEDAD
HEMOLITICA PERINATAL
ENFERMEDAD HEMOLITICA
PERINATAL
Constituye una afección con una expresión clínica diversa pero con
una base fisiopatológica común dada por la disminución de la
sobrevida de los glóbulos rojos fetales debido a la acción de
anticuerpos maternos que atraviesan la placenta.
CAUSAS
Incompatibilidad Rh
D
C, c
E, e
Incompatibilidad ABO
Incompatibilidad de otro grupo sanguíneo
Kell, Duffy, Kid…
ANEMIA HIPERBILIRRUBINEMIA
HIDROPESIA FETAL
Fijación de IgG anti-D
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Secuestro y
destrucción rápida
por el bazo
Muerte fetal y
aborto en el 2do
trimestre
Disminución
masiva de
hematíes fetales
(anemia grave)
Insuficiencia Cardíaca Fetal
Inflamación Corporal Total
Colapso Circulatorio
KERNICTERUS
Convulsiones
Daño cerebral
Sordera
Muerte
Gran riesgo de muerte
intrauterina
ESPLENOMEGALIA
HEPATOMEGALIA
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Compensatoria
Depósitos de bilirrubina en cerebro
HIDROPS FETAL
• Acumulación anormal de liquido en
mas de un área del cuerpo del feto.
• Hb ≤ 4 g/dl
• Forma más grave y menos habitual.
• Presentan el típico aspecto de buda,
edema generalizado, ascitis.
Anemia
• Cuadro clínico más frecuente (40-45%).
• Se manifiesta como anemia fetal ligera y
bilirrubinemia indirecta que no excede los
16mg/dl.
HEPATOESPLENOMEGALIA
• Palidez extrema, purpura, equimosis,
hipoproteinemia, trastornos de la
coagulación, acidosis e hipoxia severa.
• Pronóstico grave y fallecimientos en las
primeras horas.
ICTERICIA GRAVE DEL RECIÉN
NACIDO
• Constituye aproximadamente del 25-30%.
• Los RN presentan anemia severa con
hiperbilirrubinemia que ocasiona ictericia
clínica y coloración de las heces.
HIPERBILIRRUBINEMIA
• Puede producir kernicterus por fijación de
bilirrubina y ácidos biliares en los núcleos
cerebrales.
Diagnostico
• Determinar si la madre es Rh-
• Determinar grupo sanguíneo del padre.
Grupo Sanguíneo Materno.
• Es importante el antecedente de transfusiones
previas con sangre Rh+
Episodios previos de
sensibilización.
• Se debe determinar cuáles niños estuvieron
afectados en embarazos previos
Grado de afectación
CÓMO SE DIAGNOSTICA LA
ENFERMEDAD?
Identificar la isoinmunización materna
Métodos de aglutinación inmunológica
• Test de Coombs indirecto: detecta Acs
antieritrocitarios en el suero materno (Acs
anti-Rh(D) en emb Rh(-))
• Test de Coombs directo: detecta Acs pegados
a la membrana de los hematíes fetales
•Detección Ac maternos
• COOMBS INDIRECTO: INVESTIGA
ANTICUERPOS INMUNES.
TÍTULOS DE ANTICUERPOS
Coombs
indirecto
Permite la titulación y
cuantificación de los anticuerpos
maternos
Para el caso de la isoinmunizacion
anti – D niveles :
o (<1:16) no están asociados con
enfermedad fetal o neonatal
o (> 1:16) o antecedentes de alto
riesgo
Requieren de métodos
de vigilancia fetal en
busca de anemia
Deben ser seguidas
con control de
coombs cada mes
TRATAMIENTO MADRE NO
SENSIBILIZADA
Administrar 300ug de gamaglobulina anti-
D a toda mujer Rh (-) con coombs indirecto
negativo en los siguientes casos:
Todas las madres Rh (D) -,
cuyos compañeros sean
Rh (D) + hacia las 28 sem.
de gestación.
Protege de
hemorragias feto-
maternas hasta de
30 mL (15 mL GRF).
El efecto protector
dura minimo 3
meses.
A las 24 a 72 horas
posparto, si el RN es
Rh(+) con coombs
directo (-).
Si se omite la
administración a las 24 a
72 hrs posparto, puede
aun administrarse hasta
la 4 semana después del
parto.
La admon de Ig anti-D en la semana
28 de gestación + posparto, reduce
la incidencia del riesgo
isoinmunización a 0,2%.
VIGILANCIA FETAL
Doppler
fetal
Mide la
ACM
• polihidramnios
•Derrame pericardico
•Ascitis , hepatoesplenomegala
• edema fetal (hidropesía)
Amniocentesis
estudia al LA
•Cordocentesis
niveles de Hg fetal
Ecografía
DX
Tratamiento de madre
sensibilizada
Amniocentesis:
a partir de 16 a
20 SG.
Cordocentesis .
• Objetivos:
 Diagnostico precoz
 Detener progresion
de EHP,
 interrupcion del
embarazo
TRATAMIENTO FETAL INTRAUTERINO
• Transfusión intrauterino: Intravascular e intraperitoneal.
• Administración de Gammaglobulina humana en altas dosis.
HT ≥40
• Cordocentesis a los 30
dias
• Ecografia, doppler,
cardiotocografia
semanal
HT 30-
40
• Gammaglobulina
humana 500 mg/kg
• Cordocentesis c/15 dias
• Control no invasivo 2
veces/ semana
HT
≤30
• Transfusion
intrauterina
• Cordocentesis a
los 7 dias
• Control no
invasivo c/48 h
• Elección del mejor momento
para la interrupción del
embarazo.
• Edad gestacional y madurez
pulmonar fetal.
• Severidad y progresión de la
afectación fetal.
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TRATAMIENTO DEL RN CON HEMOLISIS
EXANGUINOTRANSFUSION
• Es una técnica que se utiliza principalmente para
mantener la bilirrubina sérica por debajo de los niveles de
neurotoxicidad.
REQUISITOS PARA
EXANGUINOTRANSFUSIÒN
• Hemoglobina < 12g/dl
• Bilirrubina > 4mg o >0.5mg/ hora tomado cada
4horas.
• Reticulocitos > 15%
• Antecedente de enfermedad hemolitica grave.
• Coombs indirecto en la madre >1:64
• Coombs directo del feto o neonato positivo.
• Con 1 exanguinotransfusiòn se ↓ los AC en un
60%.
• Con 2 exanguinotransfusiones se ↓ en un 85%
• Con 3 exanguinotransfusiones se ↓ en un 88%.
OBJETIVOS DE LA
EXANGUINOTRANSFUSIÒN:
• Mejorar la anemia al ↑ la hemoglobina.
• ↓ los anticuerpos
• ↓ la hipervolemia
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• ↓ la Insuficiencia Cardiaca
• ↓ hepatomegalia y esplenomegalia
• Inducir una depleción medular ( no producir
células inmaduras).
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Isoinmunizacion Rh

  • 2. Generalidades • La sangre humana esta conformada por glóbulos rojos que poseen en su superficie proteínas las cuales le confieren el tipo de sangre. • A, B y O son los tres principales tipos de sangre. • Una persona que recibe sangre de tipo y RH diferente a la propia puede provocar una reacción del sistema inmunitario, ya sea Incompatibilidad ABO o Incompatibilidad RH.
  • 3. INCOMPATIBILIDAD ABO: presencia de un feto con diferente grupo sanguíneo al de la madre. INCOMPATIBILIDAD RH: Presencia de un feto Rh positivo en una madre Rh negativa sin paso de glóbulos rojos fetales a la madre y sin sensibilización. ISOINMUNIZACION: Producción de anticuerpos maternos como respuesta a la exposición de antígenos de glóbulos rojos diferentes a lo de la madre. Respuesta inmunitaria de la madre a los antígenos del feto que no comparten el mismo tipo ABO o el factor Rh. A partir de la 6ta semana existen ya caracteres antigénicos Rh en el embrión
  • 4.  Existen principalmente dos tipos de proteínas que determinan el tipo de sangre: A y B, cuya presencia o ausencia dan lugar a 4 grupos sanguíneos: A, B, AB y 0.  La incompatibilidad para los antígenos A y B es la causa mas frecuente de enfermedad hemolítica en recién nacidos, que da por resultado anemia leve.  20% de los lactantes tiene incompatibilidad ABO pero solo el 5% es afectado clínicamente.
  • 5. Difiere de la Incompatibilidad RH por: • Mas frecuente en lactantes primogénitos ya que la mayoría de las madres son tipo O y tienen isoaglutininas anti A y anti B. • Los AC anti A y anti B son IgM que no atraviesa la placenta. La Isoinmunizaciòn ABO puede afectar embarazos futuros, pero al contrario de la enfermedad por Rh rara vez se torna progresivamente grave.
  • 6. 1. Madre tipo O, con AC anti A y anti B en suero, en tanto el feto es A, B o AB 2. Aparece ictericia en el transcurso de las primeras 24 horas. 3. Hay grados variable de anemia, reticulocitosis y eritroblastosis 4. Prueba de Coombs resulta positiva. 5. Ha habido exclusión cuidadosa de otras causas de hemolisis. CRITERIOS HABITUALES PARA DX DE EHP POR INCOMPATIBILIDAD ABO
  • 7. incompatibilidad por factor Rh • El Rh es otra proteína que se encuentra en la superficie de los hematíes. • En el sistema Rh se contemplan 6 Ags determinantes de la mayoría de los fenotipos: D,d,C,c,E,e • El antígeno D es el más inmunógeno y determina a las personas Rh. El gen Rh (+) es dominante e incluso cuando se junta con un gen Rh negativo. Por ejemplo: • Si una persona tiene los genes + +, el factor Rh en la sangre será positivo. • Si una persona tiene los genes + -, el factor Rh en la sangre será positivo. • Si una persona tiene los genes - -, el factor Rh en la sangre será negativo.
  • 8.
  • 9. Factores de riesgos Isoinmunización materna: • Embarazos • Transfusion de hemoderivados incompatibles • Transplante de organos • Drogas I.V • Otras: preeclampsia, HTA, placenta previa, amniocentesis, partos laboriosos, abortos.
  • 10. Respuesta primaria materna • Los eritrocitos fetales acceden al torrente sanguíneo materno. El sistema inmune materno trata las células fetales como sustancias extrañas, y forma Acs anti-Rh(D) sensibilización previa Feto no afectado en 1er embarazo Pm: no pasan barrera placentaria dependen dosis transf desde el feto (V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilización) IgM
  • 11. Respuesta secundaria materna • Embarazo posterior con feto Rh(+) Síntesis de IgG (menor Pm) Atraviesan la barrera placentaria ( >16º semana de gestación) Reacción contra los Ag Rh(D) y destrucción de eritrocitos fetales Sensibilización precoz EHP ENFERMEDAD HEMOLITICA PERINATAL
  • 12. ENFERMEDAD HEMOLITICA PERINATAL Constituye una afección con una expresión clínica diversa pero con una base fisiopatológica común dada por la disminución de la sobrevida de los glóbulos rojos fetales debido a la acción de anticuerpos maternos que atraviesan la placenta. CAUSAS Incompatibilidad Rh D C, c E, e Incompatibilidad ABO Incompatibilidad de otro grupo sanguíneo Kell, Duffy, Kid…
  • 13. ANEMIA HIPERBILIRRUBINEMIA HIDROPESIA FETAL Fijación de IgG anti-D a hematíes fetales Secuestro y destrucción rápida por el bazo Muerte fetal y aborto en el 2do trimestre Disminución masiva de hematíes fetales (anemia grave) Insuficiencia Cardíaca Fetal Inflamación Corporal Total Colapso Circulatorio KERNICTERUS Convulsiones Daño cerebral Sordera Muerte Gran riesgo de muerte intrauterina ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA Eritropoyesis Compensatoria Depósitos de bilirrubina en cerebro
  • 14. HIDROPS FETAL • Acumulación anormal de liquido en mas de un área del cuerpo del feto. • Hb ≤ 4 g/dl • Forma más grave y menos habitual. • Presentan el típico aspecto de buda, edema generalizado, ascitis.
  • 15. Anemia • Cuadro clínico más frecuente (40-45%). • Se manifiesta como anemia fetal ligera y bilirrubinemia indirecta que no excede los 16mg/dl. HEPATOESPLENOMEGALIA • Palidez extrema, purpura, equimosis, hipoproteinemia, trastornos de la coagulación, acidosis e hipoxia severa. • Pronóstico grave y fallecimientos en las primeras horas.
  • 16. ICTERICIA GRAVE DEL RECIÉN NACIDO • Constituye aproximadamente del 25-30%. • Los RN presentan anemia severa con hiperbilirrubinemia que ocasiona ictericia clínica y coloración de las heces. HIPERBILIRRUBINEMIA • Puede producir kernicterus por fijación de bilirrubina y ácidos biliares en los núcleos cerebrales.
  • 17. Diagnostico • Determinar si la madre es Rh- • Determinar grupo sanguíneo del padre. Grupo Sanguíneo Materno. • Es importante el antecedente de transfusiones previas con sangre Rh+ Episodios previos de sensibilización. • Se debe determinar cuáles niños estuvieron afectados en embarazos previos Grado de afectación
  • 18. CÓMO SE DIAGNOSTICA LA ENFERMEDAD? Identificar la isoinmunización materna Métodos de aglutinación inmunológica • Test de Coombs indirecto: detecta Acs antieritrocitarios en el suero materno (Acs anti-Rh(D) en emb Rh(-)) • Test de Coombs directo: detecta Acs pegados a la membrana de los hematíes fetales •Detección Ac maternos
  • 19. • COOMBS INDIRECTO: INVESTIGA ANTICUERPOS INMUNES.
  • 20. TÍTULOS DE ANTICUERPOS Coombs indirecto Permite la titulación y cuantificación de los anticuerpos maternos Para el caso de la isoinmunizacion anti – D niveles : o (<1:16) no están asociados con enfermedad fetal o neonatal o (> 1:16) o antecedentes de alto riesgo Requieren de métodos de vigilancia fetal en busca de anemia Deben ser seguidas con control de coombs cada mes
  • 21. TRATAMIENTO MADRE NO SENSIBILIZADA Administrar 300ug de gamaglobulina anti- D a toda mujer Rh (-) con coombs indirecto negativo en los siguientes casos: Todas las madres Rh (D) -, cuyos compañeros sean Rh (D) + hacia las 28 sem. de gestación. Protege de hemorragias feto- maternas hasta de 30 mL (15 mL GRF). El efecto protector dura minimo 3 meses. A las 24 a 72 horas posparto, si el RN es Rh(+) con coombs directo (-). Si se omite la administración a las 24 a 72 hrs posparto, puede aun administrarse hasta la 4 semana después del parto. La admon de Ig anti-D en la semana 28 de gestación + posparto, reduce la incidencia del riesgo isoinmunización a 0,2%.
  • 22. VIGILANCIA FETAL Doppler fetal Mide la ACM • polihidramnios •Derrame pericardico •Ascitis , hepatoesplenomegala • edema fetal (hidropesía) Amniocentesis estudia al LA •Cordocentesis niveles de Hg fetal Ecografía DX
  • 23. Tratamiento de madre sensibilizada Amniocentesis: a partir de 16 a 20 SG. Cordocentesis . • Objetivos:  Diagnostico precoz  Detener progresion de EHP,  interrupcion del embarazo
  • 24. TRATAMIENTO FETAL INTRAUTERINO • Transfusión intrauterino: Intravascular e intraperitoneal. • Administración de Gammaglobulina humana en altas dosis.
  • 25. HT ≥40 • Cordocentesis a los 30 dias • Ecografia, doppler, cardiotocografia semanal HT 30- 40 • Gammaglobulina humana 500 mg/kg • Cordocentesis c/15 dias • Control no invasivo 2 veces/ semana HT ≤30 • Transfusion intrauterina • Cordocentesis a los 7 dias • Control no invasivo c/48 h
  • 26. • Elección del mejor momento para la interrupción del embarazo. • Edad gestacional y madurez pulmonar fetal. • Severidad y progresión de la afectación fetal. • Posibilidades asistenciales.
  • 27. TRATAMIENTO DEL RN CON HEMOLISIS EXANGUINOTRANSFUSION • Es una técnica que se utiliza principalmente para mantener la bilirrubina sérica por debajo de los niveles de neurotoxicidad.
  • 28. REQUISITOS PARA EXANGUINOTRANSFUSIÒN • Hemoglobina < 12g/dl • Bilirrubina > 4mg o >0.5mg/ hora tomado cada 4horas. • Reticulocitos > 15% • Antecedente de enfermedad hemolitica grave. • Coombs indirecto en la madre >1:64 • Coombs directo del feto o neonato positivo.
  • 29. • Con 1 exanguinotransfusiòn se ↓ los AC en un 60%. • Con 2 exanguinotransfusiones se ↓ en un 85% • Con 3 exanguinotransfusiones se ↓ en un 88%.
  • 30. OBJETIVOS DE LA EXANGUINOTRANSFUSIÒN: • Mejorar la anemia al ↑ la hemoglobina. • ↓ los anticuerpos • ↓ la hipervolemia • ↓ la bilirrubina • ↓ la Insuficiencia Cardiaca • ↓ hepatomegalia y esplenomegalia • Inducir una depleción medular ( no producir células inmaduras).

Hinweis der Redaktion

  1. recambio de un volumen sanguíneo determinado en caso de hemolisis severa, remoción de anticuerpos antieritrocitarios, Reponer hemoglobina, si fracasa la fototerapia intensiva y el riesgo de encefalopatía bilirrubinica es mayor que el riesgo del procedimiento o si el RN ya presenta signos de encefalopatía