Clases sobre patología de los leucocitos y de los ganglios linfáticos

1. Leucocitos y ganglios
linfáticos

16. Métodos de reconocimiento
celular

20. Caso clínico
• Paciente de 13 años con historia de 5 días de
evolución consistente en malestar general,
escalofrío, fiebre, seguidos de debilidad intensa
y cansancio fácil. Recibió cloranfenicol para una
infección anterior. Presenta lesiones ulcerosas
necrotizantes en el piso de la boca cubiertas por
una membrana de color grisáceo
• Cuadro hemático
– Recuentro de neutrófilos 900/mm3

26. Proliferaciones neoplásicas de
los leucocitos

35. Leucemias
• Leucemia/linfoma linfoblástico agudo de precursores B (FAB: L1 y L2)
– Clínica: LLA-B
• Predomina en niños
• 75% antes de los 6 años de edad
• Etiología desconocida, factor genético
– Sitios de compromiso
• Medula ósea y sangre
• SNC, ganglios linfáticos, bazo, hígado y gónadas
– Presentación
• Falla de la medula ósea: trombocitopenia, anemia, neutropenia
• Conteo leucocitario: disminuido, normal o marcadamente elevado
• Linfadenopatia, hepatomegalia y esplenomegalia
• Dolor óseo y artralgias
– Inmunofenotipo
• TdT, HLAT-DR, casi siempre CD19, CD79a citoplasma
– Genotipo
• Translocaciones: t(12;21)(p13;q22) que afectan a los loci de las Ig

36. Leucemias
• Leucemia/linfoma linfoblástico agudo de precursores T
– Clínica: LLA-T
• 15% de las LLA
• Mas común en adolescentes y niños mayores
– Etiología: Desconocida
– Formas clínicas:
• Alto conteo leucocitario y gran masa mediastinal
– Sitios de compromiso
• Sangre y medula ósea casi siempre
• 50% como masas mediastinales
• Otros sitios: ganglios linfáticos, piel, hígado, anillo de Waldeyer, SNC y
gónadas
– Inmunofenotipo
• TdT, CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8
– Genotipo
• Translocaciones que afectan los loci del RCT, alfa y delta

39. Leucemia linfocítica crónica/linfoma
linfocítico de célula pequeña
• Epidemiología
– 90% de las leucemias linfoides crónicas
– Afecta con mayor frecuencia a > 50 años
• Sitios de compromiso
– Médula ósea y sangre periférica, ganglios linfáticos, hígado,
bazo
• Clínica
– La mayoría asintomaticos
– Pueden presentar AHA, infecciones, esplenomegalia,
hepatomegalia o linfadenopatias
• Inmunofenotipo
– IgMs, CD5, CD23
• Genotipo
– Trisomía 12, deleciones de 11q23

40. Linfoma folicular
• Epidemiología
– 35% de los LNH
– 70% de los linfomas de bajo grado
– Edad promedio de afectación 59 años
– Frecuentemente localizados en el cuello, amígdalas
• Sitios de compromiso
– Ganglios, bazo, MO, sangre periférica y anillo de Waldeyer
• Formas clínicas
– Muchos pacientes tienen enfermedad diseminada al momento del
diagnóstico, la mayoría asintomáticos
• Inmunofenotipo
– IgS, Bcl2, CD10, BCL-6
• Genotipo
– t(14;18)(q32;q21) involucrando rearreglos del BCL-2

42. Linfoma difuso de células grandes B
• Epidemiología
– 30 a 40% de los LNH
– Edad promedio de presentación 70 años
– Pueden ser vistos en niños
• Sitios de compromiso
– Regiones nodales o extranodales (TGI incluyendo estómago y región
ileocecal)
• Formas clínicas
– Masas de crecimiento rápido
• Etiología
– Desconocida o asociado a linfomas menos agresivos
• Inmunofenotipo
– CD19, CD20, CD79a, Ki67 >40%, BCL-6
• Genotipo
– t(14;18) que compromete BCL-2

44. Linfoma de Burkitt
• Epidemiología
– Endémico
• Africa ecuatorial
• Pico de incidencia 4 a 7 años
– Esporádico
• 30 a 50% de los linfomas de los niños
• Afecta principalmente a niños y adultos jóvenes
• Asociado a bajo nivel socio-económico
• Asociado a infección por VEB
– Asociados a inmunodeficiencia HIV
• Sitios de compromiso
– Endémico: mandíbula, huesos de la orbita, ileon distal
– Esporádico: masa abdominal región ileocecal
– Asociado a inmunodeficiencia localización nodal
• Inmunofenotipo:
– IgMs, cadenas ligeras ,, CD19, CD20, CD10, BCL-2
• Genotipo
– t(8;14) translocación del MYC rearreglo clonal de las inmunoglobulinas

46. Neoplasias de células
plasmáticas

48. Neoplasias de células plasmáticas
• Mieloma múltiple
• Macroglobulinemia de Waldestrom
– Es una neoplasia de células B productoras de Ig M
– Infiltra MO, ganglios linfáticos y bazo
• Enfermedad de las cadenas pesadas
– Simula un linfoma - leucemia
– Producción de Ig G: linfadenopatia y hepatoesplenomegalia
– IgA: predilección por MALT
• Amiloidosis primaria o asociada a inmunocitos
– Depósitos de cadenas ligeras parcialmente descompuestas
• Gammapatia monoclonal de significancia desconocida
– Es un diagnostico de exclusión
– Poseen menos de 3 g/100 ml de proteína monoclonal en suero y
no se observa proteína de Bence -Jones

49. Mieloma múltiple
• Se origina en la medula ósea
• Edad de incidencia máxima 50 a 60 años
• Debida a la IL-6 producida por macrófagos y fibroblastos de la MO
• 60% producen Ig G
• 20 a 25% Ig A
• 15 a 20% cadenas ligeras kappa o lambda (proteína de Bence –
Jones)
• Lesiones multifocales destructivas del hueso: columna 66%,
costillas 44%, cráneo 41%, pelvis 24%,
• Pueden presentarse como fracturas patológicas
• Pueden provocar un Sx de hiperviscosidad sanguínea
• 50% pueden producir IR
– Infección bacteriana recurrente
– Hipercalcemia
– Efectos de la proteinuria sobre los túbulos renales

54. Leucemia mieloblástica aguda
• Afecta principalmente a adultos
• Edad promedio 50 años
• Clasificación
– Mo: mínimamente diferenciada, 2 a 3%
– M1: indiferenciada 20%, C Filadelfia
• Mieloblastos inmaduros. Bastón de Auer
– M2: diferenciada, 30% t(8;21) con buen Px
• Mieloblastos y promielocitos. B de Auer
– M3: promielocitica, 5 a 10%
• CID, t(15;17)
• Responde a terapia con ácido retinoico

55. Leucemia mieloblástica aguda
• Clasificación
– M4: mielomonocitica, 20 a 30%, inv 16q o del 16
relacionada con buen Px
• Diferenciación mielocítica y monocítica
– M5: monocítica: 10%, niños y adultos jóvenes,
anomalías del cromosoma 11
• Monoblastos y promonocitos
– M6: Eritroleucemia: 5% afecta a personas de edad
avanzada
• Eritroblastos extravagantes, multinucleados
– M7: megacariocitica:
• Blastos megacariociticos, provocan mielofibrosis

56. Leucemia mieloblástica aguda
• Inmunofenotipo:
– Antígenos de extirpe mieloide
• CD13, CD14, CD15 o CD64. CD33
• Pronóstico:
– Enfermedad devastadora
– Se logra remisión con quimioterapia pero son
frecuentes las recaídas
– Trasplante alogénico de medula ósea

57. Síndrome mielodisplásico
• Existen defectos en la maduración
• Producen hematopoyesis ineficaz
• Riesgo aumentado de conllevar a LMA, 10 a
40%
• La medula ósea es hipercelular o normocelular
pero existe pancitopenia
– Células aberrantes de precursores eritroides
megaloblastoides, blastos extravagantes,
micromegacariocitos
• Puede presentarse el cuadro después de
quimioterapia con agentes alquilantes con o sin
radiación
• La mayoría de los pacientes 50 a 70 años

58. Leucemia mieloide crónica
• Afecta a adultos entre 25 a 60 años
• 15 a 25 % de todos los casos de leucemia
• Se acompaña de cromosoma Filadelfia, t(q9;q22)
• Origina un gen de fusión bcr-c-abl
• Clínica:
– Inicio lento, fatiga , debilidad, perdida de peso
– Esplenomegalia
• Laboratorio
– Leucocitos > 100.000/microlitro
– Neutrófilos y mielocitos en la circulación, pueden estar abundantes los
basófilos y eosinófilos
– Mieloblastos menor al 5%
– MO hipercelular con hiperplasia granulocitica y megacariocitica
– 50% pueden presentar trombocitosis
– Puede parecer crisis blástica

59. Enfermedad de Hodgkin

62. Enfermedad de hodgkin
• Clasificación de Rey
– Predominio linfocitico: 5%
• Células de Reed – Sternberg difícil de observar, fácilmente se observan
células en crispeta
• Pronostico excelente
– Celularidad mixta
• Es la forma más común de la enfermedad en mayores de 50 años
• Abundantes células de R-S
• Fondo con eosinófilos, células plasmáticas e histiocitos
– Deplesión linfoide
• Forma menos común, linfocitos escasos, abundantes células de R-S
pleomórficas
• La mayoría de los pacientes son de edad avanzada, es una forma agresiva
de la enfermedad
– Esclerosis nodular
• Es la forma histológica más común
• Presenta la variante lacunar de la célula de R-S,
• Es mas común en mujeres jóvenes, pronostico excelente

64. Enfermedad de Hodgkin
• Etiología
– Se desconoce el origen de la enfermedad
– Puede estar asociada a infección por VEB
• Curso clínico
– En enfermedad avanzada
• Fiebre, pérdida de peso, prurito y anemia
– Localizado a un solo grupo ganglionar
– Ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer rara vez
afectados
– Afectación extra-ganglionar poco común

65. Temas para estudio independiente
• Patología del bazo
– Esplenomegalia
• Causas
– Esplenitis aguda inespecífica
– Esplenomegalia congestiva
– Infarto esplénico
– Neoplasias
– Ruptura
• Patología del timo
– Alteraciones del desarrollo
– Hiperplasia tímica
– Timomas