Terapias para Enfermedad Inflamatoria de Intestino

Enfermedad Inflamatoria de Intestino ¿Cómo tratarla ? Esther A. Torres MD Centro para Enfermedades Inflamatorias de Intestino Universidad de Puerto Rico

Colitis ulcerosa ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Enfermedad de Crohn ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Metas de la terapia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Terapias ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Azulfidina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Aminosalicilatos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Aminosalicilatos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Corticoesteroides ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Respuesta a esteroides: un año Faubion Jr, Gastro 2001;121 Disease activity Disease activity Disease activity Disease activity Respuesta prolongada CD 24/74 (32%) UC 31/63 (49%) Dependencia a esteroides CD 21/74 (28%) UC 14/63 (22%) 1 year 1 year 1 year 1 year

Corticoesteroides: efectos secundarios ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Inmunomoduladores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Inmunomoduladores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Tox médula Tox hígado Variantes genéticas Baja (0.3%) ,C/I Interm(11%), bajar dosis Normal (89%) Metabolismo de 6-MP 6-methyl-mercaptopurine (6-MMP) 6-Mercaptopurine (6-MP) 6-thioguanine nucleotides (6-TG) 6-thiouric acid Thioinosinic acid Azathioprine RBC TPMT HPRT Xanthine oxidase

Inmunomoduladores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Otros inmunomoduladores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Otros inmunomoduladores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Biológicos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Anti TNF ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Biológicos: estudios clínicos en CD Remisión % Respuesta Clínica % Mantenimiento de remisión % Fístulas % Estudios IFX 58 28-39 36 (1 yr) ACCENT 1 & 2 ADA 36 (4 wk) 50 (4 wk) 79 (56 wk) 30 Classic 1 & 2, CHARM, GAIN Certo 19.5 (4 wk) 28.7 (4 wk) 29.5 (26 wk) N/A Precise 1 & 2

Biológicos en UC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Biológicos: efectos adversos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Linfomas, inmunomoduladores y anti-TNF ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Linfoma y IBD ,[object Object],[object Object]

Inhibidores de migración de linfocitos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

RCT’s: natalizumab * NEJM 2005;353:1912-25 ** Gastroenterol 2007;132:1672-83 Study Clinical response Remission Sustained response Sustained remission Enact 1 & 2* 56 (vs 49) Wk10 37 (vs 30) Wk 10 61 (vs 28) Wk 36 44 (vs 26) Wk 36 Encore** 48 (vs 32,NS) Wk 8 26 (vs 16, NS) Wk 8 60 (vs 44) Wk 12 38 (vs 25) Wk 12

Bacterias en el intestino ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Probióticos ,[object Object],[object Object]

Helmintos ,[object Object],[object Object],[object Object],Summers, Gut 2005;54

5-ASA CS INMUNOMODULADORES BIOLOGICOS BIOLOGICOS INMUNOMODULADORES CS 5-ASA ¿O BAJANDO? ¿SUBIENDO? +

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Subiendo o bajando terapia Bajando Subiendo

Resumen: la evidencia en el tratamiento de EII RCT’s y Cochrane Reviews R=Remisión M=mantenimiento UC-R UC-M CD-R CD-M SASP + + + - 5-ASA + + - - CS + - + - Atbt - - - + AZA/ 6-MP + + + + TNF ab + + + +

Enemas de EGF, GM-CSF Mejorar sistema inmune innato Inducción de apoptosis AZA/6-MP, IFX,ADA Natalizumab Inhibición de moléculas de adhesión, prevención de migración celular Anti TNF, Anti IL-12/23 Regulación de células T Helmintos 5-ASA, esteroides Múltiples abordajes Inhibición de células efectoras activadas Mejorar y sanar EII

Incidencia cumulativa de cirugía ,[object Object],[object Object],[object Object],Faubion Jr, Gastro 2001;121 38% 29% Días 100 80 60 40 20 30 60 90 182 365 Probabilidad cumulativa (%) Días 100 80 60 40 20 30 60 90 182 365 Probabilidad cumulativa (%) Crohn’s Disease Ulcerative Colitis

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