1. ACCIONES DE LOS FÁRMACOS
“MECANISMOS
MOLECULARES”

2. CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES DE
MEMBRANA
a) Asociados a canales iónicos:
• fijación del ligando altera conformación receptor –canal
modifica flujo de iones
• Aminoácidos y aminas
b) Asociados a proteínas G:
• Fijación ligando activa proteína G que activa o inhibe un sist.
Enzimático que regula síntesis 2 mensajeros
• Aminas, aminoácidos, péptidos, eicosanoides.
c) Poseen actividad enzimática intrínseca:
• Guanilato-ciclasa, tirosin-cinasa, tirosin-
fosfatasa, serin/treonin-cinasa
• Peptidos y Factores de crecimiento
d) Carecen de actividad intrínseca catalítica:
• Asociados a tirosin-cinasas, y cuando receotor es activado
interactua con ellas y es fosforilado
• Citosinas, interferones, y factores de crecimiento

5. MOLECULAS DE TRANSPORTE
Proteínas Canales Proteínas
Transportadoras
Bombas
asociadas a ATP
Agua y iones a favor
de su gradiente de
concentración y
potencial eléctrico
Solo fijan pocas
moléculas, velocidad
mas lenta ,
Son ATPasas
Son macromoléculas
proteicas permite el
paso de iones en
forma masiva
Transportadores :
-Unitransportador
(favor)
-Cotransportador (en
contra)
-Antitransportador (en
contra)
Utilizan energía
liberada de
hidrólisis del ATP
para trasladar
iones en contra
gradiente
Cambios en su
conformación
permanecen abierto o
cerrados (limitados)
----------------------------
-------------
Transporte
Activo

6. CANALES IONICOS
 Flujo pasivo a favor del gradiente
 Canales pueden estar abierto permanentemente
pero la mayoría del tiempo están cerrados y se
activan por:
Despolarización del potencial de membrana
Activación de ligandos extrac. Que interaccionan
con dominios de la molécula del canal
Elementos intracelulares por el metabolismo
celular.
Fuerzas mecánicas q tensan la molécula del canal

8. CANALES DEPENDIENTES DEL
VOLTAJE
 Canales que median conductancia de NA, CA Y K
en respuesta al cambio de potencial de
membrana.
 Propagan potencial de acción en c. excitables y
regulan el potencial de membrana y cambios en
concentración del Ca intracelular
 La actividad de este canal es controlada por:
Activación: sometida abertura del canal en respuesta a
cambios del potencial de membrana.
Inactivación: controla la velocidad e intensidad con q el
canal se cierra en despolarización mantenida.

9. 1. CANALES DE SODIO
 Su abertura= entrada masiva de Na y la despolarización como
potencial de acción
 Formado x varias subunidades proteicas tras membrana
glucosiladas
 La subunidad mas voluminosa que forma el conducto del
canal es la alfa (porción citoplasmática fosforilada x proteína
cinasa A )
 El ac. Glutamico q esta en los puntos de los 2 de 4 dominios q
constituyen un poro y en los otros 2 hay lisina y alanina
 Cargas (-) de carboxilos de ac Glutamico q están en boca
externa poro atraen cationes y rechazan aniones.
 Cationes con diámetro > 0.3 a 0.5 mm no pasan y los
menores pasan si pierden sus moléculas de agua
 Este canal tiene sitios de fijación especifica para determinadas
toxinas
 Su fijación a subunidad Alfa es firme y provoca fenómeno de
bloqueo o activación.

10. 2. CANALES DE CALCIO
• Están en membrana celular e intracelular de
musculo liso, cardiaco, esquelético, celulas
endocrinas, nerviosas, gliales.
• Cinco subtipos (L, N, P, Q y T)
• Neuronas: N y P
• Neuronas, miocitos, c. endocrinas: (T y L)
• N, P y Q: controlan entrada de calcio en neuronas
y liberación de sus neurotransmisores.
• L: intervienen despolarización y contracción de Ç
cardiaca y c. muscular lisa.

11. 3. CANALES DE POTASIO
 Varia en su forma de excitación y conductancia.
 Tiene 1 solo dominio pero es análogo a uno de los
dominios de los otros canales
 La confluencia de 4 dominios o subunidades
independientes conforma el canal de potasio.

12. 4. CANALES IÓNICOS ASOCIADOS A
NUCLEÓTIDOS CÍCLICOS
 Canales activados por nucleótidos cíclicos
(fotorreceptores de conos y bastones
sensibles al GMPc y receptores de los cilios
de neuronas olfativas sensibles a AMPc
 Actúan directamente por fijación de
nucleótido a dominio citoplasmático del canal

13. CANALES IONICOS ASOCIADOS A
RECEPTORES
• Son canales en que la abertura o cierra se da x
interacción de ligando con receptor
• Tipos:
• Canales en que el receptor extracelular y el canal
forman una sola proteína
• Canales iónicos en que el receptor y el canal son
parte de diferentes proteínas; acopladas por
elementos transductores (prot fijadoras de GTP y
2 mensajeros

14. • Disociación del ligando con
receptor genera cierre rápido
del canal.
• Activación de receptor
despolarizara o hiperpolariza le
membrana

15. DESPOLARIZANTES:
El receptor GABA a activado x acido gamma amino
butírico permite el paso del CL y será híper o
depolarizante
Receptor nicotínico
(activación por
acetilcolina abre canal
y facilita entrada de
NA Receptores ionotropos
del glutamatos
asociados a canal Na y K
y a canales de Na y Ca
Receptor 5-HT3
(activación x 5
hidroxitriptamina
permite entrada de
cationes covalentes)

16. CANAL NA: RECEPTOR NICOTÍNICO
• No especifico para Na ya q la activación de
acetilcolina genera cambios en K y Ca
• Corrientes iónicas x abertura de canal causan en
membrana un potencial de acción limitado de
intensidad proporcional a moléculas de acetil
colina liberadas
• Es pentamerica con 4 subunidades (alfa
duplicada)
• Son 2 moléculas de acetilcolina que deben unirse
a subunidad alfa para la abertura del canal.
• La selectividad para cationes se basa en 3 anillos
de carga negativa que flanquean región M2 y
cada anillo formado x 3-4 cargas negativas.

17. CANAL CL: RECEPTORES GABBA Y GLICINA
 La abertura de este canal provoca
hiperpolarizacion de membrana
 Estabilizan el potencial de la célula
durante la activación de canales
excitadores o al producir
hiperpolarizacion ya que despolariza y
descarga la neuronas.
 Neurotransmisores que activan canal son
GABA Y GLICINA.

18. Receptor GABA a Receptor Glicina
Cada subunidad tiene 4
segmentos con M2 formando
pared del canal
5 subunidades y en su centro es
selectivo pa CL
Entre 5 subunidades forman
complejo donde esta canal de Cl
y sitios con capacidad pa modular
actividad del canal
Hay 3 tipos de subunidades:
glicoproteínas alfa y gefirina
Complejo glucosilado y PM DE
275 KD
Las 2 primeras tienen porción
Terminal extraÇ, 4 segmentos
transmembrana y bucle entre M3
y M4
Entre M3 y 4 hay dominio intraÇ
sobre la cual ejercen los
mecanismos reguladores intraÇ
siendo susceptible de fosforilacion
x cinasas.
La gerfirina se una un lado a
subunidad B y a la tubulina

19. CANALES ASOCIADOS AL RECEPTOR
GLUTAMATO/ ASPARTATO
 Actúan como neurotransmisores.
 Los receptores inótropos se denominan de
acuerdo con el análogo de aa que actua
como mas especifico: NMDA, AMPA y kainato
Canal cationico asociado al receptor 5-HT
•El 5-HT3 es el único cuya estimulación produce
activación de canales cationicos generando
despolarización.
•Su activación estimula liberación de
neurotransmisores.

20. SISTEMA DE COTRANSPORTE Y
ANTITRANSPORTE
 Son sistemas que se acoplan al transporte de
un ion a favor del gradiente electroquímico
con el movimiento de sustancias en contra
de su propio gradiente.
 Pa que el Na vaya a favor de gradiente
necesita bombas de Na
 En nefrona cotransporte de NA-GLUCOSA-
NA-AA del tubo proximal.

21. SISTEMAS ENZIMATICOS DE
TRANSPORTE ACTIVO
1. ATPasas tipo P:
• Operan através de estado intermedio de
fosforilacion en residuo aspartato
• ATP Na/ K: 3 Na afuera por 2 K adentro
• ATP H/K: salida de K y entrada de CL
• ATP Ca: x cada atp hidrolizado se
transportan 2 Ca.
1. ATPasas tipo V
2. ATPasas tipo F
3. ATPasas tipo P170 Y CFTR

22.  Proteína G Heterotriméricas
 Fijan nucleótidos de guanina GDP y GTP
 Poseen actividad intrínseca de GTPasa
 Intervienen en la traducción y el tráfico de
señales intracelulares por la activación de GPCR
 Proteínas reguladoras de la proteína G
heterotrimerica
 La RGS inhiben la señalización intracelular de la
proteína G acelerando la actividad de la GTPasa

23. PROTEÍNAS EFECTORAS Y SISTEMAS DE
GENERACIÓN DE MENSAJEROS INTRACELULARES
 Mecanismos generales
 Segundo mensajero.- son compuestos intracelulares
que se activan mediante la activación del receptor,
aumentando su concentración intracelular.
 Estos activan proteincinasa que son los responsables
de la fosforilación
 Consiste en la transferencia de grupos fosfato del ATP al
grupo OH de los a.a. de la cadena proteica causando
actividad biológica

24. ACTIVIDAD ADENIL CICLASA
 Es la encargada de generar AMPc a partir de
ATP en presencia de Mg
 Trabaja junto a la proteína G
 Esta AMPc consiste en la activación de una
proteincinasa dependiente de AMPc (PKA)
 Tiene dos subunidades reguladoras (R) con dos
sitios de unión para AMPc y dos subunidades (C)
 R se unen los grupos ATP
 El resultado de esto es la producción de
numerosas proteínas

25. ACTIVIDAD FOSFOLIPASA C
 Metabolismo de fosfoinosítidos
 Generación de mensajeros
 Movilización de Ca

26. FOSFATIDILINOSITOL (IP3)
 Abandona la membrana celular y va al
citoplasma
 Activa al receptor específico del RE que
funciona como canal de Ca (abre y permite
la salida masiva de Ca)
 Puede permitir la entrada de Ca del E.
extracr al interior de la © por los canales
que abre
 IP3 e IP4

27. DIACILGLICEROL
 Permanece en la membrana donde estimula
a la Proteincinasa C
 Tambien es dependiente de Ca
 La PKC se moviliza a la membrana ©
cuando aumenta el Ca intra© por acción del
IP3. toma contacto con los fosfolípidos y ahí
se activa
 Unión reforzada por el DG

28. ACCIÓN DE LA PKC
 De ellas resultan proteínas como:
 Canales iónicos
 Receptores
 Enzimas (fosfolipasa D)
 Las funciones relacionadas con PKC:
 Secreción celular
 Activación de plaquetas
 Crecimiento celular
 Diferenciación
 Metabolismo
 Transmisión nerviosa
 CREB iniciar la transcripción de un gen

30. ACTIVIDAD DEL CA INTRACELULAR
 Los lugares de deposito intracelular es el RE
que posee receptores para IP3 y para
rianodina
 Ca considerado como segundo mensajero
 Sustancias que taponan la acción del Ca:
 Fosfolambano
 Troponina C
 Parvalbúmina
 Calbindina
 Calretinina
 Calmodulina

31. CANALES IÓNICOS
 Regulados por proteína G heterotrimérica (en
membrana plasmática)
 Ej.: el control del potencial de membrana y la
excitabilidad neuronal por la entrada de K
 La modulación indirecta se da por
fosforilación del canal por parte de PK
activadas por segundos mensajeros