2. RITUXIMAB
Anticuerpo monoclonal
quimérico humano / murino
utilizado principalmente
para el tratamiento del
linfoma de células B no
Hodgkin
Mientras que rituximab es muy eficaz en el agotamiento de
las células B , la investigación actual sugiere que también
puede influir en otras células del sistema inmune mediante
el restablecimiento de la homeostasis inmune y la
tolerancia
3. Introducción
RITUXIMAB
Se une a la proteína
transmembrana CD20 de las
células B, conduciendo al
agotamiento significativo de
células B periféricas.
RTX es aprobado por la FDA
para el tratamiento de los
linfomas de células B ( LNH) de
bajo grado no Hodgkin.
Recientemente se está
utilizando cada vez más en el
tratamiento de varias
enfermedades autoinmunes
4. Celulas B en autoinmunidad
las células B son tolerantes a
antígenos propios y sólo se
unirán a los antígenos no
propios . Las células B
adquirir esta tolerancia
inmune a antígenos propios
durante su desarrollo en la
médula ósea, donde las
células B inmaduras que
reconocen antígenos propios
se someten a apoptosis o
cambiar su especificidad
antigénica
La molécula CD20 está presente en todas las células B,
estas células CD20 son la diana terapéutica de RTX .
5.
6. A. RTX induce la muerte
celular a través de la
citotoxicidad celular
dependiente de
Anticuerpos (ADCC), que
da como resultado la
apoptosis de la célula
diana B asesinas naturales
(NK).
B. cruz directa vinculación de CD20 en líneas celulares de
tumores de células B también se demonst tiene que ser
suficiente para la inducción de la apoptosis.
7. C. Cuando RTX se unen a
CD20 en la superficie de las
células diana B puede
inducir citotoxicidad
dependiente del
complemento de destino en
las células B y la muerte
celular a través de la
membrana complejo de
ataque.
D. La opsonización de las células B por RTX también puede
inducir el aclaramiento de las células B en circulación a través
de la fagocitosis por las células del sistema reticuloendotelial
tales como monocitos y macrófagos.
8. Las indicaciones actuales de
uso de RTX en la NHL son:
(i) refractaria
CD20+ células B
NHL de grado bajo
(ii) la repetición del
tratamiento de los
pacientes con NHL
recaída después de la
primera terapia de RTX
(iii) el tratamiento de
primera línea para el NHL
folicular en combinación
con ciclofosfamida (CYP),
vi) la terapia de
mantenimiento para el NHL
indolente refractario
v) la primera línea de
tratamiento para el linfoma de
células B grandes difuso en
combinación con un régimen
de CYP-doxorrubicinavincristina-prednisona
(iv) la terapia de
mantenimiento de la
estabilidad inducida
por CYP NHL
11. 1 .- Artritis reumatoidea: trastorno inflamatorio
autoinmune que afecta comúnmente la membrana
sinovial de las articulaciones.
El protocolo recomendado actual es: dos 10 0 0 mg
infusiones intravenosas separadas por dos semanas; cada
infusión está precedida por 100 mg de metilprednisolona IV
(o equivalente); MTX semanal se administra como un
adyuvante para aumentar la eficacia. Un segundo ciclo de
terapia RTX debe ser considerado después de 24 semanas
si todavía hay actividad de la enfermedad residual o si se
produce una recaída de los síntomas.
12.
Enfermedad autoinmune
multisistémica caracterizada por
la deposición de complejos
inmunes en todo el cuerpo y la
presencia de autoanticuerpos
anti-DNA
Manifestaciones Clínicas: son muy amplios e incluyen a menudo una erupción
fotosensible, artralgia, o disfunción renal. Hay aumento del nivel de células preplasma, células de memoria y células centro pre-germinativos y niveles de
agotamiento de las células B vírgenes
Existe una correlación entre el tipo de
receptor de Fc y la edad de inicio de LES
sugiriendo niños con LES puede tener un
conjunto único de receptores de Fc. Como se
mencionó anteriormente, la eficacia RTX
depende del genotipo del receptor de FcRIIIa
13. Trastorno hematológico
autoinmune caracterizada por
bajos recuentos de plaquetas (B150
× 10 3). Causada por la producción
de autoanticuerpos contra
glicoproteínas de la superficie de
plaquetas
15. Enfermedad de Aglutinina fría (CAD)
Tipo de anemia hemolítica
autoinmune (AIHA) en el que los
autoanticuerpos de tipo IgM se
unen al antígeno I en RBC en
temperaturas más frías que
conducen a la aglutinación y la
hemólisis. CS, agentes
alquilantes, esplenectomía,
interferón-α (IFN-α) en
monoterapia, y análogos de la
purina, se han utilizado con éxito
variable
Mejora de los niveles de
hemoglobina y niveles
séricos de IgM
Anemia Hemolítica autoinmune (AIHA)
Se caracteriza por la presencia
de auto anticuerpos contra las
células rojas de la sangre.
Las respuestas se evaluaron
sobre la base de los siguientes :
una reducción en el recuento de
reticulocitos ; ausencia de
hemólisis ; disminuyó necesidad
de transfusión ; normalización
de la hemoglobina , neutrófilos ,
y los recuentos de plaquetas
16. DISCUSIÓN
3.1 . Protocolos
El tratamiento de pacientes con linfoma que participan
cuatro infusiones de RTX a una dosis de 375 mg / m 2 ,
dada en cuatro semanas consecutivas , El protocolo
para la AR fue de dos infusiones a una dosis de 1000
mg de RTX , que recibieron dos semanas de diferencia
RTX, IgIV se ha utilizado con éxito para el tratamiento de
muchas enfermedades autoinmunes. En varios estudios en
esta revisión, la IgIV se utiliza en combinación con la
terapia de RTX. La combinación reduce una excelente
respuesta clínica con eventos adversos mínimos
17. IgIV selectivamente hasta regula la expresión de un
polipéptido IL - 1 agonista de los receptores en los
macrófagos , lo que a su vez regula a la baja eficacia de la
producción de citoquinas inflamatorias tales como IL - 1 α , IL
- 1β , IL - 6 , y TNF - α . Preparaciones de IgIV también
contienen citocinas antiinflamatorias tales como TGF - β , que
pueden ayudar aún más en el re - establecimiento de la
tolerancia inmune
18. Un informe de 2005 sobre la seguridad de RTX en pacientes
con cáncer y RA concluyó que las reacciones adversas
graves se producen sólo en una pequeña minoría de los
pacientes, pero la terapia global RTX es seguro
19. Conclusiones
- RTX mediada por agotamiento de las células B puede
tener una influencia positiva en otras células del sistema
inmune y puede ayudar en el restablecimiento de la
tolerancia inmune y la homeostasis
- La eliminación de las células B puede resultar en la
regulación a la baja de estas citoquinas pro inflamatorias y por lo tanto regular a la baja la
patogénesis de las respuestas autoinmunes .
Parece apropiado y justificado que los clínicos utilizan RTX
deben ser conscientes de la evolución desconocida pero
posible de tumores malignos en pacientes que han recibido
RTX. El uso de RTX en las enfermedades autoinmunes está
aumentando rápidamente . Su eficacia y seguridad varía
entre las diferentes enfermedades autoinmunes . La gran
mayoría de los estudios en esta revisión sugieren que RTX
puede ser beneficioso en el tratamiento .
20. Las plaquetas son los principales
mediadores de la hemostasia y l
ageneración de trombina
Plaquetas pueden promover la
autoinmunidad ?
