2. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
É um conjunto genes que secreta para
a superfície da célula glicoproteínas
especializadas
Reconhecimento de antígenos pelas
células T → APCs apresenta em sua
superfície moléculas MHC
3. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Descoberto como locus genético
determinante da aceitação ou rejeição dos
transplantes
Gêmeos idênticos aceitam o transplante→
Indivíduos diferentes rejeição do transplante→
“Rejeição não é um fenômeno natural! Tem
que ter alguma função natural!”
4. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Função: apresentar peptídeos antigênicos
para células T restrição ao MHC→
Locus MHC → coleção de genes
encontrados em todos os mamíferos
Proteínas humanas do MHC → antígenos
leucocitários humanos (HLA) descobertas→
como antígenos de leucócitos que podiam
ser identificados com Acs específicos
5. MHC
Dois grupos de genes altamente
polimórficos libera peptídeos de um→
compartimento celular diferente
MHC classe I peptídeos do citosol→
(vírus), reconhecido por células T CD8
MHC classe II peptídeos→
intravasculares, reconhecidos por células
T CD4
6. MHC
MHC classe I encontrados em todas→
as células nucleadas (leucócitos,
células epiteliais, células
mesenquimais)
MHC classe II APCs: células→
dendríticas, macrófagos, células B
7. MHC
Poligênico vários genes para cada classe→
Possui muitos alelos polimórfico→
Poligenia + Polimorfismo
↓
Variabilidade genética
(↑ gama de peptídeos que podem ser apresentados às
células T)
8. MHC
Marcadores celulares CD4 e CD8→ →
co-receptores se liga a sítios→
invariáveis (não-polimórficos) no MHC
Expressão do MHC (classe I/II) é
regulada por citocinas (INT-γ)
9. MHC
Classes I e II apresentam:
Diferentes estruturas funções→
distintas na apresentação do Ag (liga
peptídeos provenientes de diferentes
sítios intracelulares)
Distribuição diferente nas células do
hospedeiro
12. Estrutura do MHC
Uma cadeia α ligada de forma não-covalente
α1 e α2 / α1 e β1 : contém resíduos polimórficos
Classe I: uma cadeia β2-microglobulina
(codificada fora do MHC)
β2: domínio não-polimórfico → ligação para
os co-receptores
Fenda peptídeo-ligante: sítios de ligação de
alta afinidade para peptídeos antigênicos
13. Locus do MHC – cromossomo 6
MHC locus
Cromosoma 6
15. Principais características dos
genes do MHC
População exogâmica: não há dois indivíduos
que tenham o mesmo grupo de genes e
moléculas do MHC
Garante que pelo menos um indivíduo terá
resposta imunológica para qualquer peptídeo
Maior variabilidade genética
MHC Classe I: regiões α1 e α2
MHC Classe II: regiões α1 e β1
16. Principais características dos
genes do MHC
Ao conjunto de alelos
chama-se haplótipo
2) Herdado como 2 conjuntos
de genes, um do pai e outro
da mãe. Cada um destes
contém um tipo de alelos
18. Principais características dos
genes do MHC
Apresenta apenas um peptídeo por vez
É capaz de muitos peptídos diferentes
(especificidade ampla)
Somente moléculas do MHC carregadas com
o peptídeos são expressas na superfície →
vazias são degradadas
Taxa de desligamento muito baixa →
apresenta o peptídeo tempo suficiente
19. Principais características dos
genes do MHC
MHC pode apresentar peptídeos
antigênicos e peptídeos das
próprias ptns do corpo
constantemente sendo sintetizadas
àquelas que reconhecem o próprio
são inativadas ou mortas