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1. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 1
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Ciclofosfamida
La ciclofosfamida es un inmunosupresor que, al disminuir el funcionamiento del
sistema inmune, reduce la inflamación en enfermedades autoinmunes. Actúa
sobre la síntesis de ADN interfiriendo la multiplicación de las células, por lo que
actúa sobre todo sobre células de proliferación rápida, como células
sanguíneas, cabellos y células intestinales. Su efecto inmunosupresor se
produce por que interfiere la multiplicación del tipo de glóbulo blanco que
controla la función inmune (linfocito).
La ciclofosfamida se usa tanto por vía oral como por vía intravenosa. En
reumatología se utiliza habitualmente en tratamientos intermitentes (una dosis
mensual) a dosis moderadas o altas vía intravenosa, lo que produce menos
efectos secundarios que la pauta usada en el tratamiento del cáncer.
Es más potente y tiene más y mayores efectos secundarios que la azatioprina,
por lo que requiere un estricto control clínico y analítico. Los más frecuentes
son nauseas y vómitos, aunque también puede producir fragilidad o pérdida
reversible del cabello, así como una reducción excesiva del número de glóbulos
blancos o plaquetas circulantes, que pueden motivar un ajuste de las dosis o la
suspensión temporal del tratamiento.
La ciclofosfamida puede producir alteraciones en la vejiga urinaria, ocasionando
hematuria (sangre en la orina), aunque esta complicación es mucho más
frecuente cuando se toma a diario vía oral que en ciclos mensuales; por ello se
recomienda que los pacientes que reciban este tratamiento beban abundantes
líquidos.
Con todo, los efectos secundarios más importantes a largo plazo son el mayor
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2. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 2
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riesgo de infecciones, sobre todo en tratamientos combinados con corticoides a
dosis altas (que potencian este efecto secundario), el desarrollo de tumores, y
la afectación de la fertilidad. Estas dos últimas complicaciones son dosis-
dependientes (dependen de la dosis total recibida).
Corticosteroides (CS)
También se llaman corticoides o esteroides. Los CS son un amplio grupo de
hormonas necesarias para la vida que produce de manera natural el cuerpo
humano; esas hormonas y otras relacionadas con ellas pueden fabricarse
sintéticamente para el tratamiento de varias enfermedades. Las que se utilizan
en medicina no tienen que ver con las que usan algunos deportistas para
mejorar su rendimiento.
Los CS son los antiinflamatorios más potentes y de más rápida acción
conocidos. Se usan cuando se requiere una rápida mejoría clínica, pudiendo en
ocasiones salvar la vida a los pacientes.
Además de sus acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras tiene efectos
sobre múltiples sistemas del organismo, incluyendo el sistema cardiovascular,
el metabolismo hídrico, lipídico y de los carbohidratos, las respuestas de estrés
(ante quemaduras o traumatismos), etc.
Desafortunadamente tienen muchos efectos secundarios en tratamientos a
largo plazo, por lo que deben ser prescritos y controlados por médicos con
experiencia en su utilización.
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3. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 3
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Dosis y vías de administración
Los CS se pueden utilizar vía sistémica (orales o intravenosos), vía local
(inyectados en una articulación) o vía tópica (gotas para la inflamación ocular o
cremas para la piel). La dosis y vía de administración dependen de la
enfermedad y de la gravedad de la misma, no existiendo una pauta rígida de
administración en lo que se refiere a la cantidad total o al número de dosis
diarias.
En casos de enfermedad grave muchos reumatólogos prefieren utilizar CS a
dosis altas por vía intravenosa, ya que tienen un efecto muy potente y un rápido
inicio de acción; para ello se suele utilizar metilprednisolona, una vez al día
durante varios días seguidos. También se puede administrar corticoides
intravenosos a menores dosis cuando la medicación no se absorbe
adecuadamente vía oral.
Sin embargo, la vía más común para administrar corticosteroides sistémicos es
la oral, siendo la prednisona y la prednisolona los más utilizados. Los CS vía
oral se pueden administrar siguiendo distintas pautas. Así, una misma cantidad
de esteroide tiene más efecto administrado en varias dosis al día que en un
sola toma; este tipo de dosificación produce más efectos secundarios, aunque
en ocasiones es la única manera de conseguir un mejor control de la
enfermedad. Sin embargo, y a objeto de reducir sus efectos secundarios,
habitualmente se administran en una dosis única diaria, habitualmente por la
mañana, o a días alternos (día sí, día no).
La administración intraarticular (local) de corticosteroides de acción prolongada
(también llamados de depósito) en las articulaciones inflamadas es el
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4. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 4
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tratamiento de elección en algunos tipos de artritis. Para este fin se utilizan el
acetónido de triamcinolona o el hexacetónido de triamcinolona. Estos CS están
unidos a unos cristales microscópicos que favorecen su dispersión dentro de la
articulación y su liberación durante largos periodos de tiempo, lo que justifica
que su acción antiinflamatoria sea prolongada. La duración del efecto
antiinflamatorio de este tipo de CS es variable, oscilando en la mayoría de los
pacientes de semanas a meses.
Dependiendo de la edad del niño, de las articulaciones a infiltrar y de otras
circunstancias, la inyección articular se realiza sin anestesia, con sedación
(midazolán o entonox), con analgesia tópica (crema o spray anestésicos para la
piel), con anestesia local (inyectando un anestésico en la piel) o con anestesia
general.
Efectos Secundarios
Los CS tienen dos tipos de efectos secundarios, los derivados de su utilización
prolongada y los que se producen cuando se interrumpe la medicación. Tanto el
tipo como la gravedad de sus efectos secundarios presentan variaciones
individuales y son difíciles de predecir. Su toxicidad se relaciona con la dosis y
con la pauta de administración utilizadas, como se comentó anteriormente.
Los efectos secundarios derivados de su utilización prolongada son múltiples y
afectan desde el estado de ánimo hasta la imagen corporal. Así, los CS a dosis
altas pueden producir euforia, inestabilidad emocional e insomnio, que se
pueden seguir de cansancio y hasta de depresión al rebajar las dosis. Los CS
pueden producir un acné facial que puede ser significativo, aunque se puede
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5. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 5
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controlar con tratamiento tópico. También inducen un incremento significativo
del apetito que puede ser difícil de controlar y que produce aumento de peso y
la aparición de estrías en la piel.
Los CS tienen también graves efectos secundarios que no son tan aparentes.
Pueden producir cataratas y aumento de la tensión intraocular (glaucoma).
También producen elevación de la tensión arterial (hipertensión) y de los
niveles de azúcar en la sangre, que puede ser de tal intensidad como para
inducir una diabetes (diabetes esteroidea). Otros efectos importantes en niños
son el retraso o la detención del crecimiento, y la osteoporosis (fragilidad del
hueso). Por todo ello estos pacientes deben seguir una dieta equilibrada, rica
en fibra y baja en grasas, azúcares y sal, suplementada con calcio (alrededor
de 1.000 mg diarios) y vitamina D.
La utilización prolongada de corticoides también puede producir
inmunosupresión (interfiere con el sistema de defensa contra las infecciones),
aumentando el riesgo de padecer infecciones o de que estas sean más graves.
En niños es frecuente que la varicela se complique, por lo que es muy
importante que el reumatólogo que controle al niño sea informado cuando éste
haya tenido contacto con alguien con varicela, o en cuanto se manifiesten los
primeros síntomas de la enfermedad. De acuerdo con la situación del niño se
pueden administrar inyecciones de anticuerpos contra el virus de varicela o
iniciar un tratamiento antiviral.
La mayoría de los efectos secundarios no evidentes se pueden detectar con un
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6. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 6
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cuidadoso control y seguimiento clínico y analítico; la osteoporosis puede ser
identificada con una densitometría ósea.
Finalmente, tanto los pacientes como sus familias deben saber que si se toman
corticoides durante un tiempo que oscila entre una semana y un mes el cuerpo
deja de producirlos, por lo que la supresión brusca de la medicación puede
tener graves consecuencias, incluyendo la muerte; por ello los corticoides
deben ser rebajados de forma progresiva y lentamente, de manera que se
permita al organismo volver a comenzar su propia producción.
DEFLAZACORT
Básicamente y en general los mismos efectos secundarios que las coticoides o
cortizonas o todos los glucocorticoides quizas un poco menos acentuados
EFECTOS GLUCOCORTICOIDES: S. de Cushing yatrógeno, hipertensión,
diabetes, osteoporosis, trastornos psíquicos (paranoia, depresión, euforia),
miopatía esteroidea, dispepsia y ulcus péptico, susceptibilidad a las infecciones
(reactivación de tuberculosis), cierre de las epífisis óseas en niños (dependen
de la potencia glucocorticoide –
EFECTOS MINERALCORTICOIDES: retención hidrosalina, hipopotasemia,
debilidad muscular (dependen de la potencia mineralcorticoide
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7. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 7
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SÍNTOMAS DE RETIRADA: reactivación de la enfermedad de base, rinitis,
conjuntivitis, pérdida de peso, artralgias y nódulos dolorosos; puede producirse
insuficiencia suprarrenal tras suspensión, estrés o enfermedad grave ya que se
suprime el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal tras 1-2 sem de uso continuado.
Algunos estudios parciales han sugerido que su uso crónico comporta menos
alteración del metabolismo hidrocarbonado y menos osteopenia que el de
prednisona y prednisolona a dosis equi-antiiinflamatorias. Esto no se ha
confirmado definitivamente
El deflazacort, que es un corticoide. Sin embargo, el efecto del aumento de
las cifras de glucosa en sangre y de pérdida de calcio en los huesos, es mucho
menor que con la prednisona o metil-prednisolona.
Indicaciones: Las mismas que con la prednisona o la metil-prednisolona,
sobretodo, en pacientes con osteoporosis.
Posología: La dosis empleada varía según la severidad del brote y del peso del
paciente. Un milígramo de prednisona es equivalente a 1.5 mg de deflazacort.
Efectos secundarios: La administración de deflazacort a corto plazo no conlleva
efectos secundarios importantes, pero su utilización a largo plazo puede
producir los mismos efectos que con los otros corticoides, excepto la pérdida de
calcio en los huesos.
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8. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 8
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DEFLAZACORT
Tabletas
DEFLAZACORT
COMPOSICION
Cada TABLETA contiene 6 mg o 30 mg de deflazacort.
DESCRIPCION
Es un glucocorticoide derivado de la prednisolona con una potencia
antiinflamatoria equivalente a 5 mg de prednisona o prednisolona. Es un
glucocorticoide de síntesis que, conservando las propiedades antiinflamatorias
de la prednisona, se diferencia de esta en que se acompaña de menores
efectos adversos secundarios sobre el metabolismo óseo y el de los glúcidos.
En estudios por densitometría se ha demostrado que durante el tratamiento con
deflazacort se produce una menor pérdida ósea que en pacientes tratados con
pred-nisona, atribuido a una menor reabsorción. En lo que respecta al
metabolismo de los glúcidos, la interferencia es significativamente menor que
los demás corticoides, por lo cual se observa una mejor tolerancia a la glucosa,
que se traduce en una mejor necesidad de insulina.
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9. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 9
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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Presenta una buena absorción después de su ingestión y por acción de las
esterasas se convierte en el metabolito activo D21-OH, con un pico plasmático
a las dos horas. La unión a las proteínas del plasma es de un 40%. Vida media
plasmática de dos horas, eliminación fundamentalmente por vía renal, siendo
eliminado en las primeras ocho horas el 70% y el resto por heces.
INDICACIONES
Terapia corticosteroide sistémica.
Categoría en embarazo: B/C.
Implicaciones en el embarazo: No existen estudios adecuados sobre
reproducción humana con glucocorticoides. Se han descrito efectos
teratogénicos en animales por uso de glucocorticoides. El uso durante el
embarazo o durante la lactancia debe ser considerado solamente cuando los
beneficios potenciales superen los riesgos potenciales de su uso. Niños cuyas
madres recibieron glucocorticoides durante el embarazo deben ser
cuidadosamente observados en relación con posibles signos de
hipoadrenalismo.
Lactancia: Los glucocorticoides son excretados en la leche materna y pueden
causar la supresión del crecimiento e hipoadrenalismo en los niños; por lo tanto,
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10. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 10
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madres recibiendo glucocorticoides deben ser advertidas para que no
amamanten.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al deflazacort o a cualquier
componente de la formulación, o en pacientes que estén recibiendo
inmunizaciones virales vivas. Embarazo y lactancia, infecciones micóticas
sistémicas, úlcera péptica, osteoporosis grave, psicosis o antecedentes de las
mismas. Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva grave, diabetes mellitus, hipertensión arterial, tuberculosis activa a
menos que se utilicen drogas quimioterápicas.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
Pacientes en tratamiento sometidos a un estrés no habitual pueden necesitar
una dosis mayor antes, durante y después de la condición estresante. Los
corticoides pueden enmascarar signos de infección o presentarse nuevas
infecciones durante su uso. Pacientes con infecciones activas (virales,
bacterianas o micóticas) deben ser estrechamente monitoreados. La varicela
puede ser fatal en pacientes inmunodeprimidos. Pacientes en tratamiento con
deflazacort o que recibieron deflazacort u otros esteroides en los últimos tres
meses anteriores deben ser aconsejados de evitar el contacto con personas
con varicela o herpes zóster. En caso de exposición a esas enfermedades, se
debe contactar al médico urgentemente. El uso en tuberculosis activa debe ser
limitado a casos de tuberculosis fulminante o diseminada, para lo cual el
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11. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 11
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deflazacort es usado para el control de la enfermedad en conjunto con el
adecuado régimen antituberculoso. Si el deflazacort es necesario para el
tratamiento de otras condiciones en pacientes tuberculosos, la terapia
antituberculosa apropiada debe ser usada. La supresión de la función
hipotalámica-pituitaria-adrenal inducida por corticoides es dependiente de la
dosis y duración del trata-miento. El restablecimiento ocurre gradualmente
conforme la dosis del esteroide es reducida y retirada. No obstan-te, una
insuficiencia relativa puede persistir por algunos meses después de la
suspensión del tratamiento; por lo tanto, en cualquier situación de estrés, la
terapia debe ser reinstituida. Después de una terapia prolongada, la retirada de
corticoides debe ser lenta y gradual para evitar el síndrome de deprivación
brusca: fiebre, mialgia, artralgia y malestar generalizado. Esto también puede
ocurrir en pacientes sin evidencia de insuficiencia adrenal. El uso del
deflazacort requiere cuidado especial en las siguientes condiciones clínicas:
cardiomiopatías o insuficien-cia cardiaca congestiva (debido al aumento de la
retención de agua); hipertensión, manifestaciones tromboembóli-cas. Los
corticoides pueden causar retención de sales y agua, y aumento de la excreción
del potasio. Puede ser necesario adoptar una dieta con suplementación de
potasio y restricción de sal. Gastritis o esofagitis; diverticulitis, colitis ulcerativa,
anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente. Diabetes
mellitus, osteoporosis, miastenia grave, insuficiencia renal. Inestabilidad
emocional o tendencias psicóticas, epilepsia. Hipotiroidismo y cirrosis (pueden
aumentar los efectos corticoides). Herpes simple ocular debido a la posible
perforación de la córnea. El uso pediátrico prolongado puede suprimir el
crecimiento y el desarrollo.
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12. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 12
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EFECTOS ADVERSOS
Dependientes de la dosis y duración del tratamiento.
GI: Dispepsia, hemorragia, perforación de la úlcera péptica, pancreatitis aguda,
especialmente en niños, ulceración péptica.
Inmunológicas: Aumento de la susceptibilidad a infecciones.
Endocrino-metabólico: Alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, balance
negativo de nitrógeno, alteraciones corporales (distribución cushingoide,
aumento de peso y “cara de luna llena”), amenorrea, diabetes mellitus,
disminución del crecimiento en niños, hiperglicemia, hirsutismo, supresión de la
función hipotálamo-pituitaria-adrenal.
Musculoesquelético: Debilidad muscular y esquelética (miopatía y fracturas).
Dermatológicas: Fragilidad y afinamiento de la piel, retardo del proceso de
cicatrización, acné.
SNC: Agitación, alteraciones neuropsiquiátricas, cefalea, convulsiones, euforia,
hipertensión endocraneana, hipomanía o depresión, insomnio, pseudotumor
cerebral en niños, vértigo,
Oculares: Catarata posterior subcápsular, aumento de la presión intraocular.
Misceláneas: Raros casos de reacciones alérgicas, hemorragia, pancreatitis.
Deflazacort ha evidenciado una menor incidencia de reacciones adversas a
nivel óseo y del metabolismo de los carbohidratos, cuando fue comparado con
otros glucocorticoides.
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13. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 13
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Efecto sobre citocromo P-450: Sustrato CiP3A4. Aumento de efecto/tóxico:
Riesgo aumentado de hipocalemia cuando se administran corticoides
concurrentemen-te con acetazolamida, anfotericina, carbenoxolona, diuréticos
de asa, tiazidas y relacionados, glicósidos cardiacos, simpaticomiméticos beta2
y teofilina. Riesgo aumentado de ulceración y sangrado GI cuando se dan
corticoides con aspirina y otros AINEs. El nivel sérico de corticoides
posiblemente aumentado por eritromicina, estrógenos, ketoco-nazole (inhibición
de su metabolismo). Riesgo aumentado de la toxicidad hematológica del
metotrexate. Los corti-coides pueden aumentar o disminuir el efecto
anticoagulante de los cumarínicos (dosis altas aumentan el efecto
anticoagulante). La concentración plasmática de corticoides es posiblemente
aumentada por ritonavir. Disminución de efecto: Los corticoides reducen la
concentración plasmática de salicilatos. Los corticoides antago-nizan los
efectos hipotensores de IECAs, bloqueadores adrenérgicos neuronales, alfa-
bloqueadores, ARAs, beta-bloqueadores, calcioantagonistas, clonidina,
diazóxido, hidralazina, metildopa, minoxidil, nitratos (incluyendo nitroprusiato).
El metabolismo de corticoides es acelerado (y su efecto reducido) por
aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, primidona,
rifampicina. Dosis altas de corticoides afectan la respuesta inmune a las
vacunas y toxoides. Los corticoides pueden inhibir el efecto promotor del
crecimiento de somatropina. El efecto de corticoides (incluyendo los inhalados)
puede ser reducido por 3-4 días después de mifepristone. En pacientes con
miastenia gravis, los anticolinesterásicos pueden interacciónar con los
corticoides y producir debilidad muscular severa. Interacción con alimentos:
Evitar alcohol (puede aumentar irritación de mucosa gástrica). Los corticoides
interfie-ren con la absorción de calcio. Limite cafeína. La hierba de San Juan
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14. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES 14
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puede disminuir los niveles de corticoides. Evitar la uña de gato y equináceas
(tienen propiedades inmunoestimulantes). Debe tomarse después de comidas o
con comida; aumente ingesta de piridoxina, vitamina C, vitamina D, folato,
calcio y fósforo. Información al paciente: Avisar al cirujano u odontólogo antes
de una intervención; avisar por cualquier signo de infección; evite la suspensión
brusca cuando esté en terapia a largo plazo, no la suspenda sin avisar al
médico (lleve consigo un brazalete o tarjeta avisando que está en terapia con
esteroides).
Nora Segovia
Holistic Health Counselor
Certified by The American Association of Drugless Practitioners (AADP)
The Institute for Integrative Nutrition
718 777 0257
nora.ssg@gmail.comm
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