Este documento describe las propiedades y el mecanismo de acción del micofenolato mofetilo. El micofenolato mofetilo es un profármaco que bloquea la síntesis de novo de nucleótidos de purina, inhibiendo así la proliferación de linfocitos T y B. Se usa para prevenir el rechazo de trasplantes y tratar enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico. Comparado con la ciclofosfamida, el micofenolato mofetilo tiene un mejor perfil de seg
3. GENERALIDADES
Profármaco
• Ácido micofenólico
• Efectos selectivos en el
sistema inmune
• Antibiótico derivado de
Penicillium stoloniferum
Bloquea la síntesis de
novo de nucleótidos de
purina
8. MECANISMO DE ACCIÓN
La proliferación de LT y LB dependen de la producción de novo de
purinas ácido micofenólico inhibe las respuestas proliferativas
La adición de guanosina o desoxiguanosina reversa los efectos
citostáticos del ácido micofenólico en linfocitos
Ácido micofenólico
• Suprime la formación de anticuerpos por LB
• Previene la glicosilación de glicoproteínas de linfocitos y monocitos involucrados en la
adhesión intercelular a células endoteliales
• Inhibe el reclutamiento de leucocitos a sitios de inflamación y rechazo de injerto
9. EFECTOS
Previene la proliferación
de:
• Linfocitos
• Células T
• Formación de autoanticuerpos de
células B
Inhibe el reclutamiento de
leucocitos en sitios
inflamatorios
12. EFECTOS ADVERSOS
Aumento del riesgo de
infecciones oportunistas
• Candidiasis muco-cutánea, viremia,
síndrome por citomegalovirus,
herpes simple y zoster
Aumento del riesgo de
tumores
• Linfomas y otras enfermedades
malignas en especial de la piel
14. EFECTOS ADVERSOS POST-COMERCIALIZACIÓN
Hiperplasia gingival, colitis, pancreatitis, atrofia de las vellosidades
intestinales
Meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección micobacteriana
atípica.
Agranulocitosis y neutropenia, anemia aplásica y depresión de medula
ósea.
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y
reacción anafiláctica.
Enfermedad intersticial pulmonar y fibrosis pulmonar
16. INTERACCIONES
Hierro oral
Rifampicina
• Disminuye absorción
• Disminuye las
concentraciones
séricas
• Evitar la combinación
Suplementos de
calico, aluminio,
magnesio o hierro
• 2 horas de diferencia
17. INTERACCIONES
La colestiramina y
los antiácidos
disminuyen su
biodisponibilidad.
La administración
concomitante de
aciclovir o
ganciclovir
aumenta los
niveles de ambas
drogas (el
micofenolato y el
antiviral).
Inhibidores de la
bomba de
protones pueden
reducir
significativamente
las
concentraciones
plasmáticas del
ácido
micofenólico.
Se pueden
administrar
anticonceptivos
orales de manera
segura
29. CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Equivalentes en
terapia de inducción
para nefritis lúpica
Revisión sistemática
• 268 pacientes
• Leucopenia y amenorrea
Ciclofosfamida
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
30. CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
206 pacientes
• Menor incidencia
de leucopenia
con Micofenolato
618 pacientes
• Alopecia,
amenorrea
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
31. CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
847 pacientes
• Nefritis lúpica
Metaanálisis
Inducción y/o
mantenimiento
Menor riesgo de presentar
leucopenia y amenorrea
con Micofenolato
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
34. Micofenolato
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Primera línea en
nefritis lúpica
severa
• Perfil de seguridad
y toxicidad
favorable
• Mujeres en edad
fértil
• No asiáticos
• Superior en terapia
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
de mantenimiento
35. POLIMORFISMOS
UGT1A9
• Afecta actividad y puede disminuir o
aumentar la cantidad del ácido
micofenólico
• T-275A and C-2152T
• Mayor expresión
• Disminución en el ácido
micofenólico en receptores de
riñón
36. POLIMORFISMOS
288 individuos
3 grupos étnicos
• 73 polimorfismos en IMPDH1
• 25 polimorfismos en IMPDH2
IMPDH1 IMPDH2
British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598
37. POLIMORFISMOS
• Leu275 10,2% de
actividad de variante
salvaje
IMPDH2
• Fen263
disminución en la
actividad
• Intrón G > C IVS1
disminución en RNAm
IMPDH1
British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598
Hinweis der Redaktion
Inmunosupresor. Ácido micofenólico es un inhibidor selectivo, reversible y no competitivo. La mayoría de células usan vías alteras, pero los LT, LB dependen de la síntesis de novo
Micofenolato mofetil hidrólisis por estereasas ácido micofenólico (metabolito activo) inhibe la iosina monofosfato deshidrogenasa inhibe la síntesis de novo de nucleótidos de guanosina al no incorporarlos al DNA Uridin difosfato glucoronosiltransferasa ácido micofenólico glucoronizado (metabolito inactivo)
Micofenolato mofetil hidrólisis por estereasas ácido micofenólico (metabolito activo) inhibe la iosina monofosfato deshidrogenasa inhibe la síntesis de novo de nucleótidos de guanosina al no incorporarlos al DNA Uridin difosfato glucoronosiltransferasa ácido micofenólico glucoronizado (metabolito inactivo)
Micofenolato mofetil hidrólisis ácido micofenólico (metabolito activo) inhibe la iosina monofosfato deshidrogenasa inhibe la síntesis de novo de nucleótidos de guanosina al no incorporarlos al DNA
Inhibe la proliferación de linfocitos en la fase S por depleción de guanosina en las células. IMPDH1 presente en la mayoría de células y IMPDH2 presente en linfocitos activados. Inhibe 4-5x mas la IMPDH2 que la IMPDH1 por eso su mayor efecto en linfocitos
Al ser un antimetabolito, el principal evento adverso, usualmente limitante, es la acción sobre los tejidos de rápida división como médula ósea o mucosa digestiva.Principalmente gastrointestinales. Cefalea. También, mareo, insomnio, temblor, rash. Anemia (entre el 25 y 43%) leucopenia (23 al 45%), trombocitopenia (10-39%) y leucocitosis (7 al 40%)
Altera la replicación de células epiteliales atrofia vellosa malabsorción diarrea. Resuelve al suspender el medicamento. No todos los pacientes desarrollan diarrea,
− La farmacocinética y la farmacodinamia de los anticonceptivos orales fue no afectada por la coadministración con micofenolato.
El síndrome de Lesch-Nyhan (SLN) es una enfermedad hereditaria que se incluye dentro del grupo de los errores congénitos del metabolismo. Los afectados tienen ausencia de la hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa, enzima muy importante en el metabolismo de las purinas. El síndrome de Kelley-Seegmiller es parecido al anterior sólo que el déficit de la HPTR es parcial, por lo que no están presentes los síntomas neurológicos, no hay automutilación y la hiperuricemia es menor.
Anticoncepción eficaz, durante y hasta 6 semanas luego de la interrupción del tratamiento
Trasplante: cardiaco, renal o hepático con ciclosporina y corticoides
Efecto en semanas, incluso meses
Útiles en tratar y prevenir
Ciclofosfamida: efectos adversos principales amenorrea, falla ovárica y alopecia. Como la nefritis lúpica se presenta en mujeres premenopáusicas, esos efectos son más problemáticos
4 estudios
3 estudios y 4 estudios respectivamente
10 estudios.
Introducción gradual de nuevas terapias. Menor tiempo de seguimiento con Micofenolato. Información limitada del uso de Micofenolato en nefritis lúpica severa. Diferencias raciales
Uridin difosfato glucoronosiltransferasa que convierte el ácido micofenólico que es el metabolito activo en ácido micofenólico glucoronizado que es el metabolito inactivo
Polimorfismos disminuyen la actividad de la iosina monofosfato deshidrogenasa