Infeccion de vias urinarias. Farmacologia clinica

Infección de vías urinarias
Marisol Fino Solano
Residente Farmacología Clínica
Universidad de La Sabana

Epidemiología
• Las infecciones urinarias (IVU) son una de las infecciones bacterianas
más comunes, afectan a 150 millones de personas cada año en todo
el mundo.
• Las IVU ejercen un impacto considerable en los recursos económicos
y de salud pública, los costos sociales de las IVU, incluyendo los costos
de atención médica y el tiempo perdido en el trabajo son aprox US
3.5 billones por año en los Estados Unidos
• Se estima que el 0,7% de las visitas ambulatorias se atribuyen a las
IVU, cada año 7 millones de visitas ambulatorias de atención por
parte de las mujeres se deben a las IVU.
Flores-Mireles, A. L., Walker, J. N., Caparon, M., & Hultgren, S. J. (2015). Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection
and treatment options. Nature reviews microbiology, 13(5), 269-284.
Bader, M. S., Loeb, M., & Brooks, A. A. (2016). An update on the management of urinary tract infections in the era of antimicrobial
resistance. Postgraduate Medicine, 1-17.

Epidemiología
• Las IVU son el cuarta mas común infección asociada al cuidado de la
salud, prevalencia del 12,9%, y dos tercios son asociadas a catéter.
• En los Estados Unidos, el 70-80% de las ITU complicadas son
atribuibles a catéteres urinarios permanentes, lo que representa un
millón de casos por año.
Flores-Mireles, A. L., Walker, J. N., Caparon, M., & Hultgren, S. J. (2015). Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection
and treatment options. Nature reviews microbiology, 13(5), 269-284.

Conceptos
• BACTERIURIA
Presencia de bacterias en muestra de orina evidenciada por
microscopía o cultivo
• BACTERIURIA ASINTOMÁTICA:
Presencia de bacterias en muestra de orina evidenciada por
microscopía o cultivo tomada de un paciente sin síntomas de IVU alta o
baja. El hallazgo de bacteriuria asintomática debe ser confirmado por 2
muestras consecutivas
Guía infección de vías urinarias, departamento de Farmacología Clínica, Clínica Universidad La Sabana, 2013

Conceptos
• BACTERIURIA SIGNIFICATIVA:
10*6 UFC/ml en una muestra aislada fresca. En grupos poblacionales
especiales los umbrales pueden variar:
· Mujeres con IVU sintomática: 10*2 UFC/ml.
· Hombres: 10*3 UFC/ml (si el 80% de la muestra en crecimiento está dada
por un mismo germen)
Punción Suprapubica: 1 UFC/ml.
• BACTERIURIA SINTOMATICA
Bacteriuria significativa tomada de un paciente con síntomas de IVU. La
muestra única es suficiente.

Conceptos
• PIURIA:
10*4 leucocitos (WBC)/ml en una muestra fresca de orina.
Niveles altos de WBC pueden encontrarse en mujeres sanas
asintomáticas.
La piuria está presente en el 96% de los pacientes sintomáticos con
bacteriuria 10*5 UFC/ml.
La piuria en ausencia de bacteriuria puede ser causada por la presencia
de cuerpos extraños (catéter vesical), urolitiasis, neoplasias, infecciones
genitales bajas o con menor frecuencia por TBC renal.

Conceptos
• IVU COMPLICADA:
IVU asociadas a una afección subyacente que aumenta el riesgo de
infecciones recurrentes o fallo del tratamiento debido a anomalías
funcionales o anatómicas del tracto urinario.
Bader, M. S., Loeb, M., & Brooks, A. A. (2016). An update on the management of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance. Postgraduate
Medicine, 1-17

Conceptos
• IVU NO COMPLICADA:
• Afecta a individuos sin antecedentes de anormalidades estructurales
o neurológicas del tracto urinario.
resistance. Postgraduate Medicine, 1-17

Conceptos
• IVU BAJA
Evidencia de IVU con síntomas sugestivos de cistitis o uretritis (disuria,
pujo o tenesmo vesical sin fiebre, escalofríos, o dolor lumbar, sin Signos
de Respuesta Inflamatoria Sistémica)
• IVU ALTA
Evidencia de IVU con síntomas sugestivos de pielonefritis (lumbalgia,
palpación dolorosa en flancos, fiebre o u otro signo de respuesta
inflamatoria sistémica).

Etiología
Flores-Mireles, A. L., Walker, J. N., Caparon, M., & Hultgren, S. J. (2015). Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of
infection and treatment options. Nature reviews microbiology, 13(5), 269-284.

Patogénesis
• Ascendente.
• Hematógena
• Linfática
Flores-Mireles, A. L., Walker, J. N., Caparon, M., & Hultgren, S. J. (2015). Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of
infection and treatment options. Nature reviews microbiology, 13(5), 269-284.

Dx Cistitis y pielonefritis aguda no complicada
en mujeres
• Diagnóstico:
• Clínico
• Paraclínico:
Uroanalisis  evaluación de la piuria  prueba diagnóstica de laboratorio
más valiosa
La piuria  presente en casi todas las mujeres con cistitis o pielonefritis
aguda  ausencia sugiere un diagnóstico alternativo
Más preciso  evaluar orina corriente intermedia  anormal ≥10 leucocitos
/ microL
Glóbulos blancos en la orina son diagnósticos de la infección del tracto
superior
Hematuria no es predictor para una infección complicada
Wilson ML, Gaido L. Laboratory diagnosis of urinary tract infections in adult patients. Clin Infect Dis 2004; 38:1150.

en mujeres
Las tiras de medición detectan esterasa leucocitaria (enzima liberada
por leucocitos que refleja piuria) y nitrito (refleja presencia de
enterobacterias que convierten el nitrato urinario en nitrito)
La esterasa leucocitaria detecta >10 leucocitos por campo de alta
potencia (sensibilidad de 75 - 96 % y especificidad de 94 - 98%)
La prueba de nitrito es sensible y específica para detectar ≥10 UFC de
enterobacterias por ml de orina
Los resultados negativos para ambas pruebas no descartan con la
infección
Wilson ML, Gaido L. Laboratory diagnosis of urinary tract infections in adult patients. Clin Infect Dis 2004; 38:1150.

en mujeres
• Urocultivo
Los organismos causantes y sus perfiles de susceptibilidad a los
antimicrobianos son frecuentemente predecibles en mujeres con ITU
no complicadas, por lo que los cultivos de rutina para estas infecciones
generalmente no son necesarios para las decisiones de manejo
Un cultivo de orina antes del inicio del tratamiento se justifica si los
síntomas no son característicos de la ITU, si los síntomas persisten o se
repiten o si se sospecha una infección complicada
Urocultivo y prueba de susceptibilidad antimicrobiana deben realizarse
en todas las mujeres con pielonefritis aguda
Fihn SD. Clinical practice. Acute uncomplicated urinary tract infection in women. N Engl J Med 2003; 349:259.

Dx Cistitis y pielonefritis aguda complicada
• Pacientes con cistitis o pielonefritis aguda que tienen síntomas
persistentes después de 48 a 72 horas de terapia antimicrobiana
apropiada o síntomas recurrentes dentro de unas pocas semanas de
tratamiento deben tener una evaluación para una infección
complicada y someterse a una evaluación radiológica del tracto
urinario superior
• La tomografía computarizada (TC) y la ecografía son modalidades
útiles para evaluar la presencia de una anomalía anatómica
subyacente, detectar un proceso que puede retrasar la respuesta a la
terapia (como cálculo, necrosis papilar u obstrucción) o diagnosticar
una complicación de infección como un absceso renal o perinéfrico
Sandberg T, Stokland E, Brolin I, et al. Selective use of excretory urography in women with acute pyelonephritis. J Urol 1989; 141:1290.
Johnson JR, Vincent LM, Wang K, et al. Renal ultrasonographic correlates of acute pyelonephritis. Clin Infect Dis 1992; 14:15.

Tratamiento cistitis aguda no complicada:
• Nitrofurantoina 100 mg vo cada 12 horas por 5 días.
• Trimetoprim sulfametoxazol 160/800mg cada 12 horas por 3 días (mujeres)
7 días (hombres)
• Fosfomicina 3 gv dosis única
• Fluoroquinolonas
Ciprofloxacino:
liberación inmediata: VO 250mg cada 12 h por 3 días(mujeres) 7
días(hombres).
liberación prolongada (XR): VO 500 mg cada 24 h por 3 días (mujeres) 7
días(hombres).
Raynor, M. C., & Carson, C. C. (2011). Urinary infections in men. Medical Clinics of North America, 95(1), 43-54.

Tratamiento cistitis aguda no complicada:
Levofloxacino:
250 mg cada 24 h por 3 días (mujeres) 7 días (hombres)
Norfloxacino:
400 mg cada 12 h por 3 días (mujeres) 7 días (hombres)
• Amoxicilina clavulanato
CrCl > 30 ml/min: 875/125 mg cada 12 horas 5-7 días
CrCl < 30 ml/min: 500/ mg cada 12 horas 5-7 días

Pielonefritis aguda no complicada
• Trimetoprim sulfametoxazol 160/800mg cada 12 horas por 7-14 días.
• Fluoroquinolonas:
Ciprofloxacino:
Oral, liberación inmediata: 250 a 500 mg cada 12 h por 7 días
Oral, liberación prolongada (XR): 1,000 mg cada 24 h por 7 días
IV: 200 a 400 mg cada 8 to 12 h por 7 a 14 días.
 Levofloxacino:
500 mg cada 24 h por 7 días o 750 mg cada 24 h por 5 días
Bader, M. S., Loeb, M., & Brooks, A. A. (2016). An update on the management of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance. Postgraduate
Medicine, 1-17.

Pielonefritis aguda no complicada
• Amoxicilina clavulanato
CrCl > 30 ml/min: 875/125 mg cada 12 horas 10-14 días
CrCl < 30 ml/min: 500/ mg cada 12 horas 10-14 días
• Ceftriaxona:
• 1-2 g IV cada 24 horas por 7-14 días.

Tratamiento cistitis en hombres
• Trimetoprim sulfametoxazol 160/800mg cada 12 horas por 7 - 14 días
• ciprofloxacino (500 mg oral dos veces al día o 1000 mg de liberación
prolongada una vez al día) o levofloxacino (500 a 750 mg por vía oral
una vez al día por 7 -14 días
• Nitrofurantoina y betalactamicos no se utilizan.

Tratamiento pielonefritis en hombres
• Trimetoprim sulfametoxazol 160/800mg cada 12 horas por 10-14
días.
• Fluoroquinolonas:
Ciprofloxacino:
Oral, liberación inmediata: 250 a 500 mg cada 12 h por 10-14 días
Oral, liberación prolongada (XR): 1,000 mg cada 24 h por 10-14 días

Tratamiento prostatitis
• Ciprofloxacino
Oral: 500 mg cada 12 h por 28 días
IV: 400 mg cada 12 h por 28 días

Guía Farmacoterapéutica IVU
CUS
Manejo

Tratamiento: IVU baja en mujer adulta
• Ambulatorio:
Nitrofurantoina 100 mg vo c/8 h por diez días (acificar la orina) ó
fosmomicina 3 g vo dosis única ó
cefalexina xr 750 mg vo 2 tab c/24 h por 5 días

Tratamiento: IVU baja en hombre
• Adulto joven: ambulatorio: tomar urocultivo previamente.
Ciprofloxacina 500 mg vo c/12 horas por 28 dias (incluye el
tratamiento para prostatitis)
• Adulto mayor: ambulatorio: tomar urocultivo previamente.
Nitrofurantoina 100 mg vo c/8 h por diez dias (acificar la orina) ó
fosmomicina 3 g vo dosis unica ó
cefalexina xr750 mg vo 2 tab c/24 h por 5 dias

Embarazada
Ivu baja o bacteriuria asintomatica
• Ambulatorio:
• cefalexina 500 mg vo c/ 6 h por siete dias ó nitrofurantoina (a partir
del segundo trimestre) 100 mg vo c/8 h por siete dias (acificar la
orina) ó
• fosmomicina 3 g vo dosis unica, ó
• cefalexina xr 750 mg vo 2 tab c/24
• H por 5 dias.
• Tomar urocultivo 5 dias despues de terminar antibiotico

Embarazada
IVU alta
• Hospitalario:
• tomar urocultivo previo
• cefuroxima 750 mg iv c/8 horas minimo 48 horas, segun evolucion
continuar ambulatorio con cefuroxima 500 mg vo c/ 12 horas (revisar
proceso ambulatorio).
• Reorientar tratamiento segun antibiograma

Tratamiento IVU alta no complicada
• Hospitalario:
• tomar urocultivo previamente.
• Cefalotina 1 g iv c/ 6 horas + gentamicina 240 mg iv c/dia (si no existe
contraindicacion para el aminoglucosido).
• Por 48 horas minimo, segun evolucion cambio a cefalexina 500 mg vo
c/ 6 horas hasta completar 7 dias, ambulatorio. Reorientar la terapia
segun urocultivo

Tratamiento IVU alta complicada
• Hospitalario:
• Cefuroxima 750 mg iv c/ 8 horas ó
• ciprofloxacina 200 mg iv c/ 12 horas. (tener presente FUR en mujeres)
segun evolución continuar con antibiotico oral ambulatorio hasta
completar 14 dias.
• Reorientar terapia según urocultivo.

IVU asociada al cuidado de la salud
• Hospitalario:
• Cefepime 2 g iv c/ 8 horas ó
• Amikacina 1 g iv c/ día.
• Reorientar terapia segun urocultivo. Germen productor de BLEES:
ertapenem 1 g iv c/día (no utilizar en pseudomonas, en tal caso
verifique el antibiograma). Terapia por 14 dias

Profilaxis antibiótica
• Ambulatorio:
• En infecciones urinarias recurrentes sin poder corregir la causa de
base.
• Nitrofurantoina 50 m vo c/dia por 6 meses a 1 año.

Nitrofurantoina
• Antibacteriano derivado del nitrofurano
Bacteriostático, bactericida
Nitrofurantoin: Drug information Lexicomp Online
Lexicomp, nitrofurantoin.
Pka: 7,2

Nitrofurantoina
• MECANISMO DE ACCION:
Reducción por flavoproteínas bacterianas (nitrofurano reductasa) a
intermediarios reactivos.
Inactivan las proteínas ribosómicas bacterianas.
Inhibición de la síntesis de proteínas, el metabolismo de la energía
aeróbica, el ADN, el ARN y la síntesis de la pared celular.
Inhibición del crecimiento bacteriano o la muerte celular.
Nitrofurantoin: Drug information Lexicomp Online
Lexicomp, nitrofurantoin.

Nitrofurantoina
Espectro:
• Cepas de Escherichia coli, enterococos, Staphylococcus aureus,
Staphylococcus saprophyticus, Klebsiella spp., Enterobacter spp.
y Proteus spp.
• Algunas cepas de Enterobacter o Klebsiella spp. son resistentes a
nitrofurantoína.
• Nitrofurantoína no es activa contra la mayoría de Proteus o
Serratia spp.
• No tiene ninguna actividad contra Pseudomonas spp.

Nitrofurantoina: Farmacocinética
• ABSORCION: Nitrofurantoína es rápida y completamente absorbida en el intestino
delgado.
• DISTRIBUCIÓN: En la orina y los riñones alcanza grandes concentraciones, la
concentración sérica es muy baja; cruza la placenta y la barrera hematoencefálica.
volumen de distribución de 0,8 L/kg
unión a proteínas plasmáticas es 60 -90%
• METABOLISMO: Aproximadamente dos tercios del fármaco es rápidamente metabolizado
e inactivado en muchos tejidos corporales (incluyendo el hígado). En tanto que un 30-
40% de la dosis es eliminada rápidamente por la orina sin sufrir modificaciones.
Vida media de eliminación: 20-60 min.
• EXCRECION: Orina (~ 40%) y heces (pequeñas cantidades) como metabolitos y fármaco
inalterado. Excreción: Filtración glomerular, una pequeña parte también es secretada y
reabsorbida por los túbulos

Nitrofurantoina: Precauciones
• Utilizarse exclusivamente en el tratamiento de la cistitis aguda. No
está indicado en el tratamiento de infecciones urinarias en hombres
ni en infecciones del tracto urinario de vías altas, así como en el
tratamiento de la bacteriemia o sepsis secundaria a la misma.
• Vigilancia en pacientes con función renal alterada. Su uso está
contraindicado en pacientes con insuficiencia renal con un
aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min. No obstante, se
podría utilizar en pacientes con cifras de aclaramiento entre 30 y 44
ml/min en casos de antecedentes o sospecha de infección por micro-
organismos multirresistentes con la vigilancia adecuada. Esta misma
precaución debe tenerse en pacientes de edad avanzada por la
posible alteración de la función renal.

Nitrofurantoina: Precauciones
• Reacciones adversas graves, pulmonares (fibrosis, neumonitis
intersticial) o hepáticas (hepatitis citolítica, hepatitis colestásica,
hepatitis crónica, cirrosis), en tratamientos profilácticos prolongados
o intermitentes de meses de duración.
• Se han producido casos de neuropatías periféricas graves e
irreversibles por lo que se recomienda interrumpir el tratamiento en
caso de aparición de los primeros síntomas neurológicos
(parestesias).

Nitrofurantoina y reacciones pulmonares
• Neumonitis: Descrita en 1962, mas frecuente en pacientes de edad
avanzada.
Reacción alérgica. Acompañada de esosinofilia.
Mejora con la retirada del medicamento.
Asociada con uso prolongado, aunque se has descrito casos en uso
corto.
Se describió caso en niño de 7 años (raro)
Reacciones pulmonares crónicas: Inflamacion interticial crónica y
fibrosis Reacción de hipersensibilidad mediada por complejos inmunes
(reacción tipo III)

Nitrofurantoina y reacciones hepáticas
• Hepatitis citolítica, hepatitis colestásica, hepatitis crónica, cirrosis
La lesión hepática no se debe a la toxicidad directa, se relaciona con
reacción alérgica

Nitrofurantoina: interacciones
• Trisilicato de magnesio: Administración junto con antiácidos que
contienen trisilicato de magnesio reduce velocidad y cantidad de
absorción de la Nitrofurantoína.
• Quinolonas (norfloxacina): nitrofurantoina puede disminuir el efecto
terapéutico de norfloxacino.

• Picosulfato de sodio: Nitrofurantoina puede disminuir el efecto del
picosulfato de sodio.

• Espironolactona: Nitrofurantoina puede aumentar el efecto
hipercalemico de espironolactona.
• Nitrito sodio: Nitrofurantoina puede aumentar el efecto adverso
adverso/tóxico metahemoglobinemia asociada al nitrito de sodio

Cefalosporinas en IVU
 Primera generación:
 Cefalexina.
 Cefalotina.
 Segunda generación:
 Cefuroxima
 Tercera generación:
 Ceftriaxona.
 Cuarta generación
 Cefepime.

Antibióticos betalactámicos
Penicilinas, Cefalosporinas, monobactámicos,
carbapenémicos, glucopéptidos e inhibidores de
betalactamasa
Sultamicilina

Cefalosporinas
• Mecanismo de acción:
Bactericidas.
Inhiben síntesis de la capa de peptidoglucano de la pared celular bacteriana.
β-lactámicos, son análogos de la D-alanil-D-alanina del péptido de la cubierta
de peptidoglucano de la bacteria. La similitud estructural entre los
antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su unión al sitio
activo de las proteínas de unión a penicilina (PBP).
El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al residuo de
serina e inhibe la transpeptidación de la pared de peptidoglucano,
interrumpiendo la síntesis de la pared celular.

Cefalosporinas
• Cefalosporinas de primera generación: cefalexina, cefalotina
• Eficaces contra los cocos aerobios grampositivos excepto enterococos
y Staphylococus Aureus resistente a la Meticilina, y contra algunos
anaerobios gramnegativos como E.Coli, klebsiella, Proteus mirabilis.
En general los cocos y bacilos anaerobios en su gran mayoría, excepto
los bacterorides fragilis son sensibles a las cefalosporinas de primera
generación.
Carecen de una actividad significativa sobre Haemophilus influenzae

Cefalosporinas
• Cefalosporinas de segunda generación: cefuroxime
Poseen un amplio espectro de acción contra bacterias gramnegativas
que incluyen Proteus, enterobacter y Haemophilius influenzae,
presentan estabilidad frente a las betalactamasas. Actividad sobre
Bacteroides fragilis.

Cefalosporinas
• Cefalosporinas de tercera generación: ceftriaxona
Elevada actividad sobre Enterobacteriaceae (excepto sobre cepas
hiperproductoras de cefalosporinasas y/o ESBLs), H. influenzae,
Neisseria spp., S. pyogenes y S. pneumoniae
Actividad sobre P. aeruginosa
La actividad sobre S. aureus susceptible a meticilina es menor que las
cefalosporinas de primera y segunda generación.
Tiempos de vida media prolongados, permitiendo su dosificación cada
12 o incluso cada 24 horas.

Cefalosporinas
• Cefalosporinas de cuarta generación: cefepime
Por su estructura molecular presentan penetración superior a través de
las porinas que las c. de tercera generación, por lo que permite
alcanzar altas concentraciones en el espacio periplásmico de bacilos
gramnegativos
Actividad sobre bacilos Gram negativos multiresistentes (Serratia,
Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Providencia y cepas de Proteus
indol negativo hiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobre de
cepas de K. pneumoniae y E. coli productoras de ESßLs )
Actividad sobre bacterias anaerobias

Cefalexina
• Cefalosporina de primera generación, del grupo de los
betalactámicos, que posee un amplio espectro de acción bactericida.
• En su estructura química comparten el núcleo básico y se diferencian
entre todos los antibióticos betalactámicos por su cadena lateral.
CEPHALEXIN: Drug information Lexicomp Online
Lexicomp,
https://www.drugbank.ca/ cephalexin
Pka: 4,5
compuesto
zwitterion

Cefalexina: farmacocinética
ABSORCIÓN: después de la administración oral es rápidamente absorbida.
Cefalexina es estable en el ácido gástrico.
Pacientes con ictericia obstructiva, gastrectomía parcial, aclorhidria no se altera la
absorción.
Los alimentos retrasan leve la absorción.
DISTRIBUCIÓN: unión a proteínas 15-20%, volumen de distribución 0.23 a 0.35
L/kg.
EXCRECIÓN: Renal: Cefalexina se excreta en forma activa sin cambios por filtración
glomerular y secreción tubular.
Vida media: 0.9 horas (paciente sano); hasta 20 horas (alteración renal)
Bilis: <1%.

Cefalexina: precauciones
• Precaución en pacientes alérgicos a la penicilina, especialmente reacciones
mediadas por Ig E (p. ej., anafilaxia, urticaria).
• Puede causar colitis asociada a antibióticos o colitis secundaria a C.
difficile.
• Depuración de creatinina ≥60 mL/min: no es necesario ajuste renal,
Depuración de creatinina <30 mL/min: ajuste a función renal.
• Puede asociarse a incremento en INR en pacientes con deficiencia
nutricional, enfermedad hepatica o renal.
• Trastorno convulsivo: precaución en pacientes con historia de trastorno
convulsivo, particularmente en presencia de alteración renal incrementa el
riesgo de convulsiones.

Cefalexina: Interacciones
• Dosis altas de probenecid disminuyen la concentración sérica de
Cefalexina. (riesgo C)
• Metformina: cefalexina puede aumentar la concentración sérica de
metformina. (riesgo C)
• Antagonistas vitamin K (warfarina): cefalexina puede aumentar el
efecto anticoagulante de los antagonistas de vit K. (riesgo C)
• Multivitaminas/minerales: pueden disminuir la concentración sérica
de cefalexina, específicamente el zinc. (riesgo D)

Cefuroxime
Pka: 3,15
Pka: -1,1
Cefuroxima axetilCefuroxima sodica

Cefuroxime
Cefuroxime axetil: susp y tab.
• ABSORCIÓN: Profármaco ésterfacilita absorción.
• Tab: liberado en el estómago
• Susp: micropastillas de cefuroxima axetil recubiertas
con acido esteárico se libera en intestino delgado.
Absorción mas prolongada.
Tmax 2,2-3,6 h
Biodisponibilidad: Ayuno: 37% (tab), comida: 52%.
Diferente biodisponibilidad tab y susp. Susp < (4-17%
menos).
• DISTRIBUCIÓN: Unión a proteínas: 50%
Vd: 0.13-1.8 L/kg
• METABOLISMO: Hidrolisis por esterasas no especificas
en mucosa intestinal en cefuroxime y grupo éster.
• EXCRECIÓN: Renal : aprox 50% sin cambios
Vida media eliminación: 1-2 horas (paciente sano), 3,5
horas (paciente alt renal)
Cefuroxime sódica
• ABSORCIÓN: IM: tiempo hasta la
concentración máxima, 45 min (15
min a 60 min)
• DISTRIBUCIÓN:
Unión a proteínas 33-50%,
Volumen de distribución 0.25 0.3 L/kg
• EXCRECIÓN: orina: 89% por filtración
glomerular y secreción tubular. Altas
concentraciones de fármaco en orina.
Vida media eliminación: 1-2 horas
(paciente sano)

Cefuroxime precauciones
• Hipersensibilidad
• Elevacion INR
• Enfermedad gastrointestinal
• Superinfección. C difficile -EDA
• Ajuste a función renal.
• Episodios convulsivos

Cefuroxime interacciones
• Aminoglicosidos: cefuroxime puede aumentar efecto nefrotóxico
(riesgo c)
• Vitamina k agonistas: : cefuroxime puede aumentar efecto
anticoagulante (riesgo c)
• Picosulfato de sodio: cefuroxime puede disminuir el efecto (riesgo d)

Ceftriaxona. Farmacocinetica
ABSORCIÓN: IV-IM
DISTRIBUCIÓN: unión a proteínas 85-95%, volumen de distribución 6-
14 L/kg.
Vida media eliminacion: 5-9 horas (paciente sano); hasta 12-16 horas
(alteración renal)
EXCRECIÓN: orina: 33-67% se excreta sin cambios.
filtración glomerular
No es reabsorbido por los túbulos renales

Ceftriaxona precauciones
• Hipersensibilidad
• Elevación INR
• Anemia hemolítica
• Pancreatitis
• Superinfección. C difficile –EDA
• NO ajuste a función renal.

Ceftriaxona interacciones
• Aminoglicosidos: ceftriaxona puede aumentar efecto nefrotóxico
• Vitamina k agonistas: : ceftriaxona puede aumentar efecto
anticoagulante
• Lactato de Ringer: puede aumentar efectos tóxicos de ceftriaxona.

Efecto zwitterion
• N-metilpirrolidina cuaternaria cargada positivamente en la posición 3 del núcleo
cefalosporínico y un grupo alcohoximino en la posición 7(1).
• nitrógeno cuaternario positivo y el grupo carboxilo cargado negativamente
confieren a cefepima el título de "zwitterion" en pH fisiológico  moléculas con
un balance entre sus cargas positivas y negativas en los rangos de pH
encontrados in vivo 
• marcada permeabilidad dentro la membrana externa de las bacterias Gram
negativas 
• le permite alcanzar altas concentraciones en el espacio periplásmico de bacilos
Gram negativo
• más estable a la acción de las beta-lactamasas y incrementa su afinidad por las
proteínas de unión de penicilina (PBP), las cuales son el sitio de acción de las
cefalosporinas
Kessler, R. E. (2001). Cefepime microbiologic profile and
update. The Pediatric infectious disease journal, 20(3), 331-336.

Cefepime. Farmacocinética
ABSORCIÓN: IM: tiempo hasta la concentración máxima, 1.4-1,6 h
METABOLISMO: Aprox 10-20% de la dosis es
Metabolizado. N-metilpirrolidina
DISTRIBUCIÓN:
Volumen de distribución 18 L/k
unión a proteínas 20%,
Vida media eliminación: 2 horas (paciente sano)
EXCRECIÓN: orina: 89%.
Filtración glomerular

Cefepime precauciones
• Hematológico: Disminución de la actividad de la protrombina,
especialmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática,
desnutrición y un prolongado curso de terapia antimicrobiana
• Enfermedad gastrointestinal: Superinfección. C difficile
• Ajuste a función renal: CrCl < 60 ml / min: aumenta riesgo de
encefalopatía mortal, mioclonus, afasia, convulsiones y estado
epiléptico no convulsivo
• Episodios convulsivos: propiedades epileptogénicas del anillo beta-
lactámico. Riesgo de convulsiones  aumenta con dosis más
elevadas de antibiótico y en casos de alteración renal.

Cefepime interacciones
• Aminoglicosidos: cefepime puede aumentar efecto nefrotóxico (riesgo
c)
• Probenecid: puede aumentar la concentracion sérica. Inhibe
competitivamente la secreción tubular renal del antibiótico  niveles
más altos y prolongados  Refuerza los efectos antimicrobianos
(riesgo c)

Ciprofloxacina
• Fluoroquinolona
• MECANISMO DE ACCIÓN:
• inhibición de la actividad de la ADN girasa, enzima necesaria para la
replicación del ADN
pKa: 6,09

Ciprofloxacino: Farmacocinética
• ABSORCION:
Oral: 1 a 2 hr (liberación inmediata); 1 a 4 hr (liberación prolongada)
Efecto con los alimentos: mínimo.
• DISTRIBUCIÓN:
Velocidad de distribución: 1.2 to 2.7 L/kg
Unión proteínas: 20-40%
• METABOLISMO: hepático (forma 4 metabolitos)
• EXCRECION: Renal: 30% to 57% (liberación inmediata), 35% (liberación prolongada)
Fecal: 20% a 35%
• ELIMINACIÓN VIDA MEDIA:
3 a 6 hr (liberación inmediata); 6 a 7 hr (liberación prolongada)

Ciprofloxacino: precauciones
• Fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT, efecto
arritmogénico.
• Hepatotoxicidad: incrementa temporalmente transaminasas y
fosfatasa alcalina.
• Reacciones de hipersensibilidad: descontinuar si se presenta rash
• Las fluoroquinolonas deben reservarse para usar en pacientes que no
tienen otra opción de tratamiento para las infecciones del tracto
urinario sin complicaciones porque los riesgos de efectos secundarios
graves en estos pacientes en general superan a los beneficios
(información de seguridad FDA 2016)

Ciprofloxacino: precauciones
• Reacciones adversas serias: Asociado con efectos secundarios
discapacitantes y potencialmente permanentes de los tendones,
músculos, articulaciones, nervios y el sistema nervioso central:
tendinitis, ruptura tendón, dolor y debilidad muscular, artralgia,
artritis, neuropatía periférica, depresión, alucinaciones, ideas
suicidas, confusión, ansiedad.
• Requiere ajuste a función renal.

Ciprofloxacino: interacciones
• Hipoglicemiantes: ciprofloxacino aumenta los efectos hipoglicemiantes.
Asociación entre quinolona y alteraciones de la homeostasis de la glucosa (hipo e
hiperglucemia), hiperglicemia es mas frecuente.
Efecto en células de los islotes pancreáticos estimula liberación de insulina,
exposición prolongada inhibe.
• Carbamazepina: Ciprofloxacina puede incrementar la concentración sérica de
carbamazepine
inhibición de ciprofloxacina del metabolismo mediado por CYP3A de la
carbamazepina.
• Bloqueadores receptor de angiotensina II: pueden incrementar el efecto
arritmogenico de ciprofloxacino. Prolongacion intervalo QT.
ARA IIhipercalemia.

Ciprofloxacino: interacciones
• Clozapina: Ciprofloxacina intensifica el efecto de prolongar QT de la
clozapina.(RIESGO X)
enzima CYP1A2: la ciprofloxacina es un inhibidor fuerte de CYP1A2, y la
clozapina es un sustrato mayor de CYP1A2posible interacción mediada por
CYP1A2 entre ciprofloxacina y clozapina.
• Metotrexato: Ciprofloxacina puede incrementar la concentración sérica de
methotrexate.
cristaluria relacionada con ciprofloxacina posterior insuficiencia renal 
retraso en el aclaramiento de metotrexato
• Espironolactona: pueden incrementar el efecto arritmogénico de
ciprofloxacino.
Prolongación intervalo QT. ARA IIhipercalemia.

Gentamicina
• Unión a subunidad 30S del ribosoma bacteriano  impidiendo la
transcripción del DNA bacteriano  síntesis de proteínas en los
microorganismos susceptibles.
Pka: 12.55
Pka: 10.18

Gentamicina. Farmacocinética
ABSORCIÓN: IM: rápida y completa. T max: 30-60 min
DISTRIBUCIÓN:
Volumen de distribución 0.29-0.37 L/k
unión a proteínas <30%,
Vida media eliminación: 2 horas (paciente adulto sano), 3-3,9 horas
(niño), 40-50 horas (falla renal)
METABOLISMO: Mínimo
EXCRECIÓN: orina: >70% medicamento inalterado.
Filtración glomerular

Gentamicina precauciones
• Reacciones de hipersensibilidad:
• Nefrotoxicidad: Factores de riesgo habituales  insuficiencia renal
preexistente, medicamentos concomitantes nefrotóxicos, edad
avanzada y deshidratación. Suspender si nefrotoxicidad. Daño renal
suele ser reversible.
• Ajuste a función renal:
CrCl ≥60 mL / minuto: Administrar cada 24 horas
CrCl 40 a 59 mL / minuto: Administrar cada 36 horas
CrCl 20 a 39 mL / minuto: Administrar cada 48 horas

Gentamicina precauciones
• Neurotoxicidad: factores de riesgo habituales insuficiencia renal
preexistente, medicamentos neuro-nefrotóxicos concomitantes, edad
avanzada y deshidratación.
• Ototoxicidad es proporcional a la cantidad de fármaco administrado y
la duración del tratamiento. El tinnitus o el vértigo pueden ser
indicaciones de lesión vestibular y daño irreversible bilateral
inminente. Suspender tratamiento.
• Enfermedad gastrointestinal: Superinfección. Diarrea asociada a C.
difficile y colitis pseudomembranosa

Gentamicina interacciones
• Bifosfonatos: Aminoglucósidos pueden aumentar el efecto
hipocalcémico de bifosfonatos (riesgo c). Asociación de
aminoglucósidos con hipocalcemia  inhibición de la actividad de las
glándulas paratiroides y una producción reducida de hormona
paratiroidea (PTH).
• Cefalosporinas: pueden aumentar efecto nefrotóxico (riesgo c)
• Ciclosporina: pueden aumentar efecto nefrotóxico (riesgo c). Efecto
sinérgico o aditivo.

• Diuréticos de asa: pueden aumentar efecto nefrotóxico y ototóxico
(riesgo C)
Diuréticos disminuyen el aclaramiento de aminoglucósidos,
altera el volumen de distribución de aminoglucósidos,
aumenta la acumulación de aminoglucósidos en los tejidos renales,
aumenta los cambios celulares inducidos por aminoglucósidos en las
células tubulares proximales
disminuye la tasa de filtración glomerular global.

• AINES: pueden aumentar efecto nefrotóxico y ototóxico (riesgo C)
Los AINES disminuyen la tasa de filtración glomerular lo que puede
levar a cambios en la dpuración de los aminoglicósidos

Fosfomicina
Pka: 1,25
Pka: -4,3
• Grupo ácidos fosfónicos orgánicos.
• Inhibe uno de los primeros pasos de
la síntesis de los peptidoglicanos de
la pared celular bacteriana, al
inactivar de forma irreversible la
enzima bacteriana enolpiruvato-
transferasa ocupando el lugar del
fosfoenolpiruvato.

Fosfomicina. Farmacocinética
ABSORCIÓN: se administra por vía oral en forma de trometamina o de
sal cálcica. Por vía parenteral, se administra en forma de sal sódica.
oral: rápidamente absorbida
DISTRIBUCIÓN:
Volumen de distribución 80-180 L
unión a proteínas ausente
Biodisponibilidad: 37%
Vida media eliminación: 3-8 horas (paciente sano)
EXCRECIÓN: orina: 38%. Heces 18%.

Fosfomicina
La fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes
microorganismos:
• Gram-positivos: Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis.
• Gram-negativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp.,
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Serratia marcescens,
Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis,
Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter
spp. y Yersinia enterocolitica.
• Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia.
• Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella,
Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia, Treponema,
Borrelia y Mycobacterium.

Fosfomicina. precauciones
• Enfermedad gastrointestinal: Superinfección. Diarrea asociada a C.
difficile y colitis pseudomembranosa
• Ajuste a función renal:
• CrCl ≥50 mL / minuto: No es necessário ajuste
CrCl ≥50 mL / minuto: reducir dosis a 50 %

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