Hipersensibilidad por Dapsona. Caso Clínico Terapéutico

CASO CLINICO
• MUJER
• EDAD 25 AÑOS
• PROCEDENTE BOGOTÁ
• FECHA DE INGRESO: 31 MAYO 2016
• MC: “BROTE”
• EA: PACIENTE DE 25 AÑOS CON CUADRO CLÍNICO DE 4 DÍAS DE
EVOLUCIÓN CONSISTENTE EN MALESTAR GENERAL, PICOS FEBRILES DE 39
GRADOS, CEFALEA EN HEMICRANEO DERECHO, RASH MACULOPAPULAR
GENERALIZADO QUE INICIA EN TOBILLOS, PRURIGINOSO, CONSULTÓ A
HOSPITAL DE SOPÓ MANEJADO CON ACETAMINOFÉN. NEXO
EPIDEMIOLÓGICO CON VALLE DE ABURRA EL 19/5/2016

• RXS NIEGA
• AP:
• PAT: RINITIS ALERGICA, ACNÉ, FAR: DESLORATADINA DE
MANERA OCASIONAL, ESPIRONOLACTONA 25 MG DIA QX:
NIEGA HX: NIEGA TOXICOS: NIEGA ALERGICOS: PENICILINA,
DIPIRONA AF: FAMILIA PATERNA DMT2 G/O: PLANIFICACION
DIU G0A0

• EXAMEN FISICO
• TA: 110/70 FC: 105 LPM SAO2: 95% AMBIENTE T: 35.7C FR: 15
• CABEZA Y CUELLO: ESCLERAS ICTERICAS, CONJUNTIVAS
NORMOCROMICAS, PUPILAS ISOCORICAS, MUCOSA ORAL
HÚMEDA, OROFARINGE ERITEMATOSA, AMIGDALAS SIN
EXUDADOS, CUELLO MOVIL CON ADENOPATIAS DE MENOS DE
1 CM MOVILES DOLOROASAS, NO INGURGITACION YUGULAR.
• C/P: RSCS RITMICOS SIN SOPLOS AGREGADOS RSRS
CONSERVADOS SIN AGREGADOS

• ABDOMEN: BLANDO, DEPRESIBLE, NO DISTENDIDO, NO
MASAS, NO MEGALIAS, NO DOLOROSO, NO SIGNOS DE
IRRITACION PERITONEAL
• EXTREMIDADES: EUTROFICAS, MOVILES, NO EDEMA, NO
DOLOR, PULSOS PRESENTES, LLENADO CAPILAR MENOR DE
DOS SEGUNDOS.
• NEUROLÓGICO: SIN DEFICIT MOTOR O SENSITIVO APARENTE.
NO SIGNOS MENINGEOS
• PIEL Y FANERAS: SE EVIDENCIA LESIONES
MACULOPAPULARES VIOLACEO, ASOCIADO A 3 LESIONES
DESCAMATIVAS HIPERPIGMENTADAS EN FORMA DE DIANA
EN REGION CERVICAL POSTERIOR, EN CARA INTERNA DE
BRAZO DERECHO Y CARA INTERNA DE RODILLA IZQUIERDA.

• IDX
– SX ICTERICO A ESTUDIO
– INMUNODEFICIENCIA A ESTUDIO

Paraclínicos
• PARACLÍNICOS DEL 31/5/2016:
– BILIRRUBINA TOTAL: 3,30 DIRECTA: 2,70 INDIRECTA: 0,6 FOSFATASA
ALCALINA: 430 ALT: 353 AST: 138 AMILASA: 40 LEUCOS: 2810
NEUTROS: 140 LINFOS: 180 HTO: 36.4% HB: 11,8 PLAQ: 192.000
• 1/6/2016:
– AGSHB, ANTIHVC , VDRL, ELISA VIH , DENGUE IgM NO REACTIVOS
• 3/6/2016
– IgG E IgM CMV NO REACTIVO
– HEMOGRAMA HB 12.4 HTO 36.9 LEUCOS: 4480 NEUTR 14.8% LINF
63.8% PLAQUETAS 211.000
– UROANALISIS NORMAL
– PCR 7.51

• 4/6/2016
– RX TORAX NORMAL
– HEMOGRAMA HB 13.4 HTO 39.3 LEUCOS 6720 NEU 37.8%
LINF 42.4% PLAQUETAS 265000
– CREATININA 0.71 BUN 8.2
– UROANALISIS NORMAL
• 5/6/2016
– HEMOCULTIVOS #3 UROCULTIVO NEGATIVO

• 6/6/2016
– BT 1.98 BD 1.67 BI 0.31
– TGP 118 TGO 40
– PT 14.8 PTT 24
– HEMOGRAMA LEUCOS 15290 NEU 60% LINF 30% HB 11.8
HTO 35 PLAQUETAS 427000
– ELECTROLITOS NORMALES
– AZOADOS NORMALES
– GLICEMIA 138
• 8/6/2016
– BT 0.47 BD O.39 BI 0.08
– CREATININA ELECTROLITOS NORMALES
– TGO 25.8 TGP 70.7

Medicina interna
• PACIENTE FEMENINA DE 25
AÑOS QUIEN CURSA CON
SÍNDROME BILIAR
OBSTRUCTIVO ACORDE
HALLAZGOS DE BILIRRUBINAS Y
TRANSAMINASAS EN RANGO DE
HEPATITIS. ACORDE LESIONES
SOLICITAMOS VALORACIÓN POR
DERMATOLOGIA Y SOLICITAMOS
PARACLÍNICOS DE EXTENSION
ANTE LA POSIBILIDAD DE FIEBRE
ICTEROHEMORRAGICA DEBIDO
A CLÍNICA.
Dermatología
• DENTRO DE LOS DIAGNOSTICOS
DIFERENCIALES DE LA PACIENTE
CONSIDERO QUE SE PODRA
CONSIDERAR UN DRESS
POSIBLEMENTE POR DAPSONA
CON COMPROMISO HEPATICO
HEMATICO, PIEL GANGLIOS,
FIEBRE, SIN EMBARGO
CONSIDERO QUE
PRINCIPALMENTE SE DEBERAN
DESCARTAR ETIOLOGIAS
INFECCIOSAS.

Farmacología clínica
• PACIENTE DE 25 AÑOS QUIEN CONSULTA POR CUADRO DE 4 DIAS
DE LESIONES MACULOPAPULARES DE INICIO EN TOBILLOS QUE SE
DISEMINAN, PRURITO, NO DESCAMATIVA, ASOCIADO A MALESTAR
GENERAL, PICOS FEBRILES DE 39 GRADOS, ADENOPATIAS, CON
COMPROMISO EN MUCOSAS, PARACLINICOS DE INGRESO CON
TRANSAMINASAS ELEVADAS, HIPERBILIRRUBINEMIA A EXPENSAS
DE LA DIRECTA, LEUCOPENIA SIN ESOSINOFILIA, FOSFATASA
ALCALINA ELEVADA Y ECOGRAFIA ABDOMEN NORMAL. HACIA MAS
O MENOS 5 DIAS SUSPENDIÓ DAPSONA QUE RECIBIO PARA ACNÉ
POR MES Y MEDIO MAS ESPIRONOLACTONA. SE APLICA ESCALA DE
NARANJO EN 5 CON PROBABLE ASOCIACION A REACCION ADVERSA
A MEDICAMENTOS. SE INICIO MANEJO CON PREDNISOLONA 50 MG
DIA POR 1 MES, MAS AISLAMIENTO PREVENTIVO.

• EVOLUCION
• PACIENTE QUIEN VENIA SIN DETERIORO CLINICO, CON
MEJORIA EN PARACLINICOS, SIN EMBARGO EL 4/6/2016
PRESENTA AUMENTO DE LESIONES MACULOPAPULARES EN
PIEL, PICOS FEBRILES DE 38.5 Y ODINOFAGIA POR LO QUE
INICIAN METILPREDNISOLONA 20 MG/KG/DIA MAS
ALBENDAZOL 400 MG DIA POR 3 DIAS.
• 5/6/2016: PRESENTA DETERIORO CLINICO POR LO QUE
ASOCIAN MANEJO CON HIDROXICINA MAS HIDROCORTISONA
100 MG CADA 6 HORAS

• 6/6/2016 INGRESA A UCI INTERMEDIOS SUSPENDEN
CORTICOIDE SISTEMICO, AISLAMIENTO, MANEJO TOPICO CON
VASELINA SOLICITAN PARACLINICOS.
• 7 AL 10/6/2016: REVALORADA POR DERMATOLOGIA QUIEN
CONSIDERA CONTINUAR CON CORTICOIDE ORAL
PREDNISOLONA 50 G VO DIA, MAS CORTICOIDE TOPICO,
DESCARTA SJS, CONTINUA MANEJO SINTOMATICO, MEJORIA
PARACLINICA CON DESCENSO DE TRANSAMINAS Y
BILIRRUBINAS, DISMINUCION DE LEUCOCITOS, MEJORIA
CLINICA, SIN PICOS FEBRILES, PASA A HOSPITALIZACION EN
PISO

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD
A FARMACOS
• Constituyen 15% de todas las reacciones adversas a
medicamentos
• Afectan al 7% de la población.
• Pueden ser inmediatas o tardías

• REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD

CLASIFICACION
• Hipersensibilidad I
– Inmediata
– Anafiláctica
– Respuesta en 30-60 minutos
– En algunas ocasiones se puede presentar 3-4 horas.
PIEL
OJOS
NASOFARINGEO
BRONCOPULMONAR
MUCOSA ORAL
GI
MULTIPLES ORGANOS
Drug allergy, Brian Baldo, Springer, 2013

• Fármacos:
Penicilinas Cefalosporinas
Quinolonas Clorhexidina
AINES TMPS
Heparinas Biológicos
Inhibidores de la bomba de protones
Insulina

GRADO SEVERIDAD

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
• Hipersensibilidad citotóxica, dependiente de Ac.
• Reacciones que amenazan la vida.
• Fármacos se unen a las membranas celulares
• Anemia hemolítica
• Pancitopenia
NK
N
E
M
PENICILINAS
ALFA METIL DOPA
QUININA
CEFALOSPORINAS
PROPILTIURACILO
SALES DE ORO
ACETAMINOFEN
VANCOMICINA
SULFONAMIDAS

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
• Hipersensibilidad de complejos inmunes solubles Ag
+ IgG o IgM
• Se depositan en tejidos
• Inicia 3 – 10 horas
• Activa el complemento
– Degranulacion de mastocitos
– Quemotaxis de leucocitos
DAPSONA (ERITEMA NODOSO)
PENICILINAS (REACCION JARISCH- HERXHEIMER)
CEFALOSPORINAS
SULFONAMIDAS
CIPROFLOXACINA
TETRACICLINAS
AINES
LINCOMICINA
CARBAMAZEPINA
FENITOINA
ALOPURINOL
TIOURACIL
PROPANOLOL
CAPTOPRIL
SALES DE ORO
BARBITURICO
AC MONOCLONALES
REACCION
ENFERMEDAD
DEL SUERO

• SINTOMAS
– Fiebre
– LinfadenopatÍa
– Síntomas cutáneos 95%
– Artritis, síntomas GI 67%
– Hepato esplenomegalia, neuropatía,
encefalomielitis, pericarditis
Mejora al suspender el
medicamento

HIPERSENSIBILIDAD IV
• Mediada por células T
• Se presenta 48 a 72 h
Reacción tipo tuberculina Reacción tipo contacto Reacción tipo
granulomatosa
Intradérmica Contacto cutáneo Antígeno persiste en
huésped
48 72 horas 48 72 horas 21-28 días
Linfocitos, monocitos,
macrófagos
Linfocitos macrófagos Macrófagos
Células gigantes
Tipo IVa Tipo IVb Tipo IVc Tipo IVd
Monocitos Eosinófilos Células T Neutrófilos
INF gama IL 5 IL 4 Perforinas
Granzima B
IL 8

CMH o HLA
• El complejo mayor de histocompatibilidad es un conjunto de
genes cuyos productos son expresados en las superficies de
las células.
• Tienen un alto polimorfismo
• Existen CMH I, II y III
• Permiten reconocer lo propio. Cuando el péptido es endógeno
el linfocito T lo reconoce y no activa respuesta inmune. Si el
péptido es exógeno o lo reconoce como extraño se
desencadena una respuesta.
Complejo mayor de histocompatibilidad, 2009. Función biológica
del complejo principal de histocompatibilidad 2005

• CMH I
– Compuestas por dos cadenas poli peptídicas separadas,
una cadena alfa y otra beta.
– Se encuentran en la membrana celular. La región
extramembranal posee una región aminoterminal de
unión al péptido y otra región similar a la Ig.
– Están presentes en todas las células somáticas
– Pueden presentar varios péptidos, pero un solo péptido a
la vez.
– Esta presentación se hace al linfocito T CD8
– Unen péptidos intracelulares sintetizados en el
proteosoma

• CMH I A, B y C
– Se expresan en la superficie de todas las células excepto en
trofoblasto eritrocito y neuronas.
– Presentan antígenos al linfocito TCD8
• CMH I D1
– Presentan glicopeptidos bacterianos
• CMH I E
– Se expresa en todas las células y en el trofoblasto, inhibe al
NK, favorece la tolerancia fetal
Complejo mayor de histocompatibilidad, 2009. Función
biológica del complejo principal de histocompatibilidad 2005

• CMH I F:
– Generalmente no se expresan en la superficie celular. Si lo
hacen regular NK y TCD8
• CMH I G
– Se expresa en el timo y trofoblasto, inhiben al NK
• CMH I H
– Codifica la proteína HFe que regular negativamente la
absorción de hierro

• TAP 1 y 2 forman un canal que permite viajar al péptido
endógeno del citoplasma al retículo endoplásmico donde se
une con CMH I
• Salen en una vesícula hasta la membrana celular para ser
presentado.
• Si se reconoce como extraño el LTCD8 activas varias CD,
induce apoptosis.
Complejo mayor de histocompatibilidad, 2009. Función
biológica del complejo principal de histocompatibilidad 2005

• CMH II
– Dos cadenas poli peptídicas que no están unidas
covalentemente
– Presentan antígenos intravesiculares o exógenos
– Están de manera constitutiva en las células que hacen
parte de la respuesta inmune
– CMH DP, DQ, DR, DM, DN, DO.
– Sintetizado en el retículo endoplásmico sale al endosoma
donde se encuentra con el péptido.
– Se localizan en la membrana y va a ser reconocido por
LTCD4

• HIPERSENSIBILIDAD IVa
– Corresponden a reacciones
tipo Th 1, el cual va activar al
macrófago, por medio del INF
gama.
– Esto va activar la vía del
complemento y aumentara la
respuesta inflamatoria por
medio de IL 12 y TNF alfa. Así
mismo la respuesta LTCD8
Drug Hypersensitivity Reactions Involving Skin, Oliver
Hausmann,2010

• HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVb
– Corresponde a una
respuestaTh2
– Secreción de IL 4, IL 13, IL 5, las
cuales llevaran a la producción
de IgE e IgG por el Linfocito B,
respuesta del mastocito y
Eosinófilos con inhibición del
macrófago.
– Las altas concentraciones de IL 5
lleva a una inflamación
eosinofilica.
Drug Hypersensitivity Reactions Involving Skin,
Oliver Hausmann,2010

• HIPERSENSIBILIDAD IVc
– El efector es el mismo Linfocito T por medio del complejo
perforina/ granzimaB y FasL
– La granulosina actúa como la primera molécula citotóxica
que lleva a una apoptosis diseminada.
– La granulosina es producida por linfocitos T citotóxicos y
por NK
– Liberada al espacio extracelular junto con perforinas y
granzimas
Recent advances of pharmacogenomics in severe cutaneous adverse
reactions: immune and nonimmune mechanisms, Ro-Lan Dao, 2015

• HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVd
– El linfocito T recluta neutrófilos por medio de la
vía CXCL8
– Previene su apoptosis por medio de la vía GM-CSF
Hausmann,2010

Por que la respuesta por CD8 es mas
agresiva?
Hausmann,2010

• Un fármaco puede actuar como un hapteno uniéndose de
manera covalente a proteínas formando un antígeno. Esta
bien descrito en la hipersensibilidad por betalactamicos.
• Los betalactamicos se unen al residuo de lisina de la
albumina, generando una respuesta celular por linfocitos T.
• Concepto p-i (interacción farmacológica con el receptor): el
fármaco interacciona por enlaces no covalentes con HLA y TCR
(simulando el péptido) y disparan una respuesta inmune.
Respuesta inmediata Ej.: Medio de contraste.
Pathogenesis and diagnosis of delayed-type drug hypersensitivity
reactions, from bedside to bench and back, Rik Schrijvers1, 2015

• Ejemplos de HLA relacionado con medicamentos que se han
estudiado en población china y relación con reacciones de
hipersensibilidad tipo IV
• HLA-B*15:02 mas carbamazepina se ha asociado a SJS /NET,
donde esta se une al Antígeno leucocitario humano, lo que
lleva a un cambio en la presentación de péptidos al linfocito T,
llevando a una respuesta policlonal.
• Misma asociación Abacavir + HLA-B*57:03, sin embargo el
abacavir se introduce dentro del HLA, cambiando su
conformación.
• Dapsona + HLA –B*13:01 (este alelo se diferencia de los
demás HLA-B 13 por cambios en los aa 94, 95, 145)

HLA mas abacavir

• Concepto del modelo de peligro:
– El sistema inmune está mas en alerta cuando hay peligro
mas que por moléculas que sean ajenas al organismo.
– Así una molécula exógena o endógena liberada de un
tejido necrótico no produzcan una respuesta inmune
porque no se ha detectado una señal de peligro.
– Tolerancia.
– Quedan vacíos con esta hipótesis; ej.: acetaminofén,
intoxicación produce daño y muerte celular pero no
produce una respuesta inmune.

• FARMACOGENOMICA
– Hay mayor asociación con moléculas clase I que con las
clase II
– No todas las asociaciones con HLA explican todos los casos.
– Se requiere además polimorfismos en los receptores de
linfocitos T para asociación con las reacciones de
hipersensibilidad.
– Guías actuales recomiendan tamizaje de HLA –B15*:02
para pacientes que vayan a iniciar abacavir

EXANTEMA MACULOPAPULAR
• Es el mas frecuente inducido por
fármacos.
• Rash eritematoso hasta erupciones
simétricas generalizadas de placas
que confluyen.
• Inician en tronco y se disemina.
• Desaparece con digito presión
• 7- 14 días
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
SULFONAMIDAS
CARBAMAZEPINA
ALOPURINOL
AINES

PUSTULOSIS EXANTEMATOSA
AGUDA GENERALIZADA
• Fármacos en el 90% de los casos
• Fiebre
• Erupciones pustulosas que sobrepasan la
eritrodermis
• Mortalidad del 5%
• Inicia en cara y se disemina
• 24 horas
• Simétrico eritema edematoso pustuloso (neutrófilos)

• Dura 2 semanas
• Hay descamación que resuelve 5
días después de retirar el fármaco.
• Histopatología: espongiosis,
pústulas subcorneales, vasculitis
leucocito clástica, infiltración de
linfocitos.
AMOXICILINA
AMPICILINA
TETRACICLINA
ESPIRAMICINA
METRONIDAZOL
CLOROQUINA
DILITAZEM
TERBINAFINA
CARBAMAZEPINA

REACCION MEDICAMENTOSA CON
EOSINOFILIA Y SINTOMAS
SISTEMICOS
• Síndrome que amenaza la vida
• Incidencia 1 en 1000 o 1 en 10000 según el fármaco
• Rash maculopapular, dermatitis exfoliativa y edema
facial
• Fiebre, malestar, artralgia, adenopatías, hepatitis,
falla renal, neumonitis, eosinofilia.
• Eosinófilos infiltran órganos y causan daño tisular
• Se presenta 2-8 semanas

• Recuperación mas lenta
• Se puede reactivar con exposición a otros fármacos y
a veces sin fármacos.
• Virus: herpes, CMV, EBV
– DNA en sangre, en la 3era y 4ta semana de la enfermedad ,
seguido por aumento de Ac. Probable aumento de Lin T
aumenta producción de estos virus.
• 8.9% mortalidad
• 5:4 M:H
• Edad 60-69 años
CARBAMAZEPINA*
LAMOTRIGINA
FENITOINA
FENOBARBITAL
DAPSONA
SULFONAMIDAS
ALOPURINOL
MINOCICLINA
ACETAMINOFEN
LAMIVUDINA
OMEPRAZOL
PIPERACILINA
VANCOMICINA
ABACAVIR
AINESDrug allergy, Brian Baldo, Springer, 2013

ERITEMA MULTIFORME
• Reacción auto limitada
• Pacientes de 20-40 años
• Escaso prurito
• Mejora de 3-5 semanas
• Extensión menos del 10%
• Maculas rojas que progresan a pápulas, luego a
placas con centro mas oscura.

• Puede presentar varios episodios en el año
• La mayor causa es por herpes simple.
– Anticonvulsivantes
– Barbitúricos
– Aines
– Penicilinas
– Sulfonamidas
– Tetraciclinas
– Metformina
– Vacunas

SJS Y NECROLISIS EPIDERMICA
TOXICA
• Fiebre, malestar.
• Lesiones maculares simétricas en tronco, cara,
palmas y plantas. Progresan ampollas y se juntan en
capas de tejido necrótico.
• TEN >30%
• SJS <10%
• 90% pacientes presentan lesiones en mucosa oral,
ocular (conjuntivitis, edema palpebral, ulcera
corneal) y genital

• En la segunda fase de la enfermedad grandes áreas
de la piel se desprenden.
• Consecuencias: pigmentación piel, daño ocular,
onicodistrofia
• Xerostomía
• Algunas infecciones pueden causar síntomas: M
pneumoniae, Herpes simples.CARBAMAZEPINA
SULFAS
LAMOTRIGINA
AINES
AIMNOPENICILINAS
CEFALOSPORINAS
QUINOLONAS
FENITOINA
FENOBARBITAL
ACIDO VALPROICO
SERTRALINA

DAPSONA
Diaminodifenilsulfona.
Absorben bien en el intestino.
Biodisponibilidad 70-80%
pKa 2.41
Vida media 28 horas
Metabolismo CYP2E1 y CYP3A4
Excreción urinaria
Circulación entero hepática.
Vd 1.5 L/kg
Unión proteínas 70-90%

• La dapsona es metabolizada por acetilación primero a
monoacetildapsona (MADDS) y luego por hidroxilacion a
dapsona hidroxilamina (DDS-NOH)
Dapsone in dermatology and beyond,
Gottfried Wozel, 2014

• Es eliminada principalmente por la orina en metabolitos
inactivos posterior a conjugación con acido glucuronico por la
uridin difosfato glucuronosiltransferasa.
• La dapsona tambien tiene actividad antiinflamatoria al
disminuir las concentraciones de radicales libres producidos
por polimorfonucleares, bloqueando la mieloperoxidasa.

• Similitud estructural con el acido p
aminobenzoico PABA.
• Inhiben a la dihidropteroato sintasa y la
producción de folato.
• Acción contra gram + y gram – (Nocardia sp.
Chlamydia trachomatis, Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Shigella
y Enterobacter)

RAM
• HEMATOLOGICAS
– DDS-NOH es el metabolito activo responsable de la formación de
metahemoglobina, hemolisis y agranulocitosis
– Pacientes con deficiencia de G6PD son menos susceptibles a la
formación de metahemoglobina, pero mas a hemolisis.
– Metahemoglobinemia puede llevar a disnea, anemia, colapso vascular:
tratamiento azul de metileno 1-2 mg/kg. (nitrito)
• SNC
– Raros
– Polineuropatia periférica con perdida en la función motora que puede
recuperar al suspender el medicamento, pero tarda meses o años

• Gastrointestinales
– Anorexia
– Dolor abdominal
– Nauseas
– Vomito
– Daño hepático
• Anormalidades paraclínicas sin evidencia de hepatitis. Se disminuye dosis
de dapsona.
• Ictericia por hemolisis
• Colestasis o hepatitis toxica asociado al síndrome de hipersensibilidad.

• La principal indicación de dapsona es para el
tratamiento en la enfermedad de Hansen.
• La OMS propone dapsona 100 mg día por 12 meses,
clofazimina 50 mg día y rifampicina 600 mg mensual.
• Puede presentar caída de Hb 2g/dl antes de alcanzar
un nadir.
Dapsone hypersensitivity syndrome in a lepromatous
leprosy patient – A Case Report, 2015, Maaria Gavilanes

Síndrome de hipersensibilidad a
Dapsona
• Descrito por primera vez en 1949 por Lowe y Smith
• Es similar al DRESS.
• Presencia de eosinofilia, linfocitosis, trombocitopenia
• Se presenta mas entre la 4ta y 6ta semana de inicio de la
dapsona, con remisión de los síntomas al interrumpir el
medicamento.
• No es dependiente de la dosis.
• Mortalidad de 11- 13%
• Incidencia 0.5 a 3%
Dapsone hypersensitivity syndrome in a lepromatous leprosy
patient – A Case Report, 2015, Maaria Gavilanes

• Desde 1951 a 2009 se han reportado 492 casos de
hipersensibilidad por Dapsona.
• De estos 492, 114 cumplieron criterios para ser
evaluados en un meta análisis en el 2012
• El 91% presentó rash y fiebre 96.6%.73.7%
presentaron linfadenopatias.
• 43.3% presento eosinofilia
• Mortalidad 10% por falla hepática.
Dapsone in dermatology and beyond, Gottfried Wozel, 2014

Severe fatal form of dapsone hypersensitivity syndrome: a case
report, Kumar Shambhu Nath*, Shalu Gupta, 2012

• La dapsona por sus caracteristicas antiinflamatorias tiene
descritos otros usos en:
– Dermatitis herpetiforme
– Dermatosis linear IgA
– Dermatosis pustular subcorneal
Así mismo con el aumento de neumonía por Pneumocystis
jirovecci se ha incrementado el uso de Dapsona.
Lo que ha incrementado la incidencia del síndrome de
hipersensibilidad por dapsona

• Se han descrito 3 mecanismos
– Respuesta inmune humoral (haptenos)
– Una reacción de hipersensibilidad retardada
– Alteración metabolismo hepático incluyendo acetilación e
hidroxiacetilacion con producción de metabolitos tóxicos.
– Asociación con HLA B 13:01 como un factor de riesgo en
población china.

• HLA B*13:01
• La incidencia de sx de hipersensibilidad por dapsona es mayor
en pacientes chinos, por lo que en 2012 realizaron un estudio
genético en la población china para encontrar la asociación
con HLA B*13:01
• 86% de los pacientes que presentaron el síndrome tenían HLA
B*13:01 presente. Sensibilidad 85.5% especificidad 85.7%
• Realizaron esta misma medición en controles encontrando el
alelo solo en un 14%
HLA-B*13:01 and the Dapsone
Hypersensitivity Syndrome, 2013

• Concluyen que pacientes que tengan un alelo HLA B*13:01
tienen 33.6 veces mayor riesgo de presentar el síndrome
• Pacientes con dos alelos tienen 100.7 veces mas riesgo de
presentar el síndrome.
• 84 pacientes requerirían ser evaluados para obtener un 1
paciente positivo con el alelo.
• No hay reportes de la variación del alelo en américa latina
HLA-B*13:01 and the Dapsone
Hypersensitivity Syndrome, 2013

 DHA COMPLETO
RASH
FIEBRE
ADENOPATIAS
HEPATOMEGALIA
ALTERACION HEPATICA
SUPRESION MEDULAR
DHA INCOMPLETO
Dapsone hypersensitivity syndrome in a lepromatous leprosy
patient – A Case Report, 2015, Maaria Gavilanes
Manifestaciones clínicas

• Los síntomas cutáneos pueden ser
– Eritrodermia
– Erupciones maculopapulares
– Eritema multiforme
– Necrolisis toxica epidérmica
– Síndrome Steven Johnson
An unusual case of dapsone syndrome, Mary Grace, 2011

• Tratamiento
– Prednisona 30-60 mg día con reducción gradual ya que la
dapsona persiste por su unión a proteínas y circulación
entero hepática.
– La cimetidina inhibe metabolismo hepático, reduciendo la
oxidación hepática disminuyendo los efectos adversos de
la dapsona. Dosis de 400 mg día

SINTOMAS PACIENTE SJS NET DRESS/SHD
FIEBRE SI SI SI SI
ADENOPATIAS SI NO NO SI
RASH MACULOPAPULAR
PRURIGINOSO
MACULOPAPULAR
TRONCO, CARA,
PALMAS.
DOLOROSO
MACULOPAPULAR
TRONCO,CARA,
PALMAS
DOLOROSO
MACULOPAPULAR,
EXFOLIATIVO,
PPRURIGINOSO
AMPOLLAS NO SI SI NO
COMPROMISO DE
MUCOSAS
LEVE SI SI MENOR
FRECUENCIA
HEPATITIS SI ELEVACION
ENZIMATICA
ELEVACION
ENZIMATICA
SI
ALTERACIONES
HEMATOLOGICAS
SI: LEUCOPENIA,
TROMBOCITOPE
NIA
LEUCOPENIA LEUCOPENIA SI:
PREDOMINIA
EOSINOFILIA
TIEMPO
EVOLUCION
4 SEMANAS 1-3 SEMANAS 1-3 SEMANAS 2-8 SEMANAS

Conclusiones
• No olvidar interrogar por antecedentes alérgicos y
farmacológicos.
• No hay un manejo establecido con evidencia IA del manejo
para síndrome hipersensibilidad por Dapsona, sin embargo se
recomienda manejo corticoide por 1 mes por caracteristicas
del fármaco.
• Suspender medicamento
• Manejo sintomatología.
• Raro reacciones cruzadas pero si debemos evitar en estos
pacientes fármacos sulfonamidas (sulfonilurea, diuréticos asa
de Henle excepto acido etacrinico, tiazidas, ab sulfas)

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