Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Univerisdad de La Sabana

1. MANEJO DEL EDEMA
CEREBRAL: UN RETO
PARA EL INTENSIVISTA
CÉSAR AUGUSTO MORALES PULGARÍN
RESIDENTE PRIMER AÑO MEDICINA CRÍTICA Y CUIDADO
INTENSIVO
ROTACION SERVICIO DE FARMACOLOGIA CLÍNICA
CLÍNICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA

2. EJE TEMÁTICO
Bases Fisiológicas
Definición
Clasificación
Manejo según patología.
Nuevas terapias
Conclusiones

3. BASES FISIOLÓGICAS
Flujo Sanguíneo cerebral : 15- 25 % GC
- consumo metabólico de oxígeno cerebral (CMRO2), vía
auto- rregulación mediante la resistencia vascular
cerebral (RVC).
- Presión de perfusión cerebral.
Autorregulación cerebral
Presión de perfusión cerebral
Rodríguez-Boto G, et al. Conceptos básicos sobre la fisiopatología cerebral y la monitorización de la
presión intracraneal. Neurología. 2012. doi:10.1016/j.nrl.2012.09.002

4. Kinoshita, Kosaku. Journal of Intensive Care (2016) 4:29

5. Kinoshita, Kosaku. Journal of Intensive Care (2016) 4:29

6. FISIOLOGÍA
Presión intracraneal
Teoría de Monro-Kellie
Relación entre volumen cerebral y presión intracraneal
Kinoshita, Kosaku. Journal of Intensive Care (2016) 4:29

7. Rodríguez-Boto G, et al. Conceptos básicos sobre la fisiopatología cerebral y la monitorización de la
presión intracraneal. Neurología. 2012. doi:10.1016/j.nrl.2012.09.002

8. Fink,Matthew E. Osmotherapy for Intracranial Hypertension: Mannitol Versus Hypertonic Saline.
Nuerology 2012;18(3) 640-654

9. Rodríguez-Boto G, et al. Conceptos básicos sobre la fisiopatología cerebral y la monitorización de la
presión intracraneal. Neurología. 2012. doi:10.1016/j.nrl.2012.09.002

11. DEFINICIÓN
Es una complicación clínica grave que se caracteriza por una inflamación
patológica del tejido cerebral debido al incremento de contenido de agua
cerebral.
Las consecuencias del edema cerebral son letales debido a la elevada
presión intracraneal y al compromiso del flujo sanguíneo cerebral.
Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1413;
doi:10.3390/ijms17101413

12. TRAUMA
ISQUEMIA
INFLAMACIÓN
TUMORES
Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1413;

13. CLASIFICACIÓN
Vasogénico Citotóxico
Hidrostático
Intersticial
Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1413;
doi:10.3390/ijms17101413

14. CITOTÓXICO
No existe alteración en la barrera hemato-encefálica, existe
una alteración en la bomba sodio – potasio de la membrana
celular, permitiendo paso de agua del intersticio al
comportamiento intracelular y absorción del agua del flujo
sanguíneo al parénquima cerebral.
Privación de oxígeno y nutrientes en las células.
Sodio intracelular
Mechanisms of Global Cerebral Edema Formation in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Hayman. Erik et al.
Neurocritical Care Diciembre 2016.
.

15. CITOTÓXICO
Cambio osmótico
Astrocito.
Desregulación de las aquaporinas 4
Pérdida de la proteína de anclaje B-distroglican
Mechanisms of Global Cerebral Edema Formation in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Hayman. Erik et al.
Neurocritical Care Diciembre 2016.
.

16. Aquaporins, Advances in Experimental Medicine and Biology, M. Xu et al. 2017. DOI 10.1007/978-94-

17. VASOGÉNICO
Alteración de la integridad barrera hemato-encefálica
que se presenta por la ruptura de la unión de las
células endoteliales vasculares. El fluido y las
proteínas de la vasculatura penetran en el espacio
intersticial y causan expansión del comportamiento
extracelular cerebral.
Elevación de la presión intracerebral, reducción del
flujo sanguíneo cerebral y en última instancia la
herniación y la muerte.
Mechanisms of Global Cerebral Edema Formation in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Hayman. Erik et al.
Neurocritical Care Diciembre 2016.
.

18. VASOGÉNICO
Sustancia blanca.
Última etapas de la isquemia cerebral.
Reducción del flujo cerebral – necrosis cerebral – apoptosis.
Mecánismos: Colapso físico por hipertensión arterial, traumatismos
y sustancias lesivas para el endotelio ó liberados por el tumor (
ácido araquidónico, neurotransmisores excitatorios, eicosanoides,
bradiquinina, histamina y radicales libres).
Mechanisms of Global Cerebral Edema Formation in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Hayman. Erik et al.
Neurocritical Care Diciembre 2016.

19. Mechanisms of Global Cerebral Edema Formation in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Hayman. Erik et al.
Neurocritical Care Diciembre 2016.

20. VASOGÉNICO
Microvasculatura
La barrera hematoencefálica: células endoteliales, pericitos
y astrocitos.
La BHE excluye moléculas hidrofílicas.
Extravasación de plasma y proteínas
Aumenta la presión intersticial hídrica dentro del tumor.Critical Care Management of Cerebral Edema in Brain Tumors. Esquenazi Yoshua. Journal of Intensive Care
Medicine. Diciembre 2015

21. Estudios histológicos de la BHE revelan
anormalidades en las uniones estrechas.
Actividad pinocitótica incrementada y
fenestraciones.
La membrana basal esta engrosada e irregular.
Interacción disminuida entre pericitos y
astrocitos.Critical Care Management of Cerebral Edema in Brain Tumors. Esquenazi Yoshua. Journal of Intensive Care
Medicine. Diciembre 2015

22. VEGF es responsable de la disrupción de la barrera
hemato-encefálica.
Gliomas, meningiomas y tumores metastásicos producen
“up regulation” del VEGF
Factores microambientales sobre expresión del VEGF
VEGF es secretado por las células tumorales, células
estromales.
Se une a a su receptor VEGFR1 y VEGFR2.
Critical Care Management of Cerebral Edema in Brain Tumors. Esquenazi Yoshua. Journal of Intensive Care
Medicine. Diciembre 2015

23. Los cambios estructurales en el parénquima cerebral
resultan en edema vasogénico y presión intersticial
aumentada.
Otros mecanismos están bajo investigación.
Metabolitos del acido araquidónico: leucotrienos y
prostaglandinas.
Oxido nítrico
Critical Care Management of Cerebral Edema in Brain Tumors. Esquenazi Yoshua. Journal of Intensive Care
Medicine. Diciembre 2015

24. HIDROCEFÁLICO - INTERSTICIAL
Falla en la absorción de líquido cefalorraquídeo - aumenta flujo
trans-epindemario - hidrocefalia aguda.
Dilatación de los ventrículos.
Realizar un shunt del drenaje de líquido cefalorraquídeo.
Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1413;
doi:10.3390/ijms17101413

26. Crit Care Clin 33 (2017) 1–13 doi.org/10.1016/j.ccc.2016.08.008

27. 1. TERAPIA FARMACOLÓGICA
1.1 Profilaxis de las convulsiones post-trauma:
Presión intracraneal.
Alteran la entrega de oxigeno al cerebro

29. Estudio aleatorizado, doble ciego,
control placebo.
1990.
Estudió el rol de la fenitoina en la
prevención de las convulsiones
tempranas y tardías posterior al
trauma.
404 pacientes.
Randomizados: Fenitoina Vs Placebo

31. El tratamiento con fenitoina fue visto
efectivo en disminuir la tasa de
convulsiones postraumáticas en los
primeros 7 días del trauma.
Ningún rol significativo en la
prevención de convulsiones
postraumáticas después de la primera
semana del trauma.

33. Metaanalisis.
Compara la eficacia de fenitoina y levetiracetam
in la profilaxis de convulsiones postraumatica.
Ocho estudios compararos los dos
medicamentos: 2 RCT y 6 estudios
observacionales.
No mostraron ninguna diferencia significativa en
la odds de convulsiones cuando se compararon
ambas terapias.

34. 1. TERAPIA FARMACOLÓGICA
Profilaxis de las convulsiones post-
trauma:
Se recomienda terapia
anticonvulsivante dentro de los 7 días
del trauma. (Nivel II)

35. RETOMANDO …
1. Clave fundamental en el manejo -- Conocer la
anatomía y fisiología cerebral.
2. Conocer los tipos de edema.
3. Las medidas no farmacológicas son
fundamentales
4. Terapia farmacológica … Manejo
anticonvulsivante

37. PROFILAXIS ANTICONVULSIVA
Convulsiones focales - generalizadas 22%
Estatus no convulsivo 52%
Convulsiones tempranas no son benignas.
Asociadas al daño secundario.
“ At present, most TBI experts choose to use either
phenytoin or levetiracetam for 7 days for seizure
prophylaxis after moderate or severe TBI.”

51. 1.2 Terapia hiperosmolar
1. TERAPIA FARMACOLÓGICA
Manito
l
Solución
salina
hipertónic
a

53. RCT comparando manitol e hipertónica en
el tratamiento de PIC elevada.
5 estudios fueron incluidos.
Total de 112 pacientes (TEC, ACV,
hemorragia intracerebral, HSA, resección
de tumor).
Tratamiento de hipertensión
endocraneana fue mas favorable con
hipertónica que con manitol.

67. TERAPIA HIPEROSMOLAR
Terapia hiperosmolar disminuye PIC , sin embargo
no se ha mostrado beneficio clínico.
Evidencia insuficiente para dar recomendaciones
Que hacemos ?
Usar manitol a dosis de 0.25 a 1 g/kg si esta
disponible.
Usar hipertonica al 7,5% en bolos de 2 ml/Kg
cada 8 horas y SSH al 3% 0,1 - 1,0 ml/kg de peso
infusión continua.

71. 1.2 Terapia hiperosmolar
La hipertensión endocraneana puede ser
perjudicial en cerebros agudamente lesionados,
llevando a disminución de la perfusión u daño
cerebral secundario. Es importante mantener la
PPC y limitar incrementos agudos de la PIC
1. TERAPIA FARMACOLÓGICA

72. 1.3 Otras terapias
1. TERAPIA FARMACOLÓGICA
Progesterona Eritropoyetina Amantadina
SYNAPSE
PROTECT III

74. 2. TERAPIA NO FARMACOLÓGICA
2.1 Modulación dirigida de la
temperatura
La hipertermia ha sido asociada con
pobres desenlaces y estancia
prolongada en la UCI.

81. En los pacientes con una presión
intracraneal de más de 20 mm/Hg
después de una lesión cerebral
traumática, la hipotermia terapéutica
mas el cuidado usual para reducir la
presión intracraneal, no resultaron en
mejores resultados que aquellos que
solo recibieron el cuidado usual.

83. 3. OPCIONES DE TRATAMIENTO
QUIRÚRGICO

84. 3. OPCIONES DE TRATAMIENTO
QUIRÚRGICO

85. 4. QUE SE ACTUALIZÓ EN LAS
GUÍAS?
Monitoreo PIC
El manejo de pacientes con TEC
severo usando información del
monitoreo de la PIC es
recomendada, reduciendo la
mortalidad intrahospitalaria y 2
semanas postrauma.

86. 4. QUE SE ACTUALIZÓ EN LAS
GUÍAS?
Metas PIC
Tratar una PIC > 22 mm/Hg es
recomendado, ya que valores por
encima de este nivel son asociados a
incremento de la mortalidad.

87. 4. QUE SE ACTUALIZÓ EN LAS
GUÍAS?
Monitoreo de la PPC
El manejo de pacientes con TEC
severo usando recomendaciones
basadas en las guías para
monitorizar PPC esta recomendado
disminuyendo la mortalidad a 2
semanas.

88. 4. QUE SE ACTUALIZÓ EN LAS
GUÍAS?
Metas PPC
El objetivo recomendado de PPC para
sobrevida y desenlaces favorables es
entre 60-70 m/Hg. Sin embargo este
nivel es el mínimo optimo y puede
depender del estado auto regulatorio
del paciente.

89. 5. PARA RECORDAR…
1. Cabecera elevada a 30 grados
2. Sedación y analgesia con agentes de corta acción (Propofol,
fentanilo, midazolam) en pacientes intubados.
3. El drenaje ventricular es preferido intermitentemente ya que el
drenaje abierto no refleja exactamente la PIC
4. TAC y el examen neurologico deben orientar a redirigir el
tratamiento ya que pueden orientar a la aparición de complicaciones

90. 1- En pacientes con monitor intraparenquimatoso de PIC, se
debería considerar una ventriculostomia para permitir el
drenaje intermitente de LCR.
2- La terapia hiperosmolar debe ser administrada de forma
intermitente a necesidad por incrementos de la PIC y no de
forma horaria.
SSN 7,5% 200 cc cada 30 minutos - 23,4% 30 cc .
Suspender si el Na supera 160 mEq/L - Manitol 0,25-1
gr/kg en bolos intermitentes
3. PaCo2 objetivo es 30-35 mm/Hg.
4. Reevalue la necesidad de neuroimagen que pueda indicar
redireccionamiento del tratamiento.
5- Se debe considerar un tets con relajante neuromuscular sin las
anteriores medidas han fallado para bajar la PIC y mantener PPC, en
caso de mejoria en los valores, se debe considerar infusión continua.
5. PARA RECORDAR…

91. 1- Considerar hemicraniectomia descompresiva o craniectomia
bilateral
2- Relajación neuromuscular. Titulada para mantener menos de 2
contracciones usando estimulador de nervio periferico.
3- Coma inducido por barbitúricos o propofol. tener precaución con la
hipotensión.
4-La hipotermia < 36ªC no es recomendada de forma usual, sin
embargo puede quedar reservada como terapia de rescate o
salvamento si los tres niveles de tratamiento han fallado.
5. PARA RECORDAR…

94. David Schiff, Management of neuro-oncologic emergencies. Handbook of Clinical Neurology,
Vol. 141 (3rd series) Critical Care Neurology, Part II 2017.

95. MANEJO
Disminuir presión
Intubación
Pco2 25 – 30 mmHg
Dexametasona dosis inicial 10 mg IV ó 16 mg IV en
paciente con signos agudos de incremento de la PIC.
Continuar 4 – 8 mg diarios.
Efecto terapéutico dentro de 24 – 72 horas.
David Schiff, Management of neuro-oncologic emergencies. Handbook of Clinical Neurology,
Vol. 141 (3rd series) Critical Care Neurology, Part II 2017.

97. Curr Opin Oncol 16:593–600. © 2004 Lippincott Williams &
Wilkins.

104. El edema cerebral asociado a tumores cerebrales es
extremadamente común.
Resulta de la fuga de plasma a través de la pared de
los vasos.
Los signos clínicos dependen de la localización y la
extensión del edema.
Puede resultar en presión intracraneal aumentada,
síndrome de herniación agudo.

105. El tratamiento
definitivo del
edema puede
ser quirúrgico
El impacto del
tratamiento en
cuidados críticos
no debe
subestimarse.
MONITOREO

106. CASO ILUSTRATIVO
Varón de 69 años, diestro
Glioblastoma frontal izquierdo
Resección subtotal hace 6 meses
Consulta a ED por 4 días de
cefalea, nauseas, emesis y hace
24 horas confusión y
somnolencia.
Se intubo y se envió a la UCI.

107. La TAC encontró
evidencia de edema
peritumoral junto
con la resección
previa con evidencia
de herniación
subfalcina
Sin evidencia de
sangrado
intracraneal o
hidroecefalo.

108. Se emplearon medidas
para el manejo de la ICP
10 mg de dexametasona
y se continuo el régimen
con 4 mg iv cada 6
horas.
1 gr de levetiracetam.
A las 8 horas seguía
ordenes

109. Cuando mejoro la condición neurológica se realizo
una MRI para descartar la infección intracraneal y
evaluar la extensión del tumor.

110. El edema cerebral se caracteriza por un incremento en
el contenido de agua del parénquima cerebral.
Causa significativa de mortalidad y morbilidad.
Puede ser producido por muchos tipos de tumores
El volumen del tumor es parte del total del volumen
intracraneano y resulta en ICP incrementada.

111. PRESENTACIÓN CLÍNICA.
La evaluación clínica neurológica inicial es importante.
Valoración preoperatoria y posoperatoria
Papiledema, cefalea que empeora en la mañana, nausea,
vómito, movimientos oculares anormales, cambios pupilares y
deterioro del estado de conciencia.
Hemiparesia, disminución cognitiva, afasia: tumor o edema.
Convulsiones son una presentación frecuente.

112. La localización del tumor es importante.
Los tumores supratentoriales están asociados con mas
actividad convulsiva.
Corteza perirolandica y lóbulo temporal.
Las lesiones infratentoriales necesitan atención
urgente.

113. SÍNDROME DE HERNIACIÓN
Los síntomas y signos son precursores de secuelas
neurológicas serias o la muerte.
Herniación subfalcina: lesiones supratentoriales.
Herniación del giro del síngulo.
Herniación uncal: es la mas común de los tipos de
herniación. La presentación clásica es compromiso de la
conciencia. Pupilas dilatadas fijas hemiparesia
contralateral.

114. SÍNDROME DE HERNIACIÓN
Herniación central: con efecto de masa cerebral
generalizada.
Herniación cerebral central hacia abajo, causa
herniación transtentorial.

115. TRATAMIENTO
Medidas generales
Intervención médica
Intervención quirúrgica
Las medidas generales deben ser usadas en todos los
pacientes con tumor cerebral y elevación de PIC
Debe tratarse inmediatamente.

116. Medidas generales

117. POSICIÓN
Elevar la cabecera de la cama disminuye la presion
hidrostática del LCR
Facilita el drenaje venoso
Disminuye la PIC
Uso generalizado, se recomienda elevar la cabecera a
30 grados.
Cabeza hacia adelante.

118. OXIGENACIÓN Y VENTILACIÓN
La hipoxia y la hipercapnia son potentes vasodilatadores y deben ser
evitados.
PaCO2 se mantenga dentro de niveles normales.
Normocapnia 35-40 mmHg

119. HEMODINAMIA
La medida general del soporte hemodinamico es mantener la
euvolemia
Fluidos isotónicos ( solución salina normal 0,9%)
Se deben evitar las soluciones hipotónicas.
El balance hídrico debe ser monitoreado rigurosamente
La hipotension sistémica debe ser evitada.
Se debe evitar la PPC menor de 50 mmHg

120. Se deben usar
vasopresores si fuera
necesario para
mantener una PPC
adecuada.
En caso de
hipertensión los
antihipertensivos
deben ser usados
juiciosamente.
Se deben evitar los
vasodilatadores.

121. TEMPERATURA
Varios estudios clínicos y experimentales han demostrado los
efectos negativos de la fiebre.
Incremento de las demandas de oxigeno
La hiportermia ha demostrado ser efectivo anecdóticamente, pero
su efecto a largo plazo aun no es claro.
En general la meta de temperatura debe ser normotermia y se
deben usar antipiréticos con el fin de impedir la fiebre.

122. ANTICONVULSIVANTES
Las convulsiones son una complicación devastadora y frecuente
de los tumores cerebrales.
Pueden afectar la vía aérea, incrementar la PaCO2, exacerbar
edema cerebral y la ICP
Puede ser prudente iniciar profilaxis en pacientes con tumores
supratentoriales.
Levetiracetam

123. OSMOTERAPIA
Se usan manitol y solución salina hipertónica para la reducción
rápida de la PIC.
Manitol 25% a una dosis de 0.5 a 1.5 g/kg es efectivo.
Se requiere una hiperosmolaridad para prevenir la reentrada de
agua al cerebro.
La hiperosmolaridad después del manitol dura varias horas. La
reducción de la PIC es mas breve

124. La diuresis osmótica que sigue a la administración del
manitol puede ser significativa.
Se debe monitorear los líquidos y electrolitos
El manitol puede ser administrado a través de catéter
periférico o central por 10 a 20 minutos
Hipokalemia, alcalosis, estado hiperosmolar
hiperglicémico.
Daño renal.
El nivel de osmolalidad mas alto es de 320 mOsm/L

125. SOLUCION SALINA HIPERTÓNICA
El estado de
hiperosmolaridad
que se logra con
la solución salina
(3 a 23%) se logra
añadiendo
solutos.
El compartimento
vascular se
expande.
Infusión continua
de solución (2 a
3%) o bolos de
ssn hipertónica
(23.4%) pueden
ser usadas para
mantener el nivel
de hipernatremia.
Se necesita
catéter venoso
central.

126. Las complicaciones incluyen sobrecarga hídrica y de
sodio, crisis de hipertensión endocraneana de rebote.
Las alteraciones del sodio son el desequilibrio
hidroelectrolítico más importante.
La evidencia de estudios prospectivos aleatorizados del
rol de la osmoterapia en pacientes con tumores cerebrales
es escasa.
No se recomienda rutinariamente.

127. ESTEROIDES
Se han usado por varias décadas.
Su efecto en edema peritumoral ha sido bien documentado.
Reducción de la permeabilidad de los capilares tumorales
La dexametasona se sintetizo en 1958 ofrece un beneficio único.
Baja retención de agua y sodio.

128. Es el mas favorable para el tratamiento del edema peri tumoral
Controla el dolor asociado a tumor, limita las nauseas y el vomito.
La administración de dexametasona 1 a 2 días antes de la cirugía mejora las condiciones clínicas.
Dexametasona 10 a 20 mg IV
Mantenimiento: oral o iv 4 a 24 mg en dosis divididas.
4 mg cada 6 horas.

129. CIRUGÍA
ICP nunca va a ser
normalizada
satisfactoriamente
con solo
intervención
medica.
Deben ser
resecadas
mientras se
preserva la
función cerebral.
La cateterización
intraventricular es
el método mas
usado para
registrar la ICP
Se posiciona en
situación de
emergencia, para
manejo temporal
del hidrocéfalo.
Permite el
tratamiento de la
ICP elevada
La decisión acerca
de la cirugía es
compleja

130. CONCLUSIONES.
Edema cerebral causado por tumores pueden llevar a consecuencias
neurológicas devastadoras.
Se debe tener un entendimiento de la fisiopatología.
Reconocer la presentación clínica y la secuelas.
El tratamiento definitivo es quirúrgico pero el cuidado medico no debe
ser subestimado
Se recomienda monitoreo neurológico continuo.

132. DIFERENTES TARGETS …
Factor de crecimiento endotelial:
- Secretado directamente por las células tumorales.
- Expresión del VEGF tumoral se correlaciona con la permeabilidad
vascular y el edema cerebral vasogénico.
- Heiss et al. demostraron una disminución significativa en la
expresión de mRNA de VEGF por una línea celular de glioma in vitro
cuando se trató con dexametasona.
- El estudio también sugiere que el GR activado interactúa
directamente con el complejo transactivator AP-1 a través de
interacciones proteína-proteína, eludiendo los efectos
transcripcionales.
Childs Nerv Syst. 2016 December ; 32(12): 2293–2302. doi:10.1007/s00381-016-3240-x.

133. AQUAPORINAS
- Regulación en la expresión de las
acuaporinas.
- AQ 4 y AQ1
- AQ1 e su xpresión está relacionada con los
cambios en el agua y el movimiento H + dentro
de las células de glioma como su perfil
metabólico se desplaza hacia la glucólisis.
Childs Nerv Syst. 2016 December ; 32(12): 2293–2302. doi:10.1007/s00381-016-3240-x.

134. OCLUDINAS
- Proteína de 504 aminoácidos, peso 65 kda
- 4 dominios - dos extracelulares y dos intracelulares
- Carboxi – amino terminal
- GC incrementan la expresión de las ocludinas de las células
endoteliales basales.
- Revierten efectos inflamatorios de la citoquinas inflamatrios
TNF – & y IL 1
- Aumentan la funcionalidad de la proteína occludin ya
presente en las células endoteliales a través de la
desforoforilación.
Childs Nerv Syst. 2016 December ; 32(12): 2293–2302. doi:10.1007/s00381-016-3240-x.

135. CLAUDINAS
- Proteínas transmembrana que sirven como el componente primario
de las uniones estrechas en varios tipos de tejido.
- 20 subtipos sólo claudina-1 y la claudina-5 se expresan
fuertemente en las células endoteliales de la BHE.
- Claudina 5- down- regulation de células de los gliomas o
expuestas a células inflamatorias.
- GC up rugula.tion de las Claudinas-5.
- Los GCs pueden mediar su efecto en uniones estrechas
restaurando la expresión tanto de la claudina-5 como de la ocludina.
Childs Nerv Syst. 2016 December ; 32(12): 2293–2302. doi:10.1007/s00381-016-3240-x.

136. PROTEÍNA ZO-1
- Proteína intracelular que ancla proteínas integrales
como ocludina a la actina citoesqueleto.
- Ancla las uniones adherentes al citoesqueleto.
- Romero et al. encontraron upregulation
significativo de la proteína ZO-1 y la expresión de
ARNm en células endoteliales de cerebro de rata en
cultivo en respuesta a dexametasona.
Childs Nerv Syst. 2016 December ; 32(12): 2293–2302. doi:10.1007/s00381-016-3240-x.

137. METALOPROTEASAS DE LA
MATRIZ
- Son una familia de enzimas que degradan la matriz extracelular
y la lámina basal en diversos tejidos.
- Inhibidor endógeno de metaloproteasas-1(TIMP-1) pueden
tener un papel en la reversión mediada por GC del edema
vasogénico.
- La MMP-9-también denominada gelatinasa B- media su efecto
destructivo sobre la BEH destruyendo el colágeno tipo IV
enriquecido en la lámina basal del endotelio cerebral.
- Relación TIMP-1 / MMP-9 desempeña un papel crítico en la
fisiología normal de la inflamación, angiogénesis y remodelación
de tejido
Childs Nerv Syst. 2016 December ; 32(12): 2293–2302. doi:10.1007/s00381-016-3240-x.

138. ASTROCITOS
- Fundamentales en la integridad de la BHE.
- AQ4 regulación positiva está involucrada en el
establecimiento de edema citotóxico (edema celular) y
vasogénico (edema intersticial) y se expresa en los
procesos de los pies de los astrocitos que rodean la
microvasculatura del cerebro.
- Disminución de la expresión de AQ4 en modelos con
ratas con meningitis bacteriana y edema citotóxico y
hemorragia intracerebral.
Childs Nerv Syst. 2016 December ; 32(12): 2293–2302. doi:10.1007/s00381-016-3240-x.

150. Gracias
GRACIAS