EL ESTRÉS PERINATAL PABLO CÓLICA

1. EL ESTRÉS PERINATAL

2. EL CONCEPTO DE PROGRAMACIÓN FETAL Y NEONATAL FUE DESCRITO POR PRIMERA VEZ POR DAVID BAKER EN LOS 80 SE DESCRIBIÓ EL LLAMADO “ FENOTIPO AHORRADOR” CUYO RESULTADO MAS EVIDENTE ES EL BAJO PESO AL NACIMIENTO, Y ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LA SECRECIÓN DE INSULINA EN LA EDAD ADULTA FUE CORROBORADO POR LOS ESTUDIOS DE SECK Y COL. EN EL AÑO 1998 Y OTROS EN NUMEROSAS POBLACIONES EUROPEAS EL FETO DESNUTRIDO RECURRE A MECANISMOS METABÓLICOS PARA ADAPTARSE A LA MALNU-TRICIÓN MODIFICANDO LOS NIVELES DE INSULI-NA, HORMONA DE CRECIMIENTO Y FACTORES INSULINOSÍMILES, COMO IGF-1 (Gluckman et al. Horm Res 2006 ;65)

3. EL CONCEPTO DE PROGRAMACIÓN FETAL Y NEONATAL DE BAKER, TAMBIÉN SE APLICA A LA ONTOGENIA DE LOS NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES EL ESTRÉS PRE O PERINATAL PUEDE ALTERAR EL TIEMPO DE LA EXPRESIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES Y DE SUS RECEPTORES (BARKER DJ. ARCH DIS CHILD 1988;63:867-9 )

4. NEUROTRANSMISORES EN EL EMBRIÓN LAS CATECOLAMINAS APARECEN ANTES DE QUE LAS NEURONAS SE DIFERENCIEN. ALGUNAS CÉLULAS EN LA CRESTA NEURAL CONTIENEN NA DESDE EL PRINCIPIO, PERO SE HACEN COLINÉRGICAS DEBIDO A LAS INFLUENCIAS DEL MEDIO. MUCHAS MOLÉCULAS NEUROACTIVAS CAMBIAN SU FUNCIÓN EN EL SNC DURANTE EL DESARROLLO.

5. LA MISMA MOLÉCULA PUEDE SER CRUCIAL PARA LA DIFERENCIACIÓN, CRECIMIENTO NEURONAL Y ESTABLECIMIENTO DE REDES NEURONALES EN EL SNC INMADURO VAN CAMBIANDO A UNA FUNCIÓN MÁS MODULADORA DEL TRAFICO QUE SE ESTÁ LLEVANDO A CABO EN EL SNC QUE VA MADURANDO UN MISMO NEUROTRANSMISOR PUEDE TENER DIFERENTES EFECTOS DEPENDIENDO DE LA REGIÓN CEREBRAL, DE LA CONFIGURACIÓN DEL RECEPTOR POSTSINAPTICO, DEL ACOPLAMIENTO A LA PROTEÍNA G Y DEL SISTEMA DEL SEGUNDO MENSAJERO

6. . EL ESTRÉS PRE O PERINATAL PUEDE ALTERAR EL TIEMPO DE LA EXPRESIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES ASI COMO DE SUS RECEPTORES INFLUYE NDO NEGATIVAMENTE EN EL DESARROLLO FUNCIONAL NORMAL.

7. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES ORDEN DE APARICIÓN DURANTE LA ONTOGENIA: PURINAS: ADENOSINA, ATP MONOAMINAS: SEROTONINA (INDOLAMINAS); DOPAMINA, NORADRENALINA, ADRENALINA NEUROPEPTIDOS: OPIOIDES: ENCEFALINAS, ENDORFINAS, DINOMORFINAS TAQUIQUINAS: SUSTANCIA P, NEUROQUININAS RELACIONADOS CON GLUCAGON: POLIPEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO, PEPTIDO ACTIVADOR DE LA ADENILCICLASA PITUITARIA NEUROPEPTIDO Y SOMATOESTATINA NEUROTENSINA ACETILCOLINA AMINO ÁCIDOS: GLICINA, GABA, GLUTAMATO Y ASPARTATO

9. EL TRYPTOFANO ES EL AACIDO PRECURSOR DE LA SEROTONINA Y MELATONINA POR VÍA DE LAS TRYPTOFANO HIDROXILASAS OTRA VÍA METABÓLICA DEL TRIPTÓFANO A TRAVÉS DE LA KYNURENINA IMPLICA LA GENERACIÓN DE METABOLITOS QUE PUEDEN ACTIVAR LOS RECEPTORES EXITATORIOS NMDA LA PLACENTA GENERA Y REQUIERE TRYPTOFANO COMO MEDIADOR INMUNOLÓGICO PARA EVITAR EL RECHAZO DEL FETO LA ENZIMA INDOLAMINA DIOXIGENASA ( IDO ), DESVÍA EL METAB0LISMO DEL TRYPTOFANO A LA VÍA DE LAS KINURENINAS, QUE TIENEN TOXICIDAD NEURONAL SOBREACTIVANDO LOS REC EXITATORIOS NMDA EL ESTRÉS PROLONGADO Y LAS CK PRO INFLAMATORIAS INCREMENTAN LA ENZIMA IDO En T. W. Stone, C. M. Forrest, G. M. Mackay, N. Stoy, and L. G. Darlington. Tryptophan, adenosine, neurodegeneration and neuroprotection. Metab Brain Dis. 22 (3-4):337-352, 2007 ; y otros

10. ESTUDIOS RECIENTES MUESTRAN QUE LA PLACENTA SINTETIZA SEROTONINA QUE PASA A LA CIRCULACIÓN FETAL Investigación en EL Instituto Zilkha Neurogenética la Escuela Keck de Medicina de la Universidad de del Sur de California (USC)

11. EL ESTRES CRONICO Y PERSISTENTE PROVOCA LA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD PLACENTARIA DE LA 11-ΒHIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA TIPO 2 QUE ES UNA BARRERA ENZIMÁTICA PLACENTARIA QUE PROTEGE AL FETO DE LOS GLUCOCORTICOIDES MATERNALES TRANSFORMANDO LOS GLUCOCORTICOIDES ACTIVOS EN INERTES

12. ASOCIACIÓN ENTRE EL GEN DEL TRANSPORTADOR DE LA SEROTONINA Y EL ESTRÉS Y LA DEPRESIÓN (META ANÁLISIS DE 54 ESTUDIOS CON 40.749 PACIENTES QUE CUMPLIERON LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE ACUERDO A DETERMINADOS TIPOS DE ESTRÉS). SE OBSERVÓ UNA FUERTE RELACIÓN ENTRE EL ALELO S DEL GEN 5-HTTL Y EL AUMENTO DE LA SENSIBILIDAD AL ESTRÉS EN EL GRUPO DE PACIENTES QUE HABÍA SUFRIDO MALTRATO DURANTE LA INFANCIA ESTO EXPLICARÍA LA EXISTENCIA DE UNA MAYOR RELACIÓN ENTRE EL MALTRATO Y LA DEPRESIÓN INFANTIL Y LA MAYOR VULNERABILIDAD A EVENTOS ESTRESANTES . [ ARCH GEN PSYCHIATRY 2011] : KARG K, BURMEISTER M, SHEDDEN K Y SEN S

13. INVESTIGACIÓN UNIVERSIDAD DE KONSTANZ (ALEMANIA) “ EL ESTRÉS PUEDE PASAR DE LA MADRE AL FETO EN EL ÚTERO Y TENER UN EFECTO QUE PUEDE DURAR TODA LA VIDA.” 25 MUJERES Y SUS BEBÉS, A LOS QUE SE SIGUIÓ DURANTE 19 AÑOS. LAS MADRES QUE PARTICIPARON EN LA INVESTIGACIÓN HABÍAN VIVIDO DURANTE SU EMBARAZO CON LA AMENAZA CONSTANTE DE VIOLENCIA DE SU ESPOSO O PAREJA.

14. “ El embarazo es un período particularmente sensible al desafiante ambiente psicosocial materno, mucho más que después de que nace el bebé" Dr. Carmine Parente Experto en psicología del estrés del Instituto de Psiquiatría del King's College de Londres, "esta investigación confirma que los primeros años en los que se sienta el cimiento de la vida comienzan nueve meses antes del nacimiento ". www.bbc.co.uk

15. EN LOS HIJOS DE ESAS MUJERES, CUANDO TENÍAN ENTRE 10 Y 19 AÑOS, ENCONTRARON CAMBIOS EN EL GEN DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES (GR ), QUE ES ESENCIAL EN LA RESPUESTA DEL INDIVIDUO ANTE EL ESTRÉS.

16. LOS ADOLESCENTES ERAN MÁS IMPULSIVOS Y TENÍAN MÁS PROBLEMAS PARA CONTROLAR SUS EMOCIONES QUE LOS ADOLESCENTES DE MADRES SIN ESTRÉS. TAMBIÉN MOSTRARON UN UMBRAL MÁS BAJO Y MAYOR VULNERABILIDADANTE ANTE EL ESTRÉS

17. LAS MUJERES DEPRIMIDAS TIENEN HIJOS MÁS PEQUEÑOS DE LO NORMAL Diariosalud.net MARTES, 09 DE AGOSTO DE 2011 LAS MUJERES CON SÍNTOMAS DE DEPRESIÓN TIENEN UN 40% MÁS DE POSIBILIDADES DE TENER HIJOS CON MENOS PESO Y ESTATURA QUE LAS QUE NO TIENEN DEPRESIÓN, SEGÚN UN ESTUDIO DE LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) . SE ESTUDIARON 14.000 MADRES Y SUS HIJOS EN 11 PAÍSES EN DESARROLLO EN ASIA, ÁFRICA Y SUDAMÉRICA. DEPRESIÓN MATERNA VINCULADA CON MENOS CUIDADOS Y PERIODOS MÁS CORTOS DE LACTANCIA, CON MENOR DESARROLLO DE LOS HIJOS

18. UNIVERSITY OF MIAMI SCHOOL OF MEDICINE 98 MUJERES QUE TENÍAN ENTRE 16 Y 29 SEMANAS DE EMBARAZO. LOS FETOS DE LAS MADRES CON LOS ÍNDICES MÁS ALTOS DE DEPRESIÓN, ANSIEDAD Y ESTRÉS ERAN MÁS PEQUEÑOS Y TENÍAN PESOS MENORES QUE LA MEDIA. LOS NIVELES DE CORTISOL SE RELACIONARON AL PESO DEL FETO, LO QUE INDICA AL CORTISOL COMO UN MECANISMO POTENCIAL PARA TRANSMITIR EL ESTRÉS DE LA MADRE A SU FETO. PSYCHOSOMATIC MEDICINE 2006;68:747-753 2/10/2006

19. EL EJE HHA SE PUEDE ALTERAR POR ESTRÉS, ADMINISTRACIÓN DE CORTICOIDES Y MALNUTRICIÓN ( Exp Biol Med 2005;230:376-88, J Inherit Metab Dis 2006;29:71-5). LOS PROGRAMADORES PERINATALES SON FACTORES NO GENÉTICOS CAPACES DE ESTIMULAR O MODIFICAR EL PROGRAMA GENÉTICO, ES DECIR, DE PERMITIR O MODIFICAR LA EXPRESIÓN DE LA CARGA GENÉTICA. (EPIGENÉTICA )

20. ALTERACIONES DE LA DOPAMINA FRIDE Y COLABORADORES (1985): DISMINUCIÓN DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA EN EL HIPOCAMPO DE LAS CRÍAS DE LAS RATAS SOMETIDAS A ESTRÉS PRENATAL . ESTUDIO POSTERIOR: DISMINUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE DOPAMINA EN CORTEZA PREFRONTAL, NÚCLEO CAUDADO Y NÚCLEO ACCUMBENS AVANCES EN PSIQUIATRÍA BIOLÓGICA VOL. 6 2005 ZIMMERBERG (1998) EN ESTRÉS PRENATAL HIPERACTIVIDAD DEL EJE HHA Y AUMENTO EN LA PRODUCCIÓN DE ALOPREGNOLONA, NEUROESTEROIDE QUE ACTÚA SOBRE EL RECEPTOR GABA- A, CON UNA RELACIÓN INVERSA CON LAS CONCENTRACIONES DE DOPAMINA CEREBRAL.

21. BERGER SUGIERE COMPROMISO DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO (NMDA) Y UNA LESIÓN A LARGO PLAZO DE LAS VÍAS DOPAMINÉRGICAS. KINUNNEN POSTULA QUE LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN LOS RECEPTORES NMDA PRESINÁPTICOS DEL CEREBRO FETAL ALTERAN LA EXPRESIÓN GENÉTICA DE LA RESPUESTA NORMAL ANTE EL ESTRÉS E IMPIDE EN EL ADULTO UNA ADECUADA ADAPTACIÓN AL AMBIENTE

22. MARTHA WEINSTOCK (1) el estrés prenatal sensibiliza el cerebro fetal a las hormonas del estrés materno Provocará disminución de la conducta social, aumento de la ansiedad ante situaciones nuevas, aumento de la asimetría metabólica cerebral y disminución del metabolismo de la DOPAMINA (1) LA PRINCIPAL INVESTIGADORA DEL TEMA