2. Temas a desarrollar
¿Qué es?
Causas, incidencias y factores de riesgo
Hipoxantina Fosforribosil Transferasa
Xantina Oxidasa
Ácido Urico
Síntomas
Sígnos y exámenes
Tratamiento
Alopurinol
3. ¿Qué es ?
Es un trastorno hereditario
Afecta la forma como el cuerpo produce y descompone
las purinas.
Las purinas son parte normal del tejido humano y
ayudan a formar la constitución genética del cuerpo.
También se encuentran en muchos alimentos.
Este síndrome fue descrito por primera vez por M. Lesch
y W. Nyhan en 1964
4. Causas, incidencia y factores
de riesgo
Rasgo ligado al cromosoma X y en su mayoría se
presenta en niños varones.
Falta de la enzima llamada hipoxantina guanina
fosforribosiltransferasa (HGP), que el cuerpo necesita
para reciclar las purinas.
Los niveles anormalmente altos de ácido úrico se
acumulan en el cuerpo.
La enfermedad afecta a 1 de cada 380.000 personas.
5. Hipoxantina Fosforribosil
Transferasa
Enzima que cataliza la conversión de la hipoxantina a los
nucleótidos inosina-5-monofosfato(IMP) y guanosina 5-
fosfato(GMP).
Polipéptido de 217 aminoácidos
Gen situado en la región q26-27 del cromosoma X
6.
7.
8.
9. Xantina Oxidasa
Flavoproteína
Contiene molibdeno y hierro
Oxida Hipoxantina a xantina y después a ácido urico
O2 oxidante de las dos reacciones, se reduce
a H2O2 se descompone a H2O
y O2 por catalasa.
10. Ácido Urico
A pH fisiológico el ácido úrico pierde un protón
formando Urato ( producto final de la degradación de
las purinas, se excreta por la orina)
En humanos Urato muy cerca del límite se solubilidad
Beneficioso para neutralizar compuestos oxigenados
reactivos ( capacidad antioxidante)
11. Síntomas
Deficiencia total de la enzima:
Hiperrucemia:
hinchazón seudogotosa en algunas de las articulaciones.
cálculos renales y vesicales
Hiperaciduria
Coreoatetosis
Hiperreflexia
Retardo mental
Autoagresividad
Deficiencia parcial
Artritis gotosa
Nefrolitiasis
No hay daño neurológico
12.
13. Sígnos y examenes
Puede haber antecedentes familiares de esta afección.
El médico llevará a cabo un examen físico, el cual puede
mostrar:
Reflejos demasiado exagerados
Espasticidad
Los exámenes de sangre y orina pueden revelar niveles
altos de ácido úrico.
Una biopsia de piel puede mostrar disminución en los
niveles de la enzima HGP.
14. Tratamiento
No existe un tratamiento específico para el síndrome de
Lesh-Nyhan.
El medicamento para la gota alopurinol disminuye
eficazmente los niveles de ácido úrico, pero no mejora el
pronóstico neurológico.
Algunos síntomas se pueden aliviar con los medicamentos
carbidopa o levodopa, diazepam, fenobarbital o haloperidol.
15. Alopurinol
Análogo Hipoxantina
Mecanismo de acción
Primero como sustrato
Después como inhibidor de la xantina oxidasa
Oxidasa hidroxila el alopurinol a aloxantina, que permanece
unida al centro activo, esta unión mantiene el átomo de
molibdeno en un estado de oxidación +4, evitando que vuelva
al estado de oxidación +6, tal y como haría un ciclo catalítico
normal
16. Fuentes Bibliográficas
Lehninger: Principios en Bioquímica
Bioquímica ( Stryer, Mark Berg)
Clase Biosíntesis de Purinas y Pirimidinas: BQ. MgC.
Bárbara Butendieck
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/00165
5.htm
Paper: http://www.asociacionlesch-
nyhan.org.es/html/documentos/sindrome%20lesch-
nyhan%20dr.%20nieto.pdf
