La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una enfermedad neoplásica de la médula ósea caracterizada por la proliferación descontrolada de linfoblastos. El diagnóstico definitivo requiere el análisis morfológico y citogenético de la médula ósea. El tratamiento consiste en inducción de la remisión, consolidación e intensificación con quimioterapia, y mantenimiento a largo plazo para prevenir recaídas. Los factores de riesgo como la edad, recuento

2. Enfermedad neoplásica de la médula
ósea que afecta una clona de células
hematopoyéticas, que se caracteriza
por una proliferación desordenada de
estas células en la médula ósea, el
desplazamiento de los elementos
medulares normales y la infiltración
del resto de los órganos.

3. Definición
• Proliferación
• Clonal
• Cél. Linfoides Inmaduras
• Morfología - Linfoblasto

4. •AGUDAS
•CRÓNICAS

6. LINFOBLASTO
LINFOCITO

7. MIELOBLASTO
GRANULOCITOS

8. 80% de LA
1-2% Sx
80% Ca en niños
Down
4/100mil 3-7â 1.5:1

9. Leucemias en Edad Pediátrica
0 0
15%
LLA
LMA
80%
• LLA. Supervivencia libre de enfermedad superior al 80%
• LMA .Responsable del 30% de las muertes por leucemia

10. MYC, TAL1/SCL, BCL/ABL

11. Agente
• Insecticidas / Fumigantes
• Radiación ionizante
• Infección viral
Huésped
• Genética
-Sx Down -Sx Klinefelter
-Sx Fanconi -Ataxia telangiectásica
Ambiente
• Población cercana línea de conducción eléctrica
de alto voltaje
• Exposición a benceno*

13. FISIOPATOLOGÍA
• La LLA es la consecuencia de la transformación
maligna de una célula progenitora linfoide
inmadura, que tiene la capacidad de expandirse y
formar un clon de células progenitoras
idénticas, bloqueadas en un punto de su
diferenciación.

14. Mutación  Proliferación descontrolada de linfoblastos
Linfoblastos anormales
Disminución de la producción de células normales de la MO
Anemia Trombocitopenia Neutropenia
Infiltración a otros órganos
SNC Testículo / Ovario Articulaciones

15. •LLA – L1 Niños 85%
•LLA – L2 Adultos
•LLA – L3 15% de LLA

16. FAB L1
• Blastos pequeños
• Tamaño uniforme
• Núcleo redondo
• Con contornos celulares regulares
• Nucléolo pequeño o inaparente

17. FAB L1. Aspirado que muestra Linfoblastos
pequeños, uniformes, con índice núcleo:citoplasma alto.

18. FAB L2
• Blastos más grandes
• Pleomórficos
• Citoplasma más abundante
• Núcleo de contorno irregular
• Nucléolo prominente

19. FAB L2. Aspirado que muestra Linfoblastos pleomórficos.

20. FAB L3 Burkitt
• Inmunofenotipo de Cél. B maduras
• Citoplasma abundante basófilo
• Vacuolas citoplásmicas

21. FAB L3. Tipo Burkitt , linfoblastos con inmunofenotipo
maduro, con núcleolos prominentes, y vacuolas
citoplásmicas abundantes

22.  Precursores de Linfocitos B 80%
 Linfocitos B maduros 15%
 Linfocitos T 5%

23. Modelo de
diferenciación
linfocitaria
basado en los
estados de
maduración y
desarrollo, por la
presencia de
antígenos en la
superficie celular
identificados por
anticuerpos
monoclonales y
por la expresión
de Ig en el
Citoplasma o en
la Superficie

24. PRECURSOR LLA-B LLA-B LLA-T
t(9;22) (q34;q11)
t(4;11) (q21;q23) t o del 14q11
t(11:14)
t(1;19) (q23;p13) t(8;14) (q24;q32) (p13;q11)
del(6q) t(8;22) (q24;q11) t(10;14)
t(11;14) (q13;q32) t(2;8) (p11-13;q24) (q24:q11)
t o del 12p12 t(1;14) (p34;q11)
9p-
+21

25. Fiebre 60%
Fatiga 50%
Mialgias/Artralgias 40%
Sangrados 38%
Anorexia 19%
Dolor abdominal 10%
Cefalea SNC
Vómitos

26. Hepatomegalia 60%
Esplenomegalia 50%
Palidez/Petequias/Equimosis 70-80%
Linfadenopatía
Masa mediastinal 10%
Afección a SNC 5% cels T
Afección testicular 2%

27. • El diagnóstico definitivo de una leucemia aguda
siempre se debe realizar mediante el análisis
morfológico, molecular y citogenético del aspirado de
la médula ósea.
Nunca deberemos iniciar un tratamiento sin haber
obtenido una muestra de médula ósea.
• La presencia de, al menos, un 25% de blastos en la MO
confirmará el diagnóstico

28. Estudios complementarios
ESTUDIO PARÁMETRO POSIBLE
ÚTIL ALTERACIÓN
QUÍMICA CREATININA, Incremento
SANGUÍNEA UREA
ELECTRÓLITO K, P Elevados
SÉRICOS Calcio Disminuído
TP, TTP Prolongados
DHL Elevada
RX. TÓRAX Masa mediastinal
USG TESTICULAR*

29. Estudios complementarios
ESTUDIO UTILIDAD
INMUNOFENOTIPO Define linaje linfocítico B, T,
(ANTICUERPOS mieloide o mixto.
MONOCLONALES)
CITOGENÉTICA  Define la existencia de alteraciones
en número o estructura
cromosómicas. Ej: Cromosoma
Filadelfia.

30. Anemia Ac. Úrico
Trombocitopenia DHL
Leucopenia 15-20%
Leucocitosis 25%
>30% linfoblastos DX
Linfocitosis
Recuento Blastos en el 5%
Leucocitos
< 10 mil 47.2%
< 50 mil 33.7% Masa mediastinal
> 50 mil 7%
> 100 mil 12.1%

32. Fases
1) Citorreducción temprana
2) Inducción a la remisión
3) Consolidación
4) Reinducción
5) Profilaxis a SNC
6) Mantenimiento
7) TMO*

33. TRATAMIENTO BÁSICO Y DE SOSTÉN
• HIPERHIDRATACIÓN.
• ALCALINIZACIÓN DE ORINA.
• ALOPURINOL.
• TRANSFUSIÓN DE HEMÁTICOS.
• APOYO VENTILATORIO Y METABÓLICO:
PREVENIR SX. LISIS TUMORAL, FALLA RENAL.
• USO DE ANTIBIÓTICOS.

34. TRATAMIENTO
• INDUCCIÓN A LA REMISIÓN (Primeros 2
meses):
• Vincristina
• Daunorrubicina
• L – asparaginasa.
• Esteroide: Prednisona o dexametasona.
• Quimioterapia intratecal.

35. TRATAMIENTO
• MANTENIMIENTO:
• Duración: 2 años y medio.
• Aplicación semanal por pares: Etopósido,
ciclofosfamida, purinetol, vincristina, L-
asparaginasa, metotrexate*, citarabina.
• Quimioterapia intratecal.
• Radioterapia a cráneo y neuroeje: En
pacientes con leucemias de alto riesgo.

36. TRASPLANTE DE CÉLULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYÉTICAS
• Consiste en la eliminación de la
hematopoyesis en el paciente y la aplicación
de CPH de donadores sanos.
• Pueden obtenerse de: Médula ósea, sangre
periférica, sangre de cordón umbilical.

37. Inducción
• El objetivo de la inducción es erradicar más del 99% de
las células leucémicas iniciales y restaurar una
hematopoyesis normal y un buen estado de salud.
• Sin evidencia de leucemia ni en su exploración física ni
en el examen de sangre periférica ni de médula ósea.
• Menos del 5% de blastos
• Quimioterapia IV
• Ciclofosfamida y el tratamiento intensificado con
asparraginasa se consideran beneficiosos en el
tratamiento de inducción de las LLA-T

38. Intensificación (consolidación)
• Objetivo: erradicar las células leucémicas
residuales que han sido resistentes al
tratamiento de inducción, evitar recaídas.
• Los pacientes ingresan en el hospital durante
períodos de 4-6 días para recibir los ciclos de
quimioterapia.

39. Mantenimiento
• Se mantiene al menos durante dos años, con
reevaluaciones frecuentes para la detección de
recaídas
• Consiste en la administración de
mercaptopurina a diario y de metotrexato
semanal de forma ambulatoria.
• Acudiendo a sus revisiones cada 2- 4 semanas
• Profilaxis antiinfecciosa con cotrimoxazol tres
días a la semana.

40. Alto riesgo Riesgo estándar
Edad <1 y >10 â 1-9 â
Sexo M F
Raza Negra Blanca/Latinos
Recuento de leucos >50 mil <50 mil
Masa mediastinal Si No
SNC Si No
Inmunofenotipo T / B maduros Precursor B
Cariotipo t(9,22) ph (12,21) (1,19)
# cromosomas <44 >50
Respuesta al TX No Si

41. Frecuencia /
Inmunofenotipo Marcadores +
pronóstico
CD 19, CD 10 +, CD 22c, CD79c, 54% / Bueno si tiene
PreB temprana
Igmc, tdt, CD10+
PreB CD19,CD22, CD79c, Igmc, tdt, CD10 25% / Bueno
PreB transicional CD19, CD10, Igms, Igk-ls 4% / Bueno
2% / Malo, pero ha
B CD19, CD10+, Igms-, Ig k ls
mejorado
T CD2, CD5, CD7, tdt 15%/ Malo
*15% posibilidades de recaídas en 2 â