Las 3 oraciones resumen lo siguiente:
1) El virus respiratorio sincitial infecta las células epiteliales pulmonares y causa inflamación pulmonar aguda.
2) Es la principal causa de infecciones respiratorias agudas en niños menores de 5 años y causa hospitalizaciones y muertes anuales significativas.
3) No existe una vacuna aprobada, pero se están desarrollando vacunas de subunidades y anticuerpos monoclonales para prevenir la infección por VRS.
3. TAXONOMÍA
■ Envuelta de célula a la que infectan
(glicoproteínas)
■ RNA monocatenario, lineal,
polaridad negativa (15.000
nucleótidos)
■ RNA + proteínas víricas =
nucleocápside (NC)
■ Simetría helicoidal
■ Matriz (separa NC de envuelta)
DNA
RNA
Procedimiento en Microbiología Clínica,nº29, 2008
4. CODIFICA PARA 10
PROTEÍNAS 3 No estructurales
NS1
NS2
M2
7 Estructurales
3 Nucleocápside
Nucleoproteína N
Fosfoproteína P
Polimerasa L
4 Envuelta
Proteína de fusión
(F)
Proteína
reconocimiento del
receptor celular (G)
Armazón de matriz
(M)
Proteína pequeña e
hidrófoba (SH)
Glicoproteínas de membrana
(espículas en la envuelta del virus)https://viralzone.expasy.org/
5. FISIOPATOLOGÍA
■ Diana: células epiteliales pulmonares
– Glicoproteína G: adhesión
– Glicopoteína F: fusión
■ Secreción de citoquinas proinflamatorias
IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10 y TNF-α
■ Reclutamiento de neutrófilos y eosinófilos
que potencian el daño del parénquima
pulmonar
■ C3a y C5a: inflamación del tejido pulmonar
y respuesta mixta de tipo Th17 y Th2 ( ->
Producción IgG1 e IgG3, propiedades
neutralizantes limitada)
■ Frecuencia de mutaciones somáticas en
genes células B en menores de tres años es
menor (alta tasa de infección)
■ Es capaz de provocar manifestaciones
extrapulmonares como cardiopatías y
hepatitis
Las reinfecciones son relativamente
frecuentes, incluso en una misma temporada,
dado que la inmunidad frente a este virus es
incompleta y transitoria (no genera memoria)
CA Rivera et al. SEBBM
6. EPIDEMIOLOGÍA
■ Ppal causa de infecciones respiratorias agudas del TR bajo a nivel
mundial
■ Afecta a menores a cinco años (33,8 millones de casos y 199.000
muertes/ año/mundo) y mayores de 65 años
■ En EEUU, el promedio cada año VRS conduce a:
– 2.1 millones de consultas ambulatorias entre niños
menores de 5 años
– 57.527 hospitalizaciones entre niños menores de 5 años
– 177.000 hospitalizaciones entre adultos mayores de 65
años
– 14.000 muertes entre adultos mayores de 65 años
■ Clima templado: Invierno-primavera (brotes anuales)
■ Brote circulan ambas cepas simultáneamente (proporciones
distintas de VRS-A y VRS-B varían entre distintos brotes)
■ Transmisión mediante tos y estornudos, al tocar superficies que lo
tengan y luego tocarse los ojos, la nariz o la boca
POBLACIÓN
DE RIESGO
• Prematuros
• Adultos mayores de 65
años
• Enfermedad pulmonar
crónica
• Problemas cardiacos
• IMD
▪ VIH
▪ Trasplantados
▪ Tratamiento
quimioterápico
https://www.cdc.gov/rsv/
7. SINTOMATOLOGÍA
Menores de 2 años
Enfermedad del TRI:
bronquiolitis (50% de
las bronquiolitis) y
neumonía (25% de las
neumonías)
Estado de
hiperreactividad
pulmonar (asma hasta
la adolescencia)
Profilaxis con
Palivizumab
Personas sanas
Enfermedad del TRS:
síntomas leves
(rinorrea, congestión,
tos, estornudos, fiebre
y mialgias)
Recuperación en una
semana o dos sin
necesidad de
tratamiento
FR en IMC: HTA y
obesidad morbida
Adultos > 65 años
y grupos de riesgo
Neumonías (27.8%) y
bronquitis/
traqueobronquitis
(27.8%)
Síntomas severos en
pacientes con asma y
EPOC
Insuficiencia cardiaca
congestiva
J.Reina et al. Rev Clin Esp. 2015
80% 20%
8. INCIDENCIA VRS
EN ADULTOS
(HUSE)
J.Reina. Datos no publicados.
TEMPORADA CASOS (%) TOTAL DE VRS
2012-2013 16 6.3 %
2013-2014 26 8.2%
2014-2015 19 9.1%
2015-2016 57 14.6%
2016-2017 94 23.4%
2017-2018 (07.Feb) 65 21.8%
9. S. Jain et al. Community-Acquired Pneumonia Requirig Hospitalization among U.S Adults. N Engl J Med. 2015
■ Adultos >18 años, en 5 hospitales de Chicago y Nashville
(Excluídos: hospitalización reciente o IMD severa). Enero 2010 –
Junio 2012
■ Radiografía de neumonía + muestras: 853 casos (38%) se
detectó el agente etiológico:
– Uno o más virus en 530 casos (23%)
– Bacterias 247 casos (11%)
– Bacterias y virus concomitante 59 casos (3%)
– Hongos o micobacterias 17 casos (1%)
■ Incidencia annual:24.8 casos por 10.000 adultos
– 65 a 79 años (63.0 casos/10.000)
– ≥80 años (164.3 casos/10.000)
■ 21% ingreso en la UCI y 2% murieron
■ Para cada patógeno, la incidencia aumentó con la edad
10. DIAGNÓSTICO
■ Muestras aceptables: cualquier muestra respiratoria
– < 2 años: ANF
– Resto: frotis faríngeo o BAS
■ Detección rápida de antígeno (IC): baja sensibilidad
(adultos < niños)
■ RT-PCR a tiempo real multiplex: mayor sensibilidad
– 16 patógenos respiratorios y 3 subtipos de gripe A
– RNA -> DNAc
– 4.5 horas
■ El cultivo ha sido sustituido por la PCR, excepto:
– Muestras profundas y pacientes IMD
– Cultivo de CMV (mcr-5) y de VHS-1 (vero)
■ Influenza A (H1N1, H1N1pdm09, H3N2),
Influenza B
■ VRS-A y VRS-B
■ Virus parainfluenza (1, 2, 3 y 4)
■ Metapneumovirus
■ Enterovirus
■ Rhinovirus
■ Coronavirus (229E, OC43, NL63)
■ Adenovirus
■ Bocavirus humano
11. PREVENCIÓN
TRANSMISIÓN VRS
■ Lávese las manos frecuentemente
■ No se lleve las manos a la cara
■ Evite el contacto cercano con las personas
enfermas
■ Cúbrase la nariz y la boca cuando tosa o
estornude
■ Limpie y desinfecte las superficies
■ Quédese en la casa si está enfermo
12. Palivizumab
■ Anticuerpo monoclonal murino humanizado específico frente a la
proteína F Palivizumab
■ Se administra una vez al mes a dosis de 15 mg/kg por vía
intramuscular
■ Su principal indicación en niños:
– prematuros
■ <28 semanas: hasta 1 año
■ 29-32 semanas: si hay FR de padres fumadores,
hacinamiento, familias numerosas, etc. (hasta 1 año)
■ 33-36 semanas (a juicio del pediatra): hasta los 6 meses
– displasias broncopulmonares (hasta los dos años) y
cardiopatías congénita
■ El Palivizumab previene la infección al impedir al VRS penetrar en la
célula y pasar de una célula a otra, dando lugar a la formación de
sincicios
G. Piedimonte. Pediatrics in review. 2014.
13. ■ Grupo de bajo riesgo (VRS confirmado con infección
TRS)
– Ribavirina oral: 20 mg/kg/día (cada 8 horas), durante
10 días
• La ribavirina oral puede presentar como efectos
secundarios: anemia hemolítica y nefrotoxicidad
– En caso de no tolerancia oral: Ribavirina iv (33
mg/kg/día el primer día, en tres dosis, seguido de 20
mg/kg/día, en tres dosis al día. Cambiar a oral cuando
se pueda. Cumplir 10 dias de tratamiento total
■ Grupo de alto riego (VRS confirmado con infección TRI)
– Ribavirina nebulizada 10 días totales + Palivizumab
dosis única
• El uso de Ribavirina en aerosol tiene un riesgo teórico
elevado de teratogenicidad para el personal sanitario
que debe ser tenido en cuenta.
– En caso de condensación pulmonar severa que
dificulte la absorción de RBV nebulizada o en caso de
ventilación mecánica, se utilizará RBV iv, asociado
igualmente a Palivizumab
TRATAMIENTO
NMS Gálvez et al. Int J Mol Sci.
2017
L Pastor. Guía del tratamiento del VRS en paciente oncológico. Hospital 12 de Octubre. 2014
Neutropenia < 1000/mcL en probable descenso y/o
Linfopenia < 300/mcL
14. VACUNAS EN DESARROLLO
NMS Gálvez et al.
Int J Mol Sci.
2017
RA Tripp et al. RSV: Targeting the G Protein Provides a New Apprach for an Old
ProblemJournal of Virology. 2018.
■ Vacuna de
nanopartículas de
proteína F (fase 3 de
ensayos clínicos con
embarazadas)
■ Vacuna de subunidad
de proteína F está
siendo (ensayos de
fase 2)
SB Omer et al. N Engl J Med.2017.
“Enfermedad del VRS
potenciada”
Single-Domain Antibodies (Sd
Ab): Nb017, ALX-0171 (en fase
I/II: para tto inhalado en niños) Y. Wu. Front Inm. 2017.
Respuesta Th1 y Th2