El sistema del complemento es un grupo de proteínas séricas que cooperan con el sistema inmunitario innato y adaptativo para eliminar agentes patógenos de la sangre y los tejidos. Interactúan entre sí en cascadas catalíticas e incluyen componentes como C1q, C3 y C5 que opsonizan bacterias para fagocitosis, inducen respuestas inflamatorias, y forman el complejo de ataque a la membrana. El sistema del complemento está regulado por proteínas como el factor I y la protectina para prevenir daño a cél

1. SISTEMA DEL
COMPLEM
ENTOMaría Fernanda Romero Muela
Itzel Eréndira Cárdenas Aceves
Erick Fernando Escobar Aguilera
Dr. Saracho Weber 

2. SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
• Grupo de proteínas séricas que cooperan con el
sistema inmunitario innato y adaptativo para eliminar
agentes patógenos de la sangre y los tejidos.
•Interactúan entre sí en cascadas catalíticas.

3. SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
•Componentes complemento + bacterias  Opsonizan Fagocitosis
•Respuestas inflamatorias
•Interfaz con componentes del sistema adaptativo
•Eliminan inmunocomplejos del suero
•Eliminan células apoptóticas
•Complejo ataque a membrana (MAC)

4. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• 1890- 1899
• Jules Bordet
• Antisuero oveja -Vibrio Cholerae
• Bacteriólisis
• Paul Ehrlich
• Complemento: “La actividad del suero sanguíneo
que completa la acción de los anticuerpos”
Resultado de interacciones entre un grupo complejo de
más de 30 glucoproteínas

5. COMPONENTES
• Síntesis: Hígado, monocitos, macrófagos tisulares, fibroblastos, cél. Epiteliales
intestinal y genitourinario
• Constituyen alrededor del 15% de la fracción de proteína globulina en el plasma.
• 3mg/ml
“Glucoproteínas distribuidas entre el plasma sanguíneo y membranas celulares”

6. 1. Iniciadores:
o C1q
o Lectina de unión (binding) a manosa (MBL)
o ficolinas
2. Mediadores enzimáticos:
• Cr1
• C1s
• C4b
• C2a
• MASP2
• Factor B
• C3, C5 convertasa3. Unión a membrana u opsoninas:
 C3b
 C4b
4. Medidadores inflamatorios:
Anafilatoxinas
C3a
C4a
C5a
5. Proteínas de ataque a
membrana
(MAC)
C5b, C6, C7, C8, C9
6. Proteínas receptoras de complemento
• CR1
• CR2
• C5aR
7. Componentes del complemento
reguladores:
• Factor I
• Protectina
ZIMÓGENOS

7. PRINCIPALES VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO

8. VÍA
CLÁSIC
A
I. ADAPTATIVA
IgM
C1, C2, C3, C4
18 cadenas

9. VÍA
CLÁSIC
A
Ag
Ac
Bacteria
C1
anafilatoxina Dioester labil
C1s
Proteólisis cruzada

10. VÍA
CLÁSIC
A
C4b
C1s
Convertasa de C3
Convertasa C3

11. VÍA
CLÁSIC
A
Convertasa de c3/c5
C3
Fagocitosis de la bacteria
c3b:
dioester labil
C3a
c3b

12. VÍA
CLÁSIC
A
C3/c5
Quimioatrayente
más importante
Complejo ataque de
membrana

13. VÍA
CLÁSIC
A

15. LECTINAS: proteínas que reconocen carbohidratos específicos y se unen a ellos.
VÍA DE LA LECTINA
• Vía de MBL (lectina de unión a manosa)
Su activación no requiere
de anticuerpos.
Inmunidad innata
-Iniciador: MBL
-Mediadores enzimáticos: Proteasas de serina asociadas a MBL
(MASP)
-Componente de unión a membrana: C3b, C4b, C2a
-Proteínas de ataque a la membrana: C5b, C6,C7,C8 y C9

16. MANOSA
C2a

17. VÍA ALTERNATIVA
Su activación no requiere de
anticuerpos.
Inmunidad innata
Componentes:
• C3
• Factor B
• Factor D
• Properdina

18. Componente C3 serico,
contiene un enlace tioester
1
Hidrolisis para
producir
2
3
Las membranas de los mamíferos contienen [ ]
altas de ácido siálico = desactivación de C3b
4
Factor B
5
Factor
B
Factor
D
6
Factor
B
Factor
D
BaBb

19. 7
Bb
Convertasa de C3
Properdina C3b 2x10
6
En menos de 5 min.
8
Bb 3b
Convertasa de C5
C3
C5
8
Bb 3b C5b
MAC

20. LAS TRES VÍAS CONVERGEN EN LA FORMACIÓN DE LA C5
CONVERTASA
• vía clásica y de lectina la C5 convertasa se forma por: C4b2a3b
• vía alterna: C3bBbC3b
C5
C5a
C5b
Sitio de unión para los
componentes del MAC

21. Poro 70- 100 Ǻ
Muerte celular
Poro 10 Ǻ
Lisis de eritrocitos
C9
C5 inicia la generación del MAC
C5b C5b C5b C5bC5b
C6 C6 C6 C6 C6
C7
C7
C8
C8 C8C7 C7
C9 C9
C9
C9
C7
C8C9 C9 C9 C9 C9
1 2 3 4
Lisis de “espectador inocente”
C5b
C6
C7

22. MAC RESULTADO FINAL

23. 1. RECEPTORES DEL COMPLEMENTO CONECTAN
AGENTES PATÓGENOS MARCADOS CON
COMPLEMENTO A CÉLULAS EFECTORAS.
Funciones Del Complemento

24. COLIGACIÓN DE ANTÍGENO A CÉLULAS
B POR IGM Y CD21.
Esta capacidad para co-
unir el antígeno por medio
de 2 receptores tiene la
capacidad de disminuir
hasta 100 veces la
concentración de
antígeno necesaria para la
activación de las célula B.

26. UNIÓN DE ANAFILOTOXINAS C3A Y C5A AM LOS
RECEPTORES ACOPLADOS DE PROTEÍNA G

27. EL COMPLEMENTO AUMENTA LA DEFENSA DEL HUÉSPED
CONTRA INFECCIÓN
MAC
Opsoniza micbrobios
Respuesta inflamatoria: Guía leucocitos
Fragmentación nuclear
Necrosis apoptótica
Participación activa
Primer función descrita

28. EL COMPLEMENTO AUMENTA LA DEFENSA DEL HUÉSPED
CONTRA INFECCIÓN
Susceptibles a lisis por MAC NO susceptibles a lisis por MAC
Virus con envolutra: Grampositivas
Herpesvirus MAC no penetra en pared celular
bacteriana, no acceso a membrana.Ortomixovirus
Paramixovirus
Retrovirus
Neisseria
meningitidis

29. PROMOCIÓN DE LA
OPSONIZACIÓN

31. FUNCIÓN 3: MODULACIÓN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Complemento y células presentadoras de
antígeno

32. EL COMPLEMENTO AYUDA EN LA FASE DE
CONTRACCIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
Al final de una respuesta adaptativa , la mayoría de los linfocitos generados
sufren apoptosis.
Solo quedan células especificas para antígeno y así generar memoria
inmunológica.
Los complejos antígeno-anticuerpo residuales en el torrente sanguíneo y órganos
inmunitarios pueden provocar enfermedades auto inmunitarias.

33. ELIMINACIÓN DE CÉLULAS APOPTÓTICAS Y
DE CUERPOS APOPTÓTICOS.
Las células apoptóticas expresan fosfatidil serina sobre la
membrana plasmática.
En una célula sana este fosfolipido se
encuentra en el citoplasma.
Este cambio de ubicación sirve para emitir
señales al sistema inmune.
De que la célula esta cursando por apoptosis.

34. Una vez que inicia la apoptosis, la célula se fragmenta en vesículas
rodeadas por membrana.
Estos cuerpos apoptóticos expresan fosfatidil serina o DNA unido a
superficie.
Un componente de complemento C1q, se une de modo especifico a
cuerpos apoptóticos y ayuda a su eliminación.
Al unirse el C1q a los cuerpos apoptóticos son opsonizadas por C3b y
posteriormente son fagocitados.
En ausencia de C1q, los cuerpos apoptóticos son liberados y actúan como
antigenos que pueden provocar reacciones autoinmunitarias.

35. ELIMINACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS
En pacientes con enfermedad autoinmunitaria tienen altas
concentraciones de inmunocomplejos en suero, que son
depositados en los tejidos.
Se activa el complemento por acción de inmunocomplejos y se induce
inflamación en los tejidos afectados.
Se debe a una reducción de C3b, que a su vez inhibe la eliminación y
permite la activación de fases inflamatorias y citolíticas.

36. LA ACTIVIDAD DEL COMPLEMENTO ESTA REGULADA POR
ESTABILIDAD DE PROTEÍNAS Y LA COMPOSICIÓN DE LA
SUPERFICIE CELULAR.
Inestabilidad relativa de los componentes del complemento.
• La composición del carbohidrato de superficie celular de las
células del huésped en contraposición con las microbianas.
Regulación De La Actividad Del Complemento

38. INHIBIDOR DE A C1, PROMUEVE LA
DISOCIACIÓN DE LOS COMPONENTES C1
Es una proteína que se une al sitio activo de la proteasa serina.
Actúa al formar un complejo con las proteasas C1, C1r2s2 provocando
su disociación.

39. FACTORES ACELERADORES DE LA
DEGRADACIÓN DE C3 CONVERTASA
Varios factores unidos a membrana aceleran la degradación de la
C4b2a sobre la superficie de células huésped.
• DAF (CD55)
• CR1 (CD35)
• C4BP
• Factor H

40. EL FACTOR I DEGRADA
C3B Y C4B
El factor I es una serina proteasa soluble, activa, que puede dividir
C3b y C4b asociadas a membrana hacia fragmentos inactivos.
Requiere la presencia de cofactores para funcionar.
Cofactor de proteólisis de membrana (Mcp, o CD46) y CR1

41. LA PROTECTINA INHIBE EL
ATAQUE POR MAC
La protectina (CD59), se une a complejos de C5b678 y evita su
inserción hacia la membrana de la célula huésped.
Bloquea la adición de C9 al MAC.
La proteína S del complemento o vitronectina tiene funcion
similar.

42. LAS CARBOXIPEPTIDASAS PUEDEN
DESACTIVAR LAS ANAFILOTOXINAS C3A Y
C5A
Las carboxipeptidasas eliminan residuos de arginina de los
carboxilo terminales de C3a y C5a para formar las llamadas des-
Arg (“sin arginina”), formas inactivas de las moléculas.

43. DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO
Vía Clásica
Las deficiencias de cualquiera de los componentes tempranos del
complemento (C1q, C1r, C1s, C4 y C2) dan lugar a:
Un incremento notorio de enfermedades por inmunocomplejos, como
el LES, la glomerulonefritis y la vasculitis.
Infecciones por bacterias piógenas.

44. Vía de la lectina
Por deficiencia de MBL
Produce infecciones pirógenas
Infecciones de la vía respiratoria
En pacientes con LES la deficiencia es mayor.
Deficiencias de C3 muestran manifestaciones clínicas más graves debido a la falta
de la opsonización por parte de C3b y en la formación del MAC.
Deficiencia de C4 sufren infecciones más frecuentes por bacterias como S.
pneumoniae, Haemophilus influenzae y N. meningitidis.

45. Por deficiencia de C1INH
Edema por traumatismo o sin causa aparente.
El edema puede estar en:
Tejidos subcutáneos.
Intestino, causa dolor abdominal.
Tracto respiratorio, da lugar a obstrucción de
las vías respiratorias.
Como un inhibidor de la serina proteasa, también controla dos serina proteasas en el sistema
de coagulación de la sangre.
Por consiguiente, los pacientes producen mediadores vasoactivos de forma excesiva que, a su
vez, lleva a tumefacción tisular y acumulación de líquido extracelular.
Angioedema hereditario.

46. ESTRATEGIAS MICROBIANAS DE EVASIÓN DEL COMPLEMENTO
ESTRATEGIA EJEMPLO
Interferencia con la interacción entre anticuerpo y
complemento
• Agotamiento de ac por la proteína A estafilocócica.
Eliminación de IgG mediante estafilocinasa
Unión a proteínas del complemento y desactivación de
las mismas
• Proteína de S.aureus SCIN se une a la C3 convertasa C3bBb
y la desactiva
Destrucción del componente del complemento
mediada por proteasa
• La elastasa y fosfatasa alcalina de Pseudomonas
degradan C1q yC3

47. FIN