2. Generalidades
El termino penicilina se usa para denominar un grupo
de antibióticos de origen natural o semisintetico
Son producto de los hongos Penicillium natatum y
Penicillium chrysogenum
Son bactericidas debido a su capacidad para inhibir la
síntesis de la pared celular bacteriana y de activar
enzimas que destruyan dicha pared
3. Constitución
Se constituyen principalmente por
Se
Un anillo tiazolidina, encuentran
Un anillo β lactamico unidos
Unido a una cadena lateral
4.
5. Origen de penicilinas semi
sintéticas
Descubrimiento de la posibilidad de obtener
Acido 6-aminopenicilanico
6.
7.
8.
9. Mecanismos de acción
Actúan directamente sobre la síntesis de la pared
celular
Si el ambiente es hipotónico se produce lisis por
cambios de concentración
Si el ambiente es hipertónico los microorganismos
cambian a protoplastos o esferoplastos
10. La pared celular esta compuesta de un polímero de
peptidoglucano, una secuencia alternante de N-acetil-
glucosamina y el ácido N-acetilmurámico
(aminoglucosido y monosacarido)
Unidos por un conjunto de aminoacidos siendo los
ultimos en D-alanina –D-alanina
11.
12.
13. Las proteínas fijadoras de
penicilinas (PFP)
situadas en la superficie interna de la membrana
bacteriana
Son receptores (PFP) unidos a encimas
(transpeptidasas, carboxipeptidas, endopeptidasas)
Estas enzimas, estan implicadas en los estadios
terminales de la síntesis de la pared bacteriana y en su
organización durante el crecimiento y división
14. Normalmente
catalizan la reaccion transpeptidasa que remueve la
terminal alanina para formar un enlace cruzado con un
peptido contiguo, la cual proporciona a la celula una
estructura rigida
15.
16. Interacción beta lactamicos
Los antibióticos Beta lactamicos son análogos
estructurales del sustrato natural de D-Ala-D-Ala y se
une covalentemente a las PFP en el sitio activo
Después se inhibe la reacción de transpeptidacion, la
síntesis de peptidoglucano se bloquea y la célula
muere
17. A nivel de las PFP
PFPs 1 a y 1 b Son primordiales en la biosíntesis del
peptidoglicano su inhibición causa elongación de la
bacteria
PFP 2 Mantiene la forma bacteriana su inhibición
causa formas ovoides o esféricas
PFP 3 esencial división celular su inhibición causa
filamentación de bacterias
18. Mecanismos de resistencia
Por mutación en PFP disminuyendo su afinidad
Por lo tanto el fármaco no puede fijarse a su sitio de
acción
En Gram + = polímero superficial y no hay problema
en penetración
En Gram - = mas profunda por función de la
membrana externa,
19. Destrucción de antibióticos por enzimas
Betalactamasa
Penicilinasa
20. Mecanismos de resistencia
Intrínsecos
Falla para llegar a las PFPs
Pobre afinidad a las PFPs
Extrínsecos
Destrucción de las penicilinas por beta-lactamasas o
penicilinasas
21. Características favorables
Administración oral o parenteral
Distribución con amplitud en todo el cuerpo
Obtención fácil de concentraciones terapéuticas en
tejidos y secreciones
Se eliminan con rapidez en los riñones
Vida media en cuerpo es corta (de 30 a 90 min)
Concentraciones urinarias altas
22. Independientes de concentración
Efectos adversos moderados
Administración sencilla
Se pueden usar en mujeres embarazadas
Después de 60 años de usarlos siguen siendo seguros y
efectivos.
23. Características negativas
No penetran de manera importante en células
fagociticas
Concentraciones bajas en LCR son menores de 1% de
las del plasma
24. Reacciones alérgicas
Trastornos digestivos
Alteraciones hematológicas
Alteraciones de la función hepática y renal
Intolerancia local
26. Penicilinas naturales
Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica
Penicilinas de espectro ampliado:
Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas:
27. Penicilinas naturales:
penicilina G cristalina acuosa
penicilina G benzatínica
penicilina G procaina
penicilina V
28. Generalidades
Espectros microbianos de penicilina G y V son muy
semejantes en Gram+
Penicilina G es de 5 a 10 veces mas activa que la
Penicilina V simpre que esta sea parenteral
Penicilina G = vía parenteral, sin embargo, se puede
administrar por via oral, bajando su
biodisponibilidad, por efecto de absorción
Penicilina V = via oral
Son inactivados por la penicilinasa
29. Administración oral se absorbe en tubo digestivo una
tercera parte de la dosis oral de penicilina
Se destruye en pH 2
Absorción rápida
Concentraciones máximas en sangre en 1 hora
Administracion via parenteral de penicilina G se
alcanzan concentraciones máximas en 15 a 30 min y
por lo tanto disminuye su concentración con rapidez
30. Penicilina G cristalina acuosa
Se encuentra bajo forma de sales de sodio o potasio
Vía de administración= I.V. o I.M.
Es un excelente antibiótico bactericida
Poco tóxico
Degradación por el ácido gástrico,
Destrucción por las betalactamasas y ocasionales
reacciones de hipersensibilidad.
Se usa cuando se quieren obtener efectos rápidos o una
alta concentración sérica de la droga
31. 50% de la penicilina G se une a las proteínas plasmáticas
debe administrarse con intervalo de pocas horas o en
infusión continua.
Cuando hay falla renal severa o anuria la vida media de la
penicilina aumenta de 30 minutos hasta 10 horas
excretada por el riñón, y tambien por el hígado
Se encuentra bajo forma de sales de sodio o potasio, lo que
debe ser tenido en cuenta en enfermos con disfunción
cardíaca o renal, ya que aportan 2 mEq de sodio o 1,7 de
potasio respectivamente por cada 1 millón de unidades
32. dosificacion
Adultos: 2 – 2.4 millones UI/día IM o IV dividido cada
4 – 6 horas.
Niños: 100,000 – 250,000 UI/kg/día IM ó IV cada 4 – 6
horas.
En infecciones severas: 250,000 – 400,000 UI/kg/día
cada 4 – 6 horas (dosis máxima 2.4 millones/día)
Neonatos: Menores de 7 días con peso menor a 2,000
g, 50,000 UI/kg/día cada 12 hrs,
33. Penicilina G procaina
Se utiliza cuando se necesitan niveles séricos de
penicilina persistan por horas
administración i.m.
absorción es lenta.
Alcanza la concentración plasmática máxima en 2 a 4
horas,
detectándose niveles aun a las 24 horas.
34. Tiene más riesgos de complicaciones alérgicas que la
penicilina G cristalina acuosa.
Es útil en el tratamiento de la sífilis y para la profilaxis
de infecciones por Streptococcus beta hemolítico.
Se administra exclusivamente por vía i.m.
35. Dosificacion
Adultos: 0.6 – 4.8 millones divididos cada 12 – 24
horas.
En endocarditis infecciosa por S. viridans administrar
con un aminoglucósido cada 6 horas por 2 – 4 semanas
Niños: 25,000 – 50,000 UI/kg/día dividido cada 12 – 24
hrs, no exceder de 4.8 millones de UI/día.
Neonatos: debe evitarse en neonatos con peso menor o
igual a 1,200 g, por el riesgo de abscesos fríos y efectos
tóxicos en este grupo de edad
36. Penicilina G benzatínica
Se usa cuando son suficientes bajos niveles
plasmáticos de penicilina pero es necesario que éstos
se mantengan por períodos prolongados.
Cuando se administra penicilina G benzatínica se
detectan niveles séricos durante 15 a 30 días.
Es de elección para el tratamiento de la sífilis
precoz, latente o tardía no neurológica.
37. También está indicada en la profilaxis de infecciones
por Streptoccoccus beta-hemolítico del grupo A
cuando el paciente tiene antecedentes de fiebre
reumática, glomerulonefritis difusa o erisipela
recurrente.
Se administra exclusivamente por vía i.m.
38. Dosificacion
Adultos: para infecciones del sistema respiratorio
superior por Streptococcus, 1.2 millones de UI en dosis
única cada 3 – 4 semanas o una dosis de 600,000
unidades cada 15 días
Niños: en menores de 27 kg, 300,000 – 600,000 UI en
dosis única; en mayores o iguales a 27 kg, 900,000 UI
en dosis única.
39. Penicilina V o
Fenoximetilpenicilina
Es una penicilina hidrosoluble y estable en medio
ácido, por lo que puede ser administrada por v.o.
Se absorbe en la porción alta del intestino delgado y
produce un nivel pico en el suero a los 60 minutos.
Los niveles se mantienen por aproximadamente 4
horas y la frecuencia de administración es cada 6 a 8
horas.
40. no se recomienda para iniciar el tratamiento de
procesos medianamente severos o graves.
Se usa para tratar infecciones leves o moderadas de
vías respiratorias altas o tejidos blandos.
También es útil para proseguir un tratamiento iniciado
por vía parenteral y para la profilaxis de infecciones
estreptocóccicas.
Se presenta en forma de sal potásica
41. Uso de penicilinas naturales
Cocos gram negativos. La penicilina es el antibiótico de
elección para tratar las infecciones por Neisseria
meningitidis
Bacilos gram positivos tales como: Corynebacterium
diphteriae, Listeria monocitogenes, Bacillus antrhacis,
estreptococus ,Espiroquetas: Treponema pallidum,
Leptospira spp. Anaerobios esporulados: Clostridium
tetani, C. perfringens. Anaerobios no esporulados:
Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.,
Actinomyces israelli.
42. Penicilinas estables a la penicilinas
estafilocócica
meticilina
oxacilina
nafcilina
cloxacilina
dicloxacilina
43. Son semisinteticas
Relativamente estables en medios acidos
Se absorben adecuadamente por via oral
Resistentes a efectos de la penicilinasa
No sustituyen a penicilina G en tratamientos de
enfermedades que son sensibles a esta ultima
tienen 10 veces menos potencia antibacteriana que la
penicilina G
46. Aminopenicilinas
(ampicilina, amoxicilina, bacampicil
ina)
Se eliminan preferentemente por el riñón, como
antibiótico activo, siendo pequeña la parte que se
metaboliza en el hígado.
Se distribuyen bien en el organismo
penetran mal en el LCR si las meninges no están
inflamadas.
Como amoxicilina se absorbe mejor que ampicilina por
digestiva
47. Tratamiento en infecciones respiratorias altas y
bajas, salmonelosis sistémicas
Como ampicilina se absorbe menos que amoxicilina
por vía digestiva, se la prefiere para tratar enterocolitis
bacterianas,
48. Uso de Penicilinas de espectro
medio (aminopenicilinas)
gramnegativos como E. coli, Proteus mirabilis, H.
influenzae, Salmonella spp. y Shigella spp.
Son un poco más activas que penicilina G contra
Enterococcus faecalis y Listeria monocytogenes,
Neisseria meningitidis, especies de Clostridium,
Actinomyces y Corynebacterium.
50. Carboxipenicilinas
(Carbenicilina, ticarcilina)
Carbenicilina = antipseudomonas.
Ticarcilina es destruida por varias betalactamasas de
las bacterias grampositivas y negativas,
Más estable frente a las betalactamasas de
Pseudomonas, Enterobacter, Morganella, Proteus indol
positivo y Providencia.
51. Es menos activa que penicilina G frente a cocos gram
positivos
Se administra por vía parenteral, prefiriéndose la vía i.v
para infecciones graves.
Vida media corta.
Se elimina por los túbulos renales.
Buena distribución en el organismo, aunque las
concentraciones alcanzadas en LCR no son
terapéuticas contra Pseudomonas spp.
52. La principal indicación de ticarcilina es el tratamiento
de las infecciones por P. aeruginosa.
Es eficaz en el tratamiento de bacteriemias e
infecciones respiratorias, urinarias y óseas causadas
por este germen y otros bacilos gram negativos
sensibles.
Los aminoglucósidos ejercen acción sinérgica, pero
deben ser dados separadamente.
53. Los efectos adversos más importantes son:
las reacciones de hipersensibilidad
prolongación del tiempo de sangría por disfunción
plaquetaria,
hipopotasemia
exceso de sodio
54. Uso de Penicilinas de espectro
amplio (carboxipenicilinas)
Pseudomonas, Enterobacter, Morganella, Proteus indol
positivo y Providencia.
Tambian sobre E.coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella
y N. meningitidis.
No indicado contra Klebsiella spp. y contra
Pseudomonas spp.
55. Ureidopenicilinas
(mezlocilina, azlocilina, piperacilina
)
La piperacilina es la más usada del grupo.
amplio espectro
la más activa contra Pseudomonas aeruginosa.
Administrada por vía i.v.
Penetra bien en los tejidos, incluyendo el LCR, cuando
las meninges están inflamadas.
Alcanza niveles terapéuticos en el hueso.
Un 20 a 30% se elimina por el hígado por lo que
alcanza alta concentración en el árbol biliar.
56. Amplio espectro de actividad contra bacterias
grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobias;
Menos activas que penicilina G y aminopenicilinas
contra especies de Streptococcus y Enterococcus.
y H. influenzae
Son más activas que ticarcilina contra enterobacilos y
otros bacilos gramnegativos.
57. La mayor actividad contra Pseudomonas aeruginosa.
Se recomienda asociarlas a aminoglucósidos en el
tratamiento de infecciones graves.
Se logra un efecto sinérgico, retarda el desarrollo de
resistencias.
58. Uso de Penicilinas de espectro
amplio (Ureidopenicilinas y piperazin-penicilina)
Pseudomonas aeruginosa
Gram + y Gram - incluyendo anaerobias;
pero son menos activas que penicilina G y
aminopenicilinas contra especies de Streptococcus y
Enterococcus.
Staphylococcus spp. y H. influenzae
59. Penicilinas asociadas a inhibidores
de betalactamasas (IBL)
ampicilina-sulbactam
amoxicilina-ácido clavulánico
amoxicilina-sulbactam
ticarcilina-ácido clavulánico
piperacilina-tozabactam
60. cepas productoras de betalactamasas.
Esto condujo a los investigadores a sintetizar
antibióticos estables a la acción hidrolítica de estas
enzimas y a utilizar IBL.
61. Todos los gérmenes sensibles a las
aminopenicilinas, también lo son a su asociación con
IBL. Con el agregado de betalactamasas se amplía el
espectro de las aminopenicilina para muchos
gérmenes resistentes por el mecanismo de producción
de esas enzimas
62. Hasta el presente los IBL usados son:
ácido clavulánico que se asocia a amoxicilina o
ticarcilina,
sulbactam asociado a ampicilina o amoxicilina
tazobactam que se combina con piperacilina
63. ácido clavulánico
Inactiva una amplia variedad de betalactamasas
plasmídicas y también un buen número de
betalactamasas cromosómicas. Por eso la asociación
amoxicilina-ácido clavulánico devuelve la actividad de
la amoxicilina contra cepas productoras de
betalactamasas
64. Amoxicilina-ácido clavulánico
se absorbe rápidamente por vía digestiva
buena penetración en los tejidos
Se elimina por vía urinaria.
El tratamiento de otitis
media, sinusitis, bronquitis, neumonitis, infecciones
de piel o por mordedura animal o humana, infecciones
urinaria (cuando se conoce que el germen es sensible).
65. efecto sinérgico bactericida,.
No se altera la farmacocinética ni se incrementa los
efectos colaterales de la amoxicilina. A
mbas sustancia se difunden bien en la mayoría de
tejidos y fluídos corporales, la excreción es por vía
renal.
66. Uso
Está indicada en infecciones causadas por S.
aureus, Streptococcus sp, H. influenzae, N.
gonorrhoeae, E coli, K. pneumoniae, Proteus
sp, Bacteroides fragilis e infecciones por anaerobios. :
67. Ampicilina-sulbactam
Eficaz para infecciones respiratorias intra-
abdominales, pelvianas, de piel y partes blandas, del
pie diabético.
Tanto ampicilina como sulbactam se absorben
medianamente por v.o.
químicamente relacionado con el ácido clavulánico
mejora el espectro antibacteriano de dicho antibiótico
68. Uso
Contra una gama de bacterias gram-positivas y gram-
negativas incluyendo Staphylococcus aureus y
epidermidis, Streptococcus sp, Haemophylus
influenzae, Neisseria gonorhoea.etc.
69. Piperacilina-tozabactam
Aumenta el espectro de actividad frente a bacterias gram-
positivas, gram-negativas y anaerobios, productoras de
betalactamasas
incluyendo especies de Pseudomonas y anaerobios.
Tratamiento empírico de infecciones moderadas o
graves:
intraabdominales,
Gineco-obstétricas,
urinarias,
Respiratorias
70. Uso
Staphylococcus aureus y epidermidis, Haemophylus
influenzae, Enterobacteriae y Bacteroides sp. Es
efectiva contra cepas de Pseudomona aeruginosa.
71. Sulbactam
produce una acetilación en el centro activo de las
betalactamasas.
El anillo betalactámico se hidroliza y los
correspondientes fragmentos se unen de forma
covalente a los diferentes segmentos de la
enzima, inactivando la betalactamasa de forma
irreversible.
73. Uso de Penicilinas asociadas a
inhibidores de betalactamasas
Formadores de betalactamasas de: Escherichia
coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus
mirabilis, Hemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis y especies de Staphylococcus, Salmonella y
Fusobacterium, y amplía su espectro contra bacterias:
Proteus vulgaris y especies de Klebsiella y Bacteroides.
74. Tambien son
Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella y
Pseudomonas en algunos casos
75. PENICILINA COMO DROGA DE ELECCION
Cocos gram positivos:
MICROORGANISMO ANTIBIOTICO
Streptococcus pyogenes
penicilina G o V
(grupos A, B, C o G)
Streptococcus grupo viridans penicilina G
Streptococcus bovis penicilina G
Streptococcus pneumoniae
penicilina G o V
(CIM < 1 mg/l) para SNC
(CIM < 4 mg/l) para vías respiratorias
penicilina G + aminósido
Enterococcus spp.
o aminopenicilina + aminósido
Staphylococcus aureus
oxacilina, nafcilina, etc.
(meticilinosensible)
Staphylococcus epidermidis
oxacilina, nafcilina
(meticilinosensible)
anaerobio penicilina G
Cocos gram negativos:
Peptostreptococcus spp.
76. PENICILINA COMO DROGA DE ELECCION
Cocos gram Negativos
MICROORGANISMO ANTIBIOTICO
penicilina G
Neisseria meningitidis
Bacilos gram positivos:
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atb
fa/peni/framep.html
77. PENICILINA COMO DROGA DE ELECCION
Bacilos gram positivos:
MICROORGANISMO ANTIBIOTICO
aminopenicilina +
Listeria monocytogenes
aminósido
Bacillus antrhacis penicilina G
Corynebacterium diphteriae penicilina G
anaerobios:
penicilina G
Clostridium perfringens
Bacilos gram negativos:
Clostridium tetani
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atb
fa/peni/framep.html
78. PENICILINA COMO DROGA DE ELECCION
Bacilos gram Negativos
MICROORGANISMO ANTIBIOTICO
Salmonella spp. sensible ampicilina
Pasteurella multocida
penicilina G
(cocobacilo)
Eikenella corrodens ampicilina
Streptobacillus moniliformis
penicilina G
(fiebre por mordedura de rata)
Spirillum minum
penicilina G
(fiebre por mordedura de rata)
anaerobios penicilina G
Otros gérmenes:
Fusobacterium spp.
79. PENICILINA COMO DROGA DE ELECCION
Otros microrganismos
MICROORGANISMO ANTIBIOTICO
Treponema pallidum penicilina G
Leptospira spp. penicilina G
Actinomyces israeli penicilina G
Borrelia burgdorferi aminopenicilina
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atb
fa/peni/framep.html
81. ACTIVIDAD PREDOMINANTE DE LAS DISTINTAS PENICILINAS
ANTIBIOTICO ACTIVIDAD frente a:
ampicilina cocos gram+ betalactamasa- *
amoxicilina bacilos gram- betalactamasa- *
cocos gram+ betalactamasa +
bacilos gram- betalactamasa + *
ampicilina-sulbactam
Staphylococcus spp no meticilinorresietente,
amoxicilina-sulbactam
H.influenzae *,
amoxicilina-clavulánico M. catarrhalis betalactamasas+
Bacteroides fragilis
ticarcilina especialmente anti-Pseudomonas
ticarcilina-clavulánico infecciones polimicrobianas, S. maltophilia
piperacilina especialmente anti-Pseudomonas
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atb
fa/peni/framep.html
82. Excrecion
El 70 a 80% de la dósis administrada se elimina.
El 30 a 20% restante se inactiva por metabolismo en él
cuerpo.
La eliminación se hace por él riñón
El 90% por secreción tubular
10% filtrado glomerular
83. Bibliografia
Goodman & Gilman, “Manual de farmacologia y
terapéutica” E.U.A. 11-° edición Mc Graw Hill.
Katzung, Bertram G. “Farmacología básica y clínica”
México, Editorial El Manual Moderno, 8-° edicion
Universidad Autónoma de Madrid, “Penicilinas” (articulo
medico) Guion # 62
Penicilias
<http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/framep
.html > ultima revisión: 4 marzo de 2009
