1. Neuropatía Óptica
Hereditaria de Leber
Dr. Edgar A. Gutiérrez Salcedo
R? 3er año

2. Sinónimos
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL)
• Óptica de Leber (LOA)
• Conocida con las siglas LOHN en inglés

3. Definición
• Enfermedad infrecuente producida por mutación del
ADN mitocondrial (ADNmt).
• Herencia materna
• Afectación mayor a varones. (15-35 años)

4. Antecedentes
• Descrita 1871.
Theodore Leber
• Pérdida súbita de la
visión en los
hombres jóvenes con antece
dentes familiares de ceguera.

5. • En 1988, Wallace
• Identificaron el primer punto de
mutación en el ADNmt ligado a
una enfermedad hereditaria.
• Describieron la sustitución de
nucleótido, adenina por guanina,
en la posición 11 778 del ADNmt,
en ND4 del complejo I de la cadena
respiratoria.

6. Epidemiología
La mutación de Wallace es considerada como la responsable del 40
al 80 % de los casos con NOHL, a excepción de Japón en que llega al
90 % de los pacientes.
Incidencia de 1/40 000 habitantes.
Se reporta una prevalencia de 1/50 000
habitantes en Finlandia

7. • En general, la afectación de varones está entre
77% al 90 %, excepto en Japón.
• Varones entre 10 – 30 años.

8. Factores de riesgo.
Se reportan factores tóxicos
• Consumo de cigarro
– Cianuro
• Alcohol
– Ac. Formico (alcohol metilico)
• Deficiencias nutritivas
– Deficiencia de B12 y Acido Fólico.

9. CIANURO
ACIDO FORMICO
DEFICIENCIA B12
ACUMULACION Inhibidores de
la citocromo c
oxidasa, la cual
es parte de la
cadena de
transporte de
electrones
Interferir con la
producción de
ATP

10. Genética
• Las mitocondrias derivan del citoplasma del óvulo, la
herencia de esta enfermedad es materna.
• Cada mitocondria contiene de dos a diez copias de
ADN.
• Codifican para 13 de las 67 proteínas que componen
la cadena respiratoria

11. • Las mutaciones primarias de NOHL
– 11 778  Reducción de transferencia de electrones
– 14 484  Desdoblamiento de la respiración
– 3 460  Afecta la velocidad del consumo de O2
• Afectan el complejo I del ADN mitocondrial o
los genes de la ubiquinona oxidoreductasa.

12. • Las Mutaciones secundarias:
– 394 - 5 244
– 4 216 - 9 438
– 4 917 - 13 708
– 7 444
• Actualmente se conocen más de 19 mutaciones
secundarias

13. • La neuropatía óptica hereditaria de Leber es el
resultado de un defecto en la cadena respiratoria.
• Afectan los tejidos dependientes del metabolismo
oxidativo
– Retina
– SNC
– Corazón
– Riñon
La apoptosis celular es la
responsable de las
manifestaciones clínicas de la
enfermedad y el deterioro
visual.

14. • El 85 % presentan mutaciones ADNmt
homoplásmicas (un solo tipo de ADNmt)
• El 15 % son heteroplásmicas (presencia de ADNmt
mutante y no mutante en diferentes proporciones).
• El grado de heteroplasmia de un paciente
determina si va a tener o no la enfermedad.

15. • MAN:
– La relación entre los niveles de heteroplasmia y la
condición clínica.
– Mostraron que pacientes heteroplásmicos con alto
grado de mutación en ADNmt tenían mayor
probabilidad de desarrollar pérdida visual.

16. Manifestaciones Clínicas
• La presentación de forma subaguda, con
deterioro visual en días o semanas.
• Intervalo de semanas o meses entre uno y
otro ojo.

17. • El defecto del campo
visual en la NOHL es el
escotoma cecocentral
denso.

18. • Inicio de la enfermedad: etapa presintomática
• Tríada:
Microangiopatía telangectásica
Edema de fibras alrededor de la papila
Ausencia de fuga de contraste de los
vasos en la angiografía fluoresceínica.

19. • Los cambios en el fondo de ojo pueden ser
mínimos o estar ausentes.
• Se muestra palidez
total del disco.
• Aspecto hiperémico
es la primera fase

20. Agudeza Visual
• La mutación determina la agudeza visual final
y la posibilidad de recuperación.
• Mutación:
– 11 778  NPL
– 3 460  PL
– 15 257 y 14 484  MM a CD

21. Recuperación Visual
• Sólo el 4 % de la 11 778 muestra recuperación
después de 36 meses.
• 22 % de los pacientes con 3 460 después de 68
meses;
• 28 % de los pacientes con 15 257
• 37 % de los pacientes con 14 484 después de 16
meses.

22. Diagnostico
• Estudios moleculares de mutaciones en el ADNmt, ya
sean primarias o asociación de secundarias.
• Anamnesis, la herencia materna en la mayoría de los
casos
• Fondo de ojo
• Tomografía de coherencia optica (OCT)

23. Barboni
• 38 pacientes con NOHL
• Mediante OCT
– Aumento del grosor de la capa de fibras nerviosas
(CFN) mayor en los sectores superior, inferior y
nasal en las fases precoces y una disminución
difusa en todos los cuadrantes en estadios de
atrofia.

24. Tratamiento
• No hay tratamiento especifico.
• Se ha demostrado que Coenzima Q, Succinato y
otros antioxidantes pueden aumentar la producción
mitocondrial.
• Se recomienda evitar agentes tóxicos.

25. Barnilis
• Respuesta a la idebenona asociada a
multivitaminoterapia en neuropatía óptica
hereditaria de Leber
• Demostro: Ninguno de los pacientes experimentó
mejoría visual y ambos sufrieron afectación en el
segundo ojo.