1.
D
Dra. Edda Leonor Velásquez Gutiérrez
Medicina Interna

2.
HIPOLIPEMIANTESHIPOLIPEMIANTES
( Medicamentos que descienden las cifras de colesterol )( Medicamentos que descienden las cifras de colesterol )Dr. Cruz Martínez (R2)

3.
OXIDACION DEL
LDL

4.
DislipemiasDislipemias
Prevención Primaria
HIPERCOLESTEROLEMIA CT ≥ 250 mg/dL ó LDL ≥ 130
mg/dL
HIPERTRIGLICERIDEMIA TG ≥ 200 mg/dL
Prevención Secundaria
HIPERCOLESTEROLEMIA CT ≥ 200 mg/dL ó LDL ≥ 100
mg/dL
HIPERTRIGLICERIDEMIA TG ≥ 150 mg/dL
Diagnóstico de las dislipemiasDiagnóstico de las dislipemias
valores objetivo de lípidos plasmáticosvalores objetivo de lípidos plasmáticos
Dr. Cruz Martínez (R2)

5.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Historia de las Estatinas
Estructura cristalográfica
de la HGM-CoA
reductasa unida a la
mevastatina, la primera
de las estatinas
descubierta por Akira
Endo.

6.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Historia de las Estatinas
 Inicialmente se definió exactamente la diana
terapéutica donde se deseaba actuar: la
HMG-CoA reductasa, enzima involucrada en la
síntesis del colesterol
 La mevastatina fue la primera estatina aislada de
hongos, pero su eficacia limitada por su toxicidad y fue
pronto retirada del mercado. Posteriormente, en 1979,
Hoffman y col. aislaron la lovastatina. Se obtuvieron de
los hongos Penicillium citrinum y Aspergillus terreus
respectivamente. La pravastatina es un metabolito
fúngico, aislado de cultivos de Nocardia autotrophica,
mientras que la fluvastatina fue la primera estatina
totalmente sintética.

7.
 ¿Todos las estatinas son iguales?
 Básicamente los efectos de todas las
estatinas son parecidos (efecto de
clase). Sin embargo cada uno tiene un
aspecto algo diferente, lo que confiere
pequeños efectos diferenciadores.
 Las de mas frecuente prescripción
son:
 Simvastatina (Zocor®, Pantok®),
Pravastatina (Liplat®, Lipemol®,
Prareduct®) Fluvastatina (Lescol®,
Digaril®), Atorvastatina (Zarator®,
Prevencor®, Cardyl®)
Dr. Cruz Martínez (R2)
EstatinasEstatinas

8.
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
ENSAYOS CLÍNICOS
Dr. Cruz Martínez (R2)
 Los fármacos se
incorporan tomando
como criterios de
selección la eficacia,
seguridad,
adecuación y coste
comparados, o bien
las que aporten
mayores evidencias
en dichos criterios

9.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Uso clínico
 Dislipemias
Hipercolesterolemia primaria.
Dislipidemia mixta.
Hipercolesterolemia familiar.
 Prevención cardiovascular.
 Tratamiento complementario a la
corrección de otros factores de riesgo y
otros tratamientos cardioprotectores.

10.
ESTATINAS
EFECTOS PLEIOTRÓPICOS
ESTATINASESTATINAS
Dr. Cruz Martínez (R2)
Aparte de sus efectos sobre el perfil
lipídico, las estatinas tienen otros
efectos cardiovasculares
beneficiosos, especialmente
sobre la pared arterial, conocidos
como efectos pleiotrópicos
 propiedades antiateroscleróticas,
antitrombóticas y antiinflamatoria,
como la inhibición del crecimiento
de la célula muscular lisa, la
adhesión celular, la activación
plaquetaria y la secreción de
proteína C reactiva, entre otras.
→ Es posible que su efecto
beneficioso sobre la
morbimortalidad
cardiovascular no se
correlacione únicamente
con la capacidad
reductora del colesterol
plasmático

11.
EFECTO PLEITROPICOEFECTO PLEITROPICO
 Clínicamente los efectos de las estatinas conducen
a una disminución del riesgo cardiovascular,
pudiendo, pues, decir que hay cinco mecanismos
por los cuales las estatinas podrían prevenir las
enfermedades cardiovasculares:
 1. Disminuyendo de forma directa los niveles
de colesterol
2. Mejorando la función endotelial
3. Modulando la respuesta inflamatoria
4. Estabilizando la placa de ateroma
5. Previniendo la formación del trombo
Dr. Cruz Martínez (R2)

12.
Gracias! G R A C I A S !

13.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Vías de administración
Hasta ahora
todas las
Estatinas
desarrolladas se
utilizan por vía
oral.

14.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Horario de administración de las Estatinas
 Las estinas generalmente son tomadas en una sola dosis
en la noche. La hora del día en que se toma el fármaco
es importante porque el hígado fabrica más colesterol
durante la noche.
 Un estudio Ann Pharmacother. 2007 investigó los efectos
cronobiológicos en la administración nocturna de
estatinas vs. matutina en el colesterol de lipoproteína de
baja densidad (LDL-C) Basado en las 7 pruebas clínicas
revisadas, simvastatin demostró una reducción en el
porcentaje LDL-C cuando se administró en la noche,
comparado con la administración en la mañana.

15.
Fármacos que interaccionan con la CYP3A4.
Inhibidores. Inductores.
Potentes
•Antibióticos macrólidos:
o Eritromicina
o Telitromicina
o Claritromicina
•Inhibidores de la proteasa:
o Saquinavir
o Indinavir
o Ritonavir
•Antifúngicos azólicos:
o Ketoconazol
o Itraconazol
o Fluconazol
•Nefazodona
Otros
•Amiodarona
•Cimetidina
•Ciprofloxacino
•Ciclosporina
•Diltiazem
•Enoxacina
•Ergotamina
•Metronidazol
•Inhibidores de la transcriptasa inversa
no nucleósidos:
o Efavirenz
o Nevirapina
•Fluoxetina y otros IRSS
•Verapamilo
• Fenobarbital
• Carbamazepina
• Fenitoína
• Rifampicina
• Modafinilo
• Dexametasona
• Felbamato
• Glucocorticoides
• Griseofulvina
• Pioglitazona
• Primidona
• Topiramato
• Troglitazona
• Rifabutin

16.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Interacciones farmacologicas
Fármacos que interaccionan con la CYP2C9.
Inhibidores. Inductores.
•
Fluvoxamina
•
Fluconazol
•
Ketoconazol
•
Metronidazol
•
Rifampicina
•
Secobarbital
•
Fenitoína

17.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Interacciones farmacologicas
Otros fármacos que interaccionan con las estatinas.
Fármaco. Resultados de la interacción.
Antiácidos. Disminuyen la absorción de las estatinas.
Anticoagulantes. Aumenta la efectividad anticoagulante.
Resinas de intercambio iónico. Disminuyen la absorción de las estatinas.
Colchicina. Aumento de la toxicidad de la colchicina.
Glibenclamida.
Aumento de los niveles plasmáticos de la
glibenclamida.
Anticonceptivos orales.
Aumentan hasta un 30% los niveles hormonales en
sangre.

18.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Contraindicaciones de las Estatinas
 Serán contraindicaciones absolutas:
 Hipersensibilidad
 Hepatopatía activa o elevaciones
persistentes e inexplicables de las
transaminasas séricas
 Embarazo y lactancia.
 Administración concomitante de
inhibidores potentes de la CYP3A4
(itraconazol, ketoconazol, inhibidores
de la proteasa del HIV, eritromicina,
claritromicina, telitromicina y
nefazodona) o del CYP2C9.
(Contraindicación relativa en estatinas
no dependientes del CYP450).

19.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Contraindicaciones de las Estatinas
Serán contraindicaciones relativas:
 Ancianos (edad > 70 años).
 Insuficiencia renal.
 Hipotiroidismo sin controlar.
 Antecedentes personales o familiares
de trastornos musculares hereditarios.
 Antecedentes previos de toxicidad
muscular con una estatina o un fibrato.
 Alcoholismo.
 Administración concomitante de
inhibidores débiles de la CYP3A4.

20.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Estudios clínicos con Estatinas
 Estudio PRINCE (The PRavastatin INflamation/CRP
Evaluation), con 1702 pacientes y valoración de los
efectos antiinflamatorios de la pravastatina.
 Estudio de protección cardíaca o HPS (Heart Protection
Study), con un total de 20.536 pacientes y estudio de la
simvastatina a dosis de 40 mg/día en 5963 de ellos, en
los que redujo el riesgo de enfermedad coronaria y de
acontecimientos cardiovasculares totales tanto en los
diabéticos con antecedentes de enfermedad coronaria
como en los que no tenían el antecedente .
 Estudio de las 3 provincias. Interesantísimo estudio
retrospectivo realizado en 3 provincias de Canadá con
18.637 pacientes con infarto de miocardio previo, en los
que se comparó la efectividad de 5 estatinas
(atorvastatina, pravastatina, simvastatina, lovastatina y
fluvastatina) en la prevención secundaria.

21.
Estudio de Protección del Corazón
(5 años)
0
1
Riesgo de
evento
coronario
100
LDL-C (mg/dL)
Simvastatina
40 mg
60
26% Reducción
de eventos
22% Reducción
de eventos
Simvastatina
40 mg

22.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Estudios clínicos con Estatinas
 Otros innumerables ensayos clínicos han sido
realizados para intentar demostrar la utilidad de las
estatinas en otras patologías, como la osteoporosis
, la enfermedad de Parkinson, la
enfermedad de Alzheimer, o el shock séptico.
 Muy recientemente, en el congreso anual del
American College of Chest Physicians (CHEST
2008, Octubre del 2008,Philadelphia), Danai
Khemasuwan y su equipo del Albert Einstein
Medical Center, presentaron los resultados de un
estudio según el cual el tratamiento con estatinas
está asociado a una reducción de
tromboembolismo venoso, trastorno que incluye la
trombosis de vena profunda y el embolismo
pulmonar, en pacientes con tumores sólidos en
órganos tales como la mama, el pulmón y el colon.
Este efecto fue independiente de otros factores,
como tabaquismo, metástasis, quimioterapia
utilizada, inmovilidad y uso de ácido acetilsalicílico.

23.
Perioperativ
e statins:
More than
lipid-
lowering?

24.
ESTUDIOS DE ESTATINAS EN EL
PERIOPERATORIO…
 Los datos del uso de estatinas en el
perioperatorio, se han utilizado
principalmente para los siguientes tipos
de cirugía:
1. Bypass coronario.
2. Endarterectomia carotídea.
3. Cirugía vascular no cardíaca.
4. Cirugía mayor no cardíaca.

25.
 La NCEP (national cholesterol education
program); recomienda que los pacientes
que necesiten CABG; enfermedad
arterial periférica; aneurisma aórtico;
E.V.C., debería de recibir estatinas
hasta lograr cifras de LDL menor de
70mg/dl, independientemente de la
cirugía.

26.
 ¿Es importante y seguro iniciar
tratamiento con estatinas en
perioperatorio?
 ¿Los pacientes con factores de riesgo
cardiovascular pero sin enfermedad
cardiovascular se beneficiarian del uso
de estatinas en el perioperatorio?

27.
Estudios realizados por:
 Kertai et al.
Cirugia de pacientes con aneurisma de
aorta abdominal.
Muertes: 6 (3.7%) grupo con estatinas
45 (11%) grupo sin estatinas

28.
 Ward et al.
Aneurisma de aorta abdominal.
446 pacientes.
El grupo de pacientes con estatinas se
asocio a una disminución en la
frecuencia de: IAM, stroke,
complicaciones periféricas.

29.
Dogma de retirar estatinas antes
de la cirugía…
 Le manach et al.
Revisaron resultados de todos los pacientes de
un hospital de paris sometidos a cirugias no
urgentes de aorta (enero 2001- dic 2004)
Posterior a la cirugia se midieron los niveles de
troponina I ( 0.2ng/mL).
Posterior a enero de 2004 los valores de
troponina I disminuyo en el post-operatorio al
instaurar el uso de estatinas.

30.
¿Pueden iniciarse las estatinas
después de cirugía vascular?
Schouten et al.
 De un total de 981 pacientes sometidos
a cirugia vascular electiva; 44(5%)
iniciaron estatinas y 182 continuaron
con su terapia.
 La muerte por IAM en el perioperatorio
ocurrio en 22 (8.8) de los que usaban
estatinas y 111(14.7%) de los que no
usaban.

31.
 Durazzo et al.
100 pacientes sometidos a cirugia.
Usando 20 mg de atorvastatina.
Se excluyeron si tenia tratamiento para
dislipidemias

32.
¿Cuándo descontinuar el uso de
estatinas?
. Falla renal aguda.
. Falla hepática.
. Sepsis.

33.
Estudio relacionados.

34.
Escrito por ESPINOZA, Christian Tuesday, 17 de July de
2007 Importancia de las Estatinas en el
Preoperatorio
Cooperacion del Dr. Rodrigo Rivas. Anestesista cardiovascular. INT
En este interesante artículo de Revisión Jatja Hindler y cols. (Texas
Heart Institute) nos muestra la relación existente entre la
disminución de la Morbimortalidad y el uso de estatinas en el
preoperatorio, de cirugías Cardiacas, Vasculares y no
Cardiovasculares.
En este metanálisis, se estudiaron 15 estudios que concentran a
230.00 pacientes y los autores concluyen que el uso preoperatorio
de Estatinas, se asoció con una disminución del 38% y 59% en el
riesgo de mortalidad después de cirugías cardiacas y vasculares
respectivamente.
En las cirugías no cardiovasculares, la reducción del riesgo de
mortalidad fue del 44%.