Este documento resume las características clínicas y patológicas de los principales tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Describe los síntomas comunes, formas de presentación, y hallazgos en la evaluación física y pruebas. También explica las clasificaciones histológicas más frecuentes como el adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, y carcinoma bronquioloalveolar, así como sus características microscópicas. Finalmente, detalla las metástasis y manifest

1. “PATOLOGIA DEL CANCER PULMONAR
DE CELULA NO PEQUEÑA”

2. INTRODUCCION
• El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) comprende alrededor del 80
por ciento de todos los cánceres de pulmón.
• La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) es el sistema más
utilizado para categorizar estos tumores.

3. EVALUACION CLINICA
• Tos, es el síntoma inicial del 35 al 75% de los casos.
• La disnea, a menudo es un signo ominoso que indica extensión o
diseminación intratorácica. Presente en un 26 al 60% de los casos.
• Dolor torácico, secundario a la invasión directa o el compromiso
metastastasico de estructuras intratorácicas sensibles al dolor. Se
presenta en el 20 al 45% de los casos.
• Hemoptisis, es el único motivo de consulta en la presentación del 5
al 10% de los casos de CPCNP, pero puede ser uno de los síntomas
iniciales hasta en el 50% de los casos nuevos.

4. • Disfonía (ronquera), es una queja inicial en el 5 al 18% de los
casos de CPNCP y a menudo acompaña a la tos. (Afectacion del
nervio laríngeo recurrente).
• Otros síntomas.
• Debidos a enfermedad metastatica: dolor óseo; cefaleas,
nauseas y vómitos (por aumento de presión intracraneal).
• Perdida de peso: anorexia, trastornos metabólicos, trabajo
aumentado para respirar. Más de 55 Kg ó el 5% del peso
corporal.

5. • Examen físico.
• Debe ser meticuloso.
• El estridor, un signo de presentación en extremo raro, debe
reconocerse de inmediato, dado que la obstrucción de la vía aérea
superior puede progresar con sorprendente rapidez.
• Las sibilancias localizadas deben distinguirse de la generalizadas de la
obstrucción crónica al flujo de aire.
• La matidez y la ausencia de ruidos respiratorios en un pulmón pueden
acompañarse por la desviación homolateral de la tráquea, en caso de
atelectasia; y un desplazamiento contralateral en caso de derrame
pleural masivo.

6. FORMAS DE PRESENTACIÓN.
• Compromiso mediastínico.
• 40% de los casos de CPCNP hay compromiso del mediastino, ya
sea por la presencia de metástasis en ganglios o por extensión
directa, lo cual plantea un problema clínico crítico.
• Los que tienen diseminación mediastínica pueden estar
completamente asintomáticos, pero muchos refieren tos o dolor
torácico vago.
• Pueden presentar síntomas y signos que reflejan el compromiso
de estructuras mediastínicas contiguas.

7. • Estructuras afectadas:
• N. frénico.
• N. recurrente izquierdo.
• Pericardio y corazón.
• V y A pulmonares.
• A. aorta.
• V. cava superior.
• Esófago.
• Las adenopatías masivas también pueden causar bloqueo linfático
que produce derrames pleurales o diseminación linfangítica.
• Lo anterior obliga a mediastinoscopia o toracotomía para establecer
compromiso.

8. • Neumonia, neumonitis obstructiva y atelectasia.
• Una sospecha de CPCNP es que exista un infiltrado crónico y
que represente una forma difusa de carcinoma de células
broncoalaveolares.
• Una masa hiliar o una lesión endobronquial no detectables en la
radiografía pueden causar una verdadera neumonitis
obstructiva.
• Frecuentemente, la atelectasia es la característica predominante
del CPCNP obstructiva, en particular en ausencia de infección y
pueden variar de subsegmentaria a colapso de todo el pulmón.

9. • Derrame pleural.
• Puede detectarse en el 7 al 24% de los casos de cáncer
pulmonar, en el momento de la presentación.
• Es una causa frecuente de disnea en los pacientes con CPCNP.
• Puede asociarse con dolor torácico y tos, o bien no produce
síntoma alguno.
• En alrededor del 60%, dependiendo de su tipo histológico, en
una sola toracocentesis de gran volumen pueden demostrarse
células malignas.

10. • La biopsia con pleura cerrada aumenta el rendimiento
diagnóstico.
• El hallazgo de células malignas en el líquido confirma un estadio
IIIb de la enfermedad y un pronóstico relativamente malo.
• Síndrome de vena cava superior.
• Aunque puede ser resultado de un carcinoma de células
pequeñas, de un linfoma, de un carcinoma metastatico y de
gran cantidad de causas benignas, sigue siendo una forma
importante de presentación del CPCNP

11. • Atrapamiento del N. frénico.
• Puede producirse por extensión mediastínico y producir parálisis
hemidiafragmática del lado afectado.
• Los afectados pueden referir disnea, . La afectación frénica se
clasifica como enfermedad T3 (estadio IIIa), sí ésta la única
estructura afectada no contraindica la resección quirúrgica.

12. • Scar cáncer (cáncer de la cicatriz).
• Algunos autores lo definen como un tumor periférico
localizado, sin evidencia de origen bronquial y ocurre alrededor
de verdadero tejido cicatricial hialinizado.
• Otros, incluyen tumores superpuestos en áreas de fibrosis
crónicas intersticial difusa o fibrosis crónica regional.
• Tienden a desarrollarse en los lóbulos superiores,
frecuentemente con síntomas extrapulmonares.
• La mayoría son adenocarcinomas.

13. • Metástasis extratorácicas.
• Se presentan con frecuencia metástasis a órganos distantes. Sin
embargo su potencial metastatico es menor que el de células
pequeñas.
• Los sitios habituales de metástasis distantes son suprarrenales,
cerebro, hígado, pulmón y hueso, aunque cualquier órgano
puede estar afectado.

14. • Metástasis suprarrenales.
• Están presentes en alrededor del 35% de los pacientes que
mueren por CPCNP.
• Son la localización más frecuente de metástasis en los pacientes
que mueren dentro del mes de la resección quirúrgica con fines
curativos.
• Es más, éstas metástasis son el único compromiso metastático
hasta en el 5% de los casos.
• Generalmente son clínicamente asintomáticas.

15. • Metástasis en el sistema nervioso central.
• Son más frecuente en el sub tipo histológico de adenocarcinoma
que con el escamoso y tienen mal pronóstico.
• El cáncer pulmonar es, por mucho, la causa más frecuente de
metástasis en el cerebro.
• Por lo general son múltiples, pero de vez en cuando aparecen
como lesiones solitarias.
• El síntoma más frecuente es la cefalea y las características
neurológicas le mayoría de veces sugieren un aumento de la
presión intracraneana.

16. • Metástasis hepáticas.
• Se encuentran en un 30 al 45% de los casos de CPCNP que
llegan a la autopsia.
• Lamentablemente, los antecedentes, el examen físico y las
pruebas bioquímicas de función hepática de rutina son
indicadores inestables de metástasis hepáticas.

17. • Metástasis esqueléticas.
• Las metástasis óseas del CPCNP tienden a desarrollarse en el
hueso trabecular y casi siempre son osteóliticas, pero en
ocasiones el adenocarcinoma se asocia con metástasis
osteoblásticas.
• Estas metástasis pueden ser asintomáticas o producir dolor y
sensibilidad al tacto.
• Los sitios favoritos son las costillas, las vertebras y los huesos
largos de piernas y brazos.

18. • Metástasis linfáticas.
• Las estaciones de ganglios linfáticos inciales involucradas por el
CPCNP metastático son la intratorácicas, e incluye 13 sitios
Intrapulmonares, hiliares y mediastínicos definidos en el sistema
de la American Joint Commitee on Cancer (AJCC).
• No obstante, hay diseminación linfática más allá de los sitios
hasta en el 42% de ,los casos en el momento de la presentación,
sobre todo en ganglios supra claviculares que se consideran un
sitio N3 (estadio IIIb).

20. 08/20/2010

21. CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS
• Adenocarcinoma sustituye el carcinoma de células escamosas como el principal
cáncer de pulmón entre hombres y mujeres en los Estados Unidos por la década de
1990.
• Sin embargo, este subtipo histológico de carcinoma de células escamosas es
todavía muy fuerte correlacionada con el tabaquismo y es más frecuente en los
hombres.
• Cerca de dos tercios de los carcinomas de células escamosas
se producen de forma centralizada, donde la participación de un bronquio
principal, lobular, o bronquios segmentarios se puede demostrarse.

22. CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS
• Los carcinomas de células escamosas con frecuencia son asociados a obstrucción
bronquial y neumonía postobstructiva.
• La cavitación se ve con más frecuencia en el carcinoma de células escamosas que
en los otros subtipos histológicos.
• También puede presentarse como un nódulo periférico

23. CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS
• Incidencia del 38.4% de todos los tumores pulmonares.
• 2/3 partes se presentan como tumores centrales del pulmón y
1/3 parte lo hace de forma periférica.
• Morfológicamente hay diferenciación del tipo escamosa en
puentes intercelulares, formación escamosa aperlada y
queratinización celular individual.
• Estos tumores generalmente tienen un crecimiento bronquial de
tipo exofítico

25. CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS
• Este carcinoma se define como un tumor maligno epitelial mostrando
queratinización y / o puentes intercelulares.
• Queratinización puede ser en forma de perlas escamosas o células individuales con
citoplasma eosinófilo denso.
• Puentes intercelulares se ven en las secciones de parafina, debido a la contracción
celular causado por la fijación.

27. ADENOCARCINOMA.
• En Estados Unidos, los estudios epidemiológicos han demostrado que el
adenocarcinoma es el más frecuente tipo histológico de cáncer de pulmón.
• También es el subtipo más frecuente en las mujeres, así como en los no
fumadores, aunque la mayoría de los pacientes con adenocarcinoma son
fumadores.
• En general , se cree que la más probable explicación de la mayor proporción
de adenocarcinoma entre los fumadores se relaciona con el cambio a bajo
contenido de alquitrán durante los años 1960 y 1970.

28. ADENOCARCINOMA
• La mayoría de los adenocarcinomas se presentan en la periferia del pulmón y se asocia
típicamente con arrugas en pleura visceral o cicatrización del parénquima.
• El aspecto histológico de adenocarcinoma es extremadamente diverso y presenta esta
heterogeneidad histológica, un problema importante cuando el diagnóstico diferencial
incluye metástasis o mesotelioma maligno.
• El aspecto histológico puede ser igualmente confuso, que requieren el uso de
inmunohistoquímica.

31. CARCINOMA BRONQUIOLOALVEOLAR
• Si se identifican invasiones estromales,
vasculares o pleurales en un adenocarcinoma
que tiene un componente extenso se
denomina carcinoma bronquioloalveolar.

33. ADENOCARCINOMA BIEN DIFERENCIADO, TIPO
BRONQUIOLOALVEOLAR MUCINOSO MULTICÉNTRICO

34. ADENOCARCINOMA BRONQUÍOLO-ALVEOLAR
MÚLTIPLES FOCOS NEOPLÁSICOS BILATERALES.

35. ADENOCARCINOMA BRONQUÍOLO-ALVEOLAR.
CÉLULAS NEOPLÁSICAS HIPERCROMÁTICAS, DE DISPOSICIÓN ALVEOLAR Y
ESTRUCTURAS PAPILARES

36. CARCINOMA ADENOESCAMOSO
• Este tumor está formado por carcinoma escamoso y
componentes de adenocarcinoma, con cada componente que
comprende por lo menos 10 por ciento de todo el tumor.
• Las áreas de diferenciación glandular y escamoso puede ser
localizado en diferentes áreas del tumor o puede estar
íntimamente mezclados.

37. CARCINOMA ADENOESCAMOSO
 Incidencia del 0.6 al 2.3% de los CAPs.
 Se define como un carcinoma de pulmón que
tenga por lo menos 10% de células
escamosas y adenocarcinoma.

38. CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES
• Representan un poco menos del 10 por ciento de todos los cánceres de
pulmón.
• Se define en la clasificación de la OMS 1999/2004 como "un tumor epitelial
maligno indiferenciado que carece de citología característica del carcinoma de
células pequeñas y diferenciación del glandular o escamoso ".
• Las células suelen tener núcleos grandes, nucleolos prominentes, y una
cantidad moderada de citoplasma

39. • El melanoma maligno y linfoma de células grandes también pueden simular
carcinoma de células grandes, por lo general requieren el uso de
inmunohistoquímica para excluir estos diagnósticos.

40. CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS DE TUMOR ENDOCRINO DE
CÉLULAS GRANDES
• Células grandes, poligonales, que muestran núcleos con nucleolos prominentes y
frecuentes figuras de mitosis .
• La inmunohistoquímica demuestra positividad para marcadores neuroendocrinos
como cromogranina, sinaptofisina, Leu-7 o bombesina
• También puede observarse positividad para ACTH, péptido relacionado con el
gen de la calcitonina (CGRP), calcitonina, alfa-subunidad de hormona
coriogonadotropa, serotonina, polipéptido pancreático, somatostatina y péptido
liberador de gastrina (pGRP).
• Más del 90% de los casos presentan actividad proliferativa superior al 50% .
• Hasta un 60% muestran secreción de mucina.

43. CARCINOMA SARCOMATOIDE
• Los tumores que tienen elementos como el sarcoma,
tales como células malignas fusiformes o gigantes o
tienen un componente sarcomatoso que consiste en
una neoplasia, diferenciadas de tejido conjuntivo
como el hueso neoplásico, el cartílago, y músculo
estriado se han descrito en muchos órganos de sitio
primario, incluyendo el pulmón.

44. CARCINOMA SARCOMATOIDE
• Estos tumores se han reportado tanto en zonas centrales y periféricas.
• Con la excepción del blastoma pulmonar, que parece ser más frecuente en la
cuarta década y afecta por igual a las mujeres y los hombres, otras variantes
se presentan principalmente en los hombres en la sexta y séptima década de
la vida y esta asociado a tabaquismo.
• Los carcinomas sarcomatoide tienen un pronóstico peor que otros carcinomas
de células no pequeñas en estadio I curable quirúrgicamente

45. TUMORES CARCINOIDES
• Los tumores carcinoides pulmonares representan cerca de 1 a 5 por ciento de todos
los cánceres de pulmón.
• Las revisiones OMS 1999/2004 reconocen dos subtipos: tumores carcinoides típicos
y atípicos.

46. CARCINOIDE TÍPICO
• Se pueden dividir en centrales y variantes periféricas.
• Ambas variantes pueden ser asintomáticos, pero el carcinoide central, crecen
como masa endobronquial, puede presentarse clínicamente con neumonías
recurrentes o hemoptisis.
• Hay una incidencia más o menos igual entre hombres y mujeres, con una
amplia gama de edades en la presentación.
• No están asociadas con el tabaco.

47. CARCINOIDE TÍPICO
• Aparecen como masas polipoides amarillas o carnosas
• El tumor suele tener un componente exofítico pero el tumor endobronquial
puede infiltrarse entre los anillos cartilaginosos que involucran a la submucosa
bronquial.

49. CARCINOIDE TÍPICO
• Aunque los tumores carcinoides tienen un pronóstico
excelente con tasas de sobrevida a 5 años de 87 a 100 por
ciento, es fundamental entender que los carcinoides
típicos son bajo grado de tumores malignos.
• Metástasis en los ganglios hiliares y mediastínicos ocurren
en 5 a 10 por ciento de los casos, pero no necesariamente
indica un mal pronóstico.

50. CARCINOIDE ATÍPICO
• Atípica, dado el comportamiento biológico agresivo en
su serie con 30 por ciento de muertos de la
enfermedad a los 3 años, una incidencia del 70% de las
metástasis, y una supervivencia media de 27 meses.
• Al igual que los tumores carcinoides típicos, los
tumores atípicos pueden son centrales, así como en la
periferia.

51. CARCINOIDE ATÍPICO
• Es conveniente considerar los tumores carcinoides
atípicos como un grado intermedio de malignidad
con una mayor capacidad de progresión.
• Tienen una mayor incidencia de metástasis en los
ganglios linfáticos y a diferencia de los carcinoides
típicos, la enfermedad ganglionar es un factor
pronóstico negativo para la supervivencia.

52. CARCINOIDE ATÍPICO
• Un tamaño del tumor de 3,5 cm o superior y una mayor tasa
mitótica es también son indicadores de mal pronóstico.
• La tasas de supervivencia de 5 a 10 años se informó es del 61 al
73 por ciento y de 35 a 59 % respectivamente.
• La QT y RT no se han demostrado ser eficaces.

54. TUMORES DE LAS GLÁNDULAS SALIVALES
• Representan menos del 1 % de todos los carcinomas de pulmón, el
carcinoma mucoepidermoide y el carcinoma adenoide quístico son los
subtipos más comunes.
• Son mezclas de glándulas seromucosas que se encuentran en la tráquea y
grandes bronquios de submucosa y se cree que dan lugar a una
variedad de tumores salivales.

57. ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS
• El pulmón es un sitio común para los tumores
primarios y metástasis y el patólogo debe tener en
cuenta un diagnóstico diferencial amplio en el análisis
de una preparación citológica o de tejido.

58. TINCIONES HISTOQUÍMICAS
• Las más comúnmente utilizados son los que demuestran
ácido mucinas intracelular de Schiff (PAS) que son
característicos de los adenocarcinomas.
• Como se discutió en el capítulo sobre el pleura, manchas
de mucinas neutras se utilizan a menudo para distinguir
adenocarcinoma de mesotelioma epitelial.

59. INMUNOHISTOQUIMICA
• Se basa en anticuerpos primarios que reaccionan con
anticuerpos secundarios-complejo enzimático que interactúa
con un cromógeno visible al microscopio .
• Desde su introducción en la patología de diagnóstico en la
década de 1980, la inmunohistoquímica se ha convertido en
parte integrante del diagnóstico.

60. BIBLIOGRAFIA
• Fishman, pulmonary