Este documento trata sobre la neumonía atípica. Define la neumonía atípica y discute su historia, epidemiología, etiología, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. Se enfoca en particular en Mycoplasma pneumoniae, la causa más común de neumonía atípica. Describe los síntomas, hallazgos de imagen, pruebas de diagnóstico y opciones de tratamiento para la infección por M. pneumoniae.
3. Introducción:
NeumoníaAtípica
30-40 % de las Neumonías adquiridas en la comunidad son Atípicas
> 50 % de estas son originadas por el Mycoplasma Pneumonae
Los síntomas clínicos son inespecífico de proceso Neumonico
Presentan disociación clínica radiológica
Presentan síntomas extrapulmonares
Padecimiento frecentemente subdiagnosticado
Rev Med Hosp Gen Méx. 2015;78(4):188---195
5. Historia:
NeumoníaAtípica
Reimann 1938
Reporto 7 pacientes con forma inusual de neumonía
Con Síntomas constitucionales severos:
Fatiga
Odinofagía
Fiebre (promedio 3 semanas)
Bradicardia relativa
Tos persistente
Acuñando el Termino Neumonía Atípica
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6. Historia:
NeumoníaAtípica
Eaton y col. describieron el posible
agente causal de la neumonía “atípica”
conocido como agente Eaton
Chanock y col. Años después lograron
cultivarlo, y descubrieron que era un
miembro del género Mycoplasma;
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9. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
1938 Hobert y Bryman, describieron una infección respiratoria
aguda causada por un “virus no filtrable”
1943 Piterson y cols. refieren su asociación con aglutininas en
frío*
En 1963 Chanock sugirió que debía reclasificarse como
Mycoplasma pneumoniae
Historia:
Med Int Mex 2012;28(1):81-88
10. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Microbiología:
Aerobio extricto
Gramnegativos.
Carecen de pared celular.
Tienen membrana trilaminar que cubre el citoplasma.
Pleomórficos (cocos, formas tubulares, círculo, estrelladas, etc).
Se dividen por fisión binaria.
Su movimiento lo realizan por deslizamiento.
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11. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Epidemiología:
Contagio persona-persona
Tiempo de incubación 2-3 semanas
Inmunidad no protectora
Es la causa más frecuente de Neumopatía atípicas en
niños y adultos. (otoño)
Responsable de > 50% de las Neumonías Atípicas
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12. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Epidemiología:
Se presenta con una periodicidad de 2 a 6 años en forma
de epidemia
La infección son más frecuente en niños de edad escolar
y adolescente. (60%)
Se han reportado casos en mayores de 60 años (40%)
Germen endémico en áreas urbanas y rurales
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13. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Etiopatogenia:
El mycoplasma no es un agente invasor
La fisiopatología guarda relación con la
Citoadhesión
Proteína P1 (adhesina)
Produciendo Radicales Péroxido y Superóxido
de hidrógeno que da como resultado
ciliostasis*
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14. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
El Mycoplasma P. Produce una proteína que guarda
homología con la porción S1 de la Toxina Pertusis
Uniéndose esta a la proteína A del Factor Surfactante
Actuando como exotoxina
Etiopatogenia:
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15. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Denominada: Toxina de distres respiratorio adquirido en
la comunidad
Este proceso inflamatorio desencadena la exfoliación del
epitelio dañado
Etiopatogenia:
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16. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Posteriormente es opzonizado por anticuerpos y
el complemento
Macrófagos activados inician la fagocitosis y
favorecen la migración por quimiotaxis.
Amplificación de la respuesta inflamatoria
La proteína P1 es el blanco de múltiples
anticuerpos producidos por el huésped
Etiopatogenia:
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17. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Los anticuerpos IgA son producidos por forma
temprana ante la infección, rápidamente alcanza
niveles pico.
Los anticuerpos específicos contra M pneumoiae
puede originar una serie de reacciones cruzadas
Por la homología entre la adhesinas de M.
Pneumonia y los glucolipidos.
Etiopatogenia:
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18. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Ocasionando alteraciones autoinmunitaras que
involucran múltiples órganos y sistemas por la
formación de anticuerpos contra:
Miosina
Queratina
Fibrinógeno
Etc.
Etiopatogenia:
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19. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Esta se divide en afección Pulmonar y Extrapulmonar
Fiebre
Malestar general
Cefalea
Tos*(75 al 100%)
Coriza (Infrecuente)
Signos Clínicos de Neumonía (3%)
Manifestaciones Clínicas
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21. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
5 al 10% de los pacientes evolucionan a traquibronquitis
o neumonía
La agudización de la tos fue un dato indicativo de
complicaciones
Ala auscultación pulmonar son frecuentes los roncus y
sibilancias
Raras ocasiones los estertores o un franco síndrome de
consolidación.
Manifestaciones Clínicas
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22. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Usualmente escasa sinología pulmonar es discordante
con el compromiso respiratorio del paciente*
Destaca la presencia de:
Sibilancias
Roncus
Crepitaciones
Pequeño derrame pleural 20%
Exploración Física
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23. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Se observan en 25% de los casos
Desde el punto de vista Fisiopatológico se dividen en 3:
Directas
Citoquinas producidas localmente tienen un rol protagónico
Indirectas
Se producen por daño por autoinmunidad
Oclusión Vascular
Producida por vasculitis, trombosis o ambos
Manifestaciones Clínicas Extrapulmonares
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24. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Se describen:
Otitis media aguda
Miringitis Bullosa
Exantema máculopapular y vesicular
Eritema Multiforme
La presencia de eritema multifome durante o después de
una neumonía es altamente sugerente de infección por
Mycoplasma Pneumoniae.
Manifestaciones Clínicas Extrapulmonares
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26. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Otras manifestaciones importantes
pueden observarse:
Neurológicas
Cardiológicas
Gastrointestinales
Hematológicas
Musculoesqueleticos
Genitourinarias
Manifestaciones Clínicas Extrapulmonares
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27. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Muchas manifestaciones observadas se deben a
auto-anticuerpos (crioaglutininas) principalmente
IgM dirigidos contra el sistema de membrana de
los eritrocitos
Manifestaciones Clínicas Extrapulmonares
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28. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Hallazgos Radiográficos:
Radiopacidad reticulares difusas parahiliares y en
lobulos inferiores, generalmente unilateral
20 a 50% bilaterales
Derrame Pleural en 10 a 25%
Consolidados 8-10%
Hallazgos Tomografía de tórax
Imagen en vidrio despulido 86%
Consolidados 79%
Nodulos 89%
Engrosamiento del espació broncovascular 82%
Estudios de Imagenología
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30. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Hemograma:
Inespecífico
Recuento leucocitario puede estar normal o
moderadamente elevado
Neutrofilia
VS elevada
VDRL, FR, Coombs, Anticuerpos antinucleares
Pueden estar positivos, (inespecíficos)
Diagnostico
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31. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Reacción de polimerasa en cadena
Alto costo, Poca accesibilidad
Alta sensibilidad, Alta Especifidad
Serología
Crioaglutininas: Anticuerpos igM
Positivas desde la 1er semana – 3 meses
ELISA: Mide niveles de IgM e IgG específicos contra Mycoplasma P.
Las pruebas serológicas específicas para M. pneumoniae más frecuentemente
utilizadas son la realizadas por fijación de complemento e inmunoensayos enzimáticos
Diagnostico
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32. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Fijación del Complemento:
Este método mide principalmente la respuesta temprana de IgM;
utiliza como sustrato antígenos de glucolípidos obtenidos de
cultivos.
sin embargo, este método carece de sensibilidad y especificidad
porque los antígenos están en otros microorganismos (M.
genitalum24 y bacterias gramnegativas),
Sensibildad 75% Especifidad 88%
Diagnostico
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33. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Inmunoensayos enzimáticos:
Son el método diagnósticos más utilizado
Sensibilidad 92% y especificidad 95%
Fácil acceso
Bajo costo
Tiempo de seroconversión va de 3 a 6 semanas
Cultivo
Poco utilizado
Costoso, laborioso
Sensibilidad 60% (si es positivo, especifidad 100%)
Diagnostico
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34. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Los fármacos con mayor actividad contra M. pneumoniae son las
tetraciclinas, macrólidos y fluoroquinolonas
los macrólidos muestran la menor concentración mínima
inhibitoria (CMI).
Tratamiento
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35. Mycoplasma Pneumoniae
NeumoníaAtípica
Régimen Primario:
Doxiciclina 100 mg IV/PO BID x 7 – 10 días
Minocyclina 200 mg PO/IV dosis única
Régimen Alternativo
Azitromicina 500 mg PO el primer día, posteriormente 250 mg
QD x 4 días
Levofloxacino 750 mg PO/IV x 5 días
Tratamiento
Sanford Guie 2016
37. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Se descubrió después de un brote
ocurrido en 1976
221 personas que acudieron a una
convención de la legión Americana de
Filadelfia, Sufrieron una Infección
Pulmonar
Falleciendo 34 personas por esta
causa.
Historia
Fonseca MV, Swanson MS. Nutrient salvaging and metabolism bythe intracellular pathogen Legionella pneumophila. Front CellInfect Microbiol. 2014;4:1---14.16
38. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Bacilo Gram negativo aerobio intracelular
No encapsulado, No formador de esporas
Poseen respiración aerobia y un flagelo para desplazarse.
Su pared celular contiene acidos grasos con alto contenido
ubiquino y con capacidad para hacer biofilms
Microbiología
Fonseca MV, Swanson MS. Nutrient salvaging and metabolism bythe intracellular pathogen Legionella pneumophila. Front CellInfect Microbiol. 2014;4:1---14.16
39. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Oxidasa, catalasa, gelatinosa positiva
Necesita cisteína y hierro para prosperar
Se detecta mediante cultivo de
(extracto de levadura de carbón vegetal tamponado BCYE)
Microbiología
Fonseca MV, Swanson MS. Nutrient salvaging and metabolism bythe intracellular pathogen Legionella pneumophila. Front CellInfect Microbiol. 2014;4:1---14.16
40. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Microbiología
Se encuentra lagos, lagunas, tanques de agua caliente, y aire
acondicionado, calefacción, ducha.
Resiste temperaturas de 0 a 68º C
Resistente al Cloro
Se postula que el mecanismo de transmisión es a través de
aerosoles.
Fonseca MV, Swanson MS. Nutrient salvaging and metabolism bythe intracellular pathogen Legionella pneumophila. Front CellInfect Microbiol. 2014;4:1---14.16
41. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Se observa de 2 al 9% de las Neumonías Atípicas
Es infrecuente, ocurre generalmente en individuos inmunocomprometidos
Mas del 90% las causa la L Pneumophila L1
La mayoría de las epidemias ocurren en verano y otoño
La infección suele ocurrir en personas de la mediana edad o ancianos
Particularmente en aquellas con complicaciones cardiacas o pulmonares
Epidemiología
Fonseca MV, Swanson MS. Nutrient salvaging and metabolism bythe intracellular pathogen Legionella pneumophila. Front CellInfect Microbiol. 2014;4:1---14.16
42. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Puede trasmitirse directamente durante las
intervenciones quirúrgicas y al beber agua
contaminada.
Mayor Riesgo de Infección:
Inmunocomprometidos
Trasplantados
Post quirúrgicos
Ventilados
Ingresados en UCI
Factores de Riesgo
Fonseca MV, Swanson MS. Nutrient salvaging and metabolism bythe intracellular pathogen Legionella pneumophila. Front CellInfect Microbiol. 2014;4:1---14.16
44. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Diseminación Hematógena
Endocarditis
Infecciones de piel
Abscesos
Celulitis
Miocarditis
Peritonitis
Pancreatitis
Pielonefritis con absceso renal
Osteomielitis etc.
Manifestaciones Extrapulmonares
Fonseca MV, Swanson MS. Nutrient salvaging and metabolism bythe intracellular pathogen Legionella pneumophila. Front CellInfect Microbiol. 2014;4:1---14.16
45. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
El hemograma:
muestra leucocitosis + neutrofilia.
Las imágenes radiológicas demuestran usualmente:
No hay patrón patognomónico
Hasta el 3º día pueden ser normales
Infiltrado en parche unilobar que progresa a consolidación
Pueden haber infiltrados intersticiales difusos
Derrame pleural
Diagnostico
Es frecuente encontrar en laboratorios:
Hiponatremia
Ferritina elevada
Hematuria y proteinuria
CID
Beauté J, Zucs P, de Jong B. Legionnaires’ disease in Europe,2009---2010. Eur Surveill. 2013;18:1---7.15
46. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Diagnostico
El método más específico de diagnóstico es el aislamiento
de la bacteria desde la expectoración u otra muestra de la vía
respiratoria, por medio del cultivo.
Inmunofluorescencia indirecta para anticuerpos en muestras
de sueros pareados (positivo cuando la elevación del título entre el
primero y el segundo suero es mayor de 1:128).
Beauté J, Zucs P, de Jong B. Legionnaires’ disease in Europe,2009---2010. Eur Surveill. 2013;18:1---7.15
47. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Diagnostico
Cultivo: agar BCYE
Todos los serotipos
Antígeno urinario:
L.Pneumophila serogrupo 1
Fácil de obtener
Puede usarse aún haya recibido ATB
S 88% E 95%
Beauté J, Zucs P, de Jong B. Legionnaires’ disease in Europe,2009---2010. Eur Surveill. 2013;18:1---7.15
48. Legionella Pneumophila
NeumoníaAtípica
Tratamiento
Régimen Primario:
Levofloxacino 750 mg IV/PO QD x 7 – 10 días
Moxifloxacino 400 mg IV/Po QD x 7 - 10 días
Régimen Alternativo
Azitromicina 1000 mg IV día 1 y resto
500 mg IV/PO QS x 7- 10 días
Sanford Guie 2016
50. NeumoníaAtípica
Microbiología
Bacteria Gram Negativo
Aerobio
Forma de Cocobacilo
Intracelular obligado
No tiene peptidoglucano en pared celular
No hay inmunidad duradera
Ataca células de epitelio respiratorio
Periodo de Incubación 1 mes
Coinfección con M.pneumoniae 3%
Chlamydia pneumoniae
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51. NeumoníaAtípica
Epidemiologia
Se observa de 6 al 19% en Neumonías Atípicas
En EUA se estima 300,000 casos anuales de Neumonía
Mas común en adultos mayores
Parece no existir variación estacional en la incidencia de esta
infección
Existen brotes ocasionales dependiendo de la ubicación
geográfica
Estudios seroepidemiologícos ha mostrado una asociación entre
Chlamydia Pneumoniae y la Atroesclerosis y el riesgo de IAM
Chlamydia pneumoniae
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52. NeumoníaAtípica
Factores de Riesgo
Se cree que implican funciones del sistema inmunológico y la
predisposición genética del huésped
La presencia de este patógeno también se ha relacionado a otras
patologías:
Exacerbación de Asma
Esclerosis Múltiple
Síndrome de Fatiga crónica
Enfermedad de Alzheimer
Lesiones cutáneas crónicas
EVC
Chlamydia pneumoniae
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53. NeumoníaAtípica
Manifestación Clínica
La gran mayoría de las infecciones son
usualmente leves o asintomática
Las neumonías primarias suelen presentarse en
niños (>7 años y Adultos jóvenes)
Los síntomas usualmente tiene inicio gradual
pero puede ser presentación aguda, lo cual
sugiere coinfección con otro germen
Chlamydia pneumoniae
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54. NeumoníaAtípica
Manifestación Clínica
Inicialmente presentan síntomas altos
Odinofagia
Disfonia
Posteriormente, sigue 1 a 4 semanas de:
Fiebre
Malestar General
Tos productiva
Cefalea
Muchas veces los síntomas respiratorios altos han
desaparecido al iniciar los síntomas de la neumonía
Chlamydia pneumoniae
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55. NeumoníaAtípica
Manifestación Clínica
En la mayoría de los casos las neumonías son leve
Se han descrito casos de extrema gravedad aún en
personas inmunocompetentes
Infección por C. pneumoniae puede causar
exacerbación de EPOC o ASMA
Alrededor del 2.5% de la población son portadores de
este patógeno.
Chlamydia pneumoniae
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56. NeumoníaAtípica
Manifestación Clínica
La neumonía se desarrolla en 2 etapas:
Inicio de los síntomas como Faringitis, Laringitis,
sinusitis
Seguido de una neumonía moderada
La neumonía que dura entre 1 y 4 semanas es
seguida por una tos persistente que puede durar
varias semanas.
Chlamydia pneumoniae
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57. NeumoníaAtípica
Diagnostico
Laboratorios:
En los exámenes generales de laboratorio se aprecia un recuento
leucocitario usualmente normal
Con elevación variable de la VS
Las fosfatasas alcalinas están frecuentementeaumentadas.
Chlamydia pneumoniae
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58. NeumoníaAtípica
Diagnostico
Estudios de Imagen:
Las manifestaciones radiológicas son muy
variables, sin un patrón radiológico característico
que permita diferenciarla de otras bacterias.
Van desde la completa normalidad hasta
compromiso intersticial, que involucra a todos los
lóbulos pulmonares. La alteración pulmonar
tiende a ser más frecuente hacia las bases.
Derrame Pleural en el 20-25%
Chlamydia pneumoniae
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59. NeumoníaAtípica
Diagnostico
Cultivo:
Se realiza en cultivos celulares, obteniéndose la muestra
preferentemente de la nasofáringe.
Sensibilidad 77% Especificidad 99%
Reacción de polimerasa en cadena.
Serología:
Fijación de complemento
Se considera como infección aguda un aumento de más de 4 veces para
IgG, y los títulos aislados de IgM de 1/16 o de IgG de 1/512.
En la primoinfección, el alza de IgM ocurre alrededor de las 3 semanas y
la de IgG alrededor de las 6 a 8 semanas
Chlamydia pneumoniae
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60. NeumoníaAtípica
Tratamiento
Régimen Primario
Doxiciclina 100mg PO/IV BID x 14 días
Azitromicina 500 mg PO /IV el primer dia, posteriormente250 mg PO
QD x 4 días
Régimen Alternativo
Levofloxacino 750 mg PO/IV QD x 7 días
Claritromicina 500mg BID x 10 días
Chlamydia pneumoniae
Sanford Guie 2016
61. NeumoníaAtípica
Las Neumonías Atípicas son frecuentes
Hacer una adecuada anamnesis, nos puede orientar al dx
Para ser el diagnostico, tenemos que tener la sospecha
clínica
Muy frecuentemente se inicia tratamiento empírico si dx
Siguen siendo subdiagnosticadas
CONCLUSIONES