Marcadores tumorales

DR. ARTURO MELGAR PLIEGO
R1 DE MEDICINA INTERNA
MarcadoresTumorales
27 de Enero del 2015

MarcadoresTumorales
Objetivos de la Platica
 Recordar las Definición de los Marcadores Tumorales
 Recordar la Fisiopatología de los Marcadores Tumorales
 Comprender la Síntesis de los Marcadores Tumorales
 Conocer su adecuada Interpretación en la practica clínica

Introducción:
MarcadoresTumorales
• En la ultima década se han realizado
numerosas investigaciones para
identificar marcadores oncológicos y
epítopes específicos.
• Cualquier molécula que pueda ser
identificada con el proceso de
transformación maligna, proliferación,
indiferenciación y metástasis de las
células neoplásicas , en última instancia,
considerarse como marcador tumoral.
• Para fines prácticos, veremos en esta
platica 7 marcadores tumorales, los
cuales son los mas frecuente.
Introducción a los marcadores tumorales séricos
Nilson Agustín Contreras Carreto, Gerardo Lugo Álvarez, Jonathan Uriel Martínez Quevedo
Vol. 13, núm. 3, Septiembre 20010

• Estas moléculas (MT) solubles en
sangre, son usualmente glucoproteínas
detectadas por anticuerpos
monoclonales.
• Utilidad para aconsejar, discriminar
grupos de riesgo, comprobar la eficacia
de un tratamiento, valorar el
pronostico, seguimiento y recidiva
• Los MT no han demostrado un
beneficio en la supervivencia , en
ensayos controlados al azar, de tamizaje
en la población en general
• No es de Valor diagnóstico ?
Definición:
MarcadoresTumorales

Clasificación:
MarcadoresTumorales

MarcadoresTumorales
Vida Media de los Marcadores Tumorales:
Marcador Valor Normal Vida Media Aplicaciones
CEA <5 ng/mL Semanas (?) Colorectal / Mama
CA 125 <40 U/mL 4- 5 días Ovario
CA 15.3 <35 U/mL < 2 semanas Mama
CA 19.9 <37 U/ mL ? Páncreas
PSA <4 ng/mL 2-3 días Próstata
AFP <15 ng/ mL 3-6 días Testículo / Hígado
GCH-B <5 U/mL 18-24 hrs Testículo / Trofoblasto

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Las Características del
Marcador Tumoral ideal son:
a)Fácil determinación.
b)Económico.
c)100% sensible.
d)100% específico.
•Ningún marcador tumoral reúne todas
estas características

MarcadoresTumorales
Las Características
del Marcador Tumoral:
La medición de los niveles de los
marcadores tumorales por sí
sola no es suficiente para
realizar el diagnóstico de cáncer
por las siguientes razones:
1. El nivel de un marcador tumoral puede elevarse en personas con condiciones benignas.
2. El nivel de un marcador tumoral no se eleva en todas las personas con cáncer,
especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.
3. Muchos marcadores tumorales no son específicos a un tipo particular de cáncer; el nivel de
un marcador tumoral puede aumentar como consecuencia de más de un tipo de cáncer.

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• Confirmar su papel y capacidad de
uso.
• Verdaderos positivos:
Número de pacientes que actualmente
padece cáncer en una población con un
resultado positivo para un marcador
tumoral.
• Falsos positivos:
Número de pacientes de una población
con un resultado positivo para un
marcador tumoral que no padecen
cáncer.
Características para su utilización clínica:

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• Verdaderos negativos:
con un resultado negativo para un
marcador tumoral que no tienen
cáncer.
• Falsos negativos:
con un resultado de test negativo para
un marcador tumoral que padecen
cáncer.
• Sensibilidad:
La capacidad de un test para detectar
pacientes que actualmente presentan
la enfermedad.
Características para su utilización clínica:

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Clasificación según
Especifidad y Sensibilidad

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• Anticuerpo IgG Monoclonal asociado a
una glicoproteína de alto peso
molecular de 200 kda
• Esta se expresa en el epitelio celómico
durante el desarrollo fetal, en donde
este se alinea en la cavidades
corporales y envuelve los ovarios
• Para el diagnostico y seguimiento del
cáncer epitelial de ovario y se detecta
hasta el 80% especialmente en el tipo
mucinoso
• Los niveles de CA 125 se correlacionan
con la etapa clínica de la enfermedad y
el tamaño del tumor
CA 125
Aplicación Clínica:
Vigilancia del Cáncer de Ovario,
Pronostico después de la quimioterapia

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• Es el marcador tumoral más utilizado
en ginecología oncológica
• Su sensibilidad es del 85% y su
especificidad es del 68%.
• El CA-125 también se eleva en otras
neoplasias no ginecológicas como el
cáncer de páncreas, estómago, colon y
mama.
• Varias situaciones benignas como la
menstruación, embarazo, quiste
ovárico, enfermedad inflamatoria
pélvica, endometriosis y cirrosis
hepática
CA 125

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• Pueden causar elevación de este
marcador por estimulación de la
superficie serosa, pero, generalmente
los niveles no superan las 200 U/mL.
• Las pacientes con niveles menores a 10
U/mL después del segundo o tercer
ciclo de quimioterapia tienen una
sobrevida a 5 años del 50%.
• Y en Aquéllas con niveles intermedios
reportan una sobrevida promedio de
22 meses
• niveles mayores de 10 U/mL tienen
una sobrevida promedio de 7 meses.
CA 125

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CA 125:
% distribución en sujetos sanos y pacientes Sin Cáncer

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CA 125:
% distribución en sujetos sanos y pacientes Con Cáncer

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Caso Clínico:
Mujer de 66 años, no tóxicos, hipertensa, trastorno psicótico,
alteración de patrón hepático
CEA <5 ng/mL
CA 125 <40 U/mL
CA 15.3 <35 U/mL
CA 19.9 <37 U/mL
PSA <4 ng/mL
AFP <15 ng/mL
GCH-B <5 U/mL
Creatinina 0.9 mg/dl
GOT 144 U/L
GPT 127 U/L
GGT 158 U/L
AFP 4ng/ml
CEA 1ng/ml
CA 125 7755 U/ml
CA 15.3 622 U/ml
Diagnostico Probable:
Carcinoma de Ovario / Ca. Mama
Carcinoma de Ovario
Diagnóstico del Cáncer, marcadores tumorales,
Dr. Ricardo Molina | Conferencias de Invierno 2010

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CA 15.3
una glicoproteína de alto peso molecular
de >250 kDa
• Las mujeres que no tienen cáncer,
algunas veces pueden presentar niveles
tan altos como de 100 U/mL.
• Los niveles de este marcador pueden
también ser más elevados en otros
cánceres
• Condiciones no cancerosas, como
tumores benignos del seno y hepatitis.
• La principal aplicación es en el
diagnóstico precoz de recidiva y en el
control evolutivo.
Vigilancia del Cáncer de Mama

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CA 15.3
• El CA 15.3 es el primer signo de
recidiva tumoral en el 50% de las
pacientes con metástasis.
• Cifras bajas no excluyen malignidad
• Cifras elevadas  Metástasis
• Diagnostico temprano de recurrencia
después de tratamiento radical
• La combinación de ACE y CA 15.3
permite diagnosticar precozmente las
recidivas tumorales
• Vigilancia de respuesta a la
terapéutica Sensibilidad 60 – 80%
Vigilancia del Cáncer de Mama

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Caso Clínico:
CEA <5 ng/mL
CA 125 <40 U/mL
CA 15.3 <35 U/mL
CA 19.9 <37 U/mL
PSA <4 ng/mL
AFP <15 ng/mL
GCH-B <5 U/mL
Caso Clínico:
Mujer de 38 años, fumadora, no afecciones hepáticas ni renales.
Enfermera del Servicio de oncología
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
ACE
TAC TORACICA
TAC ABDOMINAL
ECOGRAFIA:
HEPATICA
GINECOLOGICA
CIRUGÍA

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CA 19.9
una glucolipido con el determinante del
grupo sanguíneo de lewis, de alto peso
molecular de 1000 kDa
• Se eleva en pacientes con cáncer de
páncreas y de vías biliares, colon,
esófago e hígado
• Se puede encontrar elevado en
pacientes con pancreatitis y colestasis.
Vigilancia del Carcinoma pancreático

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CA 19.9
• Sensibilidad y especificidad entre
el 80 al 90%.
• Sus valores se correlacionan con la
resecabilidad del tumor, considerando
que en los pacientes con niveles > 1,000
U/mL, el 90% son irresecables.
• No es de utilidad en tamizaje
Vigilancia del Carcinoma pancreático

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Caso Clínico:
Mujer de 50 años, no tóxicomanias, alteración de patrón hepático
CEA <5 ng/mL
CA 125 <40 U/mL
CA 15.3 <35 U/mL
CA 19.9 <37 U/mL
PSA <4 ng/mL
AFP <15 ng/mL
GCH-B <5 U/mL
ALAT 61 U/L
LDH 407 U/L
GGT 121 U/L
CEA 1,9ng/ml
CA 19.9 2137 U/ml
TAG 1.2 ng/ml
Marcador tumoral que aconseja
descartar neoplasia, principalmente
Ca de Pancreas
Repetición por otro metodo
CA 19.9: 7 U/ml
Colelitiasis

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CAMBIO DE METODO
• 1) Informar a los clínicos (6 meses)
constar en el informe de resultados.
• 2) Evaluar la correlación entre
ambos métodos (diferentes
concentraciones)
• 3) Repetir todos los resultados
(nuevo y viejos) con modificaciones
que puedan influir en el pronostico,
seguimiento o evaluación
terapéutica (ficheros muestra)

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Gonadotropina coriónica humana (hCG):
• Es una glucoproteína con un peso
molecular de 52 kDa, está constituida
por dos subunidades;
• La subunidad alfa* con un peso
molecular de 18 kDa y la subunidad beta
con peso molecular de 35 kDa
• Vida media 36 – 48 horas
• Se ha empleado en el diagnostico y
seguimiento de enfermedades
trofoblásticas gestacionales:
• -Mola hidatidiforme
• -Mola Invasiva
• -Coriocarcinoma
Diagnostico y vigilancia de tumores y
células germinales, No seminomatosas

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Gonadotropina coriónica humana (hCG):
• La determinación simultánea de AFP y la
subunidad beta de la hCG trae como
resultado una mejor definición de los
• tumores de células germinales.
• Los cuales pueden ser
predominantemente de un solo tipo
celular o estar constituidos por una
mezcla de:
• -seminoma
• -saco vitelino
• -coriocarcinoma
Diagnostico y vigilancia de tumores y
células germinales, No seminomatosas

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Alfafetoproteína:
Es una glucoproteína con 4% de
carbohidratos y gran homologa con la
albumina
Un peso molecular de 65 kDa,
Sintetizada por las células del saco vitelino
y por el hígado e intestino fetales.
Participando en la presión oncótica del
suero y como transportador proteico
Su vida media plasmática es de 5.5 días.
Diagnostico y vigilancia de carcinoma hepatocelular primario y
tumores de células germinales y su pronostico

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Alfafetoproteína:
Se considera como marcador tumoral en el
carcinoma hepatocelular y en neoplasias
que impliquen elementos del saco vitelino
Se pueden reportar ligeros incrementos en
las siguientes condiciones: cirrosis hepática
y hepatitis viral.
Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/mL
sugieren carcinoma hepático
Valores > 400 ng/mL generalmente
confirman la neoplasia.
Los valores superiores a 600 ng/mL es un
factor de mal pronóstico.
Diagnostico y vigilancia de carcinoma hepatocelular primario y
tumores de células germinales y su pronostico

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Caso Clínico:
Varón de 61 años, fumador, antecedentes de cirrosis hepática, ulcera gástrica,
papiloma nasal invertido, que acude por cuarta vez con epistaxis
CEA <5 ng/mL
CA 125 <40 U/mL
CA 15.3 <35 U/mL
CA 19.9 <37 U/mL
PSA <4 ng/mL
AFP <15 ng/mL
GCH-B <5 U/mL
GOT 101 U/mL
GPT 200 U/mL
GGT 362 U/mL
AFP 17789 ng/ml
CEA 11.3 ng/ml
CA 19.9 142 U/mL
CA 125 82 U/mL
C. Hepatocelular
A. Testícular
C. HepatocelularDiagnóstico del Cáncer, marcadores tumorales,

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Antígeno Carcinoembrionario:
Glucoproteina con 40 – 60% de
carbohidratos con un peso molecular de
200 kDa, origen fetal
Perteneciente a la superfamilia de
inmunoglobulinas
Se relaciona principalmente con
cáncer de colon
En individuos con elevaciones asociadas a
neoplasias, se encuentran asociadas a:
-Neoplasias Pulmonares, Cervix, ovario,
glandula mamaria, tiroides, higado, hueso
y pancreas.
Vigilancia del cáncer gastrointestinal
y otros adenocarcinomas

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Antígeno Carcinoembrionario:
Es producido en pequeñas cantidades en
individuos sin neoplasias en padecimientos
como:
-Cirrosis
-Poliposis Colónica
-CUCI
Y en paciente con habito de fumar
Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad
benigna
Valores por encima de 100 ng/mL
(metástasis).
Vigilancia del cáncer gastrointestinal
y otros adenocarcinomas

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Caso Clínico:
Mujer de 29 años, sin hábitos tóxicos, factor de riesgo: Familiar de Medico
CEA <5 ng/mL
CA 125 <40 U/mL
CA 15.3 <35 U/mL
CA 19.9 <37 U/mL
PSA <4 ng/mL
AFP <15 ng/mL
GCH-B <5 U/mL
Creatinina 1 mg/dl
AST 23 U/mL
ALT 33 U/mL
GGT 23 U/mL
AFP 2 ng/ml
CEA 74 ng/ml
CA 19.9 22 U/mL
CA 125 23 U/Ml
CA 15.3 19 U/mL
TAC: Negativa
Repite la CEA a las 2 semanas
CEA 84 ng/dl
Recomienda descartar Cáncer de
Colon, mama o medular de tiroides
Cáncer Medular de Tiroides

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Antígeno Prostático Especifico
Glucoproteina de 240 aminoacidos
de 340 kDa,
Es una proteasa de serina parecida a la calicreína
y se codifica en el cromosoma 19
Tiene una sensibilidad del 79% y una
especificidad del 59%
con valor predictivo positivo del
40% y negativo del 89%,
Es secretado por las células epiteliales en los
conductos y ácinos prostáticos normales,
hiperplásicos o malignos
llega a la sangre por lesión de la membrana basal
epitelial y difunden a la luz vascular de capilares y
linfáticos.
Diagnostico, Tamizaje y vigilancia
del cáncer de próstata

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La función del APE es proteolítica y su
sustrado fisiológico es una proteína del
coagulo seminal denominada:
antigeno especifico.
El resultado es la licuefacción del semen
El clínico debe advertir que el incremento
en sus cifras no es una evidencia definitiva
de neoplasia prostática.
Entre las causas de aumento del APE se
encuentran todas aquellas que causan
destrucción celular prostática:
carcinoma prostático, adenoma prostático,
prostatitis, isquemia prostática, status pos-
cistoscopia o pos-biopsia, o después de cualquier
tipo de manipulación prostática

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Se ha demostrado una elevación 10 veces
mayor en pacientes con carcinoma con
relación al mismo volumen prostático en
pacientes con hiperplasia.
Del 20 al 30% de los carcinomas
prostáticos pueden cursar con un APE
menor de 4.0 ng/dL
Son un importante predictor de metástasis
óseas
En el caso de tratamiento quirúrgico
los niveles son indetectables en un periodo
aproximado de 14 días posquirúrgicos y
cualquier elevación después de los 21 días
indica de este modo, enfermedad residual. Aplicación Clínica:

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Patrón Falso positivo / Patrón Sugestivo de Cáncer
CEA ng/ml
CEA <5 ng/mL
CA 125 <40 U/mL
CA 15.3 <35 U/mL
CA 19.9 <37 U/mL
PSA <4 ng/mL
AFP <15 ng/mL
GCH-B <5 U/mL
0
5
10
15
20
25
30
35
01-mar. 01-abr. 01-may. 01-jun. 01-jul. 01-ago.
RECIDIVA
CH

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Otros Marcadores Tumorales:
• CA 549 antígeno asociado al cáncer de mama
• Catepsina D cáncer de mama de metástasis potencial
• Fosfohexosa isomerasa
cáncer de pulmón.
• Enolasa neuronal específica (NSE)
tumores SNC, APUD.
• Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA)
feocromocitoma
• Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA)
tumores carcinoides
• Cromogranina A feocromocitoma
• Calcitonina tumores medulares de tiroides
metástasis óseas
• CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcítico
carcinomas escamosos de cabeza y cuello

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• Beta-2-microglobulin (B2M)
Mieloma, LLC, linfomas
• Bladder tumor antigen (BTA):
cáncer de vejiga
• Receptores de estrógeno/Receptores de progesterona
cáncer de mama
• HER2 cáncer de mama
• Inmunoglobulinas mieloma múltiple
macroglobulinemia de Waldenstrom
• Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P)
cáncer de ovario
• NMP22 cáncer de vejiga
• TA-90, S-100 melanoma
• Tiroglobulina cáncer de tiroides
• PSMA, FA prostática cáncer de próstata

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• CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico
• TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso cérvix
• SCC (Squamous cell carcinoma)
carcinoma escamoso cérvix
• TPA (antígeno polipeptídico tisular)
cáncer de pulmón
• Antígeno carbohidratado circulante CA 50
cáncer de pulmón

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Conclusión:
• No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos de cáncer,
• No hay un MT que tenga una sensibilidad y especifidad del 100%
• Los MT son detectados con más frecuencia en las etapas avanzadas
del cáncer, cuando podrían ser más útiles en etapas precoces.
• Los MT son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a
la terapia y en la detección temprana de las recidivas.

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