El documento resume las fases de inducción y activación de linfocitos T, los mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa celular como la activación de macrófagos por linfocitos T colaboradores y citotóxicos, y las moléculas de adhesión como selectinas, integrinas y la superfamilia de inmunoglobulinas que facilitan la migración de células inmunes.
1. Contenido
Sesión 6 I. Fases de inducción y activación de
linfocitos T
Mecanismos efectores de la II. Mecanismos efectores de la
inmunidad adaptativa celular
inmunidad celular
III. Moléculas de adhesión
Miguel Marzal M
Inmunología Básica 2012-II
Fases de inducción y activación de linfocitos T
1. Activación de LT
vírgenes a LT efectores
A. Reconocimiento
B. Proliferación
C. Diferenciación
I. Fases de inducción y 2. Migración de LT
efectores a sitios de
activación de Linfocitos T infección
3. Retención de en
sitios de inflamación
y reactivación de LT
efectores
1. Activación de LT vírgenes
(tejidos linfoides secundarios) IL-1
IL-6
A
IL-12 IL-12
Receptor
CD28
“Señal 3” B7 Célula T
CD4+
LPS TCR
“Señal 2”
TLR4 MHC II
“Señal 1” Peptido
MHC II Señal 1: Especificidad
Célula Presentadora de Antígeno Señal 2: Activación
(APC) Señal 3: Diferenciación
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2. B. Proliferación de LT C. Diferenciación
Linfocitos T vírgenes
• Linfocitos T efectores
• Linfocitos T de memoria
• LT CD4+ helper Th1 y Th2
• LT CD8+ citotóxicos Tc1 y Tc2
Reclutamiento de LT 2. Migración de LT Aumento de moléculas de adhesión en el endotelio vascular
vírgenes en tejidos linfoides efectores a sitios de cercano a sitios inflamados
secundarios
infección
Circulación sanguínea
TNFα, IL-1
α
Extravasación de LT
efectores hacia
tejidos periféricos
inflamados
Vénulas de endotelio alto Endotelio en el sitio de infección
(HEV) en el ganglio
3. Retención y
reactivación de LT
efectores en sitios
de inflamación
LT efectores
NO
ESPECIFICOS II. Mecanismos efectores de
retornan a la
circulación la inmunidad adaptaiva
celular
LT efectores
ESPECIFICOS son
retenidos en tejidos
inflamados
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3. Mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa Activación de Macrófagos por LT CD4+ Th1 para
eliminar patógenos fagocitados
IFN- γ
Th1
Th1 inflamatorio Macrófago
Linfocito T
Macrófago activado
IL-12
Activación de Macrófagos Activación de LTC para la
por LT CD4+ Th1, para eliminación de células
eliminación de patógenos infectadas Eliminación de bacterias intracelulares
fagocitados
Activación de macrófagos por LTh1
Th1
IL-12 IL-2, IFN-γ
γ
JAK y STAT,
Linfocito T colaborador Activación de LTC por APC y LT CD4+
Activación por
APC infectadas
Activación por
APC y LTCD4+
IL-2
IFN-γγ
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4. Apoptosis inducida por LTC La perforina se inserta y forma poros en la
membrana de la célula diana
LTC reconocen señales de alarma y moléculas de
LTC inducen apoptosis en varias adhesión en las células blanco
células blanco
LTC solo eliminan células blanco que
exprese antígenos específicos.
No atacan células vecinas sanas.
III. Moléculas de
adhesión
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5. Tipos de Moléculas de Adhesión
A. SELECTINAS
Cuatro grandes familias:
A. Selectinas,
B. Integrinas,
C. Superfamilia de inmunoglobulinas,
D. Cadherinas.
Algunos autores (seis familias):
D. Isoformas de CD44 (receptores del ácido (TNF, IL-1) (CLA-1)
hialurónico)
E. Proteína tirosinfosfatasa. Glicoproteínas con cadenas polipeptídicas transmembrana
simples que facilitan el contacto inicial entre el leucocito y el
endotelio.
Selectina-Adresina
ADRESINAS (Mucinas)
(Homing Receptors)
(Glicosaminoglucanos
sulfatados)
Migración de Linfocitos (Homing): B. INTEGRINAS
Hacia los Ganglios Linfáticos
Glicoproteínas heterodiméricas: Agregación plaquetaria, inflamación, función
inmune, reparación de tejidos, metástasis celular y migración de tejidos
durante la embriogénesis.
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6. C. SUPERFAMILIA DE LAS Expresión de moléculas de superficie
INMUNOGLOBULINAS según el estado de activación del LT
Estructura similar a inmunoglobulinas con dos hojas paralelas plegadas beta
unidas por puentes disulfuro. Importantes para el desarrollo de la respuesta
inmune y el desarrollo del sistema nervioso central.
Gracias
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