1. 10/11/2012
Contenido
I. INTRODUCCION
II. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
III. INMUNODEFICIENCIAS
Sesión 14 SECUNDARIAS
INMUNODEFICIENCIAS
William Cornejo Medina
Curso: Inmunología Básica 2012
Definición
Las inmunodeficiencias son alteraciones
cualitativas o cuantitativas de uno o más
componentes específicos o inespecíficos del
sistema inmune que determinan una mayor
I. INTRODUCCION susceptibilidad a padecer ciertas infecciones.
Clasificación
Inmunodeficiencias primarias o congénitas
Hereditarias
Se manifiestan en la niñez
Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas
Infecciones II.INMUNODEFICIENCIAS
Malnutrición
Envejecimiento
PRIMARIAS
Fármacos
Quimioterapia
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Clasificación de las a) Inmunodeficiencias que afectan a
inmunodeficiencias primarias las células fagocíticas
Enfermedad granulomatosa crónica
1. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad Defecto en la NADPH oxidasa
innata o inespecífica Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,
a) Deficiencias en los fagocitos formación de granulomas
b) Deficiencia en el sistema del complemento Deficiencia de adhesión de leucocitos
2. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad Ausencia o deficiencia de la expresión de moléculas de
adquirida o específica adhesión de los leucocitos
a) Deficiencias primarias del linfocito B Infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes
b) Deficiencias primarias del linfocito T Síndrome de Chediak-Higashi
c) Inmunodeficiencia combinada grave Función defectuosa de los lisosomas
Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,
formación de granulomas
Enfermedad granulomatosa crónica Deficiencia de adhesión de leucocitos
La enfermedad se produce por mutaciones de los (LAD) tipo 1
genes que codifican los componentes del complejo
de la enzima oxidasa de los fagocitos (phox). La deficiencia se produce por mutaciones del gen que
Herencia: ligado al cromosoma X (65%) o recesivo codifica la cadena β (CD18) de las integrinas β2.
autosómico (35%) Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.
Adenitis cervical por Klebsiella
pneumoniae
Los organismos que afectan a los individuos con enfermedad
granulomatosa crónica son catalasa positivos Onfalitis adhesión
Deficiencia de adhesión de leucocitos Síndrome de Chediak-Higashi
(LAD) tipo 2
La enfermedad se produce por mutaciones del gen
La deficiencia se produce por mutaciones del gen que que codifica la proteína reguladora del tráfico
codifica un transportador de la fucosa que forma parte del lisosómico LYST.
componente sialil Lewis de los ligandos de la selectina E y P . Herencia: recesivo autosómico.
Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos. La enfermedad se caracteriza por infecciones
recurrentes por bacterias piógenas, albinismo
oculocutáneo parcial, anormalidades neurológicas,
tendencia al sangrado.
Adenitis cervical por Klebsiella Albinismo óculocutáneo
pneumoniae
Lisosomas gigantes en monocitos y
neutrófilos
Infección cutánea
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b) Deficiencia en el sistema del complemento b) Deficiencia en el sistema del complemento
Está asociada con la susceptibilidad a infecciones bacterianas
y a la acumulación de complejos inmunes
L-X
Angioedema hereditario
Déficit de C1 INH
a) Deficiencias humorales: defectos de Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
los linfocitos B La enfermedad se produce por mutaciones o eliminación del
gen que codifica una enzima denominada tirosina cinasa de
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X Bruton (Btk)
Btk participa en la transducción de señales desde el receptor
Disminución de todos los isotipos de Ig séricas de los linfocitos pre-B, necesarias para su supervivencia y
diferenciación
Reducción del número de linfocitos B
Deficiencia selectiva de IgA
Inmunodeficiencia variable combinada
Hipogammaglobulinemia
Infecciones bacterianas
Número de linfocitos B normal o reducido recidivantes a partir de
los 6 meses, algunos
Inmunodeficiencia con hiper-IgM virus y G. lamblia
Muy pocas Igs en suero
Defectos de la mutación somática y el cambio de Inmunidad celular
clase normal
Deficiencia selectiva de IgA Inmunodeficiencia variable combinada
Prevalencia: 1/300-1/600 personas caucásicas; 1/18 500 japoneses
El defecto en los pacientes es un bloqueo de la diferenciación de los linfocitos
Es un conjunto de enfermedades que se caracteriza por
B en células plasmáticas productoras de anticuerpos presentar niveles séricos disminuidos de IgG e IgA con o
sin niveles disminuidos de IgM
Prevalencia: 1/10 000 – 1/50 000
Los pacientes si tienen linfocitos B maduros, pero no
hay células plasmáticas en los tejidos linfáticos
La enfermedad está asociada con mutaciones de TACI
(activador transmembranario y modulador del calcio y
ligando de la ciclofulina) e ICOS (coestimulador
inducible de los linfocitos B)
Se caracteriza por presentar infecciones recurrentes
Concentración de IgA baja (50 μg/mL); IgG e IgM normal
Los pacientes pueden estar normales, tener infecciones respiratorias y diarrea
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Inmunodeficiencia con hiper-IgM b) Deficiencias celulares: defectos de la
activación de los linfocitos T
La inmunodeficiencia con hiper-IgM ligado al cromosoma
X se produce por mutaciones del gen que codifica la Defectos de la expresión del MHC-I
molécula efectora de los linfocitos T ligando de CD40
Se produce un cambio defectuoso de los linfocitos B a los
Disminución del número y la función de T CD8+
isotipos IgG e IgA Se presentan mutaciones del gen que codifica
TAP-1 o TAP-2
Síndrome linfoproliferativo ligado al
Infecciones por bacterias
Susceptible a las
cromosoma X
infecciones por el Proliferación incontrolada de los linfocitos B
organismo intracelular
Pneumocystis jiroveci inducida por el virus Epstein-Barr (VHB)
La enfermedad se debe a mutaciones del gen
SAP
c) Inmunodeficiencia combinada grave
(SCID) Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Deficiencia de ADA
Disminución progresiva de los linfocitos T, B y NK
Reducción de las Ig séricas
Defectos de RAG1 o RAG2
Reducción de los linfocitos T y B
Reducción de las Ig séricas
Síndrome de DiGeorge
Disminución de los linfocitos T normales
Linfocitos B normales reducidos David Vetter (1971-1984) SCID
Reducción de las Ig séricas
Inmunodeficiencia combinada grave debido a
Inmunodeficiencia combinada grave deficiencia de la recombinación V(D)J
debido a deficiencia de ADA
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Síndrome de DiGeorge
Ausencia del desarrollo de III y
IV bolsa faríngeas.
Hipoplasia o aplasia tímica con
déficit de células T y falta de
respuesta a hongos y virus.
Células B e Igs normales.
III. INMUNODEFICIENCIAS
En el 90 % de los casos hay
pérdida de genes en el SECUNDARIAS
cromosoma 22q11.2
Causas de las inmunodeficiencias adquiridas Virus de inmunodeficiencia humana
CAUSA MECANISMO
Infección por el virus de la Destrucción de los linfocitos T
inmunodeficiencia humana cooperadores CD4+
Malnutrición proteico-calórica Los trastornos metabólicos inhiben
la maduración y la función de los
linfocitos
Radioterapia y quimioterapia Reducción de los precursores de
antineoplásica los linfocitos en la medula ósea
Compromiso de la medula ósea Reducción del lugar para la
por metástasis del cáncer y por maduración de los leucocitos
leucemia
Inmunosupresión por trasplantes y Reducción de la activación de los
enfermedades autoinmunitarias linfocitos
Esplenectomía Reducción de la fagocitosis de los
microorganismos
Genoma del VIH Ingreso del VIH en las células
susceptibles
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Curso clínico de la infección por
Ciclo de vida del VIH
el VIH
Progresión de la Infección por VIH: Desarrollo del Evolución clínica de la infección
Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida
por el VIH
Respuesta inmune al VIH
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