1. METABOLISMO DEL NITRÓGENO

2. Degradación de las proteínas
intracelulares

3. Degradación de las proteínas
 Las células sintetizan continuamente proteínas a partir
de aminoácidos y las degradan a estos.
 1. Almacenar nutrientes bajo la forma de proteínas y
degradarlas en momentos de necesidad metabólica.
 2. Eliminar proteínas anormales, cuya acumulación sería
perjudicial para célula.
 3. Permitir la regulación celular mediante la eliminación
de enzimas y proteínas reguladoras que resultan
superfluas.

4. Degradación de las proteínas
 El control de la velocidad de degradación de una
proteína es tan importante para la economía
celular y del organismo como el control de su
velocidad de síntesis.
 La velocidad de degradación de las proteínas en
una célula también varía con el estado
nutricional y hormonal.

5. Degradación de las proteínas
 Degradación lisosómica:
 Los lisosomas contienen ~50 enzimas hidrolíticas
(catepsinas).
 Ubicuitina:
 Marca a las proteínas para su degradación
uniéndosele covalentemente, requiere de ATP.
 El proteasoma:
 Aquí se degradan las proteínas ubicuitinadas.

6. Degradación de las proteínas
 Recambio proteico:
 Reciclar aminoácidos de proteínas que ya no son
útiles para el organismo y generar nuevas
proteínas, u otras biomoléculas a partir de
aminoácidos preexistentes.
 Eliminación de aminoácidos dañados.

7. Degradación de las proteínas de
la dieta

8. Digestión de las proteínas
de la Dieta
 La mayor parte del nitrógeno de la dieta se consume
en forma de proteínas.
 Las proteínas son demasiado grandes y no pueden
ser absorbidas por el intestino.
 Deben ser hidrolizadas a los aminoácidos que las
componen.
 Las enzimas proteolíticas responsables de la
degradación de proteínas se producen en tres
órganos diferentes: estómago, páncreas e intestino
delgado.

9. Digestión de las proteínas
de la Dieta
 La digestión de proteínas comienza en el
estómago, que segrega el jugo gástrico, una
disolución única que contiene ácido clorhídrico
(desnaturaliza las proteínas) y pepsina (libera
péptidos y unos pocos aminoácidos).

10. Digestión de las proteínas
de la Dieta
 Cuando entran al intestino delgado, los grandes
polipéptidos siguen siendo degradados a
oligopéptidos y aminoácidos mediante un grupo de
proteasas pancreáticas (tripsina, quimiotripsina y
elastasa).
 La superficie luminal del intestino contiene la
aminopeptidasa, que genera aminoácidos libres y
péptidos más pequeños.

11. Digestión de las proteínas
de la Dieta
 Los aminoácidos libres entran en los enterocitos
mediante un sistema de transporte secundarios
ligado al Na+.
 Los dipéptidos y tripéptidos son transportados por
un sistema de transporte ligado a H.
 Los péptidos son hidrolizados a aminoácidos en el
citosol antes de ser liberados al sistema portal.
 Estos aminoácidos se metabolizan en el hígado o se
liberan a la circulación general.

14. Degradación de aminoácidos

15. Degradación de aminoácidos
 Grupo amino: debe ser eliminado de la
estructura del aminoácido y transportado de
forma segura hasta su eliminación del
organismo.
 Esqueleto carbonado: Eliminación o
aprovechamiento del resto del aminoácido.

16. Eliminación del nitrógeno de
los aminoácidos
 La presencia del grupo -amino protege a los
aminoácidos eficazmente contra la degradación
oxidativa.
 La eliminación del grupo amino es esencial para la
generación de energía a partir de cualquier
aminoácido y es una etapa obligatoria en el
catabolismo de todos los aminoácidos.
 Una vez eliminado, su nitrógeno puede incorporarse
en otros compuestos o puede excretarse y los
esqueletos carbonados se metabolizaran.

17. Transaminación
 Canalización de los
grupos amino a
glutamato.
 Transaminasas o amino
transferasas
 Transferencia del grupo
amino a -cetoglutarato.
 Los productos son un -
cetoácido y el glutamato.
 .

18. Transaminación
 El -cetoglutarato acepta
los grupos amino de otros
aminoácidos, convirtiéndo
se en glutamato.
 El glutamato producido
puede desaminarse
oxidativamente o usarse
como dador de grupos
amino en la síntesis de aa.

19. Transaminación
 Esta transferencia de grupos
amino desde un esqueleto de
carbono a otro está catalizada
por las enzimas
aminotransferasas o
transaminasas (citosol y
mitocondrias de todas las células
especialmente de hígado, riñón
intestino y músculo).

20. Transaminación
 Alanina amino transferasa (ALT o GPT)
 Cataliza la transferencia del grupo amino de la
alanina al -cetoglutarato, a partir de la cual se
forman piruvato y glutamato.
 Aspartato amino transferasa (AST o GOT)
 Transfiere grupos amino desde el glutamato y
oxalacetato, formando aspartato que se usa como
fuente de nitrógeno en el ciclo de la urea.

21. Desaminación Oxidativa
 Por acción de la glutamato
deshidrogenasa (GDH)
provoca la liberación del
grupo amino en forma de
amoniaco libre y regenera -
cetoglutarato.
 Estas reacciones se producen
principalmente en el hígado y
el riñón.
 El amoniaco libre se va al
hígado.
 GDH enzima mitocondrial.

22. Desaminación Oxidativa

24. Glutamina y
alanina
transportan más
de la mitad del
nitrógeno del
organismo.

25. Ciclo de la urea

26. Excreción del exceso de
nitrógeno.
 Los organismos vivos excretan el
exceso de nitrógeno que surge de la
degradación metabólica de los
aminoácidos mediante alguna de las
siguientes tres maneras:
 Amonotélicos: animales acuáticos
simplemente excretan amoniaco.
 Ureotélicos: urea, mayoría de los
vertebrados terrestres.
 Uricotélicos: ácido úrico, excretado
por las aves y reptiles.

27.  También llamado, ciclo de la ornitina, ciclo de la urea
de Krebs y ciclo de Krebs-Henseleit.
 Fue descubierto en el año de 1932 por Hans Krebs y
Kart Henseleit, es la vía central del metabolismo de
nitrógeno y este proviene de varias fuentes.
 Este ciclo elimina aproximadamente del 90 al 95%
del nitrógeno sobrante.
Ciclo de la urea

28. Ciclo de la urea
 La urea se sintetiza en el hígado por acción de
las enzimas del ciclo de la urea.
 Posteriormente se secreta hacia el torrente
sanguíneo, y los riñones la atrapan para su
excreción en la orina.

29. Reacción global del ciclo de
la urea
 NH3
 NH3 + HCO3
- + -OOC-CH2-CH-COO-
 Aspartato
 O
 H2N-C-NH2 + -OOC-CH=CH-COO-
 Urea Fumarato
 Los dos átomos de nitrógeno de la urea son aportados por
el amoníaco y el aspartato, mientras que su átomo de
carbono proviene del HCO3
-
3 ATP
2ADP + Pi + AMP + PPi

30. Ciclo de la Urea
 En el ciclo de la
urea, están
involucradas cinco
reacciones
enzimáticas, dos de las
cuales son
mitocondriales y tres
citosólicas.

31. Ciclo de la Urea
 1. Carbamoil fosfato
sintetasa I: adquisición del
primer átomo de nitrógeno
de la urea
 Cataliza la condensación y
la activación de NH3 y
HCO3 para formar
carbamoil fosfato, ruptura
simultánea de 2 ATP.

32. Ciclo de la Urea
 2.Ornitina
transcarbamoilasa:
formación de citrulina.
 Se transfiere el grupo
carbamoílo del
carabamoil fosfato a la
ornitina, y produce
citrulina.
 La ornitina se regenera
cada vuelta.

34. Ciclo de la Urea
 3. Argininosuccinato
sintetasa: adquisición del
segundo átomo de
nitrógeno de la urea.
 Condensación del grupo
ureido de la citrulina con
un grupo amino de
aspartato.

35. Ciclo de la Urea
 4. Argininosuccinasa:
 El Argininosuccinato se
disocia para proporcionar
arginina y fumarato.
 La arginina formada sirve
de precursor inmediato
de la úrea.
 El fumarato se convierte
a oxalacetato y se utiliza
para la gluconeogénesis.

36. Ciclo de la Urea
 5. Arginasa:
 Hidrólisis de la arginina
que produce úrea y
regenera ornitina.
 La ornitina se restituye a
la mitocondria para
participar en otra ronda
del ciclo.

38. Regulación del ciclo de la
urea
 La carbamoil fosfato sintetasa I, es activada
alostéricamente por el N-acetilglutamato.
 El N-acetilglutamato se sintetiza a partir de glutamato y
acetil-CoA por acción de la N-acetilglutamato sintasa.
 Cuando se incrementan las velocidades de degradación
de los aminoácidos, la concentración de glutamato
aumenta como resultado de la transaminación, esto
estimula la síntesis de N-acetilglutamato.
 La activación resultante acelera la velocidad de la
producción de urea.

39. Enfermedades relacionadas
con el ciclo de la urea
 Amonio = 60 micromoles/litro
 Ornitina transcarbamoilasa: su deficiencia acumula
amoniaco y aminoácidos en sangre, es la más frecuente
y causa retraso mental y muerte.
 Arginina succinato sintetasa: su falta ocasiona el
aumento de citrulina en sangre.
 Arginasa: su déficit conduce a una enfermedad muy rara
que provoca deficiencias en el sistema nervioso central.
 Carbamoil-fosfato sintetasa: se observa
hiperamonemia en niños con esta deficiencia, que
conduce al retraso mental.

40. DESTINO DEL ESQUELETO
CARBONADO

41. Degradación de aminoácidos
 Hidrolizar el esqueleto carbonado.
 Los aminoácidos se degradan para generar
compuestos que pueden metabolizarse a CO2
y H2O o utilizarse en la gluconeogénesis.
 La degradación oxidativa de los aminoácidos
suele dar cuenta del 10 al 15% de la energía
metabólica generada por los animales.

42. Degradación de aminoácidos
 Catabolismo de aminoácidos:
 Eliminación de los grupos -amino
 Degradación de los esqueletos de carbono
generados
 Estas vías convergen para formar siete productos
intermedios:
 Oxalacetato, -
cetoglutarato, piruvato, fumarato, Succinil-
CoA, Acetil-CoA y acetoacetato.

44. Se clasifican en cetógenos, glucógenos o
ambos, en función de cuáles de los siete
productos intermedios se producen
durante su catabolismo.
Aminoácidos Glucogénicos y Cetogénicos
Glucógenos Glucógeno y
cetógenos
Cetógenos
Alanina
Arginina
Asparagina
Aspartato
Cisteína
Glutamato
Glutamina
Glicina
Prolina
Serina
Tirosina
Histidina
Metionina
Treonina
Valina
Isoleucina
Fenilalanina
Triptófano
Leucina
Lisina
NoesencialesEsenciales

45. Aminoácidos glucogénicos
 Prucen piruvato o compuestos intermediarios
del ciclo de Krebs.
 Se degradan a piruvato, -
cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato u
oxalacetato.
 Son sustratos para la gluconeogénesis.
 Precursores de la glucosa.

46. Aminoácidos cetogénicos
 Se procesan a acetil-CoA o acetoacetato.
 Pueden convertirse en ácidos grasos o
cuerpos cetónicos.
 Lisina y leucina son los únicos aminoácidos
exclusivamente cetógenos presentes en las
proteínas.

47. Aminoácidos Glucogénicos y Cetogénicos

48. Degradación de los aminoácidos
 Alanina, cisteína, glicina, serina y treonina se
degradan a piruvato.
 Alanina: pierde su grupo amino por transaminación para formar
piruvato.
 Serina: se convierte a piruvato por medio de su deshidratación por
acción de la serina deshidratasa,
 Glicina: se transforma en piruvato por su conversión inicial a
serina (serina hidroximetiltransferasa).
 Cisteína: puede convertirse a piruvato a través de varias vías, en
las que el grupo sulfhidrilo se libera como H2S, SO3 o SCN-.
 Treonina: su vía de degradación principal es la treonina
deshidrogenasa, que produce -amino- -cetobutirato, que se
convierte a acetil-CoA y glicina.

50. Degradación de los aminoácidos
 Asparagina y aspartato se degradan a
oxalacetato.
 Aspartato: la transaminación produce directamente oxalacetato.
 Asparagina: se convierte a aspartato por la L-asparaginasa.

51. Degradación de los aminoácidos
 Arginina, glutamato, glutamina, histidina y
prolina se degradan a -cetoglutarato.
 Se degradan por su conversión a glutamato y este se
oxida a -cetoglutarato.
 Glutamina: glutamato y amoniaco (Glutaminasa), glutamato se
convierte a -cetoglutarato (glutamato deshidrogenasa).
 Prolina: se oxida a glutamato.
 Arginina: se disocia se disocia para producir ornitina (arginasa), la
ornitina se convierte en -cetoglutarato.
 Histidina: se desamina oxidativamente para dar ácido urocánico
(histidasa), luego se genera N-formiminoglutamato (FIGlu) y luego
da lugar al glutamato.

53. Degradación de los aminoácidos
 Isoleucina, metionina y valina se degradan a
succinil-CoA.
 Poseen vías de degradación complejas que originan
propinil-CoA.
 El propinil-CoA se transforma en succinil-CoA.

55. Degradación de los aminoácidos
 Leucina y lisina se degradan a acetil-CoA o
acetoacetato.
 La degradación de leucina se inicia de la misma manera
que la isoleucina y valina.
 La degradación de lisina en el hígado de los mamíferos
produce acetoacetato y CO2.

56. Degradación de los aminoácidos
 El triptófano se degrada a alanina y
acetoacetato.
 Fenilalanina y tirosina se degradan a fumarato y
acetoacetato.

57. Aminoácidos que forman
Fumarato
 Fenilalanina y tirosina: la hidroxilación de la
fenilalanina conduce a la formación de tirosina
(fenilalanina hidroxilasa).
 Se fusionan los metabolismos de fenilalanina y tirosina y
se induce, la formación de fumarato y acetoacetato
(glucógenas y cetógenas a la vez).
 Carencias hereditarias de las enzimas del metabolismo
de la fenilalanina y de la tirosina causan las
enfermedades de fenilcetonuria y alcaptonura y el
albininismo.

58. BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS

59. Biosíntesis de aminoácidos
 Muchos aminoácidos se sintetizan a través de vías que
solo existen en plantas y microorganismos.
 Puesto que los mamíferos deben de obtener esos
aminoácidos de sus dietas, estas sustancias se conocen
como aminoácidos esenciales.
 Los demás aminoácidos pueden ser sintetizados en los
mamíferos por intermediarios comunes: aminoácidos no
esenciales.

60. Se sintetizan a partir de productos intermedios del
metabolismo.
Biosíntesis de aminoácidos no
esenciales

61. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
 Todos los aminoácidos no esenciales excepto la
tirosina, se sintetizan a través de vías simples que parten
que parten de uno de los cuatro intermediarios
metabólicos:
 Piruvato
 Oxalacetato
 -cetoglutarato
 3-fosfoglicerato

63. BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO
ESCENCIALES

64. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
 Alanina, asparagina, as
partato, glutamato y
glutamina se sintetizan
a partir de
piruvato, oxalacetato y
-cetoglutarato.
 Serina, cisteína y
glicina derivan del 3-
fosfoglicerato.

65. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
 Síntesis a partir de -cetoácidos.
 Alanina, aspartato y glutamato.
 Transferencia de grupo amino al piruvato, oxalacetato y
-cetoglutarato.
 Síntesis por amidación.
 Glutamina y Asparagina.
 Prolina
 Glutamato se convierte en prolina mediante reacciones
de ciclación reducción.

66. Biosíntesis de aminoácidos
no esenciales
 Serina
 Provienen del 3-fosfoglicerato, o a partir de glicina.
 Glicina
 A partir de serina por eliminación de un grupo
hidroximetilo.
 Cisteína
 A partir de homocisteína.
 Tirosina
 A partir de fenilalanina.

67. Biosíntesis de aminoácidos

69. Están causadas por genes mutados que producen
proteínas anómalas, con frecuencia enzimas.
Pueden expresarse en una pérdida total de la actividad
enzimática, o deficiencia parcial de la actividad
catalítica.
Provocan casi siempre retraso mental u otros defectos
en el desarrollo como consecuencia de la acumulación
perjudicial de metabolitos..
Poco frecuentes 1 por cada 250,000.
Anomalías en el metabolismo de
los aminoácidos

70. Fenilcetonuría
 Carencia de la fenil hidroxilasa.
 1:15,000.
 Más de 400 mutaciones.
 Se caracteriza por acumulación de fenilalanina (y
una carencia de tirosina).
 LA hiperfenilalaninemia también puede deberse
a la existencia de carencias de cualquiera de la
enzimas necesarias para sintetizar BH4.

71. Fenilcetonuría
 Síntomas:
 Retraso mental
 Dificultad pata andar y hablar
 Convulsiones
 Hiperactividad
 Temblores
 Microcefalia
 Retraso en el crecimiento
 Hipopigmentación (inhibe la formación de la
melanina)

72. Enfermedad de la orina de
jarabe de arce
 Trastorno AR.
 1:185,000.
 Carencia de la deshidrogenasa de alfa-cetoácidos de
cadena ramificada, un complejo enzimático que
descarboxila leucina, isoleucina y valina..
 Estos aminoácidos se acumulan en
sangre, provocando efecto tóxico que interfiere con
las funciones cerebrales.
 Problemas de
alimentación, vómitos, deshidratación, acidosis
metabólica y un olor característico de la orina a
jarabe de arce.

73. Albinismo
 Problemas en el metabolismo de la tirosina.
 Producción deficiencia de melanina.
 Ausencia parcial o total de pigmento en la
piel, cabello y ojos.
 Defectos visuales y fotofobia
 Carencia de la actividad tirosinasa.

74. BIOSÍNTESIS Y DEGRADACIÓN
DEL GRUPO HEMO

75. Grupo HEMO
 Es un grupo prostético que contiene Fe y
constituye un componente esencial de
muchas proteínas.
 Hemoglobina, mioglobina y citocromos.
 Todos los átomos de C y N del hemo pueden
derivarse del acetato y glicina.

76. Biosíntesis del HEMO
 Tiene lugar parte en la mitocondria y parte en el citosol.
 Por medio del ciclo del ácido cítrico, el acetato
mitocondrial se metaboliza a Succinil-CoA, que se
condensa con glicina en una reacción que produce CO2 y
ácido -aminolevulínico (ALA).

77. Biosíntesis del HEMO
 El ALA se transporta hacia el citosol, donde se combina
con un segundo ALA para originar porfobilinógeno
(PBG).
 Reacción catalizada por la enzima Porfobilinógeno
sintasa, que requiere Zn.
 La fase siguiente es la condensación de cuatro moléculas
de PBG para formar uropofirinógeno III.
 Reacciones catalizadas por la porfobilinógeno
desaminasa y por la uroporfirinógeno cosintasa.

78. Biosíntesis del grupo HEMO
 La protoporfirina IX, a la que
se le agrega Fe para formar el
Hemo, se produce a partir del
uroporfirinógeno III por las
siguientes reacciones:
 1. La uroporfirinógeno
descarboxilasa, descarboxila
cuatro cadenas laterales de
acetato (Ac) para formar
grupos Metilo (CH3).

79. Biosíntesis del Hemo
 2. La coproporfirinógeno oxidasa, descarboxila de
manera oxidativa dos de las cadenas laterales de
propinato (Pr) para generar grupos vinilo (V).
 La porfirina se transporta de regreso a la mitocondria.
 3. La protoporfirinógeno oxidasa, oxida los grupos
metilenos unidos a los anillos del pirrol a grupos
metenilo.

80. Biosíntesis del Hemo
 En la reacción final de la biosíntesis la ferroquetalasa
inserta el Fe (II) dentro de la protoporfirina IX.

82. Biosíntesis del hemo
 Los dos sitios principales donde se produce la
biosíntesis del hemo son las células
eritroides, que sintetizan el 85% de los grupos
hemo del cuerpo, y el hígado, que sintetiza la
mayor parte de lo restante.

83. Porfirias
 Acumulación de porfirina o sus precursores por defectos
en la biosíntesis del grupo hemo en las células hepáticas
•La excreción de estos
compuestos otorga a la orina
un color rojo, su depósito en los
dientes los torna de color
marrón, su acumulación en piel
la hace fotosensible.
•Crecimiento del cabello en los
individuos afectados (cara y
extremidades).
•PIA ataque intermitentes de
dolor abdominal y disfunción
neurológica.

84. Degradación del HEMO
 Al final de su vida los eritrocitos se eliminan de la
circulación y sus componentes se degradan.
 El catabolismo del hemo se inicia por escisión oxidativa
de la porfirina entre los anillos A y B, por la acción de la
hemo oxigenasa para formar biliverdina.
A
B
C
D
ADCB

85. Degradación del HEMO
 El puente central de metileno de la biliverdina se reduce
posteriormente para formar bilirrubina de color naranja
rojizo.

86. Degradación del HEMO
 La bilirrubina es lipófila y por lo tanto insoluble en
soluciones acuosas y se transporta en la sangre en un
complejo con la albúmina sérica.
 Los derivados de la bilirrubina se secretan en la bilis y en
su mayor parte son degradados por enzimas bacterianas
en el intestino grueso.
 Parte del urobilinógeno resultante se reabsorbe y se
transporta a través del torrente sanguíneo hasta el riñón
donde se convierte en urobilina, que es amarilla y se
excreta, lo que otorga a la orina su color característico.
 Sin embargo, la mayor parte del urobilinógeno se
convierte en estercobilina, de color marrón rojizo
intenso, pigmento principal de las heces.

87. Degradación del HEMO

88. Degradación del HEMO
 Cuando la sangre contiene cantidades excesivas de
bilirrubina, el depósito de esta sustancia colorea de
amarillo la piel y la parte blanca del ojo: Ictericia.
 Denota una velocidad de destrucción de los eritrocitos
anormalmente alta, una disfunción hepática o una
obstrucción de los conducto biliares.
 Los neonatos, en particular cuando son prematuros, se
vuelven frecuentemente ictéricos porque carecen de una
enzima que degrada la bilirrubina.
 Se tratan con exposición a la luz de una lámpara
fluorescente; esto produce la conversión fotoquímica de
la bilirrubina en isómeros más solubles que se pueden
degradar.

89. METABOLISMO DE LOS
NUCLEÓTIDOS

90. Metabolismo de los
nucleótidos
 Forman el ADN y ARN.
 Sirven como portadores de productos
intermedios activados en la síntesis de algunos
carbohidratos, lípidos y proteínas.
 Son componentes estructurales de diversas
coenzimas esenciales (Coenzima
A, FAD, NAD+, NADP+).
 Segundos mensajeros en las vías de transducción
de señales (AMPc y GMPc).

91. Estructura de los nucleótidos
 Base nitrogenada: purinas y pirimidinas

92. Estructura de los nucleótidos

93. Síntesis de purinas

94. Síntesis de los nucleótidos
de purina
 Ácido aspártico, glicina y glutamina, el CO2 y el N10-
formiltetrahidofolato aportan átomos al anillo de purina.
 El anillo de purina se forma mediante reacciones que van
añadiendo los carbonos y los nitrógenos a una ribosa 5-
fosfato preformada.
 El inosin monofosfato (IMP) es el precursor de AMP y
GMP.

95. Síntesis de los nucleótidos de
purina
 N1 surge del grupo amino del aspartato.
 C2 y C8 se originan del formiato.
 N3 y N9 son aportados por el grupo amida de la
glutamina.
 C4, C5 y N7 derivan de la glicina.
 C6 proviene de Co2 o HCO3

96. Síntesis de los nucleótidos
de purina
 El IMP se sintetiza en una vía de 11 reacciones:
 1. Activación de la ribosa-5-fosfato.
 2.Adquisición del átomo N9 de la purina.
 3.Adquisición de los átomos C4, C5 y N7 de la purina.
 4.Adquisición del átomo C8 de la purina.
 5.Adquisición del átomo N3 de la purina.
 6. Formación del anillo imidazólico de la purina.
 7.Adquisición del C6.
 8.Adquisición del N1.
 9. Eliminación de fumarato.
 10.Adquisición del C2
 11. Ciclación para formar IMP

98. Síntesis de los nucleótidos
de purina
 El IMP no se acumula en la célula, sino que se convierte
rápidamente a AMP y GMP.

99. Síntesis de los nucleótidos
de purina
 A fin de participar en la síntesis de ácidos nucleicos, los
nucleósidos monofosfato deben convertirse primero en
nucleósidos trifosfatos correspondientes.
 1º los nucleósidos difosfatos se sintetizan a partir de los
nucleósidos monofosfato mediante nucleósido
monofosfato cinasas.
 GMP + ATP  GTP + ADP
 2º los nucleósidos difosfato se convierten en los
trifosfatos por medio de la nucleósido difosfato cinasa.
 GDP+ATP  GTP + ADP

100. Síntesis de pirimidinas

101. Síntesis de las pirimidinas.
 El anillo de pirimidina se sintetiza antes de unirse a la
ribosa 5-fosfato, que es donada por la PRPP.
 Fuentes de los átomos del anillo de pirimidina son la
glutamina, el CO2 y el ácido aspártico.
 N1, C4, C5 y C6 derivan del ácido aspártico.
 C2 proviene del CO2 o HCO3
 N3 es portado por la glutamina

102. Síntesis de las pirimidinas.
 El UMP, que también es precursor del CMP, se
sintetiza en una vía de seis reacciones.
 1- Síntesis de carbamoil fosfato.
 2. Síntesis de carbamoil aspartato.
 3. Cierre del anillo para formar dihidroorotato.
 4. oxidación del dihidroorotato.
 5. Adquisición de la porción ribosa fosfato.
 6. Descarboxilación para formar UMP .

104. Síntesis de las pirimidinas.
 La síntesis de UTP a partir de UMP es análoga a
la de los nucleósidos trifosfato de purina.
 El CTP se forma por la aminación de UTP por
acción de la CTP sintetasa (grupo amino de la
glutamina).
 El componente dTMP del DNA se sintetiza por
metilación del dUMP.

106. Síntesis de las pirimidinas.

108. Degradación de Purinas

109. Degradación de los
nucleótidos de purina
 La degradación de los ácidos nucleicos de la
dieta tiene lugar en el intestino delgado.
 Familia de enzimas pancreáticas hidroliza los
nucleótidos a nucleósidos y bases libres.
 En el interior de las células los nucleótidos de
purina son degradados por enzimas específicas y
el ácido úrico es el producto final de está vía.

110. Degradación de los
nucleótidos de purina
 Degradación de los ácidos nucleicos de la dieta
en el intestino delgado.
 Ribonucleasas y las desoxirribonucleasas secretadas por
el páncreas hidrolizan el ARN y el ADN principalmente a
oligonucleótidos.
 Oligonucléotidos son hidrolizados por las
fosfodiesterasa pancreáticas --- 3’ y 5’ mononucleótidos.
 Nucleotidasas retira los grupos fosfatos y libera los
nucleósidos.

111. Degradación de los
nucleótidos de purina
 Degradación de los ácidos nucleicos de la dieta
en el intestino delgado.
 Nucleósidos son absorbidos por las células de la mucosa
intestinal o se degradan más (bases libres).
 Las células de la mucosa intestinal convierten las purinas
de la dieta en ácido úrico.
 La mayor parte del ácido úrico entra en la sangre y se
acaba excretando en la orina.

112. Degradación de los
nucleótidos de purina
 Formación del ácido úrico
1. Se elimina un grupo amino del AMP para producir IMP
(AMP desaminasa).
2. El IMP y el GMP se convierten en inosina y guanosina
(5’nucleotidasa).
3. La inosina y guanosina se convierten en sus bases
púricas : hipoxantanina y guanina (purina nucleósido
fosforilasa).
4. La guanina se desamina para formar xantina (guanasa).
5. La hipoxantina se oxida a xantina (xantina oxidasa) y
luego se oxida a ácido úrico que se excreta por la orina.

114. Catabolismo de las purinas

115. Gota
 Enfermedad caracterizada por niveles elevados de ácido
úrico en los líquidos corporales.
 Inflamación articular extremadamente dolorosa, de
aparición repentina.
 Causada por la acumulación de cristales casi insolubles
de urato de sodio.
 El urato de sodio, el ácido úrico o ambos pueden
precipitarse también en los riñones y los uréteres bajo la
forma de cálculos.
 Afecta ~3 de cada 1000 personas.
 Causa excreción alterada de ácido úrico .
 Se trata con alopurinol.

120. Degradación de las pirimidinas

121. Degradación de las pirimidinas.
 El anillo se abre y se degrada a productos muy solubles.
 -alanina y el -aminoisobutirato, son aminoácidos y se
degradan como tal.
 Por medio de reacciones de transaminación y activación
se convierten en malonil-CoA y metilmalonil-CoA.
 El malonil-CoA es un precursor de la síntesis de ácidos
grasos.
 El metilmalonil se convierte en succinil-CoA
intermediario del CAC.

124. Síntesis de
desoxirribonucleótidos

125. Síntesis de
desoxirribonucleótidos
 Los nucleótidos necesarios
para la síntesis del ADN, son
los 2’-desoxirribonucleótidos.
 Se producen a partir de los
difosfatos de ribonucleósidos
por acción de la enzima
ribonucleótido reductasa
durante la fase S del ciclo
celular.

126. Síntesis de
desoxirribonucleótidos