1. MR1 Diego Neyra Ontaneda
Octubre 2013

2. LITIO
 Tratamiento de la manía aguda y de mantenimiento
para prevenir o disminuir la intensidad de posteriores
episodios.
 Otras indicaciones: labilidad emocional, violencia,
rabia impulsiva o episódica, disforia premenstrual,
alcoholismo, TLP, Esquizofrenia crónica, pontenciador
de otros trastornos

3. LITIO
 Jhon Cade en 1949: primero en usarlo en psiquiatría
 Schou en 1978: primero en demostrar su utilidad en TB

4. LITIO: PROPIEDADES
 Litio: catión monovalente (Ia).
 Comparte propiedades con Na y K.
 Gradiente pequeño a través de membranas biológicas.

5. LITIO: efectos fcológicos
 Modula los efectos excitatorios e inhibitorios de diversos
neurotransmisores (5-HT, NA, GLUT, GABA, DA)
 Aumenta la síntesis de 5HT
 Aumenta la liberación de 5HT en hipocampo y corteza parietal
 Disminuye receptores de5HT
 En manía reduce la excreción de NA
 En depresión aumenta la excreción de NA
 Bloquea hipersensibilidad de receptores DA
 Plasticidad neuronal: efectos sobre glucónego sintetasa cinasa -3, AMPc
cinasa-dependiente; proteincinasa C  altera liberación de NT y la fx
de hidroxilasa de tirosina
 Efectos sobre segundo mensajero (proteína G, PI)

6. LITIO: fcocinética
 Abosrción: GI fácil y casi total
 Abs completa en 8h
 [] máximas en 2 a 4h
 Distribución:
 Inicialmente en Liq extracelular y luego en tejidos
 Atraviesa la BHE lentamente y alcanza concentraciones del
50% el nivel sérico
 No se liga con proteínas de forma importante
 Eliminación
 Orina: 95%; Sudor: 5%; Heces: 1%
 T1/2: 20-24h
 Pérdida de Na  Disminuye eliminación de Li

7. LITIO: INDICACIONES
 MANÍA AGUDA
 Tan efectivo como AP en manía menos agitada.
 Menos efectivo y más lento que AP en la manía agitada o
psicótica, esquizoafectivos.
 Latencia de inicio (7-14d)  AP + Litio  mejoría 
reducir gradualmente AP
 Manía psicótica aguda: AP + BZD (loracepam,
clonazepam) + Litio

8. LITIO: INDICACIONES
 TBP recurrente:
 Efectivo en profilaxis de nuevos episodios M/D
 Más efectivo en prevención de ep. Maníacos
 <50% tienen supresión completa de episodios
 Reducción parcial de la gravedad de nuevos episodios
 Interrupción: aumento de tasa y gravedad de recaídas,
riesgo de suicidio  retiro progresivo (300mg/mes)
 Peor rpta en cicladores rápidos, episodios mixtos, manía
c/ sts. Psicóticos
 Recurrencia de manía por abandono de Li  reiniciar

9. LITIO: INDICACIONES
 Espectro esquizofrénico:
 Esquizoafectivo: AP + Li (0,8-1,1 mEq/L)
 Esquizofrenia: AP + Li es efectivo en pctes deteriorados
crónicamente  ensayar en resistencia al tx. Disminuye
la rabia impulsiva y los estallidos de ira episódicos.
 Si en 6 meses no hay beneficio  retirar a lo largo de 3m

10. LITIO: INDICACIONES
 Trastornos depresivos:
 Depresión unipolar recurrente: estudios ambiguos,
pocos estudios a gran escala.
 No rpta al AD (ATC, ISRS), Depresión resistente 
añadir Li
 Depresión bipolar: previene recurrencias

11. LITIO: INDICACIONES
 Rabia e irritabilidad
 Útil en algunos casos de estallidos de rabia.
 Trastornos orgánicos/RM + episodios de cólera.
 TLP con autogresividad
 Desplazado por los antiepilépticos y AP.

12. LITIO: EFECTOS SECUNDARIOS
 SNC y SNP:
 Temblor (dedos)  escritura accidentada, empeora con
picos bajar dosis o dar propranolol (10-160mg/d)
 Sts parkinsonismo, o agravamiento del ya existente
 Niveles tóxicos: temblor grosero, ataxia, disatria,
confusión, delirium. Raramente convulsiones.
 Déficit de memoria (3°)  reajustar dosis, cambiar fco
 Somnolencia, cansancio
 Más frec en jóvenes, deprimidos o litemia elevada 
bajar dosis
 Interrupción de Li: desaparición de sts hasta en 2-5d

13. LITIO: EFECTOS SECUNDARIOS
 GI:
 Toxicidad: náuseas crónicas y/o diarrea líquida
 Irritación gástrica local: náuseas episódicas  consumir Li
con alimentos
 Endocrinológicos:
 Li  acción similar a la insulina  hipoglicemia  aum
apetito  aum peso
 Li  bloquea yodación de tirosina (aum captación de I,
bocio)  menos T4  aum TSH (30%)  hipotiroidismo
(20%)
 TSH basal  repetir a los 6m  anualmente

14. LITIO: EFECTOS SECUNDARIOS
 Renales:
 Inhibición de acción de la HAD en la adenilciclasa renal
 dism AMPc  alt aquaporinas
 Diabetes insípida nefrógena  poliuria + polidipsia (1/5)
 Tx: disminuir o suspender Li  desaparix en días o
semanas (no siempre)
 Tx alt: añadir hidroclorotiazida 50mg/d + disminuir Li
en 50%

15. LITIO: EFECTOS SECUNDARIOS
 Nefritirs intersticial: dañoo gromelural raro, pero más
frecuente en exposición crónica a niveles tóxicos
 Comprobar fx. Renal c/6-12m (Creatininemia y Litemia)
 Hiponatremia aumenta Litemia. Hipernatremia no tiene
mayor efecto.

16. LITIO: EFECTOS SECUNDARIOS
 Cardiovasculares:
 Aplanamiento o inversión de onta T = BENIGNO
 Síndrome de nodo sinusal enfermo: rara, no predecible
 Precaución en ancianos, anteced de disfunción cardíaca, uso
de antiarrítmicos, FC bajas.
 Dermatológicos
 Acné: más frecuente  Tx: ácido retinoico
 Agravamiento de psoriasis
 Rash
 Alopecia, a menudo transitoria

17. LITIO: POSOLOGÍA
 Carbonato de Li 300mg = 8mEq Li = 5cc Citrato de Li
 Dosis: RPTA TERAPÉUTICA – LITEMIA
 Manía aguda: [Li] = 0,8 – 1,2 mEq/l (hasta 1,5mEq/l)
 Adolescentes y adultos: iniciar 300 mg (1 ó 2 v/d)
 >60ª, o insuf. Renal: dosis más bajas (150 mg/d)
 Litemia cada 3-4 d  detectar niveles tóxicos y aumentar
o disminuir dosis a razón de 300 mg/d (acercarse a
1mE/l), usualmente hasta 1200 – 2400 mg/d

18. LITIO: POSOLOGÍA
 Manía aguda: [Li] = 0,8 – 1,2 mEq/l (hasta 1,5mEq/l)
 Niveles estables  disminuir frecuencia de pruebas
 Rpta lenta (7-14 d)
 No rpta en 4 semanas  añadir otro estabilizador
 Tomar muestra 12h posterior a última dosis

19. LITIO: POSOLOGÍA
 Mantenimiento de TBP: [Li] = 0,7-1,0 mEq/l
 Iniciar 300mg/d en 1 ó 2 dosis
 Control semanal (acercarse a 0,8 mEq/l, usualmente con
900-1500 mg/d)
 Nivel estabilizado  control mensual x 6-12m  control
c/ 6m
 Dosis diaria puede repartirse (M-N es bien tolerado)
 Dosis única noctura es efectiva y segura, aunque
aumenta sensación de aturdimiento por la mañana e
irritación gástrica.
 Adultos mayores (acercarse a 0,6 mEq/l)

20. LITIO: POSOLOGÍA
 Otros ttrastornos (depresión, esquizofrenia,
ciclotimia): ensayo de 4 semanas con niveles
adecuados determina utilidad (0,4-0,8 mEq/l)
 Si ha respondido antes pero suspende por semanas o
meses y no hay deterioro renal  reinstaurar dosis
previa sin aumento progresivo

21. LITIO:EMBARAZO y LACTANCIA
 1° trim: asociado con Anomalía de Ebstein (0,1-0,7%)
 3° trim: elevado peso gestacional
 Dx: Ecocardiografía y ecografía fetal después de las
16sem
 Asociado con bocio neonatal, depresión del SNC,
hipotonía, soplos cardíacos. No secuelas
neurocognitivas.
 No usar durante el embarazo
 Excreción por leche materna: no amamantar

22. INTOXICACIÓN CON LITIO
 Intoxicación aguda:
 Vómitos, diarrea profusa, temblor burdo, ataxia,
disartria, confusión mental, hiperreflexia, coma,
convulsiones, lesiones cognitivas o motoras
irreversibles, muerte
 Forma leve en picos de litemia: náuseas, vómitos, dolor
abdominal, diarrea, sedación temblor fino

23. INTOXICACIÓN CON LITIO
 Tratamiento:
 De sostén
 Equilibrio H-E: evaluar deficiencia de Na y Agua
 Diuresis con manitol
 Método más efectivo: Diálisis


Síntomas graves
>[4mEq/l] en agudas y >[1,5mEq/l] en crónicas

24. Interacciones farmacológicas
 Aumentan los niveles de litio:
 AINES
 Diuréticos
 Disminuyen los niveles de litio
 Alcalinizadores de la orina
 Teofilina
 Antipsicóticos pueden aumentar su toxicidad SNC
 Bupropión: aumenta riesgo de convulsión
 Bloqueantes neuromusculares: depresión respiratoria
 Carbamacepina: neurotoxicidad (rara)

25. VALPROATO
 Ácido valproico de liberación inmediata, valproato de
sódico de liberación inmediata, divalproato sódico de
liberación retardada, amina del ácido valproico
 Antiepiléptico en crisis de ausencia, parciales.
 Profilaxis de migraña
 Tratamiento de manía aguda
 Agresividad, agitación, impulsividad en otros
trastornos

26. VALPROATO: INDICACIONES
 Efectividad equivalente al Litio en manía aguda
 Dosis de carga de 20 mg/kg/d reduce el inicio a 5d o menos
 Más efectivo que Li en TB estados mixtos o ciclación
rápida
 Predictores de buena rpta: ausencia de episodios
psicóticos, anomalías del EEG
 Más efectivo en la prevención de episodios maníacos que
depresivos
 Más tolerado que el Li e igual de efectivo en
mantenimiento.

27. VALPROATO: INDICACIONES
 No eficacia comprobada en depresión uni o bipolar
 Adyuvante en el tx de sts positivos de Esquizofrenia. Podría




acelerar la rpta a los AP.
Efectivo para agitación asociada a demencia o daño cerebral
y agitación en pac deprimidos (750 mg/d).
Control de impulsividad y agresividad en pacientes con
daño cerebral o RM.
Atenúa conducta agresiva en adolescentes.
Adyuvante en TLP para impulsividad, inestabilidad
emocional y autoagresividad; y es menos tóxico que Li

28. VALPROATO: EFECTOS ADVERSOS
 Hepatotoxicidad grave (más riesgo en <2ª)  pruebas de fx





hepática cada 6-12m
Se puede aceptar hastas 3 veces el valor normal de las
enzimas hepáticas.
Pancreatitis aguda: rara.
Ganancia de peso principal razón de abandono  se puede
adicionar topiramato (50 – 200mg/d) como anorexígeno.
Sedación  cambiar mayor dosis a la noche
GI: náuseas, retortijones, vómitos, diarrea. Dosisdependiente.

29. VALPROATO: EFECTOS ADVERSOS
 Trombocitopenia  medir plaquetas periódicamente
 Temblor, acatisia
 Alopecia  si es importante, interrumpirlo. Puede
tardar varios meses en resolverse.
 Coma y muerte son raros (puede eliminarse con
hemodiálisis)
 Asociado al SOP en mujeres (8-10%): mayor riesgo si se
empieza a más temprana edad  monitorizar peso,
hirsutismo, alt menstruales, acné.

30. VALPROATO: POSOLOGÍA
 Manía aguda, estados mixtos: [Ac. valproico] = 85
ug/ml – 125 ug/ml (tomar 12 h después de última dosis)
 Dosis inicial: 15 mg/kg/d en dos dosis
 Incrementar 10 mg/kg/d cada semana hasta adecuado
nivel terapéutico o máximo 60 mg/kg/d
 Se puede ver mejoría a los 4 días, sino esperar dos
semanas luego de niveles terapéuticos
 Si mejora  mantenimiento a las mismas dosis

31. VALPROATO: POSOLOGÍA
 Mantenimiento:
 Tratamiento combinado
 250 mg dos veces al día
 [Ac. Valproico] a los pocos días hasta > 50 ug/ml
 Luego semanalmente hasta niveles adecuados, luego
mensualmente
 Si no responden aumentar a más de 75 ug/ml

32. VALPROATO: TOXICIDAD
 Grave con niveles 20 veces el valor normal
 Síntomas: náuseas, vómitos, depresión del SNC,
convulsiones.
 Tratamiento lavado gástrico, inducción del vómito,
ventilación asistida.

33. VALPROATO: interacciones
 Aumentan los niveles de valproato:
 Cimetidina
 Eritromicina
 Fenotiacinas
 Fluoxetina
 AAS
 Ibuprofeno
 Disminuyen los niveles:
 Rifampicina
 Carbamacepina
 Fenobarbital

34. VALPROATO: interacciones
 Topiramato + Valproato: hiperamonemia
 Topiramato + Lamotrigina: rash por aumento de
Lamotrigina
 Valproato aumenta niveles de warfarina y
carbamacepina

35. VALPROATO: embarazo
 1 trim: defecto del tubo neural  interrumpirse
 Reinstaurar después del parto
 Si se usa por necesidad, tomar áido fólico 1mg/d y
solicitar ecografía a las 18-20 sem.
 Durante últimas 6 semanas: prescribir vitamina K para
disminuir riesgo de hemorragia excesiva

36. CARBAMACEPINA
 Efectivo en tratamiento de manía aguda y prevención
de nuevos episodios afectivos
 Debido a sus interacciones múltiples, no es de primera
elección en trastornos afectivos.

37. CARBAMAZEPINA: INDICACIONES
 Manía aguda: más rápido que el litio, pero menos que
los AP.
 T. psiquiátricos refractarios:
 Más efectiva que Li para cicladores rápidos y episodios
mixtos en fase aguda o de mantenimiento.

38. CARBAMAZEPINA: INDICACIONES
 Más efectiva en maníacos graves, paranoides o
irritables que en eufóricos, verborreicos o expansivos.
 Menos efectiva en depresión bipolar que en manía
 Parece útil en impulsividad del TLP
 Útil en agitación y estallidos violentes de la demencia

39. CARBAMAZEPINA: EFECTOS ADV
 Principal preocupación: agranulocitosis, anemia
aplásica, trombocitopenia.
 Leucopenia: si el diferencial es normal (más de 1000
PMN) y hay beneficio, se mantiene.
 Efectos más frecuentes: sedación, cansancio, náuseas,
mareo.

40. CARBAMAZEPINA: EFECTOS ADV
 Dosis mayores: ataxia, diplopía, incoordinación
muscular, nistagmo.
 Elevación de enzimas hepáticas. Rara hepatotoxicidad.
 Erupciones cutáneas (5%)
 Enlentecimiento de conducción cardíaca

41. CARBAMAZEPINA: POSOLOGÍA
 Monitorizar niveles sanguíneos dos veces a la semana 
una vez a la semana x 8m por inducción enzimática del fco
del CYP 450.
 Empezar con 100mg en la Noche. Si se tolera sedación,
100mg 2v/d, luego 200mg 2v/d  aumentar 200 mg/d
hasta 600-1200 mg/d. (dosis media = 707 mg/d)
 Ajustar dosis hasta mantener nivel de 4-12 ug/ml (objetivo:
6-10 ug/ml)
 Disminución: a razón de 25% c/3d.

42. CARBAMAZEPINA: INTERACCIONES
 Metabolismo: P450
 Aumenta: eritromicina, ketoconazol, fluvoxamina,
fluoxetina, antagonistas de canales de Ca.
 Induce metabolismo de: esteroides, ACO, ATC,
sertralina, BZD, antagonistas de los canales de Ca, AP.
 No asociar lamotrigina: riesgo de toxicidad del SNC:
diplopía y mareo.
 Evitar uso conjunto con clozapina por riesgo de
leucopenia.

43. CARBAMAZEPINA, EMBARAZO Y
LACTANCIA
 Asociado con anomalías fetales: defectos
craneofaciales, hipoplasia dactilar, defectos del tubo
neural, retraso del desarrollo.
 Se encuentra en la leche materna  evitar.

44. CLOZAPINA
 Esquizofrenia resistente al tratamiento
 Intolerancia a efectos extrapiramidales
 Más efectivo que los AP clásicos (halop, clorpromazina)
 No produce pseudoparkinsonismo, distonía y poco
probable que produzca discinesia tardia

45. CLOZAPINA: farmacocinética
 Absorción: vo. 90-95%. No alterada por alimentos
 Metabolismo de primer paso
 Unión a proteínas plasmáticas: 95%
 T1/2: 12h (6-26h).
 Metabolitos activos: desmetilo (más débil y de duración más
corta)
 Excreción: 50% renal; 30% intestinal

46. CLOZAPINA: farmacodinámica
 Anti-H1: sedación
 Alfa-1: hipontesión
 Anticolinérgico antimuscarínico
 Antagonista casi selectivo de receptores de DA en el
sistema mesolímbico
 Débil unión parcial a los RD2 en la vía nigroestriatal
 Parece aumentar actividad DA en la corteza prefrontal
y dismunirla en el núcleo accumbens

47. CLOZAPINA: INDICACIONES
 Esquizofrenia resistente al tratamiento: mejora un 30%
 Síntomas negativos primarios y secundarios (ascinesia,





depresión)
Intolerancia a otros AP por SEP
Manía aguda y t. esquizoafectivo (sola o adicionada al
Li, ácido valproido o ISRS)
Discinesia tardía
Depresión, conducta o ideación suicida
Depresión psicótica refractaria a TEC

48. CLOZAPINA: INDICACIONES
 Eficaz en la recuperación de funciones cognitivas y





calidad de vida en F20
Esquizofrenia refractaria: 1/3 mejoran
T. esquizoafectivo: mejorías más completas que los F20
Manía c/s síntomas psicóticos resistente al tratamiento
suele responder
En F20 y F25 reduce la probabilidad de tentativa o
suicidio consumado.
Reducción de agresividad impulsiva

49. CLOZAPINA: EFECTOS ADVERSOS
 HEMATOLÓGICOS
 Agranulocitosis (1,2%): posible reacción inmune, no
dosis dependiente. Gralmente al 2°-4° mes de tx.
 Inicio Impredecible
 Reversible, aunque puede ser mortal (sepsis)
 Puede presentarse leucocitosis y/ eosinofilia transitorias
 Raro trombocitopenia

50. CLOZAPINA: MONITORIZACIÓN
 ALARMA 1
 RCB: 3000-3500
 Descenso significativo: único o acumulativo descenso en 3
semanas de 3000leuc/mm3 o de 1500 neutrófilos
 Presencia de células inmaduras
 Actitud: repetir hemograma completo y advertir signos de
alarma (fiebre, dolor de garganta o sgs de infección)
 Si el hemograma da los mismos resultados, continuar el tx y
hacer hemogramas 2v/sem hasta que el recuento sea >3500 y
el diferencial sea normal  semanal

51. CLOZAPINA: MONITORIZACIÓN
 Alarma 2:
 RCB: 2000-3000
 RAN (RCB x %neutrófilos): 1000-15000
 Actitud: suspender clozapina y notificar.
 Hemograma diario hasta que RCB> 3000, RAN > 1500,
no signos de infección  reinstaurar tratamiento y
hemograma 2v/sem hasta  RCB > 3500  hemograma
semanal

52. CLOZAPINA: MONITORIZACIÓN
 Alarma 3:
 RCB < 2000
 RAN < 1000
 Signos de infección + RAN < 500  URGENCIA
 Actitud: Suspender definitivamente y notificar
 Vigilar signos de infección
 Hemograma diario hasta que RCB > 3500 y RAN > 1500
 Hemograma semanal x 4 sem + IC hematología

53. CLOZAPINA: MONITORIZACIÓN
 Comienzo del tratamiento: hemograma semanal x 6m
 Luego cada 2 semanas x 6m
 Luego de un año cada 4 semaans
 Si se interrumpe: hemograma semanal x 4 sem o hasta
que RCB > 3500 y RAN > 2000

54. CLOZAPINA: efectos adversos
 SNC:
 Sedación
 Mareo, cefalea.
 Disminuye el umbral convulsivo (dosis-dependiente)
con incremento rápido de dosis o antec de epilepsia
 Confusión, inquietud, agitación delirio (raro)
 SEP más leves y menos frecuentes (rigidez, temblor,
acatisia)
 SNM

55. CLOZAPINA: efectos adversos
 SNA
 Boca seca, visión borrosa, sudoración y disregulación de
la temperatura.
 Sialorrea (tx: clonidina)
 Cardiovasculares
 Hipotensión ortostática, taquicardia  incremento
lento de la dosis
 Colapso circulatorio en raros casos
 Casos de arritmias, pericarditis, miocarditis.
 Casos de tromboembolismo

56. CLOZAPINA: efectos adversos
 Ap. Respiratorio:
 Depresión, paro respiratorio
 Ap. Gastrointesetinal
 Náuseas, vómitos, constipación, íleo (raro)
 Elevación transitoria de enzimas hepáticas
 Raramente hepatitis o ictericia colestásica.  suspender
 Ap. Genitourinario
 Descritos incontinencia o retención urinaria
 Reportes de priapismo
 Casos raros de nefritis intersticial aguda.

57. CLOZAPINA: efectos adversos
 Otros:
 Malestar gástrico
 Síntomas gripales al inicio
 Fiebre (38°) transitoria
 Hipersalivación nocturna
 Enuresis
 Hiperglucemia, aumento de peso, riesgo de DM (glicemia,
perfil lipídico y control de peso basal, a los pocos meses y luego anual)
 Reportes de hiperglucemia severa

58. CLOZAPINA: interacciones fcos
 Clozapina es sustrato de enzimas del CYP 450: 3 A;4 1 A2
 Inducen su metabolismo:
 3 A4 : carbamacepina, fenitoína, rifampicina;
 1 A2: omeprazol, nicotina
 Inhiben su metabolismo:
 3 A4: cimetidina, eritromicina, antimicóticos azoles
 1 A2: fluvoxamina, cafeína
 Casos de SNM “atípico” en asociación con Litio
 No utilizar con mielosupresores: carbamazepina, AP
depot

59. CLOZAPINA: contraindicaciones
 Reacciones previas de hipersensibilidad
 Antecedentes de granulocitopenia o agranulocitosis
tóxica o idiosincrática (excepción las causadas por QT)
 Alteraciones funcionales de la médula ósea
 Epilepsia no controlada

60. CLOZAPINA: contraindicaciones
 Psicosis alcohólica, tóxicas, intoxicaciones
medicamentosas, estados comatosos
 Colapso CV, depresión del SNC
 Enfermedad hepática activa, insuficiencia hepática

61. POSOLOGÍA
 Ajuste lento y con precaución
 Inicio: 25mg repartida en una o dos veces al día
 Llegar a 200 mg en las primeras 2-3 semanas
 Reducir dosis de otros AP

62. POSOLOGÍA
 Estabilizar la dosis algunas semanas
 Incrementar dosis en 25 – 50 mg / semana
 Respuesta a 300 – 500 mg/d, en varias dosis
 Si la respuesta no es evidente se puede aumnetar a 900
mg/d (añadir anticonvulsivantes cuando > 550 mg/d)

63. POSOLOGÍA
 Mantenimiento: luego de alcanzar dosis terapéutica,
reajustar cuidadosamente la dosis. Mantener x 6 meses
como mínimo
 Final del tratamiento: reducir gradualmente en 1-2 sem
 Interrupción repentina: vigilar recurrencia de sts
psicóticos, y aparición de sts colinérgicos (cefalea,
náuseas, vómitos, diarrea)
 Reinicio de tx: Si han pasado más de 2 días reiniciarse
con 12,5 mg/d. Si se tolera, aumentar más rápidamente

64. POSOLOGÍA
 Síntomas positivos: control a los 6-12 meses
 Síntomas negativos: remisión paulatina (14% a las 3
sem; 34% a las 8 sem; 41% a las 18 sem)
 Posibilidad de potenciación con lamotrigina,
amisulpride y ácido etil-eicosapentaonico
 Si a los 2-4 meses no hay ninguna respuesta:
suspender

65. MEMANTINA: fcocinética
 Buena absorción oral. Los alimentos no interfieren
 Concentraciones máximas a las 3 – 7h
 T1/2 60 – 80h
 Unida a proteínas en 45%
 Poco metabolizada
 57 – 83% se excreta sin cambios en la orina
 Metabolitos poco activos

66. MEMANTINA: fc.odinámica
 Enf. Alzheimer:
 Aum glutamato  sobreexcitación de NMDAr  exceso
de entrada de Ca a las neuronas  muerte celular
 Memantina: bloquea NMDAr y evita el mecanismo
anterior.
 Afinidad baja-moderada por NMDAr  bloqueo
parcial de NMDAr lo que permite transmisión
fisiológica de glutamato

67. MEMANTINA: fcodinámica
 Mejora aprendizaje/memoria y la plasticidad sináptica
del hipocampo en modelos de ratones Ts65Dn
(síndrome de Down) - Boada et al, 2012 –
 Evaluación Cognitiva, adaptativa, memoria de largo
plazo, memoria de trabajo (prefrontal), lenguaje

68. MEMANTINA: reacciones adv
 Relativamente inocua y bien tolerada
 Principales efectos adversos: mareos, cefaleas,
estreñimiento, confusión.
 No recomendable en casos de IR grave.
 Un caso de sobredosis con 400 mg: inquietud, psicosis,
alucinaciones visuales, somnolencia, estupor, alt.
Consciencia  se recuperó sin secuelas

69. MEMANTINA: interacciones
 Inhibición mínima del CYP 450  escasas interax
 Se elimina mediante secreción tubular
 Aclaramiento se reduce en 80% con pH urinario >8
(ITU, inhibidores de anhidrasa carbónica)

70. MEMANTINA: posología
 Iniciar a 5 mg/d, aumentar 5 mg/sem y dividir la dosis
en dos, hasta 10 mg dos veces al día.

71. Antipsicóticos Depot
 “Aquellos que mantienen su acción clínica durante más
de 1 semana tras su administración”- O. Martínez (de: Peralta y
otros. Tratado de Psicofarmacología. 2 ed. Ed. Panamericana: Buenos Aires,
2010.
 Flufenazina – OH + cadena de ácidos grasos  retraso
de biodisponibilidad  suspensión en aceite de
sésamo  dilatación extrema de biodisponibilidad

72. Antipsicóticos Depot
 Al esterificarse aumenta su solubilidad en grasa
 La hidrólisis del éster en el punto de inyección permite
su liberación lenta
 Concentración plasmática máxima: 24h para
decanoato de flufenazina
 Estado de equilibrio después de los 3 meses

73. Antipsicóticos Depot
 Máximo rendimiento con dosis mínimas.
 Menor cantidad molecular terapéutica
 Menores oscilaciones en la conc. plasmática
 Risperidona: mecanismo de liberación distinto
 Encapsulada en microesferas de polímero biodegradable
suspendido en solución acuosa
 El polímero se hidroliza degradándose en H2O y CO2,
liberando la molécula

74. AP Depot: indicaciones
 Durante la fase de estabilización (APA)
 Estrategia en pacientes con poca adherencia al tx
 En la fase aguda, limitada a descompensaciones por
abandono del tx depot, tx compulsivo o preparación
para mantenimiento

75. AP Depot: ventajas / desventajas
 VENTAJAS
 Aporte garantizado
 Comodida de administración
 Larga semivida
 Perfil de concentración más constante
 Evita variaciones de concentración por absorción
digestiva o metabolismo de primer paso
 Reducción de metabolitos
 Reducción de interacciones
 Dosis mínima eficaz

76. AP Depot: ventajas / desventajas
 DESVENTAJAS
 Dificultad para graduar la dosis
 Riesgo de acumulación del fármaco
 Efectos adversos mantenidos
 Técnica dependiente de tercera persona para su
aplicación

77. Comparación Depot/v.o
 Depot vs. placebo
 Menos recaídas
 Más trastornos del movimiento
 Depot vs. medicaciones orales
 Mejor evolución global
 Sin diferencias en recaídas
 Sin diferencias en efectos adversos
 Entre sí
 Sin diferencias

78. Antipsicóticos Depot: pautas
 Inicialmente se aconseja: dosis de 50% la oral
 Algunos plantean una semana previa sin medicación
oral para disminuir el riesgo de reacciones adversas
 Primeras semanas: se mantiene formulación oral,
reduciéndola progresivamente en 3 meses
 Aumentar dosis parenteral 25% en cada inyección

79. AP Depot: pautas de tratamiento
 Empezar con la dosis terapéutica más baja posible, con
el mayor intervalo posible.
 Al principio los niveles plasmáticos aumentan a lo
largo de varias semanas
 Se recomiendan dosis de mantenimiento equivalentes
a 300 – 600 – 1000 mg de Clorpromazina (Kane: 25mg de
fluf c/3 sem = 665 mg Clo
 Si hay recaída: suplementar con v.o. hasta resolución
del cuadro mientras se aumenta la dosis parentearl

82. Asociación con biperideno
 Sólo si aparecen SEP se prescribe v.o.
 La asociación de biperideno IM no está justificada
(pico máximo de flufenazina =24-48, biperideno t1/2 =
8h)

83.  Descenso de función renal poco impacto significativo
(eliminación hepática)
 Si hay alteración hepática leve-moderada no es
necesario un gran ajuste de dosis, por su lenta
liberación

84. MUCHAS GRACIAS