La administración prenatal de progesterona puede reducir el riesgo de parto prematuro en mujeres con riesgo de parto prematuro, incluidas aquellas con antecedentes de parto prematuro o cuello uterino corto entre 16 y 24 semanas. Sin embargo, los datos no respaldan el uso de progesterona en mujeres con embarazos múltiples o para prevención primaria en mujeres sin factores de riesgo. La progesterona vaginal solo se recomienda para mujeres con embarazo mono fetal sin antecedentes pero con cuello uterino

1. Administración
prenatal de
progesterona para
la prevención del
parto prematuro en
mujeres con riesgo
de parto prematuro

2. INTRODUCCION
Según la Organización Mundial de la Salud, el parto prematuro es
la principal causa de mortalidad neonatal, además de las
discapacidades a corto y a largo plazo.
Los índices oscilan entre el 6% y el 12%
Aproximadamente el 40% de todos los partos prematuros se
produce antes de las 34 semanas y el 20% antes de las
32 semanas.
El aporte de estos partos prematuros a la morbimortalidad
perinatal general es superior al 50

3. • Escasos recursos
• Menor sea la edad gestacional
• La falta de instalaciones especializadas para la atención .
No se realizaron avances significativos en la prevención o el
tratamiento del parto prematuro; por el contrario, la prematurez ha
aumentado tanto en los países desarrollados como en los países en
vías de desarrollo
FACTORES DE RIESGO DE
MORBILIDAD

4. La progesterona es fundamental para varios procesos reproductivos y se
cree que juega un papel importante en la continuación del embarazo y en
el mantenimiento del útero relajado.
La administración prenatal de progesterona, independientemente de la vía
y la dosis, aparentemente reduce el riesgo de partos prematuros y de
neonatos con bajo peso al nacer.
Se realizo una revisión Cochrane , que fue actualizada en 2009, analizó
los beneficios y los perjuicios de la progesterona para la prevención del
parto prematuro en mujeres consideradas en riesgo de parto prematuro

5. • En función de criterios de selección predefinidos, 11 estudios clínicos
controlados aleatorizados de administración prenatal de progesterona
para la prevención del parto prematuro en mujeres consideradas en
riesgo de parto prematuro se incluyeron en la revisión Cochrane .
• En el metanálisis, se incluyeron 2714 mujeres y 3452 neonatos.
Estudios anteriores (1970 a 1975) y recientes (2003 a 2007) se
consideraron para el análisis.
• El riesgo de parto prematuro incluyó: antecedentes de parto prematuro
espontáneo, cuello uterino corto (identificado por ecografía), mujeres
con embarazo múltiple, amenaza de parto prematuro y otros factores de
riesgo. Los resultados primario considerados fueron: mortalidad
perinatal, parto prematuro (antes de las 34 semanas) y discapacidad
grave en el desarrollo neurológico durante la niñez. Los resultados
secundarios se separaron en complicaciones maternas, neonatales y de
la niñez
MÉTODOS DE LA REVISIÓN

6. RESULTADOS DE LA REVISIÓN
Uso de progesterona en mujeres con antecedentes de partos
prematuros espontáneos previos
Se consideraron para este análisis cuatro estudios con 1329 mujeres que
compararon progesterona versus placebo. Dos de los estudios compararon
dosis intramusculares semanales de 250 mg de 17 caproato de
hidroxiprogesterona, que comenzaron antes de las 20 semanas y
continuaron hasta un período entre las 24 y las 37 semanas, y otros dos
estudios utilizaron dosis intravaginales nocturnas de 90 a 100 mg, que
comenzaron entre las 24 y las 28 semanas.
La progesterona se asoció con una reducción importante en:
(a) parto prematuro antes de las 34 semanas (un estudio, 142 mujeres,
riesgo relativo [RR]: 0,15; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,04 a
0,64);
(b) parto prematuro antes de las 37 semanas (cuatro estudios,
1255 mujeres, RR: 0,80; IC 95%: 0,70 a 0,92); y (
(c) c) bajo peso al nacer del neonato menor que 2500 gramos (dos estudios,
501 neonatos, RR: 0,64; IC 95%: 0,49 a 0,83).

7. Uso de progesterona en mujeres con cuello uterino corto de acuerdo
con la medición de la ecografía vaginal
Se incluyó un estudio con 250 embarazadas con cuello uterino corto (menos
de 15 mm) de acuerdo con la medición de la ecografía vaginal.
Las dosis de progesterona fueron de 200 mg todas las noches por vía
intravaginal versus placebo, a partir de las 24 a 33 semanas.
La progesterona se asoció con una reducción significativa del parto
prematuro antes de las 34 semanas (un estudio, 250 mujeres, RR: 0,58; IC
95%: 0,38 a 0,87) y septicemia neonatal (un estudio, 274 neonatos, RR: 0,28;
IC 95%: 0,08 a 0,97).

8. Progesterona en mujeres con embarazo
múltiple
Se incluyeron dos estudios con 738 mujeres con embarazo gemelar.
Las dosis de progesterona fueron de 250 mg semanalmente por vía
intramuscular, a partir de las 16 a 20 semanas o a las 28 semanas hasta
las 35 a 37 semanas.
La progesterona se asoció con una reducción significativa del riesgo de
tocólisis (un estudio, 654 mujeres, RR: 0,75; IC 95%: 0,57 a 0,97), aunque
no se observaron diferencias significativas para los resultados primarios.

9. Progesterona en mujeres con amenaza de trabajo de
parto prematuro
Se incluyeron dos estudios con 130 mujeres con amenaza de parto
prematuro. La edad gestacional en el momento de la inclusión fue de
24 semanas y 35 semanas.
Las dosis de progesterona fueron de 400 mg diarios por pesario
intravaginal versus placebo, o 341 mg cada cuatro días hasta las
36 semanas o hasta el parto.
La progesterona se asoció con una reducción importante en:
(a) parto prematuro antes de las 37 semanas (un estudio, 60 mujeres, RR:
0,29; IC 95%: 0,12 a 0,69);
(b) incidencia de bajo peso al nacer del neonato menor que 2500 gramos
(un estudio, 70 neonatos, RR: 0,52; IC 95%: 0,28 a 0,98); y
(c) síndrome de dificultad respiratoria (un estudio, 70 neonatos, RR: 0,30;
IC 95%: 0,11 a 0,83).

10. Progesterona en mujeres en riesgo de parto
prematuro por otras razones
Dos estudios anteriores con 267 pacientes se consideraron para el
análisis. Una puntuación alta de riesgo de parto prematuro o la condición
de un servicio militar activo fueron los criterios utilizados para la inclusión.
Los autores compararon dosis intramusculares semanales o tres veces
por semana de 250 mg o 1000 mg de 17 caproato de hidroxiprogesterona
o placebo, a partir de las 16 a 20 semanas o a las 28 semanas hasta las
32 a 36 semanas.
La progesterona no se asoció con ninguna diferencia significativa para los
resultados informados.

11. Hallazgos de estudios clínicos recientes no
incluidos en la revisión
Los tres nuevos estudios clínicos controlados aleatorizados publicados en
2009 brindaron más información sobre la efectividad de la progesterona .
En un estudio clínico, el efecto de la administración oral de 100 mg de
progesterona micronizada a las 18 a 24 semanas de gestación se estudió en
mujeres con antecedentes de parto prematuro. Se asignaron 150 mujeres
para recibir progesterona oral o un placebo.
El parto prematuro antes de las 28 a 31 semanas fue significativamente
menos frecuente en el grupo progesterona (RR: 0,20; IC: 0,05 a 0,73). Se
encontró una diferencia significativa en la edad neonatal en el momento del
parto (34 versus 32 semanas, p 0,001), peso al nacer (2400 g versus 1890 g,
p 0,001) y menos muertes neonatales (3 versus 7, p 0,190).
Caritis y colaboradores (6) estudiaron el efecto de la administración semanal
de 250 mg de progesterona o placebo en una población de 134 mujeres con
embarazos de trillizos. No hubo ninguna diferencia significativa para un
resultado primario compuesto de parto prematuro y pérdida fetal.

12. • En 2009, se publicaron los hallazgos de un estudio clínico aleatorizado
multicéntrico sobre la prevención del parto prematuro en gemelos
• Este estudio clínico analizó el efecto de la administración diaria de 90 mg de
progesterona por vía vaginal o placebo en una población de 500 mujeres con
embarazos gemelares.
• No hubo ninguna diferencia significativa entre las mujeres que recibieron
progesterona y aquellas que no la recibieron con respecto al parto prematuro
antes de las 34 semanas o la pérdida fetal.
• En un estudio de seguimiento a largo plazo (edad promedio de 48 meses) de
niños expuestos al 17 caproato de hidroxiprogesterona durante el segundo o
tercer trimestre del embarazo, no se encontraron diferencias en el estado de
salud de los niños expuestos o no expuestos al fármaco.
• No existe información similar para la progesterona natural, ya sea vaginal u
oral (micronizada).

13. DISCUSIÓN
APLICABILIDAD DE LOS RESULTADOS
En mujeres con embarazos de feto único y antecedentes de parto
prematuro, la administración prenatal de progesterona reduce el
riesgo de trabajo de parto prematuro antes de las 37 y 34 semanas.
También reduce el riesgo de nacimiento de un neonato con bajo peso
al nacer menor que 2500 g.
Asimismo, se puede recomendar la progesterona para las
embarazadas en las que se encontró casualmente un cuello uterino
corto.
Sin embargo, los datos actuales no respaldan el uso de progesterona
en mujeres con embarazos múltiples. En la actualidad, se desconoce
si la prolongación de la gestación también deriva en mejores
resultados para las madres y los neonatos.

14. IMPLEMENTACIÓN DE LA INTERVENCIÓN
El American College of Obstetrics and Gynecology recomienda que el
uso de progesterona prenatal para prevenir los partos prematuros debe
restringirse a las mujeres con antecedentes documentados de partos
prematuros espontáneos previos antes de las 37 semanas o a las
mujeres en las que se encontró casualmente (es decir, sin la realización
de pruebas de detección de rutina) un cuello uterino corto (menos de
15 mm).
Aunque existe información de que la progesterona es efectiva para
reducir el riesgo de parto prematuro en mujeres con cuello uterino corto,
el control a nivel de población de las embarazadas para identificar y
tratar a las mujeres asintomáticas en posible riesgo no puede
recomendarse hasta que estos hallazgos puedan confirmarse en
estudios clínicos futuros y se conozca el impacto a un plazo más
prolongado de la progesterona exógena sobre las madres y sus hijos.
Hasta entonces, la progesterona debe utilizarse con precaución en forma
individual.

19. Las mujeres asintomáticas con embarazo
mono fetal sin antecedentes de parto
prematuro y un cuello uterino corto entre 16
y 24 semanas es la única población en la
que se recomienda la progesterona vaginal.

20. • 7OHPC administrada después de 16 semanas de
edad gestacional no está asociado con un mayor
riesgo de defecto de nacimiento (LE3). Debido a las
discrepancias en el riesgo asociado con la utilización
del primer trimestre, se recomienda no usarlo antes
de 16 semanas (grado C).
• La utilización de 17OHPC y progesterona vaginal
durante el segundo y tercer trimestre no está
asociada con un mayor riesgo de anomalías
congénitas y de resultados adversos en el desarrollo
(LE3). La utilización de progestativos no está
asociada con un mayor riesgo de colestasis
intrahepática del embarazo (LE3) y diabetes
gestacional (LE3).

21. 17OHPC no se recomienda como prevención primaria de parto
prematuro en una población de mujeres con embarazo monofetal
sin antecedentes de parto prematuro (grado C).
Aunque no se recomienda el cribado sistemático del cérvix corto
(consenso profesional), el descubrimiento de un cérvix corto
(<20mm) entre 16 y 24 semanas en una mujer asintomática con
embarazo monofetal sin antecedentes de parto prematuro indica la
administración diaria de progesterona vaginal hasta 36 Semanas de
edad gestacional (grado B).
En un ensayo controlado aleatorio, la 17OHPC se asocia con un
menor riesgo de parto prematuro antes de las 34 semanas de edad
gestacional (LE2) y con una reducción de la morbilidad neonatal
(LE3) en mujeres con al menos un parto previo antes de las 34
semanas de edad gestacional.

22. No es posible recomendar el uso sistemático de
17OHPC sobre la base de este único ensayo con
limitada validez externa (consenso profesional).
La progesterona vaginal no parece estar asociada con
un menor riesgo de parto prematuro antes de las 34
semanas (LE3), un mejor resultado neonatal (LE3) o
un mejor desarrollo cognitivo a la edad de dos
años(LE3) entre los pacientes asintomáticos con
antecedentes de parto prematuro (Consenso
profesional).
La utilización de 17OHPC (LE2) en pacientes con
embarazo monofetal, un cervix corto (<25 mm) y
antecedentes de parto prematuro no se asocia con
menor riesgo de parto prematuro.
La utilización de 17OHPC no se recomienda en este
contexto clínico (grado B).

23. En este contexto, la progesterona vaginal puede estar
asociada con un menor riesgo de parto prematuro
(NP3), pero se necesitan más estudios para
recomendar su utilización (consenso profesional).
Aunque algunos estudios sugieren un efecto tocolítico
de los progestativos en caso de parto prematuro, no
existen datos científicos cualitativos para recomendar
este tratamiento en esta situación (consenso
profesional).

24. La utilización de 17OHPC o progesterona vaginal
después del parto prematuro detenido no está asociada
con una reducción del riesgo de parto prematuro (LE1).
La utilización de progestagenos no se recomienda
después del parto prematuro (grado A).
En los pacientes asintomáticos con embarazos gemelos y
la longitud normal o desconocida del cuello uterino, el
17OHPC y la progesterona vaginal no están asociados
con una reducción del riesgo de parto prematuro (LE2).
La utilización de progestativos no se recomienda en este
contexto (grado B).

25. En pacientes con embarazos gemelos con cérvix corto (<25mm), la
utilización de 17OHPC (LE1) y progesterona vaginal (LE3) no está
asociada con una reducción del riesgo de parto prematuro y un
mejor resultado perinatal.
La utilización de 17OHPC (grado A) o progesterona vaginal (grado
C) no se recomienda en este contexto.
La utilización de 17OHPC progesterona no está asociada con el
efecto beneficioso en pacientes con triple embarazo (LE2). La
utilización de 17OHPC no se recomienda en este contexto (grado
B).

26. González R. Administración prenatal de progesterona para la
prevención del parto prematuro en mujeres con riesgo de parto
prematuro: Comentario de la BSR (última revisión: 1 de diciembre de
2009). La Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS; Ginebra:
Organización Mundial de la Salud.