Trabajo fin de asignatura. Presentación de clase.

1. Tecnología farmacéutica
industrial
Ibuprofeno EFG 600 mg comprimidos recubiertos
David C 5º de Farmacia

2. Características farmacológicas
del ibuprofeno
 AINE antipirético,
antiinflamatorio y
analgésico.
 Derivado del ácido
propiónico.
 ATC: M. Sistema
músculo-esquelético –
M01. Antiinflamatorios
y antirreumáticos.

3. Farmacodinámica y cinética
 Mec: Inhibición
reversible de COX-1 y
2, inhibe síntesis de
PGs
 Relativa baja potencia
en su acción molecular
 Liberación
 Absorción (80%)
(alimento retrasa abs.)
 Distribución Vd 0,1-
0,2 L/Kg, UP 99%
 Metabolismo: hepático
 Eliminación: renal
(10% ibu, 90% comb.)

4. Indicaciones, dosis y posología
 Alivio sintomático dolor leve-moderado,
cuadros febriles: 600-2.400 mg/día varias
dosis.
 Artritis reumatoide: Adultos: 600 mg/12 h
(No sobrepasar 2.400 mg/día).
 Procesos inflamatorios: Adultos: la dosis
recomendada es de 1.200-1.800 mg/día en
varias dosis; máx.: 2.400 mg/día.
Nota: ajuste de dosis en función gravedad, co-morbilidad y molestias

5. Interacciones
Reduce la eficacia
de: furosemida, ß-
bloqueantes,ECA,
mifepristona.
Aumenta el efecto / toxicidad
de: digoxina,fenitoína y
litio;metotrexato,hidantoínas,
sulfamidas;salicilatos,fenilbut
azona,indometacina,hipogluc
emiantes,ticlopidina,anticoag
ulantes,zidovudina,tacrolimú
s,ciclosporina,corticosteroides
,bifosfonatos o oxipentifilina

6. Prospecto (información para el
paciente)
Incluye:
1. Qué es IBUPROFENO 600 mg comprimidos y
para qué se utiliza.
2. Antes de tomar IBUPROFENO 600 mg
comprimidos.
3. Cómo tomar IBUPROFENO
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de IBUPROFENO

7. Detalles del prospecto
 Comprimidos recubiertos con película. 40
comp./envase. AINE. Se utiliza para el tratamiento
de...
 No tome Ibuprofeno : alergia, úlcera
gastroduodenal, colitis ulcerosa, Crohn,
hematemesis, heces negras, diarrea sanguinolenta,
enf. hepática o renal, trastornos hemáticos,
coagulación o terapia anticoagulante, embarazo...
restricción de uso: padecimiento de alguna anterior
y edemas, enfermedad cardiaca, hipertensión, asma,
fiebre.
 Instrucciones para la correcta administración.

8. Más detalles resumidos...
 Efectos adversos: Dispepsia, diarrea, náuseas,
vómitos, dolor abdominal, pirosis, microlesiones
intestinales, activación ulcerosa, hemorragias,
perforación gástrica, flato, estreñimiento; erupción
cutánea, urticaria, exantema, shock anafiláctico;
cefalea, fatiga, confusión, tinnitus, somnolencia,
mareos, insomnio, ansiedad, edema, insuficiencia
renal, raramente hepatitis, ictericia.
 Conservación: No requiere condiciones especiales.
Mantener fuera del alcance y vista de los niños.
Caducidad (envase), fecha de aprobación del
prospecto, titular. Fabricante.

9. Características analíticas del
ibuprofeno(RFE)
 Ibuprofeno: fórmula molecular, empírica y
Mr, Definición: ácido (2RS)-2-(4-
isobutil)propiónico.
 Contenido, aspecto: polvo cristalino blanco o
cristales incoloros. Solubilidad:
prácticamente insoluble en agua, fácilmente
soluble en acetona, en MeOH y en CH2Cl2.
Soluble en soluciones dil.OH- y CO3
2-.
CH3
C H3
H C H3
COOH

10. Identificación y Ensayos(RFE)
 Espectrofotometría UV-VIS, I.R, CCF.
 Aspecto de la disolución S, ángulo de
rotación óptica.
 Sustancias relacionadas (cromatografía de
líquidos, impureza F, metales pesados,
pérdida por desecación, cenizas sulfúricas.
 Valoración

11. Propuesta de boletín de
análisis para materia prima
 Producto: Ibuprofeno, Proveedor, Fórmula
empírica: C13H18O2, Nº Lote, Pm 206,3.
 Nº análisis / fecha, CN, cad. Próximo control
analítico (retest).
 Aspecto: Polvo cristalino blanco o cristales
incoloros (Cumple / no cumple)
 Identificación: Interv. de fusión 75ºC-78ºC;
Absorbancias A264nm/A258= 1,2-1,3; A272/A258= 1,0-
1,1; I.R (KBr comp): comparar con Ibuprofeno
SQR; CCF: comparar manchas (Rf y )

12. Propuesta Boletín (cont.)
 Ensayos: Aspecto disolución S (límpida e
incolora), Ángulo rotación óptica (– 0,05º a +
0,05º), Sustancias relacionadas, Impureza F (< 0,1
%).
 Metales pesados (< 10 ppm), Pérdida por
desecación (< 0,5 %), Cenizas sulfúricas (< 0,1 %).
 Riqueza(contenido): 98,5 – 101,0 %.
 (Conservación: tipo de envase, condiciones),Fecha
finalización, Resultado (aceptable sí o no), Visto
Bueno,Analista, Jefe de control de calidad.

13. Propuesta de formulación
 Principio activo: ibuprofeno (600 mg)
 Excipientes o sust. auxiliares: almidón de maíz
(5%), almidón pregelatinizado (5%), celulosa
microcristalina (20%), sílice coloidal anhidra
(0,5%), estearato de magnesio (0,25%), derivado de
celulosa / polioxil 40 estearato (0,25%), dióxido de
titanio (E-171), hipromelosa (E-464), propilenglicol
y macrogol 8000 (a determinar).

14. Excipientes de la formulación
 Almidón de maíz: Diluyente, disgregante y
lubrificante (5- 25 % p/p ).
 Almidón pregelatinizado: Aglutinante y
disgregante (hinchamiento). Fluidificante y
lubrificante. %.
 Celulosa microcristalina (Avicel ®):
Diluyente y disgregante. Muy buenas
propiedades de compresión (5-20 %).

15. Agentes antifricción y
Recubrimiento
 Sílice coloidal anhidra: Agente antifricción:
pequeño tamaño de partícula, lubrificante,
deslizante, antiadherente.
 Estearato de magnesio: Lubrificante, deslizante y
antiadherente. 0,25 % y 2 % por hidrofobia.
 Derivado de celulosa / polioxil 40 estearato
 Recubrimiento pelicular: dióxido de titanio (E-171):
pigmento blanco (colorante opacificante);
metilcelulosa o hipromelosa (E-464), PEG y
macrogol 8000.

16. Procedimiento
1. Pesar el ibuprofeno y el almidón + almidón
pregelatinizado.
2. Dispersar el pregelatinizado en agua desionizada.
Amasadora sigma o planetaria (t y v a det., añadir
agua si es necesario).
3. Granuladora oscilante malla de mm.
4. Secado t det., Tª det. Armarios desecadores o
túnel.
5. Tamizar, secar hasta H % cte y pesar
granulado.

17. Controles antes de comprimir
 Controles (en producción): doble pesada, aspecto,
Tª, pérdida por desecación, doble pesada, aspecto,
resistencia a fractura y disgregación.
 Control de calidad del granulado: analítico de p.a
(cuali y cuantitativo), tamaño (granulometría),
forma, densidad aparente, porosidad, friabilidad,
humedad, ángulo de reposo (propiedades
reológicas), capacidad de compresión, resistencia
mecánica.

18. Procedimiento (cont.)
1. Se calculan las cantidades necesarias del resto
excipientes para compresión y pesar.
2. Se mezcla el granulado en mezcladora en V x
min, y rpm.
3. Se comprime el granulado en máquina rotatoria
con punzones de x mm (tolva fija, matrices
móviles,rendimiento , mano de obra limpieza,
montaje). Posibles problemas: laminación o
capping, adhesión a punzones o picking, escasa
dureza, lenta disgregación, inexactitud de dosis
(controlar).

19. Equipos que se emplean

20. Recubrimiento
 Comprimido especial (recubrimiento pelicular)
Objetivos: enmascarar sabor desagradable,
protección, evita en parte efecto gastrolesivo local
(no suficiente), mejora aspecto, flujo, estética.
 Paila de gragear. Se emplean los excipientes
anteriormente expuestos (E-171, E-464, polímeros).
 Ensayos de comprimidos (a pie de máquina):
dimensiones y aspecto, humedad, peso medio,
riqueza, características mecánicas, tiempo de
disgregación y velocidad de disolución  ajustar la
máquina si fuera necesario.

21. Control de producto terminado
(USP)
 Los comprimidos de ibuprofeno contienen el 90% y
el 110% de la cant, declarada de C13H18O2.
Almacenamiento y conservación: preservar en
contenedores bien cerrados. Etiquetado.
 Identificación: I.R y CCF
 Disolución: > 80 % cant. Declarada 60 min.
 Uniformidad de dosis unitaria.
 Humedad y límite de impurezas.

22. Propuesta de boletín de
análisis para P terminado.
 Producto: Comprimidos Ibuprofeno 600 mg,
Laboratorio: (Kern Pharma), Nº Lote, CN, cad.,
Fecha de fabricación.
 Aspecto: Comprimidos blancos ovales alargados,
brillantes, recubiertos sin defectos.
 Identificación (USP): Comparación espectro I.R de
Ibuprofeno RS.
 Riqueza (USP) /uniformidad dosis
(espectrofotometría): 90-110 % cant. Declarada.

23. Boletín (cont.)
 Disolución (USP): > 80 % en 60 min.
 Límite de impureza (4-isobutilacetofenona)
(USP): < 0,1 %.
 Otros (friabilidad, disgregación, fractura...) (no
en USP)
 Almacenamiento y conservación: preservar en
contenedores bien cerrados. Etiquetado. Fecha
finalización. Resultado (aceptable sí o no).Visto
Bueno. Firmas analista , Jefe de control de
calidad

24. !Muchas gracias señor@s!