9. Microbiología e Inmunología - Facultad de Medicina Humana
El proceso de diferenciación sexual inicia con la
fecundación y para la mayoría de individuos
termina con el nacimiento de un niño o una niña.
10. La biomedicina clásicamente ha distinguido
tres etapas o niveles de diferenciación sexual;
los cuales quedan determinados en el período
fetal:
-El sexo genético: células 46XX o 46 XY
-El sexo gonadal: ovarios o testículos
-El sexo genital: vagina, vulva, pene, próstata.
… Hay que añadir las siguientes etapas o
niveles de diferenciación:
-El sexo fenotípico (caracteres sexuales
secundarios)
-El sexo psicosexual
-El sexo social
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12. DETERMINACIÓN SEXUAL
EL SEXO ES DETERMINADO EN EL MOMENTO DE LA FECUNDACIÓN POR LA
HERENCIA DE UN CROMOSOMA Y O X PATERNO.
DETERMINACIÓN SEXUAL
(FORMACIÓN GONADAL)
4º semana aparece la cresta
urogenital
6º semana migración de cel.
germinales
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14. DESARROLLO DE LAS
CELULAS GERMINALES
Las células germinales proceden de células endodérmicas que migran
desde el saco vitelino hasta el ribete gonadal formando la gónada
primitiva bipotencial.
En presencia de cromosomas XY (gen SRY) se transforman en gonocitos
y luego espermatogonias que se dividen por mitosis pero no entran en
meiosis. (otros genes que intervienen WT-1, SOX-9 SF-1 y DAX 1)
En presencia de cromosomas XX se transforman en ovogonias que se
dividen por mitosis y posteriormente entran en la primera división
meiótica y se detienen en el estadio diploteno.
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19. Diferenciación ovárica
Es más tardía se inicia alrededor de la
11º semana y finaliza al 6 mes.
Tres procesos:
-Conversión de las células germinales
en oocitos.
-Desarrollo de las celular foliculares
-Diferenciación
de
esteroidogénicas
las
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células
25. DIFERENCIACIÓN SEXUAL
Periodo indiferenciado
Origen de los genitales internos:
1º- Formación de los conductos de Wolff
2º- Formación de los conductos de Muller
Origen de los genitales externos:
Se originan a partir de esbozos embrionarios comunes y bipotenciales que se
mantienen indiferenciados hasta la 8 semana.
Se compone de una membrana urogenital rodeada ventralmente por el
tubérculo genital y lateralmente por los repliegues urogenitales y labioes
escrotales.
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26. DIFERENCIACIÓN DE LOS ORGANOS
GENITALES INTERNOS
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29. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES
EXTERNOS
MASCULINO:
•La virilización de los genitales externos comienza
alrededor de la 10º semana, con el crecimiento de la
distancia anogenital.
•A las 12º semana hay fusión de pliegues uretrales para
formar el cuerpo esponjoso y la uretra peneana.
•Los cuerpos cavernosos y el glande se desarrollan a
partir del falo o tubérculo genital.
•Los repliegues labioescrotales se fusionan totalmente
hacia la 14º semana y dan origen al escroto.
•En la 10º semana se desarrollan los brotes prostáticos
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31. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS
FEMENINO:
•El crecimiento del falo se detiene a las 16º semanas
•Los repliegues labioescrotales forman los labios mayores y solo se
fusionan en los extremos para formar las comisuras labiales anterior y
posterior.
•Los repliegues urogenitales forman los labios menores
•La vagina está formada por el conductode Muller, bulbos sinovaginales
y el tubérculo de Muller que se funsionan para formar la placa vaginal a
las 15º semanas que se canaliza hacia la mitad del embarazo.
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38. Si el error fuera por exceso podemos considerar
39. Si el error fuera por exceso podemos considerar
40. Bibliografia:
•
Rey R. Fetal sex differentiation: from molecules to anatomy. Rev. chil. anat. [online]. 2001, 19:
75-82. Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S071698682001000100012&lng=es&nrm=iso>. Fecha de consulta:
octubre 2005.
•
Giorgiutti, E M P. Factores genéticos en diferenciación sexual en la especie humana. VIII
Congreso de la Sociedad Argentina de Genética. Posadas. Septiembre 1977.
•
Josso, N.et al. Clinical aspects and molecular genetics of the persistent müllerian duct
syndrome. Clin. Molec. Endocrinol. 1997; 47: 137-144. Josso, N.et al. Clinical aspects and
molecular genetics of the persistent müllerian duct syndrome. Clin. Molec. Endocrinol. 1997;
47: 137-144.
43. criptorquidia
•
Fase transabdominal:
Alteración en el gen SRY, cromosoma Y.
– Deficiencia de INSL-3, secretadas por leydig
fetales.
– Alteración hoxa 10 y 11.
–
•
Fase ínguino-escrotal:
–
Deficit hormona antimulleriana, migración.
49. Hipospadia
•
Subcoronal: La abertura de la uretra se sitúa en algún punto cerca
de
la
cabeza
del
pene.
•
Peneana: La abertura de la uretra se sitúa a lo largo del tallo del
pene.
•
Penoescrotal: La abertura de la uretra se sitúa en el escroto.
51. Disgenesias gonadales 46 XY
•
Sexo genético masculino normal, gónadas no se han diferenciado en testículos,
genitales internos femeninos normales o virilización parcial.
•
Ganancia de función:
–
–
•
Cromosoma X: DAX-1
Cromosoma 1: WNT-4
Pérdida de función:
–
DMRT-1
disgenesia ovárica y testicular
–
DMRT-2
disgenesia ovárica y testicular
–
SRY
Disgenesia gonadal pura
–
WT-1
síndrome de denys-dash y de fraser
–
SOX-9
–
SF-1
Displasia campomélica
hipoplasia suprarrenal y gonadal
52. Síndrome de swyer
•
Falta de correlación entre el fenotipo sexual manifestado femenino y
el genotipo XY, masculino.
•
En el nacimiento, los pacientes presentan un fenotipo femenino
normal. Pero en la pubertad, normalmente no desarrollan, o lo
hacen con retraso.
•
anomalía genética en el TDF
53.
54. Disgenesias gonadales mixtas
•
Cariotipo mosaisismo 45 XO/46 XY
•
Desarrollo gonadal asimétrico:
– Gonada disgenética: la
–
•
involución del conducto de
wolff y el desarrollo de conducto de müller
dependerá de la [ ] de testosterona.
Gonada ausente: no hay conducto de wolf,
desarrollo de los conductos de müller generando
un hemiútero y una porción de vagina.
Genitales externos:
– Ambiguos
65. 1. HIPERPLASIA
SUPRARRENAL
CONGÉNITA
•
Alteración por déficit de dos enzimas
•
Incidencia entre 1 en 10 000 y 15 000
•
Causa más frecuente de
androgenización femenina
•
Mutaciones en la enzima 21-hidroxilasa
•
Insuficiencia de glucocorticoides
•
Genitales ambiguos en grados variables
•
Forma clásica y no clásica
•
Hirsutismo, oligomenorrea y acné
66.
67. Déficit de 21-hidroxilasa
•
Cortisol y aldosterona normales o bajas
•
Forma grave: pérdida salina
•
Grado de virilización: intenso
•
Sindrome de pérdida de sal
•
Principal esteroide secretado: 17-hidroxiprogesterona
68.
69. Déficit de 11-hidrolasa
•
Cortisol y aldosterona disminuidos
•
Genitales internos y gónadas
normales
•
Hipertensión por aumento de DOCA
•
Principal esteroide excretado: 11desoxicortisol y
desoxicorticosterona
71. Déficit de la proteína
StAR
•
Forma más rara y severa
•
StAR proteína esencial para el
transporte de colesterol
•
Recién nacidos presentan genitales
externos femeninos
•
ACTH y renina elevados
72. 2. ALTERACIONES DEL
DESARROLLO DE
ESTRUCTURAS MULLERIANAS
•
Ausencia de vagina
•
Sindrome Mayer-Rokitansky – Kuster – Hauser
•
Causa amenorrea primaria
•
Cariotipo 46, XX
•
Ovarios normales
73.
74. Bibliografía
•
Lechuga JL, Lechuga AM. Criptoquidia. Protoc diagn ter pediatr. 2011;1:1:3443.
•
Sapunar Je, Vidal T, Bauer K. Anomalías de la esteroidogénesis suprarrenal
en niños chilenos con micropene. Rev. méd. Chile. 2003 Ene; 131(1): 46-54.
•
Molina I. González L. Osona L. Salamanca J. Guerrero-Fernández M.
Martínez-Frías R. Gracia B. Deleción 9p-. Disgenesia gonadal asociada a
retraso mental e hipoplasia del cuerpo calloso. ¿Síndrome de genes
contiguos?. Servicio de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario La
Paz, Madrid, España.
•
Martinez-Aedo J. Nieto J. Prieto J. Intersexo , hipospadias, micropene, cri|
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Rey R. Diferenciación sexual embrio-fetal: de las moléculas a la anatomia.
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75. •
Rey R. Fetal sex differentiation: from molecules to anatomy. Rev.
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<http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S071698682001000100012&lng=es&nrm=iso
>. Fecha de consulta: octubre 2005.
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Giorgiutti, E M P. Factores genéticos en diferenciación sexual en la
especie humana. VIII Congreso de la Sociedad Argentina de
Genética. Posadas. Septiembre 1977.
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Josso, N.et al. Clinical aspects and molecular genetics of the
persistent müllerian duct syndrome. Clin. Molec. Endocrinol. 1997;
47: 137-144. Josso, N.et al. Clinical aspects and molecular genetics of
the persistent müllerian duct syndrome. Clin. Molec. Endocrinol.
1997; 47: 137-144.