2. Caso Clínico:
Hombre, 63 años
Mórbidos: DM-IR, HTA, hipotiroidismo, artrosis.
Cirugías: orquiectomía izq (benigno), lipoma, nódulo lingual
(benigno).
Familiares: no refiere.
Hábitos: tabaco no, OH ocasional.
3. 1ª Consulta Marzo 2017
Tos con Expectoración 8m de
evolución
Bordetella (+) Tratado
Tos Reaparece.
Rx Tórax:
Masa Pulmonar
Izquierda
Examen Fisico
Normal.
ECOG 0
Se realiza
Estudio de
Extensión
Caso Clínico:
4. PET-CT 16 marzo 2017
Masa lobar inferior izquierda, 32 x 27 mm, SUV 7,4, con compromiso de
pleura e hilio por contigüidad, linfangitis carcinomatosa y derrame pleural
ipsilat. Adenopatías torácicas y retroperitoneales.
6. Bp x FBC (28.3.17)
CPNCP, TTF1 +
Probable
Adenocarcinoma
EGFR: T790M ( + )
ALK ( - )
PDL1: 20%
Inicia QMT Abril 2017:
Pemetrexato/Carboplatino
Lleva 5 Ciclos.
Astenia y Constipación G2
Caso Clínico:
7. Marzo 2017
- Hombre 64 años con Adenocarcinoma
Pulmonar EGFR mutado T790M ( + )
- Inicia Pemetrexato-Carboplatino Imagen
post 4º ciclo de Tratamiento: Respuesta
Metabolica Parcial. Estabilidad Linfangitis
14 semanas Tratamiento
8. 2% CP que van a secuenciación de EGFR y <1% de
todos.
Mutación germinal es rara, y predispone CP pulmonar.
Con una prevalencia estimada <1/7.500.
T790M es oncogen débil; 73% CP en portador de esta
mutación germinal, tienen otra mutación activante.
Mutación T790M de Novo
10. LUX-Lung clinical trials and eligibility
*EGFR mutations detected by TheraScreen EGFR29 test:
– Common: 19 deletions in exon 19 and L858R in exon 21
– Uncommon: 3 insertions in exon 20, L861Q, T790M, G719S, G719A and G719C, S768I
Treatment
Line of
treatment
Mutation
test
LUX-Lung 2
Phase II
N=129
Afatinib
First- and
second-line
(after chemo)
Direct
sequencing
(central)
LUX-Lung 3
Phase III
N=345
Afatinib vs.
Pemetrexed/
cisplatin
First-line
EGFR29*
(central)
LUX-Lung 6
Phase III
N=364
Afatinib vs.
Gemcitabine/
cisplatin
First-line
EGFR29*
(central)
11. EGFR mutation-positive patients in LUX-Lung trials
Patients with uncommon mutations treated with afatinib
n=23 n=26 n=26
Del19
n=408
L858R
n=330
Uncommon
n=100
LUX-Lung 2
Phase II
N=129
n=52
n=54
n=23
LUX-Lung 3
Phase III
N=345
n=170
n=138
n=37
LUX-Lung 6
Phase III
N=364
n=186
n=138
n=40
Uncommon
n=75
TAC: Peritoneal 5.5 cm y PET CT: 4 lesiones tunorales: 2.1-2.2-5-6 cm
TAC: Peritoneal 5.5 cm y PET CT: 4 lesiones tunorales: 2.1-2.2-5-6 cm
surgen de una multitud de alteraciones genéticas y epigenéticas,
supervivencia global a los 5 años es sólo aproximadamente el 27% en los Estados Unidos 3
mOS menos de 2 años cuando aparee mutación T790M.
T790M: principal mecanismo de resistencia adquirida a TKI en NSCLC EGFR mutado