1. Coagulopatías congénitas
Dra. Carme Altisent
Unitat d’Hemofília
Hemofilia
Indicaciones y criterios de utilización. Seguridad y
complicaciones del tratamiento

4. Definición de hemostasia
Conjunto de mecanismos que
mantienen la integridad del sistema
vascular para prevenir la pérdida de
sangre tras una lesión

5. Hemostasia

6. Mecanismos hemostáticos
Hemostasia primaria

plaquetas
• adhesión endotelio
• liberación contenido granular
• agregación
Hemostasia secundaria

proteínas de la coagulación
• coágulo de fibrina

7. Proteínas de la coagulación
Síntesis: hepática
Vit K dependientes: II, VII, IX y X
Forma activa

Serinproteasas: II, VII, IX, X, XI y XII

Cofactores: V, VIII y factor tisular

Glicoproteína adhesiva: fibrinógeno

Transglutaminasa: XIII

8. Déficit Prevalencia
Fibrinógeno baja
Protrombina baja
V 1/1M
VII 0,5/1M
VIII 1/10.000
IX 1/100.000
X 0,5/1M
XI 1/100.000
XII ---
XIII 200 casos
Prevalencia déficit de factores

10. HistòriaHistòria

11. Hemofília en EuropaHemofília en Europa
20
= possible carrier

12. Tipos y grados de hemofilia
A: FVIII
B: FIX
Grave <1%
Moderada 1-5%
Leve >5%

13. Niveles y semivida plasmática
Deficiencia Niveles Semivida
Fibrinógeno >0,5 g/L 3-6 d
Protrombina 10-25% 2-5 d
V 10-30% 12-24 h
VII >10% 2-6 h
VIII 30-40%; 80-100% 12-18 h
IX 30-40%; 80-100% 18-24 h
X 10-40% 20-40 h
XI 20-30% 40-80 h
XII --- ---
XIII >5% 20 d

14. Gen

15. IVS3-3A>G
IVS3-3A>G

16. Estudio de portadoras

17. Estudio de portadoras

18. Diagnòstico prenatalDiagnòstico prenatal
Vellosidad coriónica Líquido amniòtico Sangre de cordon
umbilical

19. SSangrado neonatalangrado neonatal
Esporádica
Familiar

20. Cefalohematoma
Hemorragia cerebral
Hematoma post-vit K
Hematoma post-punción venosa
Post-quirúrgico
Atípico
SSangrado neonatalangrado neonatal

21. Manifestaciones clínicas
Hemorragias
 espontáneas postraumáticas

22. Clínica hemorrágicaClínica hemorrágica
Cutánea
equimosis
hematomas
Mucosa
oral-nasal
respiratoria
gastrointestinal
urinaria
Articular
Muscular

23. Sangrado membrana mucosa
Epistaxis
Sangrado oral
Heridas
Dientes
Lengua

24. Clínica hemorrágicaClínica hemorrágica
Parenquimatosa
cerebral
pulmonar
hepática
esplénica
renal
Intracavitaria
pleural
peritoneal
Atípica

25. La hemartrosis es la
manifestación clínica más
frecuente en la hemofilia
grave y puede presentarse
en cualquier articulación
Hemartrosis

26. Hemartrosis

27. Hemartrosis y edad
 Primera hemartrosis

El 44% a los 1,9 años

El 90% a los 4,4 años

El 10% no padece hemartrosis tempranas

28. Menor edad
Mayor deformidad
Hemartrosis

29. HemartrosisHemartrosis

30. Artropatía

31. Evolución históricaEvolución histórica

32. Tipo de producto
 plasmático
 recombinante
Modalidad terapéutica
 a demanda
 profilaxis
TratamientoTratamiento

33. Tratamiento a demanda
Inicio inmediato (domicilio)
Duración variable según
 episodio hemorrágico
 farmacocinética del paciente
Dosis
 FVIII: 1 UI/Kg ↑ 2UI/dl
 FIX: 1UI/Kg ↑ 1UI/dl

34. Definición de profilaxis
 Tratamiento regular y contínuo
 Profilaxis primaria

A) Antes de los 2 años o después de la 1ª hemartrosis

B) Antes de los 2 años sin hermartrosis
 Profilaxis secundaria

A) Después de los 2 años o después de 2 o más hemartrosis

B) Tratamientos regulares intermitentes por hemorragias repetidas
PEDNET. Haemophilia. 2006

35. Tratamiento profiláctico
La artropatía es la complicación más importante
La hemofilia moderada o leve
excepcionalmente desarrolla artropatía
La administración periódica de FVIII o FIX
puede mantener niveles superiores al 1%
0
10
20
30
40
50
60
0 12 24 36 48 60
Tiempo (h)
%FVIII
Profilaxis (25 U/Kg)
Hemofílico moderado

36. Tratamiento profiláctico

39. Tratamiento profilácticoTratamiento profiláctico
Vía intravenosa
Dosis FVIII
 30-50 UI/Kg x 3 días a la semana
Dosis FIX
 30-50 UI/kg x 2 días a la semana

42.  Disponibilidad de productos
 Coste del tratamiento
 Accesos venosos
 Infecciones y otras complicaciones
de éstos
 Inicialmente mala aceptación por
parte del niño
 Necesidad de colaboración de los
padres
ProblemasProblemas

45. Infusión contínuaInfusión contínua
0
20
40
60
80
100
120
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
52
56
60
64
68
72
Horas
FVIII(%)

46. Infusión contínuaInfusión contínua
Inicio: bolus
Velocidad infusión en bomba
 U/kg/h de FVIII = 3,52 (ml/kg/h) x concentración deseada (U/ml)

U/kg/h de FIX = 4,99 (ml/kg/h) x concentración deseada (U/ml)

47. Infusión contínuaInfusión contínua
 Ventajas

Mantiene niveles terapéuticos constantes

Fácil monitorización
 Inconvenientes

Disponer de bomba de infusión

Complicaciones locales
 Recomendación

Profilaxis de flebitis local

48. 1900. . . . . .
1930. . . . . .
1950. . . . . .
1960. . . . . .
1980. . . . . .
1990. . . . . .
2000……….
2010 . . . . . .
Sin tratamiento
Sangre total
Plasma fresco
Crioprecipitado
Factor VIII concentrado
Inactivación vírica
Concentrados alta pureza
Recombinante 1ª generación
Recombinante 2ª generación
Recombinante 3ª generación
Ensayos clínicos en terapia génica
Nuevas moleculas
Cronología del tratamientoCronología del tratamiento

50. Fuentes: Company reports, CI estimates, ClinicalTrials.gov
Potential launch times as assessed by Competitive Intelligence. The applied assumptions can be obtained from the responsible analysts.
No attrition rate applied
US EU
2014
BAX817 - SF rFVIIa, me-too (Baxter)
OBI-1 - rpFVIII, acquired H. (Inspiration)
Haemophilia
A
HaemophiliaB
Haemophiliawith
inhibitors
2012 2015 2016 2017 2018 2019 20212013 20222020
BAY VII – rFVIIa analogue (Bayer)
CB813d – rFVIIa analogue (Pfizer)
Octagenate - rFVIII (Octapharma)
Kogenate PF - rFVIII (Bayer)
rFVIII:Fc (Biogen Idec)
BAY94-9027 - PEGylated rFVIII (Bayer)
BAX855 - PEGylated rFVIII (Baxter)
CSL627 - Single-chain rFVIII (CSL)
BAX326 - rFIX (Baxter)
rFIX:Fc (Biogen Idec)
CSL654 - rFIX:Albumin fusion (CSL)
IB1001 - FIX (Inspiration/Ipsen)
CSL689 – rFVIIa:Albumin fusion (CSL)
OBI-1 - rpFVIII, congenital H. (Inspiration)
GreenGene F - rFVIII (Green Cross)
Nuevos tratamientosNuevos tratamientos

51. •aksjdALJ

54. Evolución efectos secundariosEvolución efectos secundarios
Transmisión virus +++ +/-
Sobrecarga volumen ++ -
Alergia o pirógenos +++ +/-
Inhibidor +++ +++
Hemólisis + -
Trombosis - +/-
Inmunosupresión ++ +/-