Material de apoyo didáctico Hematología Clínica UNNE FACENA Prof. Claudia Serrano

1. Leucemias Mieloblásticas
Agudas
Clasificación de la OMS

2. ROL CITOGENÉTICO EN LMA
• Reconocer anomalías constitucionales que predisponen a
LMA como S. Down (trisomía 21), Anemias de Fanconi, S.
monosomía 7 familiar, etc.
• Reconocer subtipos de LMA con diferente pronóstico, los
cuales requieren distintos enfoques terapéuticos EJ:
t(15;17) en M3.
• Identificar re arreglos cromosómicos específicos
asociados a la fusión de genes con el fin de realizar
seguimiento de Enfermedad Mínima Residual (EMR) por
método moleculares.
• Reconocer LMA relacionadas a la terapia (agentes
alquilantes, topoisomerasas)

3. CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA
BUEN PRONÓSTICO
• t (15;17)
• t(8;21)
• Inv 16
MAL PRONÓSTICO
• Del 5q, del 7q, inv 3
• T(9;22), t (11q; 23)
• Cariotipos complejos
PRONÓSTICO INTERMEDIO
• +8
• Cariotipos normales

4. • M2 t(8;21) (q22;q22) / fusión AML 1 – ETO
CD 34; CD 13+, CD33+, CD117+, MPO , HLA-DR +CD 65.
Expresión aberrante de CD19 + y/o CD56 +
La expresión CD19 y CD34 en LMA sugiere t(8;21)
• M3 o M3v t(15; 17) (q22; q21)/fusión PML-RARA
M3 o M3v t(11; 17) (q23; q21)/fusión PLZF-RARA y otras
Leucemias asociadas al gen RARA
• M4 EO /Inv 16 (p13q22) o T(16;16)
• M1 t(9,22) (9q34 q11)/ fusión BCR- ABL

6. En reconocimiento a la importancia de los
eventos genéticos en la clasificación y
terapia de las LMA, la OMS incorpora e
interrelaciona la morfología, citogenética,
eventos moleculares y marcadores
inmunológicos con el objetivo de alcanzar
una clasificación universalmente aplicable
y pronósticamente relevante.

7. Clasificación de tumores
hematopoyéticos y tejidos linfoides
OMS 2014
• Reconoce la importancia de anormalidades citogenéticas recurrentes en LMA
la displasia multilinaje asociada a LMA y de las LMA asociadas a terapia
previa.
• Se subdividen las LLA de precursores B y T se asocian a su equivalente Linfoma
linfoblástico.
• Aunque se mencionan alteraciones citogenéticas recurrentes en LLA no son
formalmente incorporadas a la clasificación.

8. • Amplía los subgrupos genéticos de LMA
• Amplía el criterio para la identificación de LMA de pobre
pronóstico con cambios relacionados a mielodisplasia.
• Introduce los subgrupos genéticos en LLA.
• Criterio más estricto para diagnosticar Leucemias Agudas de Linaje
Mixto.
• Morfología, Inmunofenotipo, citogenética y análisis de
mutaciones, relacionados a la clínica del pacientes son los
criterios esenciales de la clasificación OMS

10. ROL DE LA MORFOLOGÍA (OMS 2014)
El examen morfológico de SP, MO, y biopsia ósea continúa siendo el paso
inicial y crítico en la evaluación de una LA.
• Criterio diagnóstico > o = 20% de blastos excepto cuando existen
anormalidades genéticas recurrentes.
• Diferenciación de blastos y promonocitos de monocitos maduros en el
diagnóstico de LA vs LMMC
• Identificación de blastos con carácter/ sugestivos de anormal
citogenéticas recurrentes:
• Blastos hipergranulares o hipogranulares con nucléolos y bastones
de auer en LPM
• Identificación de blastos característicos de t(8;21)
• Identificación de células No blásticas sugestivas de subgrupo específicos
• Eosinófilos anormales con granuloción basófila en inv 16 o t(16;16)

11. CITOQUÍMICA
Su utilidad es cuestionable
Se utiliza para definir los subtipos sin otra caracterización
Importante la tinción para hierro Tinción de Perls.

12. INMUNOFENOTIPO
Establecer el linaje celular de los blastos. B, T, mieloide.
Identificar patrones de expresión aberrante de Ag, sugestivos de categorías
específicas.
En LMA, la combinación es útil para diferenciar los distintos subtipos.

13. Línea Eritroblástica
CD36, CD71, glicoforina A y B
Panel de Ac específicos para la clasificación de LEUCEMIAS AGUDAS
Precursores Hematopoyéticos
CD34, HLA-DR, TDT, CD45
Linaje B
CD19, CD20, CD22, CD79 a
Linaje T
CD2, CD3, CD5, CD7
Mieloides
CD13, CD33, CD15, MPO, CD117
Línea Megacarioblástica
CD41, CD61

65. TRATAMIENTO
• Es un conjunto de los avances Científicos y tecnológicos +Nuevos
Fármacos + Desarrollo de la terapia de apoyo +Grupos de estudio
cooperativos +Protocolos de tratamiento

66. TRATAMIENTO
Tiene dos pilares
• Quimioterapia cuyo objetivo es hacer desaparecer el clon leucémico
• Terapia de soporte que incluye el control de las complicaciones al
diagnóstico y durante la quimioterapia.
Fundamental un Equipo Multiprofesional y capacitado para así
ofrecerle las mejores posibilidades de curación.

67. QUIMIOTERAPIA
Propósito: curar
• Erradicación de células leucémicas y sus progenitores. (Se considera
curado al paciente que se mantiene en remisión por más de 5 años)
• El tratamiento incluye cuatro fases con un objetivo específico para
cada una:
1. Inducción de remisión
2. Intensificación o consolidación
3. Tratamiento del sistema nervioso central
4. Terapia de continuación

68. Inducción de remisión
Propósito: Erradicación del 99% de células leucémicas
• Remisión completa: celularidad de la MO es normal (<
de 5% de blastos)
• Examen físico y valores Hematológicos Normales

69. Intensificación
Propósito: evitar resistencia a drogas
 Inmediatamente después Remisión.
 Combinación drogas diferentes de la inducción
 Duración de 4 a 6 meses
 Indicado para todos los grupos independiente de los factores
pronósticos

70. TRATAMIENTO DE SOPORTE:
Aquí también el laboratorio aporta su
colaboración
• Complicaciones al diagnóstico:
1. Trastornos metabólicos
2. Infiltración leucémica de órganos no hematopoyéticos
3. Infecciones
4. Hemorragias
Pero no las veremos por
exceder los objetivos
del curso.

71. Si todo el esquema de quimioterapia
fracasa …
• El paciente necesitará un Trasplante de médula ósea
Para lo cual el paciente ingresa en un Programa que
exige hallar un donante histocompatible y luego
aplasiarlo para recibir la células hematopoyéticas

72. Enfermedad mínima residual
• Blastosis inferior al 5% en MO normocelular y la recuperación
hematológica completa en sangre periférica.
• Técnicas de citometría de flujo y PCR para determinar EMR, que
tienen una sensibilidad 100 veces superior a la citomorfología
• Podría considerarse remisión hematológica cuando no se detecta
EMR con un umbral de 1 x 10-4 (0,01% de células leucémicas del
total de células nucleadas de MO)

73. TRASPLANTE DE CÉLULAS
HEMATOPOYÉTICAS
• Grupo seleccionado de pacientes con mayor riesgo de
fracaso con la terapia habitual
colaboramos con la ONG Correntinos hasta la Médula- en la foto Adriana Ayala Carimi
sobreviviente de una LLA postrasplante y fundadora de la ONG

74. Como Bioquímicos nos toca hacer doler un poquito
con cada pinchazo… pero somos los ojos del equipo
médico, quienes vemos el blasto, las plaquetas, los
neutrófilos, damos las buenas y las malas noticias….
Como seres humanos nos toca compartir una parte de
la vida de seres a los que vale abrazar y quererlos…
Estamos en el equipo médico pero también estamos
en el equipo del paciente …
Por eso vale hacer todo lo mejor para salvarlos!
Y eso incluye lo que estamos haciendo: aprender cada
día un poco más!
Gracias….

75. Espero que no se hayan dormido!!!
Gracias!