QUIMIOTERAPIA ONCOLOGIA

1. QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
LUIS ALEJANDRO PERAZA AGUIRRE

2. DEFINICIÓNDEFINICIÓN
• Cualquier tratamiento médico basado en la
administración de sustancias químicas
(fármacos).
• En medicina se llama tratamiento
quimioterapeutico al que se administra para
curar la tuberculosis, algunas enfermedades
autoinmunes y el cáncer.

4. Transformación MalignaTransformación Maligna
• Esta se lleva a cabo por un cambio hereditario o
cambios en las células progenitoras de
prácticamente cualquier tejido que produce cel.
Hijas con funcionamiento ausente o imperfecto de
los controles homeostáticos normales, o con
alteraciones de la diferenciación normal.

5. Base Cinética de la quimioterapiaBase Cinética de la quimioterapia
• Carga tumoral
Horizonte
clínico

6. • Este proceso de crecimiento
tumoral comprendera muchas
divisiones celulares y
duplicaciones del tamaño del
Tumor. Cambios:
1. Vascularización y oxigenación.
2. Resistencia a la quimioterapia

7. Ciclo celular y fracción deCiclo celular y fracción de
crecimiento.crecimiento.
Metrotexato.
6 mercaptopurina
Vincristina
BCL2

9. En primer lugar una fase de iniciación,
resultado de la aplicación de una “dosis”
única y baja de un carcinógeno, el cual
produce una alteración estructural en el
DNA que conlleva la activación de un
oncogén o la inactivación de un gen
supresor.
Es un proceso irreversible y con memoria.

10. Una segunda fase de promoción que no requiere
necesariamente la exposición al agente
carcinógeno pero sí a un segundo agente
denominado promotor.
Existe dosis umbral y respuesta máxima. Se
caracteriza por la expansión de la población
iniciada y es reversible. Se desencadena por
estímulo de receptores de membrana.
Finalmente en una tercera etapa de
progresión tumoral, la neoplasia ya
establecida adquiere propiedades que
conllevan mayor malignidad, como la
capacidad de diseminar a distancia o la
resistencia a fármacos, probablemente por
acumulación de nuevas mutaciones en el
DNA celular.

13. QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
COMO PARTE DEL TTOCOMO PARTE DEL TTO
INICIAL DEL CANCERINICIAL DEL CANCER

14. PRINCIPIOSPRINCIPIOS
• Eficaz
• El tumor debería extirparse
• Poner en marcha la quimioterapia en el
posoperatorio
• Administrar las máximas dosis toleradas
• Mantener un periodo limitado
• Manejo intermitente evitando
inmunodepresión

15. Progreso en la terapia combinadaProgreso en la terapia combinada
INCREMENTO DE LA EFICACIAINCREMENTO DE LA EFICACIA
ACTIVIDADACTIVIDAD SEGURIDADSEGURIDAD

16. Factor limitante de curación DOSIFICACION ADECUADA.
La curva dosis-respuesta se caracteriza por:
• Umbral.
• Fase de retardo.
• Fase lineal.
• Fase de meseta.
Las que deben de aprovecharse durante el tratamiento.

17. Formas de empleo de la quimioterapia:Formas de empleo de la quimioterapia:
1. Tto de inducción en la enfermedad avanzada
2. Adyuvancia a otros métodos de tto local
3. Tto inicial para pacientes que presentan enfermedad
localizada
4. Mediante la administración en los santuarios o
mediante la perfusión directamente a las regiones
concretas del cuerpo que están más afectadas por el
cáncer

18. Quimioterapia deQuimioterapia de
induccióninducción
• “Describe la terapia administrada como tto
primario a pacientes que presentan
enfermedades avanzadas, y para los cuales no
hay tto alternativo.”

19. Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia adyuvante
• “Empleo de un tto sistémico después de que el
tumor primario haya sido tratado mediante un
método local , bien cirugía o radioterapia.”
• La identificación de la población de pacientes que
se beneficiarían de un tto adyuvante se basa en los
datos disponibles acerca de su riesgo de recidiva
tras un tto exclusivamente local.

20. Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia adyuvante
• Se administra a px con riesgo de
recidiva
• Px con CA eliminado con qx o tratado
con radiaciones.
• Varia según el tumor, la extensión,
presencia en ganglios y morfología.

21. CÁNCERES TRATADOSCÁNCERES TRATADOS
CON ÉXITOCON ÉXITO
• TUMOR DE WILMS
• OSTEOSARCOMA
• CA MAMA
• CA COLON y RECTO

22. El empleo de quimioterapia cuando la masa
tumoral es pequeña evita problemas.
La selección de la terapia adyuvante se basa en
la recidiva del cáncer.
No hay criterios de
valoración sólo
-SUPERVIVENCIA SIN
RECAIDAS
- SUPERVIVENCIA TOTAL

23. Quimioterapia primariaQuimioterapia primaria
(neoadyuvante)(neoadyuvante)
• “Se usa como tto inicial de pacientes que
presentan un tumor localizado para el
cual existe la alternativa de un tto local,
pero que no es totalmente efectivo.”

24. QuimioterapiaQuimioterapia
neoadyuvanteneoadyuvante
• Para micrometástasis en lugares
remotos al tumor primario.
• Su administración es antes de la
intervención quirúrgica.
• Disminuye volumen tumoral y facilita la
cirugía o la evita.

25. Puede dar tiempo a
que el CA se vuelva
irresecable
Puede ocultar el
estadío
anatomopatológi
co

26. Neoplasias en las que la quimioterapia es laNeoplasias en las que la quimioterapia es la
modalidad terapéutica inicial para tumoresmodalidad terapéutica inicial para tumores
localizadoslocalizados

27. Neoplasias en las que la quimioterapiaNeoplasias en las que la quimioterapia
primaria puede permitir una cirugía menosprimaria puede permitir una cirugía menos
mutilantemutilante
• Carcinoma de ano
• Carcinoma de vejiga
• Cáncer de mama
• Cáncer de laringe
• Sarcoma osteogénico
• Sarcomas de tejidos blandos

28. Cánceres tratados conCánceres tratados con
éxitoéxito
• Sarcoma de partes
blandas
• Osteosarcoma
• CA ano
• CA vejiga urinaria
• CA laringe
• CA esófago
• CA mama
localmente
avanzado

29. PoliquimioterapiaPoliquimioterapia
Casi con esta característica.
siempre hay resistencias a los fármacos
o aparición de clones de células

30. Principios para elaboración dePrincipios para elaboración de
programas de poliquimioterapiaprogramas de poliquimioterapia
-Usar fármacos con
act. Antitumoral
comprobada.
-Administrar según
dosis
-No compartir
citotoxicidad ni
resistencia
-Administrar la
combinación en el
menor intervalo de
tiempo.

31. • Combinar fármacos con:
- Mecanismos de acción diferentes
- Eficaces para el tipo de neoplasia
- Toxicidades no acumulativas (¿?)
- Mecanismos de resistencia diferentes (¿?)
• Beneficios:
o Sinergismo: aumento de la eficacia
- Reclutación: G0 – ciclo celular.
Ciclofosfamida, doxorrubicina.
- Sincronización: Vincristina.
- Activadores: fase específicos.
o Minimiza la resistencia
o Minimiza toxicidad - inevitable.
PoliquimioterapiaPoliquimioterapia

32. • Dosis por unidad de tiempo:
- ≅ a las dosis máximas de c/fármaco.
- Administración frecuente.
- mg/m2
superficie corporal.
• Ciclos - administración secuencial:
- Maximizar eliminación celular.
- Cinética de elimación celular lineal - eliminación celular
constante.
- Efecto independiente del tamaño poblacional - Tumoral.
- Permitir recuperación del paciente.
PoliquimioterapiaPoliquimioterapia

33. Quimioterapia cíclicaQuimioterapia cíclica
HIPOTESIS DE GOLDIE-COLDMAN
Células resistentes al fármaco ya presentes antes del
diagnóstico.
TÁCTICA iniciar cuando el
tumor es peq., administrar
todos los fármacos posibles y
alternar combinaciones

34. OBJETIVOS CLÍNICOS ENOBJETIVOS CLÍNICOS EN
LA EVALUACIÓN DE LALA EVALUACIÓN DE LA
RESPUESTA A LARESPUESTA A LA
QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA

35. Quimioterapia deQuimioterapia de
induccióninducción
• Porcentaje de respuesta parcial – es la
proporción de pacientes en que se demuestra
al menos un 50% de reducción de la masa
tumoral mediable
• La calidad de vida mejora, aunque no se
consiga prolongar la supervivencia

36. • Indicador más importante de la eficacia de la
quimioterapia es el porcentaje de respuesta
completa
• Ningún paciente con cáncer avanzado se ha
curado nunca sin haber logrado primero una
remisión completa
• Las respuestas completas y parciales han de ser
siempre indicadas por separado

37. Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia adyuvante
• El porcentaje de remisión completa se pierde en la
adyuvancia debido a que el tumor primario ya ha
sido extirpado
• En la clínica el tto se elige de forma individual,
basándose en los % de respuesta en poblaciones
de pacientes diferentes con estadios avanzados de
enfermedad del mismo tipo histológico

38. • La supervivencia libre de enfermedad en la
terapia adyuvante, mide el tiempo que tarda en
volver a crecer el tumor hasta alcanzar un
volumen clínicamente detectable:
- de células que no responden,
- de las que responden parcialmente,
- de las muy sensibles a la quimioterapia,

39. Resistencia de las célulasResistencia de las células
turmoralesturmorales
1. Disminución de la captación o aumento de la eliminación
del fármaco (glucoproteina P – verapamilo,quinidina)
2. Disminución de enzimas activadoras de fármaco.
1. Aumento de enzimas inactivadoras del fármaco.
2. Aumento de los niveles de enzima diana inhibidas.
3. Afinidad alterada de enzima diana por el fármaco.
4. Aumento de la reparación de ADN.
1. Aumento de una vía metabolica no inhibida por el fármaco

40. Quimioterapia primariaQuimioterapia primaria
(neoadyuvante)(neoadyuvante)
• Una buena respuesta a la quimioterapia indica que
el paciente puede obtener beneficio continuando
con el tto
• Una pobre respuesta del tumor primario a la
quimioterapia indica que el paciente es candidato
a emplear rápidamente otros métodos alternativos
de tto

41. • Posibilidad de delimitar los pacientes con
respuestas parciales de distintos pronósticos
• La extirpación de masas residuales tumorales y el
examen histológico de los tejidos permite
determinar la viabilidad y el tipo de las células
tumorales permanentes

42. FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Absorción.
• Distribución.
• Biotransformación.
• Excreción.
 Importantes para conocer la duración, intensidad,
efectividad, inactivación y toxicidad de fármacos
antineoplásicos.

43. • La mayoría de los fármacos citotóxicos actuales
actúan de modo primario sobre la síntesis,
reparación o la función de macromoléculas; es
decir, sobre la producción o la función del ADN, el
ARN o las proteínas.

44. ALGUNOS
FÁRMACOS
SON
ESPECÍFICOS
DE UNA
FASE DEL
CICLO
CELULAR
CÉLULAS EN G0 SON REFRACTARIAS
A LA QUIMIOTERAPIA
FÁRMACOS ESPECÍFICOS DEFÁRMACOS ESPECÍFICOS DE
FASEFASE

45. FÁRMACOS NO ESPECÍFICOS DEFÁRMACOS NO ESPECÍFICOS DE
FASEFASE
• Pueden matar a cualquier célula en cualquier
punto del ciclo celular:
o Agentes alquilantes.
o Complejos de platino.
o Inhibidores del señalamiento celular.
• Pueden matar a células que no se están
dividiendo:
o Esteroides.
o Antibióticos.

46. DISEÑO DE LASDISEÑO DE LAS
COMBINACIONESCOMBINACIONES
• Combinar fármacos maximiza la probabilidad de
muerte de las células tumorales.
• Para diseñar las combinaciones es fundamental:
1. Utilizar sólo fármacos con alguna
actividad contra el tumor.
2. Seleccionar fármacos con mecanismos
de acción diferentes.
3. Seleccionar fármacos que difieran en
cuanto al sitio de toxicidad principal.
4. Usar las dosis y la cronología óptimas
para cada fármaco.

47. INTENSIDAD DE LAINTENSIDAD DE LA
DOSISDOSIS
• Se define como la cantidad de fármaco
suministrada por unidad de tiempo, y se expresa en
mg/m2/semana.
o Parámetro fundamental en el éxito de la quimioterapia.
• Intensidad de dosis relativa: relación de la
intensidad de dosis media de todos los fármacos
de la combinación a utilizar.

48. SINERGISMO Y ANTAGONISMOSINERGISMO Y ANTAGONISMO
DE LOS FÁRMACOSDE LOS FÁRMACOS
• Modulación bioquímica: 2 o más fármacos
interactúan para potenciar sus efectos (sinergismo)
o para disminuirlos (antagonismo).
• Ejemplos: leucovorín (ácido folínico) antagoniza
acción del 5-FU.

49. PRINCIPIOS QUE DIRIGENPRINCIPIOS QUE DIRIGEN
EL EMPLEO DE LAEL EMPLEO DE LA
POLIQUIMIOTERAPÌAPOLIQUIMIOTERAPÌA

50. La poli quimioterapia, comenzó con el uso deLa poli quimioterapia, comenzó con el uso de
combinaciones de distintas drogas para el tratamientocombinaciones de distintas drogas para el tratamiento
de leucemias y linfomas, actualmente ésta sede leucemias y linfomas, actualmente ésta se
ha ido extendiendo hacia muchos otros tumores.ha ido extendiendo hacia muchos otros tumores.

51. OBJETIVOSOBJETIVOS
1)Proporciona un máximo de muerte celular dentro
del rango de toxicidad tolerado por el enfermo
para cada droga.
2) Proporciona un rango de cobertura de las líneas
celulares resistentes más amplio en una población
tumoral heterogénea
3) Evita o enlentece el desarrollo de nuevas líneas
resistentes

52. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
Solo aquéllas drogas de las que se sabe
son parcialmente
efectivas contra el mismo tumor,
en su empleo aislado,
deben ser seleccionadas para combinaciones.

53. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
Cuando se dispone de fármacosCuando se dispone de fármacos
del mismo tipo, deberíadel mismo tipo, debería
elegirse solo uno determinándoseelegirse solo uno determinándose
la toxicidad del mismola toxicidad del mismo

54. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
Los fármacos deben emplearse en susLos fármacos deben emplearse en sus
dosis y esquemas de tratamientosdosis y esquemas de tratamientos
óptimos.óptimos.

55. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
Las combinaciones de drogas deberánLas combinaciones de drogas deberán
ser administradas a intervalos adecuados.ser administradas a intervalos adecuados.

56. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
La exclusión de una droga en una combinaciónLa exclusión de una droga en una combinación
puede ocasionar el excesivo crecimiento de unapuede ocasionar el excesivo crecimiento de una
línea celular sensible a ése fármaco, cuando selínea celular sensible a ése fármaco, cuando se
administra solo y sin embargo, resistente a losadministra solo y sin embargo, resistente a los
demás fármacos de la combinación.demás fármacos de la combinación.

57. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
En el tratamiento del cáncer ha sido de granEn el tratamiento del cáncer ha sido de gran
Importancia la introducción de los factoresImportancia la introducción de los factores
Estimulantes de colonias (CSFs), ya que puedenEstimulantes de colonias (CSFs), ya que pueden
Acelerar la recuperación medular y así prevenirAcelerar la recuperación medular y así prevenir
La aparición de nadires severosLa aparición de nadires severos

58. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
Ningún esquema rígido puede adaptarse a todasNingún esquema rígido puede adaptarse a todas
las variables que se suponen importantes a lalas variables que se suponen importantes a la
máxima eficacia de la poliquimioterapia y a lasmáxima eficacia de la poliquimioterapia y a las
necesidades de los pacientes en la prácticanecesidades de los pacientes en la práctica
Oncológica.Oncológica.

59. Principios para la selección de fármacosPrincipios para la selección de fármacos
La certeza que laLa certeza que la eficacia terapéuticaeficacia terapéutica de unde un
fármaco aislado o en combinación puedefármaco aislado o en combinación puede
perderseperderse
Si se altera:Si se altera:
a)a)La dosis oLa dosis o
b)b) el esquema de administración.el esquema de administración.

60. Principios para laPrincipios para la
selección de fármacosselección de fármacos
• Reducción de la dosis
A menudo reduce al mínimo la toxicidad, pero con
disminución de capacidad de remisión completa.

61. Principios para laPrincipios para la
selección de fármacosselección de fármacos
• TABLAS UNIVERSALES DE AJUSTES/DOSIS.
Sirven de guía para la reducción de dosis,
proporcionando homogeneidad, ya que se
ajustan a las necesidades de grupos de
pacientes, al conservar intervalos adecuados
entre los ciclos y la integridad de combinación de
fármacos.

62. PUNTUACIÓN DEL ESTADO GENERAL
Puntuación del estado general del pacientePuntuación del estado general del paciente
según las escalas de Zubrod y Karnofskysegún las escalas de Zubrod y Karnofsky
ZUBROD KARNOFSKY DEFINICION
0 100 Asintomático
1 80-90 Sintomático, sin
necesidad de
guardar cama
2 60-70 Sintomático, en
cama menos de la
mitad del día
3 40-50 Sintomático, en
cama más de la
mitad del día, pero
no encamado
4 20-30 Encamado

63. EDAD FISIOLÓGICA
-Edad avanzada
-Alteraciones del funcionamiento de los órganos
relacionados
NUTRICIÓN
-Ingestión de 1500 a 2000 calorías diarias
Vía oral
Vía por sonda o parenteral

64. OBESIDAD
-Sobredosis  peso real
-Tratamiento paliativo es segura  peso real
TRATAMIENTO PREVIO
-Fallo 1er tratamiento ↑ riesgo de multirresistencia

65. FUNCIONAMIENTO ORGÁNICO
- La alteración en el funcionamiento del órgano terminal podría
suprimir el empleo de algunos antineoplásicos por completo o exigir
modificación de la dosis.

66. ENFERMEDADES COEXISTENTES
-Otras enfermedades no neoplásicas podrían
cambiar la elección de los antineoplásicos.
FARMACOGENÉTICA
- Toxicidad intensa con 5-FU podría deberse a la
deficiencia de dihidropirimidina.

67. DOLOR
- Control adecuado del dolor  disminución de opiáceos y otros
analgésicos
ESTADO PSICOSOCIAL
-Buena relación médico-paciente
-Motivación
-Explicación de procedimiento y posibles efectos

68. ASPECTOS CLINICOS DEASPECTOS CLINICOS DE
LA QUIMIOTERAPIALA QUIMIOTERAPIA

69. TOXICIDADTOXICIDAD
Refleja grados variables
de daño a células
normales
En caso necesario,
interrupción del
medicamento
Efectos secundarios
moderados y pueden ser
controlados.

71. NAUSEAS Y VOMITONAUSEAS Y VOMITO
TOXICIDAD A CORTO PLAZOTOXICIDAD A CORTO PLAZO
Frecuentes
•Psicogénicas
•Granisetrón, ondansetrón,
dexametasona, metoclopramida
•Marihuana y tetrahidrocannabinol
ALOPECIAALOPECIA
Ciclofosfamida, vincristina,
doxorrubicina, bleomicina
Recuperación del pelo

72. SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEASUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA
TOXICIDAD A MEDIANO PLAZOTOXICIDAD A MEDIANO PLAZO
Se puede minimizar mediante el uso de pautas
intermitentes de fármacos específicos del ciclo
celular.

73. TOXICIDAD DE ÓRGANOS ESPECÍFICOSTOXICIDAD DE ÓRGANOS ESPECÍFICOS
TOXICIDAD A LARGO PLAZOTOXICIDAD A LARGO PLAZO
NECROSIS TUBULAR RENAL
Uso de cisplatino, sin hidratación ni diuréticos para una
diuresis forzada.
Dosis altas de metotrexato pueden conducir a
precipitación del fármaco en los túbulos renales.

74. TOXICIDAD HEPÁTICA
Administración de L-asparaginasa, metotrexato ó
6-mercaptopurina. La mitramicina rara vez.
CARDIOTOXICIDAD
Sobretodo con antibióticos antraciclínicos,
doxorrubicina y daunorubicina, también a dosis
altas de ciclofosfamida.

75. TOXICIDAD PULMONAR
Bleomicina con dosis acumulativas totales por encima
de 400 U o con dosis únicas mayores de 30 U. Puede ser
reversible si se interrumpe la administración
NEUROTOXICIDAD
Vincristina, cisplatino, taxano,
procarbacina, L-asparaginosa.
Neuropatía periférica,
ototoxicidad
Metotrexato Leucoencefalopatía

76. DAÑO GONADAL
Alquilantes, vinblastina, procarbacina,
arabinósido de citosina y cisplatino. Pautas
combinadas con MOPP.
NEOPLASIAS SECUNDARIAS
Predisposición a Leucemia aguda secundaria, se halla
entre 3 y 9 años después de la quimioterapia
(alquilantes, procarbacina, nitrosoureas)

77. Principios para laPrincipios para la
selección de fármacosselección de fármacos
Desarrollo espontáneo de la resistencia a la
quimioterapia del cáncer.
• En 1943 , se observó que mediante clonas la
bacteria Eschericia Coli, mostraba resistencia
ante el tratamiento, por lo que se formuló el
mismo principio al desarrollo de resistencia de las
células cancerosas a fármacos antineoplásicos.

79. • El incremento de la esperanza de vida, después de
la quimioterapia citotóxica de la leucemia, se debe
en gran parte al efecto citotóxico del tratamiento.
• La muerte celular neta por tratamiento es la suma
de las células superviviente, mas las que recrecen
antes del próximo tratamiento.
• Los efectos destructivos de los fármacos
antineoplásicos siguen una cinética de muerte
logarítmica; por lo tanto la muerte celular es
directamente proporcional a la dosis particular de
una droga.
LeucemiaLeucemia

80. • Un ejemplo de la aplicación de estos principios es
el CHOP para el linfoma:
•Ciclofosfamida: fármaco alquilante. Efectos
Citotóxicos (EC): supresión medular e irritación
vesical.
•Hidroxidaunorubicina: antibiótico con
propiedades inhibidoras de la topoisomerasa y
la intercalación del ADN. EC: supresión medular
• Vincristina (Oncovin): alcaloide de la vinca. EC:
toxicidad de nervios periféricos.
•Prednisona: Esteroide. EC: Osteoporosis.

81. MECANISMO DEMECANISMO DE
ACCIÓN DE LOSACCIÓN DE LOS
QUIMIOTERAPÉUTICOSQUIMIOTERAPÉUTICOS

83. CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS
FÁRMACOS
ALQUILANTES
ANTIMETABOLITO
S
PRODUCTOS
NATURALES
MISCELÁNEA HORMONAS E
INHIBIDORES
HORMONALES
• Mostazas
nitrogenadas
(ciclofosfamida).
• Derivados de
etilenimina.
• Sulfonatos de
alquilo
(busulfán).
• Nitrosoureas.
• Triacenos.
• Análogos del
ácido fólico
(metotrexato).
• Análogos de
pirimidina (5-
fluorouracilo).
• Análogos de
purinas ( 6-
mercaptopurina).
• Alcaloides de la
vinca
(vincristina).
• Antibióticos
(doxorrubicina).
• Enzimas (L-
asparraginasa).
• AB
monoclonales
(trastusimab).
•
Epipodofilotoxin
as (etopósido).
• Complejos de
coordinación con
el platino
( carboplatino).
• Taxanos
(Paclitaxel).
• Camptotecinas
(irinotecán).
• Urea sustituida
(hidroxiurea).
•
Antimicrotúbulos
(estramustina).
• Interferones
(internerón alfa-
2a).
• Estrógenos
(dietilestilbestr
ol).
• Andrógenos
(fluoximestero
na).
•
Antiestrógenos
(tamoxifeno).
•Inhibidores de
síntesis
hormonal
(anastrozol).

84. 1. FARMACOS QUE DAÑAN EL ADN:
- AGENTES ALQUILANTES
Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida, melfalán, clorambucil
Alquilsulfonatos: Busulfán
Nitrosoureas: carmustine
Varios: dacarbazina, mitomicina C
- ENLACES CRUZADOS A TRAVÉS DE COMPUESTOS DE PLATINO
Cisplatino, carboplatino
- INHIBICION DE TOPOISOMERASA
Topoisomerasa I: Irinotecan
Topoisomerasa II: ATB antraciclínicos (doxorrubicina)
Epipodofilotoxinas (etopósido)
CLASIFICACION FARMACODINAMICACLASIFICACION FARMACODINAMICA

85. 2. FARMACOS ANTIMETABOLITOS:
- ANTIFOLICOS
METOTREXATE
- ANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS
5- FLUORACILO
CITARABINA o ARABINOSIDO DE CITOSINA
- ANALOGOS DE LAS BASES PURICAS
6- MERCAPTOPURINA
CLASIFICACION FARMACODINAMICACLASIFICACION FARMACODINAMICA

86. 3. FARMACOS ANTIMICROTUBULOS:
- ALCALOIDES DE LA VINCA
VINCRISTINA
VINBLASTINA
- TAXANOS
PACLITAXEL, DOCETAXEL
CLASIFICACION FARMACODINAMICACLASIFICACION FARMACODINAMICA

87. CÉLULA DAÑADA
Mutación ciclina D (oncogen prad) – incorporación a
fase S
Evita la apoptosis
Incrementa la proliferación celular
Aumentan la resistencia (QT, RT)
Mutación
p53
p16
Translocación
bcl - 2

88. AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES

89. Agentes Alquilantes:
 Funcionan atacando directamente el DNA de una célula
 Pueden operar en cualquier momento del ciclo celular
Son más eficaces durante la síntesis de DNA
 Utilidad: enfermedad de Hodgkin, linfomas, leucemias
crónicas y algunos carcinomas de pulmón, mama, próstata y
ovario
 Se administran por VO e IV

90. AGENTES ALQUILANTES

91. Sitios de acción de los agentes citotóxicosSitios de acción de los agentes citotóxicos
Antibióticos
Antimetabólicos S
(2-6h)
G2
(2-32h)
M
(0.5-2h)
Agentes alquilantes
G1
(2-∞h)
G0
Alcaloides
Inhibidores mitóticos
Taxoides
Fases del ciclo celularFases del ciclo celular

92. Sitio de acción de los agentes citotóxicosSitio de acción de los agentes citotóxicos
Síntesis DNA
AntimetabólicosAntimetabólicos
DNA
Transcripción DNA Duplicación DNA
Mitosis
Agentes alquilantesAgentes alquilantes
Spindle poisonsSpindle poisons
Agentes intercaladosAgentes intercalados
Nivel celularNivel celular

93. CICLOFOSFAMIDA
 Mostaza nitrogenada.
 Enlaces covalentes con DNA: altera síntesis,
división celular.
 No ciclo específica - Mayor susceptibilidad fin G1
o en S.
 Profármaco (CYP2B):
4-OH-CCF ↔ aldofosfamida→ acroleína
 V/O 1 -2 sem – I/V c/ 3 a 4 semanas.

94.  Espectro de actividad amplio.Espectro de actividad amplio.
 Diferentes protocolos.Diferentes protocolos.
 Leucemias linfocíticas aguda y crónica, linfomas,Leucemias linfocíticas aguda y crónica, linfomas,
mieloma.mieloma.
 Neuroblastoma.Neuroblastoma.
 Cáncer genital: mamario, ovario, cuello uterino,Cáncer genital: mamario, ovario, cuello uterino,
testicular.testicular.
 Cáncer pulmonar y sarcomas.Cáncer pulmonar y sarcomas.
CICLOFOSFAMIDA

95.  Naúseas y vómitos.Naúseas y vómitos.
 Ulceración mucosa oral y gastrointestinal.Ulceración mucosa oral y gastrointestinal.
 Mielosupresión:Mielosupresión:
- Neutropenia 6 – 10 días- Neutropenia 6 – 10 días
- Recuperación 14 – 21 días- Recuperación 14 – 21 días
- Menor riesgo de plaquetopenia- Menor riesgo de plaquetopenia
 Cistitis hemorrágica – Hidratación, Mesna i/vCistitis hemorrágica – Hidratación, Mesna i/v
 AlopecíaAlopecía ↑↑
 Secreción inadecuada de ADHSecreción inadecuada de ADH
 Menos frecuente: pulmonar, hepática, renal y cardíacaMenos frecuente: pulmonar, hepática, renal y cardíaca
 Cardiotoxicidad: adriamicinaCardiotoxicidad: adriamicina
 Neurotoxicidad: paclitaxel – vincristinaNeurotoxicidad: paclitaxel – vincristina
 Toxicidad pulmonar: bleomicina.Toxicidad pulmonar: bleomicina.
CICLOFOSFAMIDA

96. OTROS AGENTES
ALQUILANTES

97. COMPLEJOS DE PLATINOCOMPLEJOS DE PLATINO

99. Los AntimetabólicosLos Antimetabólicos

100. Los AntimetabólicosLos Antimetabólicos
• Bloquean el crecimiento celular al interferir con la síntesis de
DNA
• Operan simulando una sustancia que participa en la síntesis
de DNA.
• Inhiben la producción de un ácido necesario para que el
DNA sea sintetizado
• Afectan la etapa “S” del ciclo celular
• Utilidad: En tumores de la vía digestiva, mamarios y ováricos
• Se administran por VO e IV

101. FARMACODINAMIA
Estructura similar a un
Metabolito natural
1) METOTREXATE: ANALOGO DEL ÁC.
FÓLICO
2) 5- FLUORACILO ANALOGOS DE
3) CITARABINA PIRIMIDINAS
CITARABINA (ARABINÓSIDO DE CITOSINA)CITARABINA (ARABINÓSIDO DE CITOSINA)
AraCAraC
 Penetra a la célula (transportador)Penetra a la célula (transportador)
 AraCAraC →→ 5`-monofosfato (AraCMP)5`-monofosfato (AraCMP)
 AraCMPAraCMP →→ nucléotidos AraCDP y AraCTPnucléotidos AraCDP y AraCTP
 Compite con el sustrato fisiológico dCTPCompite con el sustrato fisiológico dCTP
 Inhibe la polimerasa de DNAInhibe la polimerasa de DNA
Los AntimetabólicosLos Antimetabólicos

102.  Fase específico - Fase S. Especialmente cuando iniciaFase específico - Fase S. Especialmente cuando inicia
la fase logarítmica.la fase logarítmica.
 F v/oF v/o ↓↓↓↓ (desaminasa de citidina GI)(desaminasa de citidina GI)
 Uso i/vUso i/v
 En humanos se recomiendan 2 protocolos deEn humanos se recomiendan 2 protocolos de
administración durante 5 a 7 días:administración durante 5 a 7 días:
- Infusión x 2 horas c/12 horas- Infusión x 2 horas c/12 horas
- Infusión continua diaria- Infusión continua diaria
 Se puede administrar i/tecal para el tratamiento deSe puede administrar i/tecal para el tratamiento de
““santuarios farmacológicossantuarios farmacológicos””..
AraC

103.  Aplicación terapéutica en leucemias- linfomas.Aplicación terapéutica en leucemias- linfomas.
RiesgosRiesgos
o EstomatitisEstomatitis
o Trastornos GITrastornos GI
o Disfunción hepática leveDisfunción hepática leve
o NeumonitisNeumonitis
o Mielosupresión potenteMielosupresión potente
o Convulsiones (adm. i/tecal, dosis elevadas)Convulsiones (adm. i/tecal, dosis elevadas)
AraC

104. Enorme afinidad por DHFR
Evita formación de FH4
Acumulación de poliglutamato de FH2
METROTEXATO

105.  Fase específico - Fase S. Especialmente cuandoFase específico - Fase S. Especialmente cuando
inicia la fase logarítmica.inicia la fase logarítmica.
 DosisDosis ↓↓ v/o – administración i/v.v/o – administración i/v.
 50% unión a pp.50% unión a pp.
-- Interaccines: sulfas, AINes, Tetrac., cloranfenicol, DFH.Interaccines: sulfas, AINes, Tetrac., cloranfenicol, DFH.
 CL renal 90%.CL renal 90%.
- Control de FR, riesgo de acumulación y mielosupresión- Control de FR, riesgo de acumulación y mielosupresión
- Interacciones (AINes, cisplatino)- Interacciones (AINes, cisplatino)
 Retención en forma de poliglutamatos (semanas)Retención en forma de poliglutamatos (semanas)
- Riñón - hígado.- Riñón - hígado.
 ↓↓ [[LCRLCR]] ≅≅ 3% ….. i/tecal3% ….. i/tecal ((““santuario farmacológicosantuario farmacológico””))
METROTEXATO

106. Minimizar toxicidad:
 LeucovorinaLeucovorina ↓↓ efectos tóxicos del Metrotexato (exceptoefectos tóxicos del Metrotexato (excepto
neurotoxicosis)neurotoxicosis)
 Conservar diuresisConservar diuresis ↑↑ y alcalina para evitar precipitacióny alcalina para evitar precipitación
en túbulos renales.en túbulos renales.
 Vigilar: Mucositis; mielosupresión y plaquetopenia;Vigilar: Mucositis; mielosupresión y plaquetopenia;
fibrosis pulmonar y fibrosis hepática.fibrosis pulmonar y fibrosis hepática.
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:
 Leucemia linfoide aguda (inducir, consolidar y mantener remisión)Leucemia linfoide aguda (inducir, consolidar y mantener remisión)
 Osteosarcoma, coriocarcinoma y tumores trofoblasticos.Osteosarcoma, coriocarcinoma y tumores trofoblasticos.
METROTEXATO

107. 5 - FLUOROURACILO

108. 5 - FLUOROURACILO

109. 6- MERCAPTOPURINA Y 6 - TIOGUANINA

110. Inhibidores mitóticosInhibidores mitóticos
(Alcaloides de la vinca)(Alcaloides de la vinca)
• Impiden división celular (Metafase)
• Se unen a la tubulina, lo que impide la formación
de husos mitóticos
• Sirven para tratar tumores de Wilm, así como
cánceres de pulmón, mama y testículo
• Se administran por IV

111. ALCALOIDES DE LA VINCA
Vinblastina, vincristina
 Fase específicosFase específicos – M – Tubulina/microtúbulos – huso– M – Tubulina/microtúbulos – huso
mitótico - Detención en metafase.mitótico - Detención en metafase.
Monitorización del tratamiento.Monitorización del tratamiento.
 Neurotoxicidad.Neurotoxicidad.
- Polineuropatía, disfunción motora (interrumpir).- Polineuropatía, disfunción motora (interrumpir).
- Efectos acumulativos.- Efectos acumulativos.
 Estreñimiento.Estreñimiento. (laxantes, agentes hidrófilos)(laxantes, agentes hidrófilos)
 Mielosupresión.Mielosupresión. Efecto menor con dosis usuales deEfecto menor con dosis usuales de
vincristina.vincristina.
 Alopecía.Alopecía.
 Extravasación:Extravasación: celulitis local y flebitis (aplicación local decelulitis local y flebitis (aplicación local de
hialuronidasa y calor).hialuronidasa y calor).

112. Clearence hepático
 Disfunción hepáticaDisfunción hepática ↓↓ dosis.dosis.
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:
 Uso i/v.Uso i/v.
 Administración combinada y semanal.Administración combinada y semanal.
- Con GCC para inducir remisión en leucemias.- Con GCC para inducir remisión en leucemias.
- Con ciclofosfamida, prednisona y doxorrubicina en linfomas.- Con ciclofosfamida, prednisona y doxorrubicina en linfomas.
-- Como adyuvante en el carcinoma mamario.Como adyuvante en el carcinoma mamario.
 En monoterapia.En monoterapia.
- Sarcoma de Sticker (curación).- Sarcoma de Sticker (curación).
ALCALOIDES DE LA VINCA

113. TAXANOS

114. Antibioticos (Citostásicos)Antibioticos (Citostásicos)
ANTRACICLÍNICOS YANTRACICLÍNICOS Y
DERIVADOSDERIVADOS

115. Antibioticos (Citostásicos)Antibioticos (Citostásicos)
• Se unen al DNA para evitar síntesis de RNA
• Impiden crecimiento celular (evitan replicación de
DNA)
• Tratan una variedad amplia de cánceres (Ca
testicular y la leucemia)
• Administración IV

116. Daunorrubicina, doxorrubicina, idarrubicina
 No ciclo específicos.No ciclo específicos.
- Fármaco – Topoisomerasa II- Fármaco – Topoisomerasa II
- Impide sellado de roturas del DNA.- Impide sellado de roturas del DNA.
- Otros mecanismos:- Otros mecanismos: ↑↑ radicales libres cn lesión de DNA yradicales libres cn lesión de DNA y
membranas celulares.membranas celulares.
Amplio uso en leucemias, linfomas y tu sólidos (mama)Amplio uso en leucemias, linfomas y tu sólidos (mama)
 Administración i/v en una sola sesión.Administración i/v en una sola sesión.
 Cada 3 semanas; combinada con:Cada 3 semanas; combinada con:
- CCF, Vincristina y GCC para inducir remisión en linfoma canino yCCF, Vincristina y GCC para inducir remisión en linfoma canino y
felino.felino.
- Cispaltino en osteosarcoma caninoCispaltino en osteosarcoma canino
- CCF, vincristina y 5- fluoracilo en adenocarcinoma mamario.CCF, vincristina y 5- fluoracilo en adenocarcinoma mamario.
Clearence hepático / Metabolitos inactivosClearence hepático / Metabolitos inactivos

117. DOXORRUBICINA
Minimización de riesgos:
 Mielosupresión.Mielosupresión.
- Máximo 2ª semana – recuperación 4ª semana.
 Estomatitis, trastornos GI.Estomatitis, trastornos GI.
 Alopecía.Alopecía.
 Sitio de inyección:Sitio de inyección:
- “Estrías eritematosas” # extravasación (grave)
- Producto liposómico (Sarcoma de Kaposi –SIDA)
 Hiperemia facial, conjuntivitis, epífora.Hiperemia facial, conjuntivitis, epífora.
 Miocardiopatía.Miocardiopatía.
- Aguda:Aguda: Alteraciones ECG, arritmias, ↓ FE. En ocasiones “sindrome
de pericarditis – miocarditis”. La mayoría de las veces breve y no
grave.
- Crónica:Crónica: Acumulativa, ; ICC, mortalidad superior a 50%. En
humanos dosis superiores a 550 mg/m2
.

118. BLEOMICINA

119. DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D)

120. INHIBIDORES DE LAINHIBIDORES DE LA
TOPOISOMERASATOPOISOMERASA
(FASE S-G2)(FASE S-G2)

121. INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA (FASE S-G2)

122. TERAPIA HORMONALTERAPIA HORMONAL

124. OTROS FARMACOSOTROS FARMACOS

125. • Celulas Tumorales necesitan fuente exógena de
asparagina.
• Enzima que lo desdobla en ác. Aspártico y
amoníaco.
• Síntesis Proteica. Previene toxicidad de Metrotexato
• Efectos 2ª derivados de (-) síntesis proteica:
- ↑glucemia;
- Alt. crasis (factores de la coagulacion y
antitrombóticos)
- Reacciones de hipersensibilidad
L-Asparaginasa

127. NUEVOS TRATAMIENTOS
• Antiestrógenos:
Tamoxifeno
• Modificadores de las respuestas biológicas:
Interferon α
Interleucina 2
Filgastrim
Trastuzumab
Rituximab

128. Sitios de afección de la QuimioterapiaSitios de afección de la Quimioterapia
Mucositis
Vómito y náusea
Diarrea
Cistitis
Esterilidad
Mialgia
Neuropatía
Alopecia
Fibrosis pulmonar
Cardiotoxicidad
Reacción Local
Falla renal
Mielosupresión
Flebitis

129. Agentes diferenciadoresAgentes diferenciadores
Sobre fenotipo de
cel. malignas
Retinoides
Análogos de vit
D
Inhib. De
cicloxigenasa
No elim. Clon maligno ni su
genotipo, solo transitorios
Quimioprevención y
retardo en
crecimiento tumores

130. Agentes antiangiógenosAgentes antiangiógenos
-Talidomida
-Endostatina
-Anticuerpo anti-
factor de crec. Del
endotelio vascular
bevicuzumab.
Impide irrigación
del tumor.

131. Inhibidores de la transducción deInhibidores de la transducción de
señalesseñales
-Gefitinib
-Inhibidor del receptor del
crecimiento epitelial
tirosincinasa
Influyen en el
fenotipo y
expresión
génica por
cascadas de
cinasas

132. AnticuerposAnticuerpos
monoclonalesmonoclonales
-Rituximab
-Trastuzumab
Itrio-90 ligado a
irbituximab
-Gemtuzumab
ligado a
ozogamicina
Tratamiento sobre
antígeno de
superficie.
Provoca lisis por
complemento y
citotoxicidad.

133. FarmacogenéticaFarmacogenética
Detección de genes y productos génicos
específicos asociados a distintas enf.
Nuevos farmacos