2. План лекции
Цель лекции – показать гормональные
изменения в женском организме
необходимые для наступления
беременности и ее вынашивания
План лекции:
Гормональные изменения в фертильном
менструальном цикле
Гормональные изменения в период
беременности
3.
4. ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В
ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ
МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
Фолликулярная фаза
ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в текальных
клетках
ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в
гранулезных клетках
Наиболее развитый в середине фолликулярной
фазы фолликул становится доминантным
Растущий синтез эстрогенов и ингибина в
доминантном фолликуле подавляет выделение
ФСГ гипофизом
Снижение сывороточного уровня ФСГ ведет к
атрезии всех фолликулов, кроме доминантного
5. ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В
ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ
МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
Овуляция
ФСГ индуцирует рецепторы ЛГ
Пик ЛГ
Протеолитические ферменты
фолликула вызывают разрушение его
стенки и высвобождение ооцита
6. ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В
ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ
МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
Лютеиновая фаза
Из текальных и гранулезных клеток,
сохранившихся после овуляции, образуется
желтое тело
Доминирующий гормон лютеиновой фазы –
выделяемый желтым телом прогестерон
В отсутствие наступления беременности
через 14 дней после овуляции наблюдается
лютеолиз
7. ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ
В ЭНДОМЕТРИИ
Менструация
Основную роль в начале менструации
играет спазм артериол
Функциональный слой эндометрия (верхний,
составляющий 75% его толщины)
отторгается
Менструация прекращается вследствие
спазма сосудов и восстановления
эндометрия
Фибринолиз препятствует образованию
спаек
8. ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ
В ЭНДОМЕТРИИ
Секреторная фаза
Характеризуется индуцированной
прогестероном секрецией желез
В позднюю секреторную фазу индуцируется
децидуализация
Децидуализация представляет собой
необратимый процесс. В отсутствие
наступления беременности в эндометрии
происходит апоптоз с последующим
появлением менструации
9. ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ
В ЭНДОМЕТРИИ
Пролиферативная фаза
Характеризуется
индуцированной эстрогенами
пролиферацией желез и
стромы
10. Исследование гормонов
Подтверждение овуляции
Наиболее информативно определение
концентрации прогестерона в сыворотке
Уровень прогестерона > 10 нмоль/л
свидетельствует о состоявшейся овуляции
Кровь на исследование следует брать в
середине лютеиновой фазы (на 21-й день)
Результаты принимаются во внимание лишь
в том случае, если в течение 7 дней после
взятия крови начинается менструация
11. Исследование гормонов
Сывороточный уровень гормонов гипофиза
и половых гормонов в течение
менструального цикла постоянно меняется
Однократное исследование сыворотки,
взятой в неизвестный момент
менструального цикла, не имеет
диагностической ценности
Чтобы получить максимум информации,
исследование гормонов проводят в точно
определенное время менструального
цикла(3-5, 5-7, 20-23 д.м.ц.)
13. Белковые гормоны беременности
Белковые гормоны,
продуцируемые плацентой
Белковые гормоны,
продуцируемые матерью
Факторы роста
Инсулино-подобный фактор рота 1 (IGF-1)
Эпидермальный фактор роста (EGF)
Тромбоцитарный фактор роста (PGF)
Фактор роста фибробластов (FGF)
Трансформирующий фактор роста в(TGFв)
Ингибин
Активин
Цитокины
Интерлейкин-1 (il-1)
Интерлейкин-6 (il-6)
Колониестимулирующий фактор 1(CSF1)
Белки, специфические для беременности
В1-гликопротеид (SP1)
Эозинофильный основной протеин (pMBP)
Растворимые белки (PP1-20)
Мембраносвязывающие белки и ферменты
14. Хорионический гонадотропин
Хорионический гонадотропин – «гормон беременности»
является гликопротеином, сходен по своему действию с ЛГ.
Состоит из двух цепей α и β.
α-субъединица практически идентичнна со всеми
гликопротеинами.
β- субъединица уникальна для каждого гормона.
ХГ продуцируется синцитиотрофобластом.
ХГ является результатом взаимодействия половых
стероидов, цитокинов, релизинг-гормона, факторов роста,
ингибина и активина.
ХГ появляется на 8 день после овуляции, через день после
имплантации.
Максимальный уровень ХГ наблюдается в 8-10 недель
беременности, затем медленно снижается к 16 неделям,
оставаясь на одном уровне до 34 недель, в 34 недели
отмечается второй пик ХГ, значение которого не ясно.
15. Функции ХГ:
Поддерживает развитие и функцию желтого
тела до 7 недель
Принимает участие в продукции стероидов у
плода:
ДЭАС фетальной зоны надпочечников
тестостерона яичками плода мужского пола
участвует в формировании пола плода
участвует в формировании почек и надпочечников
обладает иммуносуппрессивными свойствами и
предотвращает отторжение чужеродного для иммунной
системы матери плода
играет роль в регуляции матки и вазодилятации
стимулирует активность щитовидной железы
16. Плацентарный лактоген
Плацентарный лактоген -ПЛ-
(хорионический соматомаммотропин)
имеет биологическое и
иммунологическое сходство с
гормоном роста, синтезируется
синцитиотрофобластом.
Синтез гормона начинается с момента
имплантации, и его уровень
увеличивается параллельно с массой
плаценты, достигая максимального
уровня в 32 недели.
17. Функции ПЛ:
является основным метаболическим гормоном
обеспечивает плод питательными субстратами
антогонист инсулина
повышает кетоногенез за счет снижения
эффективности инсулина
снижает утилизацию глюкозы у матери
обеспечивает снабжение плода глюкозой
в сочетании с повышенным содержанием инсулина
обеспечивает синтез белков
стимулирует продукцию инсулино-подобного
фактора роста (IGF-1)
18. Хорионичекий гормон роста
Хорионический гормон роста -
продуцируется
синцитиотрофобластом,
определяется только в крови
матери во II триместре и
увеличивается до 36 недель.
Биологическое действие сходно с
действием плацентарного
лактогена
19. Факторы роста и цитокины
Факторы роста и цитокины – это
вещества необходимые для роста,
развития плода и иммунных
взаимоотношений матери и плода,
обеспечивающих сохранение
беременности
20. Активин и ингибин
Плацентарные и децидуальные активин и
ингибин появляются на ранних сроках
беременности, принимают участие в
эмбриогенезе и местных иммунных
реакциях.
Действие плацентарного ингибина и
активина сходно с действием яичниковых.
Они принимают участие в продукции Гн-РГ,
ХГ, стероидов.
Активин - стимулирует продукцию
гормонов.
Ингибин - тормозит выработку гормонов.
21. Прогестерон
Прогестерон – является промежуточным звеном в
биосинтезе эстрогенов и андрогенов в яичниках,
надпочечниках и в плаценте.
До 7 недель беременности основным источником
прогестерона является желтое тело беременности.
После 10 недель основным источником синтеза
прогестерона является плацента.
В первые недели беременности (до 5 недель)
уровень прогестерона находится в пределах II
фазы менструального цикла.
Во время пика ХГ в 5-7 недель беременности
уровень прогестерона снижается, т.к. начинает
угасать продукция гормонов в желтом теле, а
плацента еще недостаточно его синтезирует.
22. Синтез прогестерона при
беременности
Плод Плацента Мать
Ацетат
LDL-холестерол Холестерол LDL-холестерол
Прегненолон Прегненолон Прегненолон
3 β-OH дегидрогеназа
блок
Прогестерон Прогестерон Прогестерон
Кортикостероид
23. Биологические эффекты
прогестерона:
вызывает децидуальные превращения эндометрия
и готовит его к имплантации
способствует росту и развитию миометрия
способствует васкуляризации мио- и эндометрия
поддерживает миометрий в состоянии покоя, путем
нейтрализации действия окситоцина
определяет рост и развитие молочных желез
ингибирует опосредованно через Т-лимфоциты
реакцию отторжения плода
высокая концентрация прогестерона в миометрии
блокирует клеточный иммунный ответ на
чужеродные антигены
плацентарный прогестерон является источником
для синтеза кортизола и альдостерона
надпочечниками плода
обладает диуретическим эффектом
24. Эстрогены
До 5-7 недель эстрогены продуцируются
желтым телом, а затем
синцитиотрофобластом.
В плаценте синтез эстрогенов происходит
из андрогенов за счет мощной р450
аромэнзимной системы.
Продуктом ароматизации андростендиона
является эстрон, который превращается в
эстрадиол. Эстрон в основном
возвращается к плоду, эстрадиол в
материнский кровоток.
25. Эстрогены
Эстриол – основной эстроген при беременности
(составляет 80-95% всех эстрогенов беременной),
так как выделяется в очень больших количествах,
то обладает низкой активнотью.
90% эстриола имеет плодовое происхождение
10% эстриола образуется из эстрона и эстрадиола
материнского происхождения.
Метаболизм эстрогенов распределен между
плацентой и плодом, поэтому эстриол,
опреднляемый в сыворотке крови матери является
результатом синхронной деятельности плаценты и
надпочечников плода, что позволяет судить о
состоянии единого фетоплацентарного комплекса.
26. Биологические эффекты
эстрогенов:
рост и развитие матки
пролиферация сосудов матки и плаценты
расширяет диаметр спиральных артерий
повышение энергетического обмена
накопление гликогена и АТФ в миометрии
влияет на соединительную ткань, приводя к
размягчению шейки матки
способствует пролиферации протокрв
молочных желез
27. Эндокринная система плода
Эндокринная система плода
(гипоталамус – гипофиз – органы
мишени) начинают развиваться
довольно рано.
28. Гипоталамус плода
Гипоталамус плода. Образование большинства
гипоталомических гормонов начинается во
внутриутробном периоде, так все
гипоталомические ядра дифференцируются к 14
неделям беременности (Lemire R., 1974).
К 100 дню берменности завершается
формирование портальной системы гипофиза, а
полностью гипоталамо – гипофизарная система
завершает морфологическое развитие к 19 – 21
неделе беременности.
Идентифицировано три типа гипоталомических
нейрогуморальных вещества: аминергические
нейротрансмиттеры - дофамин, норандреалины,
серотин; пептиды, высвобождающие и
ингибирующие факторы, синтезируемые в
гипоталамусе и поступающие в гипофиз по
портальной системе (Kaplan S. И соавт., 1976 ).
29. Гонадотропин релизинг гормон
Гонадотропный релизинг – гормон
продуцируется внутриутробно, но
степень ответа на него возрастает
после рождения.
ГнРГ продуцируется и плацентой.
Наряду с ГнРГ выявили
значительное содержание
тиреотропин – релизинг - гормона
(ТРГ) в гипоталамусе плода на
ранних стадиях его развития.
30. Тиреотропин – релизинг - гормон
Наличие ТРГ в гипоталамусе в I и II
триместрах беременности указывает на
его возможную роль в регуляции
секреции ТТГ и пролактина в этот
период (Kaplan S. И соавт., 1976).
Этими же исследователями был
выявлен у 10 – 22 недельного плода
человека иммунореактивный соматостатин
(фактор, ингибирующий высвобождение
гормона роста), причем его концентрация
увеличивалась по мере роста плода.
31. Кортикотропин-релизинг гормон
Кортикотропин – релизинг – гормон
- гормон стресса, полагают, что
он играет роль в развитии
родовой деятельности, но это
плодовый или плацентарный
гормон еще предстоит
определить.
32. Гипофиз плода
АКТГ в гипофизе плода определяется уже на
10 неделе развития. АКТГ в крови пуповины
имеет фетальное происхождение. Продукция
АКТГ плода находится под контролем
гипоталамуса и АКТГ не проникает через
плаценту.
Отмечен синтез родственных АКТГ пептидов в
плаценте: хорионический кортикотропин, -
эндорфин, меланоцитостимулирующий гормон.
Содержание родственных АКТГ пептидов
увеличивается по мере развития плода.
Предполагают, что в определенные периоды
жизни они выполняют трофическую роль по
отношению к надпочечникам плода (Silman R. И
соавт., 1976 ).
33. ЛГ, ФСГ
Изучение динамики содержания ЛГ и ФСГ
показало, что самый высокий уровень
обоих гормонов у плода имеет место в
середине беременности (20 – 29 недель),
со снижением их уровней к концу
беременности (Kaplan S. И соавт., 1976).
Пик ФСГ и ЛГ выше у плодов женского
пола. По данным этих авторов, по мере
роста беременности у плода мужского
пола регуляция гормональной продукции
яичек переходит от ХГ к ЛГ.
34. Надпочечники плода
Надпочечники плода человека достигают к
середине беременности размеры почки
плода, благодаря развитию фетальной
внутренней зоны, составляющей до 85%
всей железы, и связаны с метаболизмом
половых стероидов (после рождения эта
часть подвергается атрезии примерно к
году жизни ребенка). Остальная часть
надпочечника составляет дефинитивную
(«взрослую») зону и связана с продукцией
кортизола.
35. Надпочечники плода
Концентрация кортизола в крови плода и
амниотической жидкости возрастает в последние
недели беременности (Murphy B. И соавт., 1975 ).
АКТГ стимулирует продукцию кортизола.
Кортизол играет исключительно важную роль - он
индуцирует формирование и развитие различных
ферментных систем печени плода, включая
ферменты гликогеногенеза, тирозин и аспартат –
аминотрасферазу и др. ферменты; индуцирует
созревание эпителия тонкого кишечника и
активность щелочной фосфатазы; участвует в
переводе организма с фетального на взрослый
тип гемоглобина; индуцирует дифференцировку
альвеолярных клеток II типа и стимулирует
синтез сурфактанта и его выделение в
альвеолы.
36. Надпочечники плода
Активизация коры надпочечников, по – видимому,
принимает участие в развязывании родовой
деятельности. Так, по данным Liggins G. (1976),
под влиянием кортизола изменяется секреция
стероидов, кортизол активирует ферментные
системы плаценты, обеспечивающие секрецию
неконъюгированных эстрогенов, являющихся
основным стимулятором высвобождения ПГ – F ,
а значит родов.
Кортизол влияет на синтез адреалина и
норандреалина мозговым слоем надпочечника.
Клетки, продуцирующие катехоламины,
определяют уже в 7 недель беременности
(Neville A. M., 1969).
37. Гонады плода
Гонады плода происходят из того же
зачатка, что и надпочечники, их роль
совсем иная.
Яички плода выявляются уже к 6 неделе
беременности. Интерстициальные клетки
яичек продуцируют тестостерон,
играющий ключевую роль в развитии
половых признаков мальчика.
Время максимальной продукции
тестостерона совпадает с максимальной
секрецией ХГ, что указывает на
ключевую роль ХГ в регуляции
стероидогенеза плода в первую половину
беременности.
38. Гонады плода
Значительно меньше известно о яичниках
плода и их функции, морфологически они
выявляются 7 – 8 неделе развития, и в
них выявлены клетки с признаками,
свидетельствующими об их способности к
стероидогенезу.
Активный стероидогенез яичники плода
начинают только в конце беременности.
По – видимому, в связи с большой
продукцией стероидов плацентой и
организмом матери, плод женского пола
в дифференциации пола не нуждается в
собственном стероидогенезе в яичниках.
39. Щитовидная железа
Щитовидная железа плода проявляет
активность уже на 8 неделе
беременности.
Характерные морфологические черты
и способность накапливать йод и
синтезировать йодтиронины
щитовидная железа приобретет к 10
– 12 неделям беременности.
К этому времени выявляются
тиреотрофы в гипофизе плода, ТТГ
в гипофизе и в сыворотке и Т4 в
сыворотке.
40. Щитовидная железа
. Главной функцией щитовидной железы
плода является участие в
дифференцировке тканей, прежде всего
нервной, сердечно – сосудистой и опорно
– двигательной.
До середины беременности функция
щитовидной железы плода остается на
низком уровне, а затем после 20 недель
значительно активируется. Полагают, что
это результат процесса слияния
портальной системы гипоталамуса с
портальной системой гипофиза и с
повышением концентрации ТТГ.
41. Щитовидная железа
Своего максимума концентрация ТТГ
достигает к началу III триместра
беременности и не повышается до конца
беременности.
Содержание Т4 и свободного Т4 в
сыворотке плода прогрессивно
повышается в течении последнего
триместра беременности.
Т3 не выявляется в крови плода до 30
недель, затем содержание его
увеличивается к концу беременности.
Увеличение Т3 в конце беременности
связывают с увеличением кортизола
(Osgthanondh R. И соавт., 1978).
42. Щитовидная железа
Сразу же после рождения уровень Т3
значительно увеличивается, превышая
внутриутробный в 5 – 6 раз.
Уровень ТТГ увеличивается после
рождения, достигая максимума через 30
минут, затем постепенно снижается на 2
– й день жизни.
Уровень Т4 и свободного Т4 также
увеличивается к концу первых суток
жизни и снижается постепенно к концу
первой недели жизни
43. Щитовидная железа
Есть предположение, что тиреоидные
гормоны увеличивают концентрацию
фактора роста нервов в мозге и, в
связи с этим, осуществляется
модулирующий эффект тиреоидных
гормонов в процессе созревания
мозга.
При нехватке йода и недостаточной
продукции тиреоидных гормонов
развивается кретинизм.
44. Паращитовидная железа
Паратиреоидные железы к моменту
рождения активно регулируют
метаболизм кальция.
Между паратиреоидными железами
плода и матери имеется
компенсаторная реципрокная
функциональная связь.
45. Вилочковая железа
Вилочковая железа – тимус – одна из важнейших
желез плода, появляется на 6 –7 неделе
эмбриональной жизни.
На 8 –й неделе беременности лимфоидные клетки
– протимоциты – мигрируют из желточного мешка
и печени плода, а затем из костного мозга, и
колонизируют тимус. Этот процесс пока точно
не известен, но предполагают, что эти
предшественники могут экспрессировать
определенные поверхностные маркеры, которые
селективно связываются с соответствующими
клетками сосудов тимуса.
Попав в тимус, протимоциты воздействуют со
стромой тимуса, в результате начинается
интенсивная пролиферация, дифференциация и
экспрессия Т – клеточных специфических
поверхностных молекул (CD4 и CD8) (Haynes B.F.,
Heinly C.S., 1995).
46. Вилочковая железа
Дифференциация тимуса на две зоны –
кортикальную и мозговую происходит в 12
недель беременности (Horst E. И соавт., 1990).
В тимусе происходит сложная дифференцировка
и селекция клеток в соответствии с главным
комплексом гитосовместимости (ГКГ), как бы
проводится отбор клеток, которые отвечают
этому комплексу.
Из всех поступивших и пролиферирующих
клеток 95% подвергнутся апоптозу через 3 – 4
дня после их последнего деления. Выживает
только 5% клеток, которые подвергаются
дальнейшей дифференциации, и в кровоток
поступают клетки, несущие определенные
маркеры CD4 или CD8 в 14 недель
беременности (Asma G. И соавт., 1983).
