1. Carcinoma Hepatocelular
Terapia Sistêmica
Dr. Rodrigo Mérida Pineda
Oncologista Clínico

2. Contextos epidemiológico e clínico
• Neoplasia altamente prevalente
• Relação com hepatites B e C
• Paciente de alta complexidade
– Co-morbidades
• Child-Pugh
• BCLC
– Estado geral
– Metabolismo das drogas

3. Pacientes inoperáveis, doença
irressecável, trombose de veia porta
ou doença metastática (BCLC C)

4. Pacientes inoperáveis, doença
irressecável, trombose de veia porta
ou doença metastática (BCLC C)
BCLC C – Sintomático, Child A-B; T3-4
ou N1 ou M1

5. Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo

6. Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Sobrevida mediana
3-7 meses!
Oncology by DeVita, 2011. 9th edition

7. Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Quimioterapia

8. Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Quimioterapia
* Doxorrubicina
* 5-Fluorouracil
* “PIAF”
* Folfox-4
J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004

9. Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo versus quimioterapia
Quimioterapia
* Doxorrubicina
* 5-Fluorouracil
* “PIAF”
* Folfox-4
J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004
Sobrevida mediana
5-7 meses!!!

10. Contexto histórico
• Quimioterapia
J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004
J Hepatol 11:181;1990
Nenhuma quimioterapia
revelou aumento de
sobrevida em estudos
fase III !!!

11. Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Quimioterapia
Terapias alvo

12. Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Quimioterapia: quimiossensibilidade
Terapias alvo: angiogênese

13. Terapia alvo: Sorafenib

14. Pacientes inoperáveis, doença
irressecável, trombose de veia porta
ou doença metastática (BCLC C)
BCLC C – Sintomático, Child A-B; T3-4
ou N1 ou M1

15. SHARP trial
• 2006  Fase II (137 pacientes) – FDA
– Estabilização da doença por 4 meses em 3,6 %
• Fase III (602 pacientes), Child A, Performance
Status 0-2
N Engl J Med 359:378, 2008

16. SHARP trial
• Desenho do estudo
– Placebo (+ suporte clínico) versus
– Sorafenib 400 mg VO 2x/dia
N Engl J Med 359:378, 2008

17. SHARP trial
N Engl J Med 359:378, 2008

18. SHARP trial
• Outros parâmetros de eficácia
– Taxa de resposta parcial
• 2,3 % x 0,7 % (p = 0,05)
– Taxa de resposta completa = 0 %
– Sobrevida livre de progressão radiológica
• 5,5 meses x 2,8 meses (p = 0,000007)
N Engl J Med 359:378, 2008

19. SHARP trial
• Toxicidade
– Síndrome mão-pé
– Diarréia
– Anorexia
– Náuseas, vômitos
– Hiperbilirrubinemia
– Fadiga
– HAS
– Insuficiência cardíaca
N Engl J Med 359:378, 2008

20. SHARP trial
• Síndrome mão-pé
http://www.nexavar-us.com

21. 1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A
–Sorafenib
• ÚNICO tratamento
com aumento de
sobrevida global!

22. 1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A
–Sorafenib
• ÚNICO tratamento
com aumento de
sobrevida global!
• BCLC C, Child B
?

23. BCLC C, Child B
• Trial fase II com 38 pacientes Child B sugere
perfil de toxicidade similar à Child A, todavia
sem eficácia similar...
Cuidado na extrapolação de dados!
J Clin Oncol 26:abst 4518, 2008

24. 1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A
–Sorafenib
• ÚNICO tratamento
com aumento de
sobrevida global!
• BCLC C, Child B
–Sorafenib (?)
–Quimioterapia
• J Hepatol
11:181, 1990
–Doxorrubicina
–Estudo clínico

25. 1ª linha para CHC – BCLC D / Child C
Suporteclínico!
• Ausência de dados de segurança e benefício
clínico na literatura médica!

26. O futuro...

28. Carcinoma Hepatocelular
Terapia Sistêmica
Dr. Rodrigo Mérida Pineda
Oncologista Clínico