Este documento describe las cuatro etapas de la farmacocinética: absorción, transporte y distribución, biotransformación y excreción. Explica los factores que afectan la absorción de fármacos y los diferentes depósitos donde pueden acumularse en el organismo. También describe el proceso de distribución de fármacos en el cuerpo, incluyendo la unión a proteínas plasmáticas y las barreras naturales que limitan su acceso a ciertos tejidos.

1. Dr. Humberto Pérez Carrillo

2. Cuatro Etapas en Farmacocinética
 Absorción.
 Transporte y Distribución.
 Biotransformación.
 Excreción de Drogas.

3. Vias de Administración y Lugares
de Absorción
 Vias Enterales: TGI
○ Oral Mucosa gástrica e intestinal
○ Sub-lingual Mucosa oral
○ Rectal Mucosa rectal
 Vias Tópicas: Piel y Mucosas
 Vía respiratoria
○ Nasal Mucosa Nasal, Traqueal y Bronquial
Alvéolos Pulmonares
 Vía cutánea
○ Piel Epidermis
 Vía Génitourinaria
○ VaginaMucosa vaginal
○ Uretra Mucosa uretral
 Vía Ocular
○ Ojo Conjuntiva ocular

4. Vias de Administración y
Lugar de Absorción
 Vias parenterales: lesión de piel y/o mucosas
○ Con absorción:Intramuscular
Subcutánea
Intraperitoneal
Intradérmica
○ Sin absorción: Intravenosa
Intra-arterial
Peridural

5. Absorción:
Factores que afectan la absorción
 Liposolubilidad del fármaco:
Coeficiente de partición lípido/agua
 Posología:
Afecta la concentración del fármaco en su lugar de
acción, en consecuencia, influencia acentuadamente la
respuesta biológica del fármaco.
La dosis depende del lugar de absorción.
 Relación dosis-respuesta:
Cuanto mayor la dosis, mayor su efecto, hasta que se
alcance el efecto máximo.

6. Absorción:
Factores que afectan la absorción
 Vía de administración:
Los fármacos son absorbidos más rápidamente a
partir de grandes áreas superficiales.
 Tamaño y forma molecular.
 Carga eléctrica:
polaridad, ionización y pH del medio.

7. Absorción:
Factores que afectan la absorción
 Presentación farmacéutica:
cápsulas, comprimidos, grageas, etc.
Disolución en líquido situado en el lugar de absorción.
 Disolución rápida → Absorción dependerá de la capacidad de absorción
local
 Concentración de la droga:
En el lugar de acción: cuanto mayor la concentración
administrada, mayor será la absorción.
La rapidez de acción depende de la velocidad de
absorción

9. Introducción
 Después de absorbidos los fármacos,
son transportados para a realizar la
acción farmacológica.
 Para tal efecto se distribuyen y
acumulan en tejidos para luego ser
eliminados y excretados.
 Dos eventos adicionales: Ciclo Entero
Hepático y Redistribución
Farmacológica.

10. Distribución de la Droga en elDistribución de la Droga en el
OrganismoOrganismo
ADMINISTRACION
SIN ABSORCION
MembranaMembrana
PLASMAPLASMA
Droga LibreDroga Libre
Droga LibreDroga Libre
Droga + ProteínaDroga + ProteínaABSORCIONABSORCION
Tejidos: gordura, obesos, etc.Tejidos: gordura, obesos, etc.
DEPÓSITODEPÓSITO
Lugar de acción paraLugar de acción para
efecto terapéuticoefecto terapéutico
Lugar de acción paraLugar de acción para
Efecto colateralEfecto colateral
EFECTO
TERAPEUTICO
EFECTO
COLATERAL
Hígado:Hígado:
ActivadoActivado
InactivadoInactivado
Riñones, pulmonesRiñones, pulmones
V. Biliar, etc.V. Biliar, etc.
BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION
EXCRECIONEXCRECION
DISTRIBUCIONDISTRIBUCION
ELIMINACIONELIMINACION
Orina, heces, aireOrina, heces, aire
expirado, etcexpirado, etc .
ADMINISTRACION
CON ABSORCION

11. EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES
PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
concentraciónplasmática(µg/ml)
tiempo (horas)
Cmáx
tmáx
CME
PL

12. EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES
PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
concentraciónplasmática(µg/ml)
tiempo (horas)
Fases del proceso
farmacocinético
absorción Biotransformación
y excreción
equilibrio

13. EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES
PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
concentraciónplasmática(µg/ml)
tiempo (horas)
Cmáx
CME
CMT
intensidad
del efecto
rango
terapéutico
duración del efecto

14. ESTADO DE EQUILIBRIO ESTABLE.
Condición: cantidad de fármaco administrada
es igual a la cantidad de fármaco eliminada.
Dosis
τ tiempo
Concentracióndela
droga
[D]p
RANGO
TERAPEUTICO
NP

15. Proteínas Ligadoras
Interacciones Farmacológicas

16. TRANSPORTE de FARMACOS
 Una vez absorbidas, las drogas se ligan a proteínas
en parte, el resto circula como droga libre.
 Unión a proteínas es usualmente lábil y reversible
(enlaces iónicos, enlaces de hidrógeno, fuerzas de
Van der Walls).
 Fracción ligada a proteínas guarda equilibrio con la
fracción libre (FL).
 Cuando moléculas de FL salen del plasma, una
fracción equivalente se desliga de proteínas y las
reemplaza para mantener el efecto terapéutico.

17. Proteínas que ligan las drogas
 Las drogas que son ácidos débiles en
general se unen a la albúmina, las de
carácter básico se unen a la glucoproteína
ácida alfa-1.
 La proporción en que una droga se liga a
proteínas es una característica de la
misma.
 Generalmente, la fracción ligada es en
porcentaje mayor que la fracción libre.
 Dos drogas pueden competir por el sitio de
unión a proteínas, desplazarse y originara
efectos tóxicos.

18. Condiciones para fijación a proteínas
La cantidad de fármaco que se fija a las
proteínas plasmáticas es función de:
1.- La concentración sanguínea del fármaco.
2.- La constante de asociación del fármaco con
las proteínas plasmáticas (Ka).
3.- El número de sitios de fijación disponibles por
cada molécula de proteína plasmática.
4.- El número o cantidad absoluta de proteínas
plasmáticas (PP) presentes en la sangre.

20. Niveles Plasmáticos de un Fármaco
 Indicaciones
1. Droga con efecto farmacológico “no
observable”.
2. Margen terapéutico estrecho.
3. Diagnostico de Toxicidad Farmacológica.
4. Grandes variaciones en biodisponibilidad.
5. Desarrollo de tolerancia.
6. Sobredosificación, Interacción u Omisión.

21. Interacción de Fármacos

22. Vida Media Plasmática
 Es el tiempo necesario para eliminar el
50% del fármaco administrado al
organismo.
 Depende entre otros factores de la unión
del fármaco a proteínas.
 Considerar que la fracción ligada a
proteínas no cruza membranas biológicas,
no filtra por los glomérulos y no se expone
a los mecanismos de biotransformación.
 Situaciones como la hipoalbuminemia y la
ingesta de varios fármacos que comparten
vías de transporte y excreción.

23. Ciclo Entero Hepático
 Algunos fármacos conjugados para su
eliminación fecal pueden ser
nuevamente hidrolizados y
reabsorbidos.
 Son llevados nuevamente al hígado
sufren biotransformación nuevamente y
pasan al torrente sanguíneo.
 Este evento alarga la vida media del
fármaco a pesar del fenómeno de
primer paso hepático.

25. Volumen de Distribución
Fármacos Ácidos y Básicos
Limitaciones

26. DISTRIBUCION DE FARMACOS
 Los farmacos son transportados a los
distintos compartimientos corporales y llegar
a organos blanco.
 Luego del efecto farmacologico son
metabolizados y preparados para su
excrecion.
 Su vida media y sus efectos en el organismo
dependen de su Volumen de Distribucion.

27. Parámetro farmacocinético que
relaciona la dosis administrada con la
concentración plasmática resultante.
Volumen en litros/kg donde difunde el
fármaco

28. Volúmenes de Distribución de algunos
fármacos

29. GENERALIDADES
 La distribución de un fármaco se basa
en el principio de que ,en equilibrio, la
fracción no ionizada tiene
concentración similar en todo el
organismo.
 Las moléculas de un fármaco no
pueden acceder a todos los espacios
por la permeabilidad selectiva de estos
(p.ej Barrera Hematoencefálica)

30. Distribución del Flujo Sanguíneo

31. .
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VENA CAVA
AORTA
PLEXO HEMORROIDARIO
VENA PORTA
VENA HEPÁTICA
..
.
ARTERIA PULMONAR

33. Distribución de Fármacos Ácidos y
Básicos
 La concentración total de un fármaco
libre en un espacio biológico depende
del pK del fármaco y del pH del entorno.
 La finalidad es mantener la misma
concentración de droga no ionizada en
ambos lados de la membrana.
 Entonces según pK del farmaco se
concentrara en zonas especificas

34. Distribución de un fármaco ácido

35. Distribución de un fármaco básico

36. Barreras Naturales

37. Barreras Naturales
 Barrera hematoencefálica:
- Se localiza entre el plasma sanguíneo de los
vasos cerebrales y el espacio extracelular
del encéfalo.
- Existe gran dificultad en atravesar esta
barrera por la mayoría de fármacos
(estructura de capilares cerebrales).
- Cuando existe ruptura de esta barrera
(incremento de la permeabilidad), las
condiciones de la permeabilidad se
modifican.

38. Barreras Naturales
 Barrera sangre-LCR:
- Se ubica a nivel de los plexos coroideos e
impide el paso de ciertas sustancias al LCR.
- Los capilares de los plexos coroideos se
recubre de una capa adicional de celúlas
epiteliales que les da la selectividad.
- Drogas como los antibióticos , alcanzan un
porcentaje de la concentración plasmática
en ausencia de inflamación.

39. Barreras Naturales
 Barrera Placentaria:
- Muchas drogas administradas a la madre
pueden afectar al feto.
- Importante el período de organogénesis
(primer trimestre), sobretodo fármacos
liposolubles no ionizados que la atraviesan
por difusión pasiva.
 Barrera Hematocular:
- Epitelio de procesos ciliares, la mayoría de
fármacos no alcanzan % terapeúticas.

40. Depósitos de Fármacos mas Comunes

41. Depósito de Drogas en el Organismo
 Algunos fármacos poseen mayor afinidad
por componentes tisulares que pueden
llegar a convertirse en depósitos.
 Algunos depósitos más importantes son:
1. Proteínas plasmáticas e hísticas: p.j la
quinacrina en el hepatocito.
2. Tejido Conectivo: mucopolisacáridos del
tejido conectivo. P.j. sulfato de condroitina.
3. Huesos y dientes: metales pesados y
tetraciclinas.

42. Depósito de Drogas en el Organismo
 Tejido lipoideo: drogas muy liposolubles
pueden almacenarse en este tejido. P.j
RMND, barbitúricos.
 Otros tejidos: antimicóticos se acumulan en
piel y anexos (griseofulvina), en el tejido
ocular se deposita amiodarona,etc.

44. Fármacos que se redistribuyen con mayor
importancia….

45. Redistribución
 Los fármacos almacenados sobre todo en
tejido con irrigación sanguínea suficiente
puede ser liberados y nuevamente
manifestarse su actividad.
 Sucede con hipnóticos, benzodiazepinas,
relajantes musculares, etc.
 El tejido graso es el principal responsable de
este fenómeno de redistribución (sobretodo
en drogas liposolubles).

46. Dr. Jorge Vizcarra Acevedo

47. Distribución
 Elección de fármacos para tratar
enfermedades en órganos específicos.
 Evaluar el riesgo de la utilización de
fármacos en estados fisiológicos
especiales como el embarazo.
 Explicar los tiempos en que actuarán o
se eliminaran los fármacos.

48. Transporte en sangre
 Disuelto en el plasma.
 Fijo a proteínas plasmáticas.
 Unido a células sanguíneas.

49. Unión a proteínas plasmáticas
 La unión a proteínas es variable
modificando la cantidad de fármaco libre
que pasará a los tejidos.
 La fijación a albúmina es la más
importante.
 Carga de la albúmina a pH 7.4 es
negativa.
 Fija ácidos y bases débiles mediante
enlaces iónicos habitualmente.

50. Unión a proteínas plasmáticas
 Los ácidos se fijan a sitios tipo I o
warfarina y tipo II o diazepam.
 Las bases débiles y liposolubles se
unen a lipoproteínas.
 Algunas bases débiles pueden unirse a
α-glucoproteínas.
 Las bases débiles son capaces de
unirse simultáneamente a varias
proteínas.

51. Unión a proteínas plasmáticas
 La unión a proteínas es reversible y sigue
la ley de acción de masas.
 La cantidad de fármaco unido a proteínas
depende de la concentración de fármaco
libre, la constante de asociación, la
concentración molar de proteínas y el
número de sitios de fijación libres por mol
de proteínas.
 Algunos fármacos son capaces de saturar
los puntos de fijación al utilizarse en
concentraciones altas.

52. Unión a proteínas plasmáticas

53. Distribución
 El paso por mera gradiente de
concentraciones depende de:
Características de fármaco.
Unión a las proteínas plasmáticas.
Flujo sanguíneo del órgano.
Diámetro del capilar.
Turgencia.
Endotelio.

54. Distribución
 Los fármacos muy liposolubles entran con
facilidad en tejidos bien irrigados como el
cerebro y en menor grado a los tejidos
como el celular subcutáneo que poseen
una irrigación pobre.
 Los fármacos menos liposolubles llegaran
mejor a los tejidos cuyos capilares posean
hendiduras intercelulares.
 La inflamación aumenta loa irrigación y la
permeabilidad de los capilares.

55. Distribución
 Los fármacos pueden fijarse a
determinados órganos, alcanzando
concentraciones mayores a las
plasmáticas aun cuando estén poco
irrigados.

56. Compartimientos
 Compartimiento central: plasma (3 Lt),
intersticial (12 Lt) y celular de los tejidos
bien irrigados.
 Compartimiento periférico superficial: agua
intracelular de los tejidos poco irrigados.
 Compartimiento periférico profundo: tejidos
en los que el fármaco se acumula y desde
donde se libera lentamente.

57. Modelo monocompartimental
 Se distribuye rápida y uniformemente
por todo el organismo.
 Hay un paralelismo entre el curso
temporal de la concentración plasmática
y el efecto obtenido.

58. Modelo monocompartimental

59. Modelo bicompartimental
 Cuando el efecto deseado es en el
compartimiento central, se observa
paralelismo entre concentración y el
efecto.
 Si el efecto esperado es en el
compartimiento periférico hay disociación
por la diferencia de concentraciones entre
el plasma y el tejido blanco, volviendo el
paralelismo a alcanzarse el equilibrio
postdistributivo.

60. Modelo bicompartimental

61. Modelo tricompartimental
 El efecto tiene lugar en el
compartimiento periférico profundo.
 Habrá una disociación entre la
concentración plasmática, la aparición
del efecto y también la desaparición del
efecto.
 El fármaco desaparece del plasma
antes que de los tejidos.

62. Modelo tricompartimental

63. Modelo tricompartimental

64. Volumen de distribución
 En un sistema monocompatimental, el
volumen de distribución se obtendrá al
dividir la cantidad de fármaco suministrado
por la concentración plasmática.
 Es el volumen aparente de distribución en
el que tendría que haberse disuelto el
fármaco para alcanzar la concentración
observada.

65. Volumen de distribución
El volumen de distribución real depende de:
 pKa.
 Unión a proteínas plasmáticas.
 Coef. de partición en grasa.
 Unión a tejidos específicos.
Todos estos parámetros varían según la
edad, composición corporal, estado
fisiológico y enfermedad.

66. Volumen de distribución
 La unión a proteínas plasmáticas
aumenta la concentración plasmática
total del fármaco, dando la impresión
que el fármaco se distribuye en un
volumen menor.
 La unión a tejidos producirá una baja
concentración plasmática, dando la
impresión de un gran volumen de
distribución. (digoxina=400L)

67. Volumen de distribución
 Características fisicoquímicas del
fármaco que determinan el paso a
través de membranas y por lo tanto si
se quedara en el plasma (3L) o pasara
al espacio intersticial (12L) e intracelular
(40L).

68. Volumen de distribución
 El volumen de distribución en un cuerpo
con un único compartimiento es
homogéneo y se define por la ecuación:
 Esto con un Clearance de 1º orden.

69. Volumen de distribución
 La mayoría de los fármacos no presenta
un modelo de distribución con un
compartimiento único, sino más bien,
multicompartimental, donde el volumen
de distribución variara según el
momento en que se mida.

70. Volumen de distribución
 En un sistema bicompartimental el
volumen de distribución será distinto
para el compartimiento central y el
estado de equilibrio.

71. Volumen de distribución
 El volumen de equilibrio (Vss) dependerá
del volumen sanguíneo (Vs), Volumen
tisular (Vt) y de las fracciones libres
sanguínea (Fls) y tisular (Flt).
 El volumen de equilibrio se utiliza para
calcular la dosis inicial de los fármacos que
actúan en el compartimiento periférico.

72. Barrera Hematoencefalica
 Conformada por:
Células endoteliales sin espacios
intercelulares.
Zonulas occludens entre una célula y otra.
Membrana basal.
Pericitos (capa discontinua).
Glia pericapilar (cubre el 85% de la
superficie capilar).
 NO HAY FILTRACIÓN.

73. Barrera hematoencefalica
 Solo pueden pasar por:
Difusión pasiva.
○ Liposolubilidad y grado de ionización
Transporte activo.
○ Saturable.
 La salida de los fármacos y sus
metabolitos depende de los mismos
factores.

74. Barrera placentaria
 Los fármacos deben atravesar los
capilares maternos, trofoblasto,
mesénquima y capilares fetales.
 Pasan principalmente por difusión
pasiva y la velocidad dependerá de la
liposulubilidad, concentración
plasmática, grado de ionización y
relación entre el pH materno y el fetal.

75. Barrera placentaria
 La unión a proteínas y el pH fetal son
menores a los maternos.
 La barrera es menos eficiente a medida
que el embarazo avanza debido al
incremento en el flujo y tamaño de la
placenta y la disminución del grosor.

76.  DISTRIBUCIÒN

77. DISTRIBUCION DE UN
FARMACO
La distribución es el transporte del fármaco
por la sangre hasta el lugar donde ejerce
su acción. En la sangre las moléculas de
fármaco pueden ir de tres formas:
 disuelto en el plasma.
 en el interior de determinadas células.
 unido a proteinas plasmáticas:

78. Distribución de fármacos : acceso a
tejidos
 El paso del fármaco a los tejidos es muy
variable
 Los fármacos pueden acumularse en
órganos, distintos del órgano diana
 La mayoría de fármacos que se le
administran ala madre atraviesan la
barrera placentaria y encuentran la
circulación fetal

79. farmacocinética
DISTRIBICIÒN
-------factores fisicoquímicos------
cardiaco gasto
-------factores fisiológicos--------
sanguíneo flujo
Corazón, riñones, hígado y encéfalo
músculos, ulceras, piel y grasa

80. Factores que contribuyen ala
distribución
 Ligación a proteínas: covalentes
Enlaces iónicos
Puentes de hidrogeno
Fuerzas van World
afinidad ala grasa
Afinidad celular
Barreras fisiológicas

81. Fases de distribución
 Fase inicial
Cuando el fármaco llega en los primeros
minutos Alos órganos de mayor
circulación (corazón, riñón, cerebro,
hígado
 Fase mediata
Depende de la circulación sanguínea
regional

82. Modalidades de la circulación de
medicamentos en el plasma
Libre
 Fijados Alos eritrocitos
 Unidos a proteínas
Difusión
 Retrasa la eliminación
 Prolonga el efecto
 Favorece la adsorción intestinal

83. Fuerzas de Union
 Fármaco proteína plasmática =
interacción fármaco : receptor
 Enlace covalente
 Enlace iónico
 Enlace dipolo-dipolo
 Enlace hidrógeno

84. Distribución de fármacos: Unión a proteínas
¿cómo circulan los fármacos en el plasma
 • Propiedades de la unión
Ley de acción de masas (depende
fco] libre, constante de asociación,
nº sitios de fijación libres,
[proteína])
Reversibilidad, uniones iónicas débiles
Fármacos ácidos y básicos. Saturación
Consecuencias
 Fracción libre y actividad
 farmacológica.
 Interacciones
 Saturación en estados patológicos

85. Importancia de la distribución
 Fàrmaco activo – inactivo
 Mala excreciòn
 Atraviesa mal los tejidos
 Reservorio
 Se metaboliza con dificultad

86. Distribución
 Flujo regional como determinante de cantidad tisular de fármaco

87. Volumen de distribuciòn
 Es la relacion que existe, entre la
cantidad del farmaco administrado al
organismo, con la consentracion de
droga en el plasma
 V.D cantidad de fuerza en el organismo
concentración de f en el plasma
El V.D no representa un volumen

89. Distribución
 Una vez absorbido el principio activo,se
distribuye por medio de la sangrea las
diferentes partes del cuerpo. Llega a
unos sitios especiales de acción y desde
allí empieza a actuar durante un cierto
tiempo.
 Ejemplo: A una persona le recetan
SALBUTAMOL.
 Ella toma la tableta por la boca y se le
deshace en el estómago,
disgregación.Se libera el principio
activo, el cual se absorbe,pasa a la
sangre y llega hasta los bronquios;en los
pulmones, distribución.Los bronquios
se abren y la persona respira mejor,
efecto.

90. DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
La distribución es un proceso farmacocinético en el que tiene lugar
el transporte del fármaco desde su lugar de absorción hasta el
órgano diana.
No obstante, es importante reseñar que una vez absorbido el
fármaco es distribuido no sólo hasta el órgano sobre el que va a
actuar, sino que al mismo tiempo llega a otros órganos en donde
va a ser eliminado, metabolizado y acumulado.

91. FIJACIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
La mayoría de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas
para circular en el organismo.
La albúmina es la principal de estas proteínas
vehiculizadoras ( la albúmina tiene dos sitios de unión para
fármacos, uno para fármacos de carácter ácido, y otro para
fármacos de carácter básico).
Los esteroides corticales y algunos otros fármacos de
carácter básico se unen también a las alfa1 globulinas.

92. FIJACIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
 La unión de los fármacos a proteínas depende esencialmente de la
afinidad que tengan los fármacos, y constituye una cifra estable
para cada fármaco.
Esta unión es reversible, encontrándose siempre un determinado
porcentaje libre y cuando éste se elimina del plasma una nueva
cantidad de fármaco se desprende de su unión a proteínas y toma
su lugar, de tal modo que las fracciones libre y unida a proteínas
permanecen constantes. Ocasionalmente, cuando se sobrepase la
capacidad de fijación de la albúmina, aumenta la fracción libre.

93.  Solamente el fármaco libre es activo, puesto que es el único
capaz de atravesar barreras y difundir a los tejidos.
 En determinadas enfermedades existe un déficit de
albúmina circulante, o una menor capacidad de reserva de
ésta, por lo que dosis "normales" pueden saturar la
capacidad de fijación de las proteínas y elevar la cantidad
de fármaco libre.
 Lo mismo puede ocurrir si se administran fármacos distintos
en dosis saturantes con afinidad por el mismo lugar de
fijación de la albúmina.

94. FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA
DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS A LOS
TEJIDOS
 Una vez que el fármaco se encuentra en plasma, la
concentración que alcanza en los diferentes tejidos
dependen esencialmente de dos factores: el flujo
sanguíneo regional, y la salida del fármaco al interior
vascular.

95. FLUJO SANGUÍNEO
REGIONAL:
 Los órganos menos irrigados como pueden ser la piel, el
hueso, el tejido graso o el músculo en reposo, reciben
menos sangre que otros órganos como el cerebro, el hígado
o el riñón. Por ello, el tiempo necesario para alcanzar el
equilibrio con el compartimento central es mayor y
alternativamente la cantidad de fármaco presente en estos
tejidos puede ser inferior.
 Se exceptúan aquellos casos en los que el fármaco tenga
una afinidad especial por un determinado tejido como
pueden ser las tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel), o
barbitúricos (tejidos ricos en grasa).

96. SALIDA DEL FÁRMACO DEL
INTERIOR VASCULAR:
El fármaco disuelto en sangre se distribuye por todo el
organismo, saliendo del compartimento vascular a favor de
un gradiente, mediante diferentes mecanismos: a través de
los poros, por pinocitosis, o más frecuentemente por difusión
pasiva a través de la propia célula endotelial.
La velocidad de salida del fármaco al territorio
extravascular y de éste al interior celular depende
esencialmente de la liposolubilidad del fármaco, si bien en
los tejidos inflamados puede estar aumentada.

97. LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:
 Anatómicamente, los capilares que irrigan el cerebro son distintos
de los del resto del organismo. En el endotelio apenas hay
espacios intercelulares libres, estando todas las células pegadas
unas a otras, impidiendo de esta manera la salida a través de
poros.
 Pero, además el 85% de la pared vascular externa está recubierta
por terminaciones astrocíticas, que dificultan el paso de fármacos
por difusión pasiva.
 Las condiciones de paso de la BHE pueden alterarse en
situaciones tales como una inflamación meníngea, favoreciendo el
paso de fármacos al interior cerebral.

98. LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:
 No obstante, existen áreas cerebrales libres de
tales dificultades, como puede ser por ejemplo el
área postrema.
 En los plexos coroideos, en el interior de los
ventrículos, se forma el líquido cefaloraquídeo
(LCR) donde se considera que la concentración
de fármacos es muy semejante a la existente en
el espacio extracelular cerebral.

99. LA BARRERA
PLACENTARIA
 Al contrario que a nivel del SNC en la placenta no
existen alteraciones morfológicas que dificulten en
paso de fármacos al interior del embrión o feto.
 De hecho, el paso de fármacos al feto depende
esencialmente de la liposolubilidad del fármaco y
del flujo sanguíneo placentario.
 Es por ello es que casi cualquier fármaco que
tome la madre se puede encontrar en tejidos
fetales.

100. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:
 La unión del fármaco a proteínas y la salida del fármaco del interior
vascular condicionan un parámetro que conocemos con el nombre
de volumen de distribución (Vd).
 Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el
fármaco se encuentra realmente disuelto. Pero este parámetro de
"Vd real" no es fácilmente medible por lo que recurrimos al
 "Vd aparente" que corresponde a:
DOSIS
Vd = -----------------
Cp

101. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:
 Decimos que este volumen de distribución es aparente porque no
refleja con exactitud dónde se encuentra el fármaco. Por ejemplo,
si la Cp es muy baja el Vd será muy alto, indicándonos que está
acumulado en algún tejido; por el contrario, si el fármaco está muy
unido a proteínas la Cp será alta y el Vd será bajo.
 A pesar de ello nos sirve para conocer la distribución corporal de
un fármaco:
Vd 3 litros ----------------- fármaco en plasma
Vd 12 litros ----------------- fármaco en plasma + intersticio
Vd 40 litros ----------------- fármaco en plasma + intersticio + células
El valor clínico que representa conocer el volumen de distribución es
limitado.

102. Excreción Renal
Excreción Biliar
Vías Menores de Excreción

103. Eliminación
 Remoción irreversible del fármaco del cuerpo por
todas las rutas.
Excreción: Remoción de droga intacta por vía
renal (más frecuente) u otra vía.
Biotransformación: conversión de la droga en
metabolitos más solubles en forma enzimática o
no, predominantemente hepática.
- Depuración (clearance, Cl).
describe el proceso de eliminación sin identificar
el mecanismo responsable.
Se define como el volumen de fluido “limpiado”
de droga por unidad de tiempo.
Incluye a todos los procesos de eliminación.

105. Factores que modifican la
eliminación de fármacos.
 Edad:
Prematuros y recién nacidos: disminución
de la filtración glomerular y de la secreción
tubular.
Ancianos: disminución del flujo sanguíneo
renal y de la tasa de filtración glomerular.
 Embarazo:
Aumento de la filtración glomerular.
 Enfermedad renal o hepática:
Disminución de la función renal.
Disminución de albúmina.

107. EXCRECION Y ELIMINACION
 Las drogas pueden eliminarse sin cambios o
como metabolitos.
 Órganos excretorios pueden eliminar más
eficientemente compuestos polares.
 El Riñón es el principal órgano excretor.
 El Pulmón es la vía de excreción de gases
anestésicos y otras drogas.
 Deben evaluarse la habilidad excretoria de
los órganos cuando existe sospecha de falla
o terapia múltiple.

108. Vías de Excreción

109. CLEARANCE RENAL
MODIFICADORES
Procesos

110. Nefrona
 La filtración glomerular, no requiere gasto de
energía metabólica, sino que se debe a un equilibrio
entre la fuerza hidrostática y oncótica.
 La membrana glomerular tiene poros de carga
negativa que permiten el paso de agua ,iones y iones
de carga negativa menores de unos 40 A. El ìndice
de filtraciòn glomerular normal es de 125ml/min.
 Estas se clasifican en superficiales (cerca de 85%)
o yuxtamedulares(15%), según su localización y la
longitud de los túbulos.

111. La barrera de filtración
glomerular
700 Å
55 Å
100 Å

112. Nefrona
 La función tubular reduce los 180 litros de líquido
filtrado por día hasta cerca de un litro diario de
líquido excretado; altera su composición por
medio de transporte activo y pasivo.
 La direcciòn del trànsito de las sustancias que se
reabsorben es del tùbulo al intersticio y a la
sangre;las sustancias que se secretan tienen un
trànsito inverso.
 La secreciòn es la vìa principal de eliminaciòn para
fàrmacos y tòxinas,en especial cuando estàn
unidos a proyeinas plasmàticas.

113. PROCESOS RENALES
 Filtración
 Secreción
 Reabsorción
 Excreción
 Se filtran = 180 L/día
 Volumen de orina = 1.5 L/día
 Reabsorción = 178.5 L/día + 1 kg. Na+
, 0.5
kg HCO3
-
250 gr. Glucosa, 100 gr. aa

114. Principal Mecanismo Excretor

115. EXCRECION RENAL
 Principal vía de eliminación: Mecanismos (solos o en
combinación).
Filtración glomerular: -proceso unidireccional para
moléculas pequeñas; depende directamente de la
fracción libre de droga; - Tasa de filtración
glomerular normal: 125-130 mL/min.
Secreción tubular activa: -Requiere de sistemas
transportadores saturables y depende del flujo
plasmático renal 425-650 mL/min.
Reabsorción tubular: -Puede ser pasiva o activa
(Influida por el pH urinario: moléculas no ionizadas
liposolubles).

116. DEPURACION RENAL
 Fracción constante del volumen de distribución en el
cual está contenido el fármaco que es excretado por
el riñón por unidad de tiempo.
 No considera el mecanismo de eliminación.
Razón de depuración: ClD/Clcreatinina
<1: reabsorción parcial.
=1: Filtración.
>1: Secreción activa.
 Droga unida a proteínas se excreta por secreción
activa.

118. Mecanismos de Excreción Renal

119. Mecanismos de Excreción Renal

120. Mecanismos de Excreción Renal

121. Edad
Condición Fisiológica
Características de la Orina

123. Influencia del Flujo Urinario en
Excreción Renal

124. Influencia del pH Urinario en Excreción
Renal

127. Mecanismo de Acción
Limitaciones
Fármacos Característicos

128. FISIOLOGIA DE FUNCION
HEPATICA
 El flujo sanguíneo hepático normal es de
1.500 ml/min aproximadamente en
adultos, (25-30% del gasto cardíaco) :
 La arteria hepática suministra 25-30% del FS
 Vena porta : 70-75%
 La arteria hepática suministra 45-50% de los
requerimientos de oxígeno del hígado,
 Vena porta aporta el 50-55%

129. FISIOLOGIA DE FUNCION
HEPATICA

130. Órganos Excretores en TGI

131. Mecanismo de Transporte en Vía Biliar

133. Factores que afectan la
depuración hepática
 Tabaquismo.
 Interacción con otros fármacos.
 Interacción con otros xenobióticos:
insecticidas, herbicidas, benzopirenos,
etc. (inducción metabólica enzimática).
 Flujo sanguíneo hepático (ancianos).

134. Influencia del Pm en Excreción Biliar

136. Prediccion de Funcion Renal
 En el rinon puede tomarse el clearance
de la cretainina o inulina.
 Sus modificaciones puede inferirse
como el grado de eficacia de depuracion
renal.
 Debe considerarse necesario en
pacientes especificos y situaciones de
polifarmacia.

137. Prediccion del Funcion Hepatica
 NO SE PUEDE INFERIR
DIRECTAMENTE!!!
 Se puede realizar pruebas de sintesis
que de manera indirecta nos orientan.
 Tenemos que estudiar la funcion
enzimatica como parametro mas exacto.
 Patologías que modifican el flujo o el
tejido hepatico.

138. Via Respiratoria
Leche materna
Sudor

139. Via Respiratoria
 Farmacos inhalatorios son absorbidos y
eliminados por esta via.
 La integridad de la membrana alveolo-
capilar es de importancia crucial.
 Depende del volumen tidal, la edad , y
la presencia de patologias asociadas.
 Mantener control neurologico adecuado.

140. Leche Materna
 La mayoria de farmacos se excreta por
leche materna en concentraciones
variables.
 Lactante mas suceptible a efectos
adversos por su imposibilidad de
metabolizar la droga.
 Ojo: existe medicacion contraindicada
por este motivo.