Ponencia presentada por el Dr. Alfonso Valle Muñoz en el directo ‘IC preservada y resultados del PARAGON-HF’, realizado en la Casa del Corazón el 9 de septiembre de 2019.

1. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
Lenzen et al. Eur Heart J 2004;25:1214–20; Dhingra et al., Curr Heart Fail Rep (2014) 11:354–365; Owan, Redfield. Prog Cardiovasc Dis 2005;47:320–32
Registros USA/UE/Asia demuestran que 35–50% de los pacientes con ICA hospitalizados presentan ICpFEVI HF
Prevalencia en población general de ICpFEVI se estima en 1.1–5.5%

2. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
2005 33
%
39
%
Hospitalización por
ICpFEVI
110.621
55085 - 50% ICrFEVI
15184 - 14% FEVI intermedia
40354 - 36% ICpFEVI
3.32%
2.35%
3.03%
2.83%
ICpFEVI ICrFEVI

3. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
• La epidemiologia de la IC está cambiando, siendo la ICFEp es más predominante.
• En 2020, el 65% de los pacientes hospitalizados por IC presentaran una FE>40%.
RIESGO DE HOSPITALIZACIONES

4. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
Owan et al. N Engl J Med 2006;355:251–9
R. Sacha Bhatia N Engl J Med 2006; 355:260-269

5. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
11,4
15,7 16,4 17,3
25,6
28,7
47,2
53 54
76
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Rateper1000patientyears
ACCORD ANBP-2 ACTION LIFE VALUE ALLHAT HYVET I-Preserve CHARM-P DIG-PEF
EECC ICFEp
EECC CV
La mortalidad en los ensayos con IC-FEp fue mayor que en otros ensayos cardiovasculares
Mortalidad total en ICFEp comparado con otros ensayos cardiovasculares

6. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
Causas de muerte según grupos de FEVI
Datos registro MUSIC y Redinscor, n=3446 pacientes
Las causas de muerte en IC-FEp son principalmente por IC progresiva o por causa no CV .

7. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle MuñozHF-PEFFAlgorithm
Pieske B et al. European Heart Journal (2019) 00, 1–21 doi:10.1093/eurheartj/ehz641

8. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
1. Digitalis Investigation Group. N Engl J Med 1997;336:525–33; 2. Yusuf et al. Lancet 2003;362:777–81; 3. Cleland et al. Eur Heart J 2006;27:2338–45; 4. Solomon et al. Lancet 2007;369:2079–87; 5. Massie et al. N Engl J Med 2008;359:2456–67; 5; 6. Edelmann et al. JAMA. 2013 Feb 27;309(8):781-91; 7.
Deswal et al. J Card Fail 2011;17:634–42; 8. Conraads et al. Eur J Heart Fail 2012;14:219–25; 9. Yamamoto et al. Eur J Heart Fail 2013;15:110–18; 10. Pitt et al. N Engl J Med 2014;370:1383–9
ESTUDIOS
PREVIOS

9. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
Ensayos clínicos de morbimortalidad en ICFEp
que no han demostrado eficacia
TOPCAT0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00
320/177 (18.6%)
351/1723 (20.4%)
Placebo
Spironolactone
HR 0.89 (95%CI 0.77–1.01),
p=0.138
36 48 60 72
Months
PEP-CHF
Perindopril
Proportion
havinganevent
(%)
50
40
30
20
10
0
HR 0.92 (95% CI 0.70–1.21),
p=0.545
100 (23.6%)
107 (25.5%)
Placebo
0 1 2 3 3.5 0 1 2 3
Years Years
36 42 48 54 60 0 12 24
CHARM-Preserved
Proportion
havinganevent
(%)
30
25
20
15
10
5
0
Placebo
Candesartan
HR 0.89 (95% CI 0.77–1.03), p=0.118
Adjusted HR0.86, p=0.051
366 (24.3%)
333 (22.0%)
I-PRESERVE
Cumulative
incidenceofprimary
events(%)
Probability
30
15
10
5
0
Months
0 6 12 18 24 30
Placebo
Irbesartan
HR 0.95 (95% CI 0.86–1.05)
Log-rank p=0.35
N=4,128
Mean f ollow-up: 49.5
months
Yusuf et al. Lancet 2003;362:777–81 Cleland et al. Eur Heart J 2006;27:2338–45. Massie M et al. N Engl J Med 2008; 359:2456-2467Pitt et al. N Engl J Med 2014;370:1383–92

10. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
HFpEF
Cellular/Molecular MechanismsMECANISMOS HEMODINÁMICOS
CONGESTIÓN / DISFUNCIÓN
DIASTÓLICA/ DILATACIÓN
AURÍCULA IZQUIERDA
ENFERMEDAD VASCULAR
PULMONAR/DISFUNCIÓN
VENTRÍCULO DERECHO
SOBRECARGA DE
VOLUMEN
CAMBIOS ESTRUCTURALES
CELULARES Y
EXTRACELULARES
ALTERACIONES
CARDIOMETABÓLICAS
INFLAMACIÓN
MICROVASCULAR
En la fisiopatología de la IC-Fep contribuyen mecanismos
hemodinámicos y celulares o moleculares

11. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
En la fisiopatología de la IC-Fep contribuyen mecanismos
hemodinámicos y celulares o moleculares

12. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
FISIOPATOLOGÍA DE LA IC-FEp:
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Y VÍA DEL GMPc
Shah SJ et al. Circulation 2016; 134:73-90
COMORBILIDAD
Pluripatológico Proinflamatorio
interleucina 6, factor de necrosis
tumoral alfa, ST2 soluble
Disfunción
endotelial
reducción de disponibilidad de NO,
guanilatociclasa y proteincinasa

13. La IC preservada nos necesita Dr. Alfonso Valle Muñoz
receptor AT1
Cascadas de
señalización
RPN-A RPN-B
GTP GTP
Vasodilatación
 Fibrosis cardiaca/hipertrofia
 Natriuresis/diuresis
Vasoconstricción
 Fibrosis cardiaca/hipertrofia
 Retención de sodio/agua
RPN-C
Inactivación
de PNs
Reciclaje de
receptoresEndocitosis
Sacubitrilo
(pro-fármaco)
ANP
BNP CNP
ANP
BNP
CNP
cGMP
Inhibidor de NEP
(metabolito activo [LBQ657])
Valsartán
Neprilisina