1. CARLOS AVENDAÑO
RESIDENTE MEDICINA
PRIMER AÑO
APROXIMACION A LAS
PORFIRIAS

2. OBJETIVOS
 Entender qué son las Porfirias
 Conocer los distintos tipos de Porfirias y sus clasificaciones
 Reconocer sus principales características y cómo realizar su estudio
básico
 Proponer un enfrentamiento

3. DEFINICIÓN
las Porfirias son un grupo heterogéneo de enfermedades
metabólicas, generalmente hereditarias, ocasionadas por
deficiencia en las enzimas que intervienen en la biosíntesis
del grupo HEME
“Se caracterizan por una sobreproducción y acúmulo de
Porfirinas y de precursores como ALA y PBG.”

5. INTRODUCCIÓN
 Problema INFRECUENTE  prevalencia variable
 Se distinguen 7 tipos principales con diferentes
clasificaciones
 Mayoría son hereditarias  generalmente desencadenadas
por factores adquiridos
 Ataques agudos se asocian a morbimortalidad considerable
 Familiares de un paciente con ataque agudo deben someterse
a estudio

6. INTRODUCCIÓN
1. Autosómicas dominantes muestran una penetrancia clínica baja
 80% asintomáticos
 latente o presintomático
 Remisión
 Síntomas inespecíficos  frecuentemente sub-diagnosticadas

7. HEME ALAȢ
4 PBG
HYDROXYMETHYLBILANE
URO GEN I
COPRO GEN I
URO GEN III
COPRO GEN III
COPRO GEN IX
PROTO GEN IX
HEPATOCITOS ERITROBLASTOS MO

8. Cadena de síntesis del grupo HEME

9. Cadena de síntesis del grupo HEME
SIN SÍNTOMAS
FOTOCUTÁNEOS
ACUMULAN
PRECURSORES DE
PORFIRINAS
ACUMULAN
PORFIRINAS
CON SÍNTOMAS
FOTOCUTÁNEOS

10. CLASIFICACIÓN I
ERITROPOYÉTICAS
HEPÁTICAS
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA (PEC)
PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA (PPE)
AGUDAS
CRÓNICAS
PLUMBOPORFIRIA
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)
COPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH)
PORFIRIA VARIEGATA (PV)
PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)
PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA
(PHE)

11. CLASIFICACIÓN II
NEUROPSIQUIÁTRICAS
CUTÁNEAS
MIXTAS
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)
PLUMBOPORFIRIA
PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA (PEC)
PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA (PPE)
PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)
COPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH)
PORFIRIA VARIEGATA (PV)

13. PORFIRIAS
AGUDAS

14. PORFIRIAS AGUDAS
PLUMBOPORFIRIA
Porfiria deficiente en ALA-deshidratasa oPorfiria deficiente en ALA-deshidratasa o
PLUMBOPORFIRIAPLUMBOPORFIRIA
ALA
DESHIDRATASA
2

15.  Más rara de las porfirias  sólo 7 casos reportados en el
mundo
 Autosómica recesiva  Déficit de Ac. delta-amino levulínico
deshidratasa (ALAD)
 Portadores genéticos (heterocigotos)
 llegan hasta el 2% de la población
 Asintomáticos
 mayor riesgo de desarrollar la enfermedad si se exponen a
condiciones que  la acción de la ALAD (ej: intox. por
plomo)
 Clínicamente indistinguible de PAI  Aumento de excreción
de ALA en orina  10-20 veces más que PBG
PORFIRIAS AGUDAS
PLUMBOPORFIRIA

16. PORFIRIAS AGUDAS
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
PORFIRIA AGUDAPORFIRIA AGUDA
INTERMITENTEINTERMITENTE
PBG
DEAMINASA
3

17. PORFIRIAS AGUDAS
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
 Porfiria aguda más frecuente en el mundo  excepto Chile y
Sudáfrica
 Autosómica dominante  Déficit de Porfobilinógeno
deaminasa (PBGD)
 Generalmente se manifiesta después de la pubertad
 Mujeres ˃ hombres, rara en niños

18. PORFIRIAS AGUDAS
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
 SIN SÍNTOMAS CUTÁNEOS
 Síntomas neuro-psiquiátricos:
 Dolor abdominal
 Fiebre
 Nauseas – vómitos
 Constipación
 Dolor (espalda, brazos y piernas)
 Alteraciones mentales (alucinaciones, confusión)
 Debilidad muscular
 Hipertensión arterial - palpitaciones
 Convulsiones
 Orina rojiza
 HIPONATREMIA
 Parálisis respiratoria - coma – arritmias - muerte

19. PORFIRIAS AGUDAS
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
 SIN SÍNTOMAS CUTÁNEOS
 Síntomas neuro-psiquiátricos:
 Dolor abdominal
 Fiebre
 Nauseas – vómitos
 Constipación
 Dolor (espalda, brazos y piernas)
 Alteraciones mentales (alucinaciones, confusión)
 Debilidad muscular
 Hipertensión arterial - palpitaciones
 Convulsiones
 Orina rojiza
 HIPONATREMIA
 Parálisis respiratoria - coma – arritmias - muerte
Drogas
Ingesta OH
Tabaco
Ingesta calórica
Infecciones
Stress
Hormonas

20. PORFIRIAS AGUDAS
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
 DIAGNÓSTICO:
  ALA (orina)  25-100 mg/día (20 veces)
  PBG (orina)  50 -200 mg/día ( 50-100 veces)
  PBGD ( 50% actividad˂ en glóbulos rojos)  PAI
 Test Watson-Schwartz  screening de PBG en orina
 Test de Mauzerall y Granick  cuantitativo
 Estudio DNA  ideal para establecer portadores de gen PAI
 detección de mutaciones PBGD (S=95%, E=100%)
Confirman
porfiria aguda

21. PORFIRIAS AGUDAS
COPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH)
COPROPORFIRIA HEREDITARIACOPROPORFIRIA HEREDITARIA
(CPH)(CPH)
COPROPORFIRIN
ÓG. OXIDASA
6

22. PORFIRIAS AGUDAS
COPROPORFIRIA HEREDITARIA (CPH)
 Muy rara
 Autosómica dominante  déficit de coproporfirinógeno oxidasa
 Latente antes de pubertad, mujeres hombres˃
 Síntomas iguales a PAI y plumboporfiria excepto por
fotosensibilidad
 ALA, PBG y uroporfirina  en orina en ataques agudos 
normales remisión
 Coproporfirina III en orina y heces   10-200 veces
  Coproporfirina Protoporfirina˃

23. PORFIRIAS AGUDAS
PORFIRIA VARIEGATA (PV)
PORFIRIA VARIEGATAPORFIRIA VARIEGATA
(VP)(VP)
PROTOTPORFIRIN
ÓG. OXIDASA
7

24. PORFIRIAS AGUDAS
PORFIRIA VARIEGATA (PV)
 Autosómica dominante  déficit de protoporfirinógeno oxidasa
(PPO)
 Más común en Sudáfrica (3/1000 habitantes)
 Síntomas neuropsiquiátricos y cutáneos
 ALA, PBG y uroporfirina  en orina en ataques agudos  normales
en remisión
  Coproporfirina en orina
  Protoporfirina Coproporfirina˃ en heces
  Porfirinas biliares  mayor riesgo de litiasis por pigmentos
 Test más sensible es medir porfirina en plasma

25. PORFIRIAS AGUDAS
ESTUDIO BIOQUÍMICO

26. PORFIRIAS AGUDAS TRATAMIENTO
 Carbohidratos ev  mínimo 300g al día
 HEME arginato ev  tto de elección
 3 mg/Kg/día por 4 días
 Tx hepático  para las formas más severas
 LHRH  administración nasal o sc
inhiben ovulación  ataques perimenstruales
 Analgesia  opioides
 Antieméticos  ej: clorpormazina

27. PORFIRIAS
NO
AGUDAS

28. PORFIRIA ERITROPOYÉTICA
CONGÉNITA (PEC)
PORFIRIA ERITROPOYÉTCAPORFIRIA ERITROPOYÉTCA
CONGÉNITA (PEC)CONGÉNITA (PEC)
UROPORFIRINÓ
GENO III
SINTETASA
4

29. PORFIRIA ERITROPOYÉTICA
CONGÉNITA (PEC)
 Muy rara (sólo 150 casos reportados en el mundo)
 Autosómica recesiva  déficit de uroporfirinógeno III sintetasa
 Se manifiesta desde el nacimiento
 Severas manifestaciones cutáneas

30. 'Yo soy normal, la rara es la
enfermedad'

31. PORFIRIA ERITROPOYÉTICA
CONGÉNITA (PEC)
 Muy rara (sólo 150 casos reportados en el mundo)
 Autosómica recesiva  déficit de uroporfirinógeno III sintetasa
 Se manifiesta desde el nacimiento
 Severas manifestaciones cutáneas
 Hematológico  anemia hemolítica, hidrops fetal y esplenomegalia
 Uroporfirina I y Coproporfirina I  en orina, MO, GR, plasma y piel
 Coproporfirina I  en heces
 ALA y PBG normales en orina

32. PORFIRIA ERITROPOYÉTICA
CONGÉNITA (PEC)
• TRATAMIENTO:
 Tx médula ósea  fotosensibilidad y niveles de porfirinas
 Hidroxiurea  síntesis de porfirinas en MO
 Carbón activado  facilita la excreción fecal de porfirinas

33. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)
PORFIRIA CUTÁNEA TARDAPORFIRIA CUTÁNEA TARDA
(PCT)(PCT)
UROPORFIRINÓGENO
DECARBOXILASA
5

34. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)
 Porfiria más frecuente en el mundo
 Autosómica dominante  déficit de uroporfirinógeno
decarboxilasa (UROD)
 Variante esporádica (adquirida) o PCT I
 Variante familiar (hereditaria) o PCT II
Relación hasta 4:1

35. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)
Drogas
Ingesta OH
Estrógenos
HD en pacientes IRC
VHC y VIH
Fe
Hemocromatosis
 Porfiria más frecuente en el mundo
 Autosómica dominante  déficit de uroporfirinógeno
decarboxilasa (UROD)
 Variante esporádica (adquirida) o PCT I
 Variante familiar (hereditaria) o PCT II
Drogas
Ingesta OH
Estrógenos
HD en pacientes IRC
VHC y VIH
Fe
Hemocromatosis
 Porfiria más frecuente en el mundo
 Autosómica dominante  déficit de uroporfirinógeno
decarboxilasa (UROD)
 Variante esporádica (adquirida) o PCT I
 Variante familiar (hereditaria) o PCT II

36. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)
 Síntomas cutáneos

37. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)
  Uroporfirina I III, 7-carboxil-porfirina y coproporfirina en˃
orina
  Isocoproporfirina en heces  diagnóstico de PCT
 Actividad de UROD  en 50% en glóbulos rojos (PCT tipo II)
 ALA y PBG normales
 TRATAMIENTO:  Ferritina y Fe plasmático 
 pueden desarrollar cirrosis y Ca hepático

38. PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)
PORFIRIAPORFIRIA
HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)
UROPORFIRINÓGENO
DECARBOXILASA
5

39. PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)
 Muy rara
 Variante recesiva de PCT tipo II (hereditaria)  déficit de
UROD
 Se manifiesta en la niñez  similar a CEP
 Desarrollo de severa fotosensibilidad
 Anemia hemolítica y esplenomegalia variable

40. PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA (PHE)
 DIAGNÓSTICO:
  Uroporfirina, 7-carboxil-porfirina y coproporfirina en orina
  Isocoproporfirina y coproporfirina en heces
  Zn-protoporfirina en eritrocitos
 ALA y PBG normales
 TRATAMIENTO:

41. Porfirias No Agudas
Protoporfiria eritropoyética (PPE)
PROTOPORFIRIAPROTOPORFIRIA
ERITROPOYÉTICA (PPE)ERITROPOYÉTICA (PPE)FERROCHELATASA
8

42. PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA
(PPE)
 Autosómica dominante  déficit de ferrochelatasa
 Síntomas cutáneos desde edades tempranas
 Generalmente sin síntomas neurológicos

43. PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA (PPE)
  protoporfirina en eritrocitos, plasma, heces e hígado
 Porfirinas en orina normales
 Colestasia y daño hepático por acumulación de protoporfirina en
estructuras hepatobiliares  falla hepática severa
 TRATAMIENTO:
 β Caroteno mejora tolerancia al sol pero no  niveles de porfirinas
 Colestiramina puede  niveles de porfirinas en algunos pacientes

44. Síntomas cutáneos en zonas
fotoexpuestas
AMPOLLAS, EROSIONES, CICATRICES
MEDICIÓN DE PORFIRINAS EN
ORINA /HECES
NORMAL ELEVADO
PORFIRIA
EXCLUIDA
PORFIRIA
CUTÁNEA
MEDIR PORFIRINAS
EN HECES PARA
DISTINGUIR
PCT / PV / CPH
ATAQUES NEUROLÓGICOS
AGUDOS
Con o sin síntomas cutáneos
Síntomas cutáneos en zonas
fotoexpuestas
ERITEMA, EROSIONES, EDEMA
MEDIR PROTOPORFIRINA
ERITROCITARIA
NORMAL ELEVADO
PPE
EXCLUIDA PPE SE
CONFIRMA
MEDICIÓN DE PORFIRINAS EN
ORINA, ALA Y PBG
NORMAL
PORFIRIA AGUDA
EXCLUIDA
MEDIR PORFIRINAS
EN HECES PARA
EXCLUIR PV / CPH
EN REMISIÓN
ELEVADO
MEDIR PORFIRINAS
EN HECES PARA
DIFERENCIAR
PAI / PV / CPH

45. EN RESUMEN…

46. CONCLUSIONES
 Patología infrecuente, con potencial de alta morbimortalidad
 principalmente por porfirias agudas con síntomas
neuropsiquiátricos
 Requiere alto nivel de sospecha
 Crisis se pueden prevenir  importancia de estudio genético
de familiares
 Enfrentamiento orientado a manejo y diagnóstico inicial, que
permita manejar las crisis tempranamente para mejorar
pronóstico

47. Referencias
 “Phorphyria Disease Management” American Porphyria Foundation
 “The porphyrias: clinical presentation, diagnosis and treatment” Eur J Dermatol
2006;16(3):230-40.
 “Regular review: diagnosis and management of porphyria” BMJ 2000;320;1647-
1651.
 “Modern diagnosis and management of the porphyrias” British Journal of
Haematology 2006; 135: 281-292.
 “Porphyrias” Lancet 2005,;365:241-52.
 “Recommendations for the diagnosis for the diagnosis and treatment of the
acute porphyrias” Ann Intern Med 2005;142:439-450.
 www.porphyria-europe.org

48. Aminoglutethimide
Barbiturates
Carbamazepine
Chloramphenicol
Clemastine
Clonidine
Co-trimoxazole
Danazol
Dapsone
Dihydralazine
Dimenhydrinate
Dipyrone
Ergot derivatives
Erythromycin
Etamsylate
Ethosuximide
Etomidate
Griseofulvin
Ketoconazole systemic
Meprobamate
Mesuximide
Methyldopa
Methysergide
Metoclopramida
Nalidixic acid
Orphenadrine
Oxcarbazepine
Oxtriphyl
Phenylbutazone
Phenytoin
Primidone
Progestogens
more about oral contraception and HRT
Pyrazinamide
Pyrazolone
Sulphonamides
Tolbutamide
ANEXO 1: DROGAS NO SEGURAS

49. Analgésicos narcóticos (morfina, meperidina, codeina etc…)
Aspirina
Acetaminofeno
Fenotiazinas (ej: clorpromazina)
Penicilina y sus derivados
Hidrato de cloral
Estreptomicina
Glucocorticoides
Bromides
Insulina
Atropina
Cimetidina
Inhibidores de la recaptura de serotonina
Anexo 2: drogas SEGURAS

50. GRACIAS…