Aula 2 Medicina

Farmacocinética 2 Metabolismo e excreção de drogas

Metabolismo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Metabolismo 24 Março 2009 Farmacocinética ABSORÇÃO METABOLISMO ELIMINAÇÃO Fase I Fase II Metabólito ativo Metabólito inativo Conjugado Conjugado Conjugado Fármaco Fármaco Fármaco

Reações de fase I ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Abundância das enzimas De Montellano, 1999

Reações de fase I ,[object Object],[object Object],[object Object]

Fase I: CYP450 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Fase I: CYP450 ,[object Object],[object Object],[object Object],Lüllmann et al., 2005

Ciclo catalítico do citocromo P450 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],De Montellano, 1999

Citocromo P450 redutase ,[object Object],[object Object],[object Object],De Montellano, 1999

Reações catalizadas pela CYP450

Polimorfismos em CYP2D6 http://www.imm.ki.se/cypalleles ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Drogas metabolizadas via CYP2D6 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Indução enzimática na CYP450 ,[object Object],[object Object],[object Object]

Conseqüências da indução enzimática ,[object Object],[object Object],[object Object]

Indução cruzada de CYP450 e interações medicamentosas Lüllmann et al., 2005

Inibição enzimática da CYP450 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Reações oxidativas não catalizadas pela P450 ,[object Object],[object Object],[object Object]

Enzimas metabolizantes como alvo de drogas: iMAOs ,[object Object],[object Object],[object Object]

iMAOs ,[object Object],[object Object],Guegenrich, 1999

Fase II ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Glucuronidação ,[object Object],[object Object],[object Object]

Algumas drogas metabolizadas pelas UGTs Burchell, 1999

Glucuronidação ,[object Object]

Hidrólise de glucuronidas ,[object Object],[object Object]

Glucuronidas biologicamente ativas ,[object Object],[object Object],[object Object]

Glucuronidas ácidas ,[object Object],[object Object],[object Object]

Doenças hereditárias associadas à glucuronidação ,[object Object],[object Object],[object Object]

Exemplo: Biotransformação do Δ 9 -THC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Metabólitos tóxicos ,[object Object],[object Object]

Encerrando o efeito de uma droga ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Eliminação ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Excreção renal ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

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