7. Hughes MA, Glass PSA, Jacob JR, Context – sensitive half-time in
multicompartment pharmacpkinetic model for intravenous anesthetic
drugs. Anesthesiology 1992: 76:334-341
8. Vida media sensible al contexto
• VMDC: Se define como el tiempo que tarda la
concentración plasmática de un fármaco en
disminuir al 50% después de suspender la
perfusión que mantenía la CP constante. La
duración de la perfusión se conoce con el
nombre de contexto.
9. Vida media sensible al contexto
Considera tres aspectos:
Distribución intercompartimental
Proceso de biotransformación
Duración de la perfusión
(contexto)
10. Anesthesiology:
April 1996 - Volume 84 - Issue 4 - pp 821-833
Clinical Investigation
Remifentanil Versus Alfentanil: Comparative
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Healthy
Adult Male Volunteers
Egan, Talmage D. MD; Minto, Charles F. MD; Hermann,
David J. PharmD; Barr, Juliana MD; Muir, Keith T. PhD;
Shafer, Steven L. MD
11.
12.
13. Tiempo de decremento
dependiente del “contexto”
o Tiempo que transcurre desde que se
suspende la infusión hasta que la
concentración del fármaco desciende a un
nivel prefijado.
20% – 50 %– 80% . . .
20. Tiempo de decremento
dependiente del “contexto”
o Estima el tiempo necesario para que
desaparezca un efecto farmacológico
(recuperación de la anestesia )
o Es un parámetro que implica la
FC y la FD.
25. • Efecto compartimento ( biofase ):
K eo EFECTO CLINICO
HISTERESIS
Compartimento
Efectivo
T 1/2 ke0
K 1e Equilibrio
ke0 alto = corto t1/2 ke0 = menor histéresis
V1 ke0 pequeña = gran t1/2 ke0 = gran histéresis
26. •Vdpe:
o Volumen aparente de distribución en el
momento del efecto máximo, o de pseudo-
equilibrio entre el plasma y la biofase.
o Enel momento de máximo efecto la CP es
igual a la Ce.
28. Integración FC - FD
COMPARANDO EL
El Ke0 es un valor inferido
COMPORTAMIENTO DE LA CONCEN-
TRACIÓN PLASMÁTICA CON EL EFECTO
FARMACODINÁMICO MEDIDO CON
ALGÚN PROCESAMIENTO
EEG : hipnóticos y opioides
Neuroestimulo muscular : relajantes musculares.
32. El Ke0 es a la vez el recíproco del tiempo
necesario para que la respuesta disminuya a
un 63.2% del valor inicial
Cada modelo cinético tiene un Ke0 específico que
se correlaciona con el grado de decaimiento en el
tiempo y el efecto máximo. No podemos introducir
valores de Ke0 obtenidos de estudios con distintas
cinéticas
El valor de ke0 tiene gran importancia:
- determinante del inicio del efecto
- tiempo que tarda en conseguir el máximo efecto.
- determinante de la duración del efecto
33. ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Volumen 65 · Nº 2 · Abril · Junio 2007
Dr. Pablo Sepúlveda MD
Dr. Gastón Nuñez MD
Dr. Alejandro Recart MD
Inducción TCI a sitio efector de propofol: Evaluación clínica de dos diferentes ke0
Resumen
Comparamos el comportamiento clínico y electroencefalográfico del modelo
farmacocinético de Marsh para propofol con dos distintas constantes de
equilibrio a sitio efector (ke0), actualmente incorporadas a las infusoras comerciales.
Con una base de remifentanil estable, propusimos una concentración de propofol que
representase la CE95 anestésico para ambos fármacos simultáneos (2,8 mcg/ml). Esta
concentración, con el valor de ke0 del modelo de Marsh incorporado al Diprifusor®, hizo
perder la conciencia a los pacientes a 1 mcg/ml y permitió alcanzar el estado hipnótico (AAI
AEP menor que 40) con el bolo inicial a una Ce calculada de 2 mcg/ml. En cambio, el ke0
incorporado en la infusora Primea Orchestra requirió al menos 30% más de fármaco en el
bolo de carga para alcanzar un AEP menor que 40, definido como objetivo clínico de
hipnosis, habiendo ya alcanzado el equilibrio plasma/efecto. Esta diferencia en el valor del
ke0 de la infusora Primea Orchestra genera confusión sobre la utilidad del valor de guía
clínica de la Ce calculada; además, el valor ke0 incorporado al Diprifusor limita el modo de
inducción a dianas sitio efecto bajas (menores de 3,5 mcg/ml) debido a la gran masa de
fármaco que infunde en la carga.
34.
35. Agosto de 2003 - Volumen 99 - Número 2 - pp 324-333
Investigaciones Clínicas
Using the time of maximum effect site concentration to combine
pharmacokinetics and pharmacodynamics. Anestesiology.
Minto, Charles FMB, Ph.D. *; Schnider, Thomas † armas de destrucción masiva; Gregg, Keith M. Ph D. ‡,.
Henthorn, Thomas KMD §; Shafer, Steven LMD ∥
El t pico es un parámetro independiente de modelo, ya que puede
ser observada directamente después de una dosis en bolo submáxima.
Diciembre de 2004 - Volumen 101 - Número 6 - pp 1269-1274
Investigaciones Clínicas
Estimation of the plasma effect site equilibration rate constant (KeO) of propofol
in children using the time to peak effect: comparison with adults. Anestesiology
Muñoz, Hernán RMD, M.Sc. *, Cortínez, Luis IMD †; Ibacache, Mauricio EMD ‡;
Altermatt, Fernando RMD ‡
37. • Relación concentración-efecto
o Efecto máximo
(E max): todos
los receptores
están ocupados,
por mucho que se
aumente la
concentración de
fármaco la respuesta
no aumentará.
38. “...si no fuera por la gran
variabilidad entre los
pacientes la medicina
podría ser considerada
como una ciencia y no un
arte”
William Osler, 1892