1. UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
HORMÔNIOS
Alunos: Alinne Fernanda Amaral Verçosa
Ana Emília Teixeira Brito
Ana Luiza Botelho Urtiga
Camila Mendes Patrício
Larissa Vieira Martins
Marianna Menezes Maia
Rafael Alex Barbosa de Siqueira Sobrinho
Medicina, 2º período - Turma 124
Professora: Nereide Magalhães
Recife, 01 de dezembro de 2008.

2. 2
HORMÔNIOS – Definição
Molécula de qualquer natureza química presente no sangue em baixas concentrações, sintetizada e secretada por células que compõem glândulas ou não. O
hormônio atua como molécula sinalizadora, através da interação com receptores de membrana, citoplasmáticos ou nucleares, nos tecidos-alvo próximos
(atuação parácrina, autócrina e intácrina) ou distantes (endócrina), atingindo esse tecido por via intersticial ou sanguínea, desencadeando uma resposta
biológica apropriada e exercendo múltiplas ações no sentido de coordenar os diversos mecanismos envolvidos no desenvolvimento, crescimento e
diferenciação celular.
HORMÔNIO RECEPTOR MECANISMO DE AÇÃO TECIDO ALVO VIA METABÓLICA
ACTH – Receptor Adenil- ciclase – AMPc 2º mensageiro ou via Córtex da Estimula a secreção de glicocorticóides,
adrenocorti- específico fosfatidil -inositol – IP3 e DAG 2ªmensageiros adrenal mineralocorticóides e esteróides androgênicos
cotropina localizado na pelo córtex da adrenal
membrana
plasmática da
célula-alvo, 7
hélices acoplado à
proteína G.
Adrenalina e Exercem seus A ligação desses hormônios a um sítio Músculos, A ligação dos hormônios aos receptores β
Noradrenali- efeitos em um profundo nos receptores β1 e β2 dentro da tecido adiposo, adrenérgicos nas células musculares cardíacas
na grupo de membrana promove uma alteração fígado, baço, promove o aumento da freqüência cardíaca, da
receptores de conformacional no domínio intracelular do rim e TGI. contração miocárdica e da velocidade de
membrana que receptor que permite sua interação com a condução devido à ativação dos canais de cálcio
são designados proteína G estimulatória, a qual tem suas das membranas celulares. Além disso, há
α1, α2, β1 e β2. A subunidades α dissociadas da γ e β. Sendo que estimulação da glicogenólise no fígado, músculo e
adrenalina tende estas últimas (subunidades regulatórias) se tecido adiposo pela ativação da enzima glicogênio
a reagir mais ligam ao hormônio, enquanto as primeiras fosforilase e inativação da enzima glicogênio
fortemente com (subunidades catalíticas) têm seu GDP sintase através das cascatas de reações iniciada
receptores β e a fosforilado à GTP. Com isso, a adenilato ciclase pelo AMPc. A adrenalina também promove a
noradrenalina é ativada, por fosforilação, e promove a degradação anaeróbica do glicogênio do músculo
com os receptores hidrólise do ATP em AMPc e PPi. O AMPc é o esquelético em lactato pela fermentação,
α. Receptor 7 segundo mensageiro que promove a estimulando a formação glicolítica do ATP. A
hélices. amplificação do sinal hormonal através da estimulação da glicólise é conseguida pela elevada
ativação das proteínas quinases A. Essa concentração da frutose 2,6-bifosfato, um potente
quinase promove a ligação do AMPc com as ativador alostérico da fosfofrutoquinase-1. Há
subunidades regulatórias e a dissociação da ainda estimulação da lipólise, devido a ativação da

3. 3
subunidade catalítica, o que promove a lipase do tecido adiposo.
ativação da célula alvo e, consequentemente,
a resposta celular. O receptor α2, em Todas estas ações das catecolaminas ajudam a
contraste, é ligado à uma proteína G inibitória; prevenir a hipoglicemia ou a restaurar os níveis
portanto a ligação hormonal diminui os níveis plasmáticos de glicose e a distribuição de glicose
de AMPc e a atividade da proteína quinase. O para o SNC, se a hipoglicemia ocorrer. Além de
receptor α1 é ligado ao sistema capacitar o organismo para as situações de fuga
fosfatidilinositol de membrana; o cálcio, junto ou stress.
com a proteína quinase C medeia os efeitos do
hormônio.
Aldosterona Exerce seus A ativação do receptor MR induz uma resposta Néfron distal, Os efeitos principais da aldosterona são promover,
efeitos por meio de ação genômica. O receptor de cólon distal e em tecidos epiteliais, a reabsorção de sódio e a
de um receptor mineralocorticóide ligado à aldosterona atua, hipocampo. secreção de potássio e de hidrogênio, por
específico, portanto, como um fator de transcrição, alterações diretas ou indiretas na transcrição
denominado utilizando dois mecanismos distintos. O gênica.
receptor de mecanismo clássico envolve a ativação ou a
mineralocorticói- repressão da transcrição gênica por um efeito
de (MR). direto da interação do receptor de
mineralocorticóide ativado com regiões
específicas do DNA, denominadas elementos
responsivos aos esteróides. Baseado nos
efeitos dos glicocorticóides, a aldosterona
também poderia interferir na transcrição
gênica por um mecanismo de interação
proteína-proteína entre o receptor ativado e
outros fatores, na ausência do contato direto
com o DNA. A aldosterona aumenta a
transcrição de genes que codificam proteínas
estimuladoras dos canais de sódio, em uma
fase mais tardia, o MR estimula a transcrição
de genes que codificam as subunidades do
canal de sódio ENaC e de componentes da
sódio/ potássio- ATPase. Em estudos in vitro
utilizando células mononucleares,

4. 4
cardiomiócitos e células da musculatura lisa de
vasos sanguíneos, a aldosterona induz um
rápido aumento de IP3 e de cálcio citosólicos e
ativação da Na+ /K +- ATP-ase.
Angiotensina Receptores AT1 A angiotensina II age por meio do Inositol SNC, rins, O mecanismo de ação da Angiotensina II estimula
II acoplados, através 1,4,5- trifosfato (IP3) e do Diacilglicerol (DAG), glândulas a hidrólise do PIP2 em IP3 e DAG. O aumento do
de uma proteína produtos da hidrólise do Fosfatidilinositol 4,5- supra-renais, cálcio citoplasmático promovido por esses
G, a uma bifosfato (PIP2). A ligação da Angiotensina II hipófise mediadores possibilitará as respostas dos tecidos
fosfolipase C da ao sítio específico dos receptores AT1 da posterior, alvos:
membrana membrana plasmática promove uma alteração célula muscular
plasmática. conformacional no domínio intracelular do lisa vascular e - Supra-renais: ↑ reabsorção renal de Na+ e
receptor, o que permite sua interação com miocárdio excreção de K+;
uma proteína G estimulatória, a qual tem suas
subunidades α dissociadas da γ e β. Sendo que
estas últimas (subunidades regulatórias) se - Rins: ↓↓ TFG, ↓ Fluxo sanguíneo renal, ↑
ligam ao hormônio, enquanto as primeiras Reabsorção renal de Na+;
(subunidades catalíticas) têm seu GDP
fosforilado à GTP. Com isso, a fosfolipase C é - Célula muscular lisa vascular: ↑↑ contração;
ativada, por fosforilação, e promove a
hidrólise do PIP2 em IP3 e DAG. Esses
mediadores aumentam a concentração de - Miocárdio: ↑ Contratilidade;
cálcio citosólico através da endocitose desse
íon e/ou da liberação dos estoques no retículo - SNC :↑ Liberação de catecolaminas;
endoplasmático rugoso. O cálcio se liga à
calmodulina. Essa ligação promove as
Esse hormônio é ativado quando há diminuição do
ativações das proteínas quinases B (via IP3) e C
volume circulante efetivo (VCE), sendo que a soma
(via DAG), o que estimula a fosforilação da
das suas respostas resulta na retenção de água e
célula alvo e, consequentemente, a resposta
sal, o que aumenta o VCE, melhorando a perfusão
celular.
do aparelho justaglomerular. Além de aumentar a
pressão sanguínea.
Bradicidina Há dois A ligação da bradicinina ao sítio específico dos Coração, A bradicinina promove o relaxamento muscular
receptores, B1 e receptores B2 da membrana plasmática pulmões, rins e através da liberação do NO e também da

5. 5
B2. O B1 só é promove uma alteração conformacional no células prostaciclina. Sendo que estes compostos agem
expresso após domínio intracelular do receptor, o que musculares por vias metabólicas diferentes. O NO se liga ao
danos teciduais ou permite sua interação com uma proteína G lisas vasculares. receptor na célula alvo e ativa o GMPc. A presença
após produção da estimulatória, a qual tem suas subunidades α desse segundo mensageiro diminui a afinidade da
interleucina-1 e dissociadas da γ e β. Sendo que estas últimas célula pelo cálcio, o que fecha os canais de cálcio
terá papel na dor (subunidades regulatórias) se ligam ao do retículo endoplasmático rugoso e inibe a
crónica. O B2 é hormônio, enquanto as primeiras endocitose desse íon através da membrana
expresso (subunidades catalíticas) têm seu GDP plasmática. A diminuição dos níveis
normalmente em fosforilado à GTP. Com isso, a fosfolipase C é citoplasmáticos do Ca promove o relaxamento. Já
algumas células, ativada, por fosforilação, e promove a no caso da prostaciclina, o segundo mensageiro é
sendo responsável hidrólise do PIP2 em IP3 e DAG. Esses o AMPc que exercerá os mesmos efeitos que o
pelo efeito mediadores aumentam a concentração de GMPc na célula. O fato de haver duas vias com a
vasodilatador. cálcio citosólico através da endocitose desse mesma finalidade, facilita a regulação. Além disso,
íon e/ou da liberação dos estoques no retículo a preferência por uma via ou outra depende da
endoplasmático rugoso. O aumento do cálcio situação, mas em na maioria dos casos, há
citoplasmático estimula a NO sintase a liberação de NO.
produzir NO, o qual promoverá o relaxamento
muscular. A ligação da bradicinina ao receptor
também pode ativar a fosfolipase A2, mas,
nesse caso, haverá formação de prostaciclina
(PGI2).
Calcitonina Super família de Ativação da proteína G-adenilciclase-AMPc Tecido ósseo e Inibe a ação dos osteoclastos (ressorção) através
receptores com elevação da concentração do segundo rins. do aumento do AMPc, através do aumento do pH
sete domínios mensageiro: o AMPc) e da fosfolipase C- e através da inibição da fixação do osteoclasto na
transmenbrana e trifosfato de inositol. Inibe a síntese e superfície óssea pelas integrinas e moléculas de
com uma extensa secreção da fosfatase ácida tártaro-resistente adesão. Promove a absorção de cálcio pelo tecido
seqüência (TRAP) e da anidrase carbônica (H+). Nos rins ósseo, provocando hipocalcemia.
extracelular. atua elevando a expressão do RNAm da enzima
Denominados 1-alfa-hidrolase que ativa a vitamina D.
genericamente de
receptores de
calcitonina.
Calcitriol Receptora Celular Atua como fator (agente nuclear) ativador da Intestino Aumenta a concentração de calbindinas no
VDR transcrição de genes sensíveis a hormônios em (células das intestino; através dos osteoblastos, o calcitriol

6. 6
[1,25-(OH)2- diferentes células do corpo. Dentre os vilosidades e induz a atividade dos osteoclastos (já que só os
D3] principais produtos está a calbindina, proteína das criptas); osteoblastos possuem receptor para calcitriol);
de fixação do cálcio. A presença do calcitriol tecido ósseo; atua na mineralização normal dos osteóides
eleva a concentração do seu receptor, de rins, células novos; estimula a produção osteocalcina,
cálcio e de GMPc nas células (amplificação). imunitárias e fibronectina e suprime a síntese de colágeno
Suprime o gene que dirige a síntese de PTH e pele. tipo-1; estimula a reabsorção renal de cálcio e o
induz a atividade ressortiva. seu transporte para os músculos estriados;
regulação de respostas imunitárias, já que diversas
células desse tecido produzem calcitriol (feedback
negativo). Esse esteróide parece também regular a
renovação da pele.
Cortisol Receptores A ligação do hormônio, que se faz com o Atua Estimula a mobilização de aminoácidos e favorece
específicos segmento carboxiterminal do receptor, tem praticamente a sua transformação em glicose, ativando enzimas
localizados no como conseqüência o deslocamento da hps 90 em todas as da neoglicogênese (piruvato carboxilase,
citoplasma e que e uma alteração conformacional da porção células do fosfoenolpiruvsto carboxiquinase, frutose-1,6-
somente se central do receptor, que se encontra agora organismo bifosfatase). É importante para a manutenção da
associam ao ativado, em condições de ser traslocado para glicemia no jejum. Favorece a lipólise; diminui a
compartimento o núcleo, onde se liga a seqüências específicas absorção intestinal de cálcio, por inibir a síntese
nuclear apenas de DNA (elementos responsivos a de 1,25 diidrocalciferol; contribiu para a
quando ligados ao glicocorticóides). O resultado final será a manutenção do volume sanguíneo, diminuindo a
hormônio. indução ou repressão de genes-alvo. permeabilidade do endotélio vascular; aumenta a
taxa de filtração glomerular; nas útimas semans de
gestação, é essencial para a síntese de
surfactante; exerce ação moduladora sobre
processos sensoriais, intelectuais e afetivos do
SNC. Em situações de estresse, inibem a síntese
dos mediadores da resposta inflamatória e a
resposta imune mediada por células.
CRH Receptores Adenil ciclase – AMPc 2ªmensageiro, com Células Estimula a liberação de ACTH. Ao atuar em
específicos liberação de ACTH e síntese de POMC corticotrófi -cas regiões do SNC, como hopotálamo, córtex
localizados na cerebral, sistema límbico e medula espinhal,
membrana celular provoca aumento da atividade simpática, elevação
das células da pressão arterial, taquicardia, alteração dos
corticotróficas pulsos de liberação de GnRH e inibição do

7. 7
comportamento de ingestão alimentar e sexual,
característicos do estresse.
Dopamina Receptores do A dopamina atua nos receptores D2- R. Eles lactotrofo A inibição da liberação de cálcio pelo reticulo
tipo 2 (D2-R) pertencem à família de receptores acoplados à endoplasmático leva a uma diminuição da
acoplados à proteína G e parecem se acoplar, na sua exocitose dos grânulos com a prolactina,
proteína G, terceira alça citoplasmática, à proteína Gi e diminuindo a secreção deste hormônio. A
presentes na Go, que inibem a atividade da adenil ciclase, e diminuição dos níveis citoplasmáticos de AMPc,
membrana do Gq, que se acopla à fosfolipase C. Há duas suprimindo a fosforilaçao de proteínas, e, assim,
lactotrofo isoformas de D2-R com igual poder de inibição diminuindo a síntese de prolactina.
sobre a adenil ciclase, e de ativação de canais
de potássio. A interação da dopamina com o
receptor D2 inibe a conversão de ATP em
AMPc e a liberação de cálcio pelo retículo
endoplasmático.
Estradiol Os receptores O caráter hidrofóbico deste hormônio permite Órgãos Estradiol estimula o desenvolvimento dos tecidos
fazem parte de que ele atravesse a membrana plasmática, reprodutivos envolvidos com a reprodução através da alteração
uma grande dirigindo-se ao núcleo, local onde se liga à da taxa de síntese de proteínas, RNAm, RNAt,
família de genes porção carboxi-terminal da molécula do seu RNAr e DNA. Em geral, este hormônio estimula os
para hormônios receptor. No núcleo, o complexo hormônio aumentos do tamanho e do número de células.
esteróides. No receptor interage com elementos responsivos Sob estimulação dele, o epitélio vaginal e o
caso do estradiol, de hormônios (HRE´s) do DNA, o que induz a endométrio uterino proliferam, as glândulas se
temos os RNA polimerase a sintetizar mais RNA hipertrofiam (Ex: glândula mamária), o miométrio
receptores ER dos mensageiro. Este leva a mensagem ao desenvolve uma motilidade intrínseca e rítmica; e
tipos α e β. ribossomo, o qual inicia o processo de os ductos mamários proliferam.
tradução protéica. As atividades aumentadas
(ou diminuídas) de genes específicos resultam
em alterações nas taxas de síntese de
proteínas específicas. Isto culmina em
respostas metabólicas alteradas.
FAN NPR-A (predomina Os receptores NPR-A e NPR-B estão acoplados Grandes vasos, O FAN causa:
nos grandes à guanilil-ciclase. Quando o FAN liga-se a esses cérebro, - Vasodilatação, por efeito direto sobre as fibras
vasos), NPR-B receptores, ocorre a conversão do GTP em adrenais, tecido musculares das arteríolas e inibição dos efeitos
(predomina no GMPc, que ativa a proteína quinase G. O renal. vasoconstritores induzidos pela angiotensina II e

8. 8
cérebro) e NPR-C, receptor NPR-C não possui em sua estrutura a catecolaminas;
NPR-A e NPR-B guanilil-ciclase e tem importante papel em - Aumento da taxa de filtração glomerular,
estão também remover os peptídeos natriuréticos induzindo vasodilatação dos capilares
presentes nas circulantes. glomerulares, com conseqüente aumento da área
adrenais e no de filtração glomerular e da carga filtrada de
tecido renal. sódio;
- Aumento da natriurese e da diurese por: efeito
direto nos receptores do túbulo contorcido
proximal, induzindo o aumento da produção do
GMPc que, por sua vez, fecha os canais de sódio
voltagem-dependentes, o que aumenta a excreção
de sódio; inibição da ação da angiotensina II na
reabsorção de sódio nos TCPs; inibição da síntese
de renina pelo AJG; inibição da ação da
aldosterona nos TCDs e ductos coletores,
bloqueando a reabsorção de sódio e aumento da
excreção de potássio e hidrogênio; inibição da AVP
sobre as células do ducto coletor, com queda da
reabsorção renal de água.
hCG Receptores nas Via AMPc Corpo lúteo A ação luteotrófica da hCG é fundamental para a
células do corpo manutenção da gestação especialmente no
lúteo primeiro trimestre, já que neste período a
placenta não está completamente desenvolvida.
Tal ação promove aumento da secreção de
estrogênios e progesterona, hormônios
indispensáveis para manter as condições
adequadas no endométrio para implantação e
manutenção do futuro embrião. Em fetos
masculinos, a hCG estimula células intersticiais
responsáveis pela secreção de testosterona.
GHRH Seu receptor é Ativa adenili-ciclase, aumentando os níveis de Hipófise A atividade da histona acetilase é aumentada,
composto por AMPc que, junto com Pit-1 aumentam a deslocando o gene do GH dos nucleossomos e o
sete domínios fosforilarção pela PK-A do CREB, que então se ativa.

9. 9
transmembrana liga a CRE no gene do GH. Mediadores
acoplados a primários: APMc e Ca++. Mediadores
proteína G-Gs α- secundários: IP3 e DAG
adenilatociclase-
Canais de Cálcio
Glucagon Receptores O complexo glucagon-receptor provoca Tecido adiposo, No fígado, estimula a neoglicogênese através da
específicos de ativação da proteína Gs e da adinilciclase e um fígado aceleração da captação de aminoácidos pela
membrana da rápido aumento da concentração intracelular célula hepática; ativação das enzimas-chave da via
célula hepática, 7 de AMPc, com conseqüente ativação de uma neoglicogenética (piruvato carboxilase,
hélices, acoplado proteína quinase A ou dependente de AMPc. A fosfoenolpiruvato carboxiquinase e frutose 1,6
à proteína G. proteína quinase A ativa converte a glicogênio bifosfatase) e da inibição de enzimas-chave da via
fosforilase quinase inativa para fosforilase glicolítica (fosfofrutoquinase e piruvato quinase).
quinase ativa. Esta útima por sua vez, fosforila Ainda no fígado, inibe a síntese de ácidos graxos e
e converte a fosforilase b inativa em estimula a produção de corpos cetônicos. Esses
fosforilase a ativa, acelerando assim a dois efeitos são conseqüentes à inibição da acetil-
velocidade da glicogenólise. A ressíntese de CoA carboxilase (por fosforilação pela proteína
glicogênio é impedida, por inibição simultânea quinase A). No tecido adiposo, aumenta a taxa de
da glicogênio sintase, pela mesma proteína lipólise. A ativação da lipólise também é mediada
quinase A. por AMPc, com ativação, através da proteína
quinase A, da lípase hormônio-sensível, que é
fosforilada.
GnRH Receptores de A ação do GnRH sobre a regulação da síntese e Células Estimula à exocitose das vesículas contendo os
membrana das da secreção de LH e FSH ocorre por meio da produtoras de hormônios FSH e LH, a partir do aumento da
células secretoras sua interação com receptores localizados na gonadotrofi- concentração de cálcio intracelular.
de LH e FSH da membrana das células da adeno- hipófise nas na adeno-
adeno- hipófise secretoras das gonadotrofinas já hipófise
acoplados a mencionadas, da qual resulta a ativação da
diferentes tipos fosfolipase C e, subseqüentemente, da
de proteínas G proteína quinase C . Demonstrou-se que o
complexo GnRH-receptor pode acoplar-se à
diferentes proteínas G e que a ligação do
GnRH provoca alterações na concentração de
cálcio no gonadotrofo. O sistema cálcio-
calmodulina parece ser igualmente

10. 10
importante para que o gonadotrofo responda
ao GnRH.
Hormônio do Receptores de O FSH interage com os receptores acoplados à Ovários As ações do FSH sobre as gônadas femininas
folículo membrana, proteína Gs, nas células ovarianas, ativando a refletem-se no estímulo do crescimento e da
estimulante acoplados à adenilil-ciclase e, conseqüentemente, maturação dos folículos ovarianos, bem como na
(FSH) proteína Gs, aumenta os níveis intracelulares de AMPc. O síntese dos esteróides sexuais femininos,
localizados nas aumento no nível de AMPc afeta uma série de conhecidos como estrógenos, pelas células da
células ovarianas. processos intracelulares que serão traduzidos, granulosa. Essas células, sob ação do FSH, também
por exemplo, pela síntese de esteróides sintetizam peptídeos como inibina, ativina e
sexuais femininos (estrógenos) e pelo estímulo folistatina, que são importantes fatores para a
de crescimento e maturação dos folículos regulação endócrina, parácrina e autócrina da
ovarianos. síntese de esteróides ovarianos e maturação do
gameta feminino. Nas gônadas masculinas, o FSH
é responsável pela espermatogênese. Também
atua nas células de Sertoli que, em resposta,
secretam fatores de crescimento e de
diferenciação das células de linhagem germinativa,
bem como a síntese de uma proteína ligante de
andrógenos (ABP).
Hormônio Receptores de O LH exerce seu efeito biológico interagindo Ovários e O aumento nos níveis intracelulares de AMPc,
luteinizante membrana com receptores de membrana, acoplados à testículos afeta uma série de processos intracelulares que
(LH) acoplados à proteína Gs, localizados na célula alvo. Assim, serão traduzidos, por exemplo, pela indução da
proteína G. os efeitos do LH no tecido ovariano e testicular síntese de progesterona no tecido ovariano e de
(células de Leydig) resultam de um aumento testosterona nas células de Leydig, através do
dos níveis intracelulares de AMPc. estímulo de enzimas envolvidas nessas vias. No
caso das células de Leydig, há um aumento da taxa
de transporte de colesterol pela STAR e da
clivagem da cadeia lateral pelo P450scc , pelo
aumento dos níveis intracelulares de AMPc, o que
estimula a esteroidogênese e a produção de
testosterona
IGF1 Receptores Após ocorrer a ligação do IGF ocorre a Fígado, ossos, Inibe a apoptose nas células-alvo. Estimulam as
Enzimáticos ativação de tirosinas cinases, na porção músculo, rim, respostas típicas de GH na cartilagem, nos

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tirosina quinase: 1 intracelular do receptor. A partir deste pâncreas, músculos, no tecido adiposo, nos fibroblastos e
alça momento várias cascatas de sinalização são intestino, pele, nas células tumorais in vitro. Também estimulam a
ativadas tais como: as IRS1-IRSA4 que tecido retenção de nitrogênio e melhoram a função renal
culminam na ativação da via da PI-3 e das MAP conjuntivo, in vivo.
cinases. Todas essas cinases medeiam as coração,
fosforilações inativantes das moléculas que pulmão, tecido
são essenciais para o processo de apoptose. adiposo
Insulina Receptores Após ocorrer ligação da insulina com seu Músculo, fígado A insulina estimula a captação da glicose pelo
Enzimáticos receptor, há autofosforilação das porções e tecido tecido muscular por aumentar a expressão de
tirosina quinase: carboxiterminais dos resíduos de tirosina adiposo GLUT-4, no qual a glicose é convertida em glicose
classe II (cadeia β), que fosforila o substrato do 6-fosfato. No fígado, a insulina também ativa a
receptor de insulina 1. Proteínas adaptadoras glicogênio sintetase e inativa a glicogênio
são ativadas, e a MAPK é fosforilada, que, no fosforilase, de forma que a maior parte da glicose
núcleo, vai fosforilar fatores de transcrição, 6-fosfato seja canalizada para o glicogênio. No
promovendo a resposta biológica. fígado, ela ativa tanto a oxidação da glicose 6-
fosfato até piruvato através da glicólise (estimula a
fosfofrutocinase-1) quanto a oxidação do piruvato
a acetil-CoA (estimula o complexo piruvato
desidrogenase). No fígado também estimula a
acetil-CoA carboxlase, aumentando a síntese de
ácidos graxos. No tecido adiposo, a insulina
aumenta a lipogênese por estimular a lipoproteína
lípase.
Leptina Receptores Antes de atingir as células- alvo, a leptina deve SNC A leptina diminui o consumo de alimentos e
Enzimáticos atravessar a barreira hematoencefálica, aumenta o gasto energético pela inibição
tirosina quinase através de um transportador que é um simultânea do antagonista α-MSH, o AgRP e do
localizados nas produto alternativo do gene do receptor NPY (estimulador da ingestão energética e inibidor
membranas presente nas células endoteliais do SNC. O do gasto energético); e pela estimulação do α-
plasmáticas das receptor da leptina na membrana plasmática MSH e CART (inibem a ingestão alimentar). Estes
células das células hipotalâmicas tem um único neuropeptídeos de segunda ordem são
hipotalâmicas segmento transmembrana e dimeriza quando transmitidos e interagem com os neurônios da
o hormônio se liga ao domínio extracelular de saciedade e da fome, os quais, por sua vez, geram
dois monômeros. Ambos os monômeros do estímulos que coordenam o comportamento
receptor dimérico são fosforilados em um alimentar. A leptina ainda eleva a taxa metabólica

12. 12
resíduo de tirosina do domínio intracelular por basal, a temperatura e os níveis de atividade em
uma Janus quinase (JAK). Os resíduos parte devido à liberação de catecolaminas, mas
fosfotirosina tornam-se âncoras para três também devido à síntese aumentada da proteína
proteínas que são transdutoras do sinal e desacopladora mitocondrial UCP nos adipócitos.
ativadoras da transcrição (STAT´s 3, 5 E 6). As Todos esses efeitos contribuem para uma redução
STAT´s ancoradas são então fosforiladas em do tecido adiposo.
resíduos de tirosina pela mesma JAK. Após a
fosforilação, as STAT’s movimentam-se para o
núcleo, onde se ligam a sequências específicas
do DNA e estimulam a expressão de um gene
específico.
Ocitocina Liga-se a Via IP3 E DAG Glândulas Induz a ejeção de leite pelas glândulas mamárias e
receptores mamárias e a contração da musculatura uterina durante o
distintos de musculatura do parto
membrana útero
plasmática com
50% de homologia
aos do ADH.
Melatonina Receptores de Ações não mediadas por receptores SNC A melatonina, agindo sobre os núcleos
membrana (MT1 e expressam-se pela interação da melatonina supraquiasmáticos hipotalÂmicos regulariza
MT2).Receptores com outras moléculas, caracterizando a grande parte dos ritmos diários, principalmente
nucleares interação intracelular direta da melatonina. dos ritmos de sono e vigília. Além disso, a
pertencentes à Por exemplo: a melatonina pode ligar-se à melatonina apresenta outras funções importantes
categoria de cálcio-calmodulina, bloqueando a ação de como: regulação dos processos reprodutivos e
receptores do quinases que dela dependem. Quando a mediação materno-fetal, regulação do sistema
ácido retinóico melatonina liga-se a receptores de membrana imunológico, ação antitumoral, regulação do
tipo RZR-ROR, (MT1 e MT2) acoplados à proteína G, ativa as sistema cardiovascular, regulação dos mecanismos
subtipos alfa e vias de transdução dependentes da fosfolipase sensoriais da dor, regulação do desenvolvimento
beta. C, IP3 e diacilglicerol. neural e plasticidade, regulção de processos
Quando a melatonia liga-se a receptores antienvelhecimento e regulação do metabolismo
nucleares da categoria de receptores do ácido energético.
retinóico tipo RZR-ROR, diminui a expressão
da enzima 5-lipoxigenase, aumenta a

13. 13
expressão de enzimas antioxidantes e a
síntese de interleucina e seu receptor.
Progesterona A progesterona Após a ligação da progesterona com Útero, trompas - Útero: suprime a telomerase, telômeros são
liga-se a receptores citoplasmáticos, proteínas de de Falópio, perdidos e a apoptose das células é facilitada,
receptores choque térmico são deslocadas e a vagina, mamas, lentificando a proliferação e reduzindo a atividade
citoplasmático de fosforilação e a dimerização ocorrem. Após SNC mitótica do endométrio. As glândulas uterinas
progesterona (RP) transferência para o núcleo, ocorre a ligação acumulam glicogênio, aumentando grandemente
da superfamília do complexo H-R com elementos de respostas a secreção mucosa. O estroma do endométrio
esteróide-tireóide à progesterona no DNA, estimulando ou torna-se edemaciado. A progesterona regula para
e vitamina D. reprimindo a transcrição. baixo os genes que direcionam a síntese de canais
de cálcio dependentes de voltagem, diminuindo a
captação de cálcio pelo miométrio e impedindo,
dessa forma, as contrações miometriais e a
expulsão precoce de um concepto recentemente
implantado.
- Trompas de Falópio: a progesterona maximiza o
movimento ciliar e aumenta o movimento de
qualquer óvulo fertilizado fertilizado em direção
ao útero. Também aumenta a secreção de
materiais que são nutritivos para o óvulo, para
qualquer esperma a caminho e para o zigoto, caso
a fertilização ocorra.
-Vagina: mais camadas de epitélio são
adicionadas, e as células em amadurecimento
acumulam glicogênio. Reduz a quantidade de
células cornificadas.
Mamas: Invaginação dos dutos lobares, formando
pequenas bolsas, constituindo os alvéolos
secretórios.
- SNC: aumenta o apetite, produz sonolência e
efeitos anestésicos, e aumenta a sensibilidade do
centro respiratório aos estímulos por CO2. Diminui
a expressão dos genes para o receptor de GnRH e

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para as subunidades β do LH e FSH.
Prolactina Receptores de Uma vez secretada, a prolactina alcança a Glândulas Na fase da mamogênese, atua no sentido de
membrana, circulação sistêmica e se liga a seus receptores mamárias promover o desenvolvimento do sistema lóbulo-
localizados nas na membrana das células alveolares das alveolar, ainda é necessária para induzir a
células secretoras mamas, induzindo à síntese de componentes expressão de enzimas relacionadas à síntese de
dos alvéolos do leite e sua secreção para o lúmen alveolar, lactose e caseína e a lactação propriamente dita.
mamários. após o parto. Durante a gestação, estimula ainda mais a
proliferação do parênquima mamário, sem que,
contudo, ocorra a galactogênese. Após o parto,
desaparecem os efeitos inibitórios sobre a
lactação, e a prolactina passa a estimular a
produção de leite.
PTH Receptores A porção aminoterminal do PTH liga-se ao Tecidos ósseo e O PTH estimula a reabsorção de cálcio do filtrado
específicos receptor de membrana acoplado a uma renais. glomerular (predominantemente no ramo
localizados na proteína G, com ativação da adenilil-ciclase e ascendente da alça de Henle e na porção mais
membrana aumento do conteúdo intracelular de AMPc. O final do túbulo contornado distal), aumenta a taxa
plasmática de AMPc ativa proteínas quinases que fosforilam de reabsorção de cálcio dos ossos e aumenta
alguns tipos proteínas envolvidas no metabolismo celular e indiretamente (através do aumento da produção
celulares renais e transporte de íons, modificando suas funções. renal da vitamina D3) a taxa intestinal de absorção
ósseos. Também ocorre a ativação da fosfolipase C, de cálcio. Ainda, a nível renal, o PTH causa uma
resultando em influxo celular de cálcio e maior eliminação de fosfato, por uma ação direta
aumento do cálcio citosólico, com ativação de do PTH sobre um transportador de fosfato ou
proteínas dependentes de cálcio e secundariamente a alterações na reabsorção de
modificação da função celular. sódio e /ou bicarbonato; alcalinização da urina
com aumento da eliminação de bicarbonato, por
inibir a reabsorção do mesmo no túbulo proximal;
aumenta o fluxo urinário e o clearance de água
livre, por inibir a reabsorção de fluidos isotônicos
no túbulo proximal.
Relaxina Os mais Ativação da adenilatociclase; ativação das Musculatura e As alterações intracelulares provocam a
estudados são o proteínas quinase A e C; ativação da enzima ligamentos do diminuição do tônus muscular do abdome e da
RXFP1 e o RXFP2, fosfatidilinositol-3-quinase. abdome e da pelve, além do relaxamento dos ligamentos do
ambos ligados à pelve; quadril. O útero torna-se ainda mais flexível,

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proteína G. musculatura facilitando o processo de gravidez/parto.
lisa uterina.
Somatostati- Receptores na A ligação da somatostatina ao sítio do Músculos, O hormônio age como inibidor potente da
na membrana receptor da membrana plasmática promove ossos, rins, liberação do GH, pois ela bloqueia o estímulo de
plasmática da uma alteração conformacional no domínio pâncreas e GHRH de forma não competitiva. Além disso,
hipófise anterior. intracelular do receptor que permite sua fígado também funciona como inibidor da secreção de
interação com uma proteína G inibitória, a prolactina, no entanto, os mecanismos pelos quais
qual diminui a dissociação da subunidade α realiza esta ação ainda não foram elucidados.
das γ e β. Com isso, os níveis intracelulares de
AMPc e a atividade da proteína quinase A são
reduzidos, o que afeta a capacidade da célula
alvo desencadear a resposta celular.
Somatotropi- Receptores de Um molécula de GH se liga a dois receptores Fígado, ossos, Indução ou repressão da expressão de genes-alvo
na (GH) membrana, de mambrana plasmática de GH em diferentes músculo, rim, de GH, tais como IGFs e IGFBP.
pertencentes à locais do hormônio, causando a dimerização pâncreas,
família de das 2 moléculas receptoras, que as ativa. As intestino, pele,
receptores das porções intracitoplasmáticas dos receptores se tecido
citocinas, atraem, ancoram e ativam Janus cinases. Estas conjuntivo,
composta de fosforilam o transdutor de sinal e o ativador coração,
subunidades dos fatores de transcrição (STATs) que pulmão, tecido
glicoprotéicaas induzem ou reprimem a expressão de genes- adiposo
ligadas por pontes alvo de GH, tais como IGFs.
dissulfídicas, 1
alça.

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T3 Receptor para Dois TRs podem formar um homodímero que Todos os Normalmente o TR reprime constitutivamente a
hormônio se liga a ambos os hemissítios do TER. No tecidos expressão do gene-alvo, embora certos genes
tireoidiano (TR) entanto, mais frequentemente, uma molécula possam ser constitutivamente ativados. A ligação
intranuclear. de TR e uma molécula do receptor retinóide do T3 ao TR alivia a repressão exercida através do
formam um heterodímero que, quando ligado TRE, induzindo a expressão gênica
a T3, ativa o gene-alvo. Subsequente às
interações T3-TR-TRE, os níveis de vários
RNAm são aumentados ou diminuídos.
Também foram Todos os Medeia eventos pré e pós-transcricionais
encontrados sítios tecidos, (associação de RNAm a ribossomos, transporte de
de ligação nos principalmente membrana)
ribossomos, na músculos e
mitocôndria e na fígado
membrana
plasmática
T4 Intracelulares, Os hormônios tireoidianos atuam via Músculos e Receptores nucleares que se apresentam em
receptores mecanismo nuclear induzindo ou reprimindo a fígado regiões específicas do DNA determinam a ativação
específicos no transcrição gênica. ou inibição de genes-alvo e o controle da síntese
núcleo da célula de proteínas específicas que desempenham
alvo. função importante no crescimento,
desenvolvimento e metabolismo.
Testosterona Receptores É convertida em dihidrotestosterona, um Órgãos A testosterona que chega aos tecidos alvos é
adornérgicos. composto bem mais potente, em muitos reprodutivos convertida em diidrotestosterona e promove o
tecidos, sendo a reação catalisada pelas 5a- desenvolvimento e o crescimento dos testículos,
redutases NADPH-dependentes. além do desenvolvimento dos caracteres sexuais
secundários masculinos, aumento da libido,
aumento da massa muscular e da agressividade
que é mais potente.
Tireotropina Receptores A partir da interação da tireotropina com o Tireóide Sua ação primária consiste em induzir alterações
(TSH) acoplados à receptor acoplado à proteína Gs, ocorre a morfológicas e funcionais nas células tireoideanas,
proteína Gs ou ativação da adenilil-ciclase e o aumento do que se caracterizam por: hipertrofia e hiperplasia
receptores AMPc intracelular. Segue-se a ativação da dessas células; estímulo da síntese de
acoplados à quinase protéica A (PKA) e fosforilação de tireoglobulina; estímulo da síntese e secreção de

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proteína Gq, elementos protéicos da membrana, do citosol seus hormônios (T3 e T4) mecanismo pelo qual
localizados nas e do núcleo envolvidos na síntese de participa do controle do metabolismo em geral.
membrana das hormônios tireoidianos. A interação do TSH
células foliculares com o receptor acoplado à proteína Gq ativa a
tireoidianas. via do fosfatidil-inositol e da quinase protéica
C (PKC), mecanismo pelo qual os seus efeitos
proliferativos sobre a tireóide podem ocorrer.
TRH Receptores O TRH, após sua interação com o receptor, Células A elevação do cálcio nas células produtoras de TSH
localizados na ativa a proteína Gq, cuja conseqüência é a lactotróficas e da tireóide, associada à ativação da PKC ,
membrana das ativação da fosfolipase C que hidrolisa o tireotróficas da proporcionados pela ligação do TRH ao seu
células fosfatidilinositol da membrana celular a adeno- hipófise receptor, estimulam a taxa de transcrição do gene
tireotróficas e trifosfato de inositol e diacilglicerol. O IP3 do TSH, efeito que parece resulta da fosforilação
lactotróficas provoca a liberação de cálcio dos seus de proteínas nucleares envolvidas na expressão do
hipofisárias, estoques intracelulares no retículo gene que codifica a molécula de TSH. Além do
membros da endoplasmático; este íon interage com os efeito transcricional, o TRH estimula a glicosilação
família dos microtúbulos, conduzindo ao primeiro pulso do TSH, importante passo para que este hormônio
receptores de liberação do TSH armazenado, enquanto o apresente sua total atividade biológica
acoplados à DAG ativa a proteína quinase C. Segue-se uma
proteína G, que segunda fase de secreção hormonal
apresentam 7 sustentada, que se acredita ser dependente
domínios do influxo de cálcio extracelular através de
transmembrâni- canais de cálcio voltagem- dependente. A
cos , sendo que o elevação do cálcio intracelular associada à
TRH liga-se ao ativação da PKC também estimula a taxa de
terceiro domínio transcrição do gene do TSH.
transmembrânico.
Vasopressina Receptores V2, na O ADH interage com os receptores V2, os Rins, O ADH aumenta a reabsorção de água no filtrado
– ADH superfície das quais estão acoplados ao sistema adenilil- musculatura glomerular através da inserção de canais de água
membranas ciclase/AMPc. Como resultado, aumenta o lisa arteriolar. (aquaporinas) na membrana luminal das células
basolaterais das nível intracelular de AMPc, o que leva à do ducto coletor. A aquaporina 2 é o canal de água
células epiteliais ativação da proteína quinase-A, fosforilação regulado pelo ADH nas células principais dos
dos ductos de proteínas específicas, conduzindo ao ductos coletores renais. O ADH atua no segmento
coletores e do aumento da permeabilidade à água nos ductos espesso ascendente da alça de Henle,

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segmento espesso coletores e transporte de cloreto de sódio na aumentando a reabsorção de NaCl, a voltagem
da alça de Henle. alça de Henle ascendente. transepitelial e a secreção de K+, por meio da
Receptores V1, A interação do ADH com os receptores V1 inserção de novas proteínas na membrana celular.
localizados na ativa a via do fosfatidil-inositol, resultando na É possível que a secreção de K+ induzida pelo ADH
musculatura formação de diacilglicerol seguida da ativação decorra de uma maior inserção de canais de K+ na
arteriolar. da quinase protéica-C. O resultado é a membrana apical das células do SEA e que o
contração da musculatura lisa dos vasos aumento da reabsorção de NaCl decorra de um
sangüíneos e aumento da resistência aumento de unidades de co-transportadores de
periférica total. Na+:K+:2Cl- causado pelo ADH. Dessa forma, o
ADH contribui para o mecanismo de multiplicação
por contracorrente e, portanto, para a
hipertonicidade da medula adrenal e a diluição do
líquido intratubular, condições essenciais para que
ocorra a reabsorção de água nos ductos coletores.
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