Postnatal balık yağı sunum begümhan ömeroğlu yel

1. 

2. Yanyan Dai, Fan Yang, Nan Zhou, Lijun Sha, Shanshan Zhou, Junle Wang
and Xiaonan Li
British Journal of Nutrition (2016), 116, 1519–1529
Arş.Gör.Begümhan Ömeroğlu Yel

3. 
 Yaşamın ilk yılları, uzun vadeli metabolik sağlığı
belirlemek için kritik bir dönem olarak düşünülür.
Doğum öncesi fazla beslenme, glukokortikoid
metabolizmasını değiştirebilir ve yetişkinlikte
obezite ve metabolik bozukluklar oluşma riskini
artırabilir.
GİRİŞ

4. 
 Beslenme programlaması, kritik periyotlarda
anormal bir beslenme ortamına maruz kalmanın
beyinde, yağ dokusunda, karaciğer, pankreas ve
diğer organlarda organ yapısını, fonksiyon ve
genomik ifadesini kalıcı olarak etkileyebileceği süreç
olarak tanımlanmaktadır (4-6).
 Fetal yaşamın ilk zamanlarında, bebeklikte ve
ergenlikte anormal beslenme, adiposit
proliferasyonunu, farklılaşmasını ve yetişkinlikte
enerji homoostasisini etkileyebilir
GİRİŞ

5. 
 Aşırı beslenmiş annelerin bebeklerine verilen balık
yağ eklenmiş diyetin doz ve zamanlamasının obezite
üzerindeki etkilerini ve ayrıca postnatal aşırı
beslenmiş sıçanlarda GC ile aktive edilmiş 11β-
hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 (HSD1)
enziminin ekspresyonunu değerlendirmektir.
AMAÇ

6. 
 Glukokortikoid (GC), adiposit farklılaşması, lipoliz
ve insülin üzerinde (9-11) önemli rol oynar
 Dokulardaki düzensiz GC etkisi, obezite, tip II
diyabet ve diğer ilgili hastalıklarda rol oynar (12).
GC

7. 
 11β-Hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 (11β-HSD1),
yağ dokusunda, karaciğerde ve beyinde yüksek
oranda eksprese edilir ve inaktif kortizonu aktif
kortizole dönüştürür (13).
 Viseral yağ dokusunda 11β-HSD1'in aşırı
ekspresyonu, kemirgenlerde (14,15) ve insanlarda
(16,17) obezite, dislipidemi, glukoz intoleransı ve
diğer metabolik bozukluklarla pozitif korelasyon
göstermektedir.

8. 
 Birçok çalışma artan 11β-HSD1 ekspresyonunun GC
etkisini arttırdığını ve daha sonra adipoz stromal
hücrenin olgun adipositlere diferansiasyonunu
arttırdığını (64) ve visseral yağ birikimini (65)
arttırdığını ve metabolik sendromun gelişmesini (66)
desteklediğini göstermiştir.

9. 
 Benzer şekilde, artmış hepatik 11β-HSD1 seviyeleri,
insülin direnci ve dislipidemi ile korelasyon gösterir (18).
 Özellikle sıçanlarda küçük yavru (SL) yetiştiriciliğinden
kaynaklanan doğum sonrası fazla beslenme periferik
dokularda 11βHSD1 ekspresyonunu kalıcı olarak
artırabilir ve erişkinlerde obezite ve metabolik
bozuklukların gelişimini ağırlaştırır (19).
 Buna ek olarak, 11β-HSD1-inhibe edilen veya 11β-HSD1
yok edilen yavru fareler, diyetle indüklenen insülin
direnci ve hiperglisemiye direnç gösterirler (20,21).

10. 
 Bu nedenle, 11β-HSD1, obezite ve diğer metabolik
hastalıkların gelişimine potansiyel bir katkıda
bulunur ve metabolik sendrom için terapötik bir
hedef olabilir.

11. 
 N-3 PUFA tüketiminin artırılması adipozite,
hipertriaçilgliserolemi ve yağlı karaciğer hastalığını
azaltabilir ve kemirgenlerde (27-31) ve insanlarda (32)
insülin duyarlılığını ve glikoz homoostazisini geliştirir.
 11β-HSD1, PPARγ ve CCAAT / arttırıcı bağlayıcı protein
α (C / EBPα), adipogenez ve lipogenezde yer alırlar ve
bunlar n-3 PUFA'nın ana hedefleri gibi gözükmektedirler
(33-35).
 Bununla birlikte, n-3 PUFA diyet müdahalesinin doza
bağımlı etkisi, yaşamın ilk yıllarında aşırı beslenmenin
neden olduğu obezite ve diğer metabolik bozuklukların
riskini azalttığını açıklığa kavuşturmamıştır.

12. 
 Nanjing Tıp Üniversitesi Laboratuvar Hayvanları
Tıbbı Birimi tarafından denetlenmiştir
 Erkek Sprague-Dawley sıçanları kullanılmıştır
 Normal sıcaklık (22 ± 2 ° C) altında
 12 saat aydınlık-12 saatlik bir karanlık döngüde,
 Yemek ve musluk suyuna serbestçe erişim
 Hayvanlar, sütten kesildikten sonra kafes başına üç
sıçan içeren kafeslerde barındırıldı.
Materyal ve metod

13. 
 Doğum sonrası 3. günde, erkek yavrular rasgele
normal çocuklar (NL) veya küçük çocuklar (SL)'ye
ayrılmıştır.
 Kontrol grubu: Doğum sonrası 21. günden sonra,
NL veya SL'li sıçanlar standart bir diyetle beslenmiş
 % 6 diyet yağı soya fasulyesi yağı
 Müdahale grupları: SL sıçanlara,
Düşük doz balık yağı diyeti % 2 diyet yağı
balık yağı, SL-LFO grubu
veya
Yüksek doz balık yağı diyeti  % 6 diyet yağı
balık yağı, SL-HFO grubu
 SL farelerine HFO veya LFO diyeti postnatal 13.
haftaya kadar verilmiştir

14. 

15. 

16. 
 SL sıçanlar postnatal 3. hafta (SL-HFOW3), 6. hafta (SL-
HFOW6) veya 8. hafta (SL HFOW8) HFO diyeti beslendi.
 Sıçanlar W13’de , doğum sonrası hafta 16 (W16)’da, sonra veya
doğum sonrası hafta 18 (W18) bir gecede hızlı öldürülmüştür.
 Adipoz dokuları alınıp saklanarak 8 µm kalınlıkta 3 dilim
halinde kesilmiştir.
 İntraperitoneal glikoz tolerans testi (IPGTT) yapılmıştır
 W13, W16 ve W18'de gece boyunca aç bırakılmıştır. Ardından
kuyruk damarından bir kan örneği toplanmıştır ve kg vücut
ağırlığının 2.0 g D-glikozu (tuzlu suda% 50 stok solüsyonu)
intraperitoneal olarak enjekte edilmiştir. Kan örnekleri, glikoz
enjeksiyonundan sonra kuyruk damarından 30, 60 ve 120
dakikalık aralıklarla toplanmıştır ve bir glikoz sayıcı (Accu-
Chek; Roche) kullanılarak glikoz seviyeleri ölçülmüştür.

17. 

18. 
 Toplam RNA; üreticinin talimatlarına göre TRIzol
(Invitrogen) kullanılarak karaciğer ve yağ
dokusundan izole edilmiştir ve OD260 ile
spektrofotometrik olarak nicelleştirilmiştir.
İlgilenilen genler,
 11β-HSD1, C / EBPa ve PPARγ, SYBR
 Hedef genlerin ifadeleri, gliseraldehit-3-fosfat
dehidrojenaz ifadesine normalize edildi.

19. 

20. 
 SL sıçanların vücut ağırlığı ve yağ ağırlığı, W13, W16
ve W18'de NL sıçanlara kıyasla daha yüksek
bulunmuştur(P <0.05).
 Balık yağı diyetiyle yapılan 10 haftalık müdahaleden
sonra, SL-HFOW3 sıçanların vücut ağırlığı ve yağ
ağırlığı, SL sıçanlara kıyasla (P <0,05) azalmıştır ve
NL sıçanlardakine benzemiştir.
 SL-LFOW3 sıçanlarının vücut ağırlığı ve yağ ağırlığı,
SL sıçanlardan önemli ölçüde farklı değildir
SONUÇLAR

21. 
 SL-HFOW6 sıçanların vücut ağırlığı, SL sıçanlara
göre daha düşüktür (P <0,05), ancak NL
farelerinkinden daha yüksektir(P <0,05).
 SL sıçanlara kıyasla, SL-HFOW6 sıçanlarının yağ
ağırlığı hafifçe azaltılmıştır.
 SL-HFOW8 sıçanlarının vücut ve yağ ağırlıkları, SL
sıçanlardakinden önemli ölçüde farklı değildir(Tablo
5).

22. 

23. 
 Her alanda SL sıçanların ortalama kesitsel adiposit alanı, W13,
W16 ve W18'de NL sıçanlardakinden daha büyüktür (P <0.05)
 SL-HFOW3 sıçanlarında ortalama kesit adiposit alanı SL
sıçanlardakinden daha küçüktür (P <0.05) ve NL sıçanlardan
farklı değildir.
 Bununla birlikte, SL-LFOw3 sıçanlarında ortalama kesit
adiposit alanı SL sıçanlardakinden farklı değildir
 Dahası, SL-HFOW6 sıçanlarında ortalama kesit adiposit alanı,
ilgili SL sıçanlardakinden daha küçüktür (P <0,05), ancak NL
sıçanlardakinden daha büyüktür (P <0,05).
 Bununla birlikte, SL-HFOW8 sıçanlarında ortalama kesitsel
adiposit alanı, SL sıçanlara kıyasla herhangi bir değişiklik
göstermemiştir

24. 
 SL sıçanlardaki plazma glikoz seviyeleri için AUC;
WL, W16 ve W18'de, NL sıçanlara kıyasla (P <0 05)
artmıştır, ki bu SL sıçanlarda glikoz toleransının
bozulduğuna işaret eder.
 W13'te, SL-HFOW3 sıçanların AUC'si SL sıçanlara
kıyasla azalmıştır (P <0.05) ve normal bir düzeye
gelmiştir.
 SL-HFOW6 ve SL-HFOW8 sıçanlarında glikoz
intoleransı da normal duruma gelmiştir (P <0.05)
(Şekil 3 (F)). Bununla birlikte, glukoz intoleransı SL-
LFOW3 sıçanlarında değiştirilmemiştir (Şekil 3 (B)).

25. 
 SL sıçanlardaki toplam TAG seviyeleri, NL sıçanlara
kıyasla daha yüksektir (P <0,05);
 SL-HFOW3 sıçanlarında toplam TAG seviyeleri azalmıştır
(P <0,05), ancak SL-LFOW3 sıçanlarında azalmamıştır.
 Bütün noktalardaki HFO diyet müdahalesi ile SL
sıçanlardaki toplam TAG seviyeleri normal seviyelere
düşmüştür (P <0.05)
 SL-HFOW3 sıçanlarında TC düzeyleri değişmemiştir (P>
0,05), ancak HDL kolestrol seviyeleri NL ve SL sıçanlara
kıyasla artmıştır (P <0,05)

26. 
 Serum EPA ve DHA düzeyleri , SL HFOW3
sıçanlarında, NL ve SL sıçanlara (P <0,05) ve SL-
LFOW3 sıçanlara (P <0,05) kıyasla anlamlı olarak
yükselmiştir.
 İlginç olarak, HFO veya LFO diyeti ile beslenen SL
sıçanları, standart diyetle beslenen NL ve SL
sıçanlara kıyasla serum n-6 PUFA düzeylerinde
belirgin bir düşüş sergilemiştir

27. 
 SL sıçanların retroperitoneal adipoz dokusunda 11β-
HSD1 mRNA'nın ekspresyonu, W13 ve W16'daki NL
sıçanlara kıyasla (P <0.05) artmıştır,
 Ancak bu fark W18'de istatistiksel olarak anlamlı
değildir.
 11β-HSD1'e benzer şekilde, retroperitoneal adipoz
dokudaki C / EBPα ve PPARγ mRNA ifadeleri, W13
ve W16 cinsinden SL sıçanlarda artmıştır (P <0,05).

28. 
 HFO diyet müdahalesi 11β-HSD1 ekspresyonunun
NL'ye göre anlamlı olarak düşük olduğu ergenlik
(W6) hariç tüm zaman noktalarında 11β-HSD1 ve C
/ EBPα'nın karaciğer ekspresyonlarını azaltmada
etkili olmuştur

29. 
 Postnatal aşırı beslenmiş sıçanlarda, LFO'nun değil,
HFO'nun kilo alımını azaltabileceği ve glikoz
intoleransı, dislipidemi ve lokal doku 11β-HSD1
ekspresyonunu iyileştirebileceği bulunmuştur.
 Daha yüksek oranda n-3: n-6 PUFA içeren bir diyetin
SL sıçanlarda vücut ağırlığını, iç organ yağını,
adiposit hacmini ve kan lipidlerini etkili bir şekilde
azalttığını ve normal seviyelere getirdiği ,insülin
duyarlılığını geliştirdiği bulunmuştur.
TARTIŞMA

30. 
 N-3 PUFA'nın ana bileşenleri olan EPA ve DHA,
adiposit farklılaşmasını, lipid damlacık oluşumunu
inhibe etmiştir ve glikoz homoostasisini ve insülin
duyarlılığını geliştirmiştir(55-58). Özellikle, SL-
HFOW3 sıçanlarının dolaşımındaki EPA ve DHA
seviyeleri, SL sıçanlarında EPA ve DHA'nın yararlı
anti-obezite etkilerini güçlendirerek NL, SL ve SL-
LFOW3 sıçanlara kıyasla arttırmıştır.

31. 
 Normal bir diyetle beslenen perinatal fareler
hiperfaji, obezite ve tip II diyabete dirençlidir (61),
ancak postnatal aşırı beslenmiş sıçanlarda, sütten
kesildikten sonra normal diyetle beslenildikten sonra
bile yetişkinlikte hala obezite görülmüştür (19).
 Sütten kesilmiş HFO diyet müdahalesinin, SL
sıçanların yağ dokusunda 11β-HSD1 mRNA
ekspresyon seviyelerini azaltabileceğini ve bu da
enine kesitsel adiposit alanındaki ve yağ dokusu
ağırlığındaki değişikliklerle uyumlu olduğunu
göstermiştir.

32. 
 11β HSD1 ekspresyonunda azalma, yağ toplamanın
azalmasına ve kemirgen modellerde ve insan klinik
deneylerinde bazı metabolik hastalıkların
iyileşmesine neden olmuştur (67).

33. 
 Bu çalışma yağ dokusunun gelişimi ve postnatal
fazla besleme ile ortaya çıkan obezite ve metabolik
sendromun önlenmesinde uygun diyet yağ asidi
kompozisyonları ve girişimsel zamanlama için
potansiyel terapötik etkilere sahip olabilir.