2. Гіпергомоцистеїнемію виявили у
кожного третього з обстежених
пацієнтів з ІХС та прееклампсією.
Потреба верифікації
гіпергомоцистеїнемії із застосуванням
тесту навантаження з метіоніном.
3. Гіпергомоцистеїнеія і порушення метилювання
Оксидативний
стрес
Модифікація
білків Гіпометилювання
Токсичний вплив
на мітохондрії.
Виснаження
енергетичних
запасів клітин
4. Генетичний поліморфізм ферментів обміну гомоцистеїну
НАЗВА ФЕРМЕНТУ ГЕН KОФЕР- МУТАЦІЇ ЗАХВОРЮВАННЯ
МЕНТ
Vit.B9 C677T Тромбоемболія
Methyltetra- MTHFR Дефекти нервової трубки
hydrofolate Vit.B2 (Ala to Val) Цукровий діабет
reductase A1298C Рак
(Asp to Gly)
Vit.B12 A2756G Тромбоемболія
Methionine MTR Колоректальный рак
synthase Злоякісні лімфоми
A66G Серцево-судинні
Methionine synthase MTRR
reductase
Сystathionine-β- CBS Vit.B6 Ile to Thr Гомоцистинурія
synthase Gly to Ser
Cystathionine-γ- CSE / CBL Вроджена
lyase цистатіонінурія
Methionine MAT I / III Гіперметіонінемія
adenosyltransferase
Glycine N- GNMT Патологія печінки
methyltransferase
deficiency
S-Adenosyl- SAHH Затримка психічного
homocysteine розвитку, неврологічні
hydrolase відхилення, гепатит,
міопія
5. Універсальним донором метилу для процесів метилювання є
S-аденозилометіонін (“активний метіонін”)
Метіонін S-аденозилметіонін (AdoMet)
MAT I / III – метіонінаденозилтрансфераза
MAT I / III S-аденозилметіонін-залежні
метилтрансферази: гліцин N-
метилтрансфераза
Метилювання ДНК, білки,
аминокислотифосфоліпід
Метильна и,
група нейромедіатори,
нікотинамід
Метильна синтез креатиніну,
група мелатоніну, ліпоату
SAHH
AdoMet декарбоксилаза +
спермідин синтаза
Гомоцистеїн S-аденозилгомоцистеїн спермітидини, сперміни
SAHH – S-аденозилгомоцистеїн гідролаза
6. Фолатно-метіоніновий цикл Всі реакції метіонінового циклу пов’язані
із транссульфуруванням гомоцистеїну
MAT I/III
(B12)
!BHMT
GNMT SAHH
(B6)
(B2)
CBL (B6)
Бетаїн виступає донором метильних груп в реакції реметилування
ГЦ за участі бетаїн-гомоцистеїн-метилтрансферази
7. Фолатно-метіоніновий цикл
B6
B12
B6
B2
CBL (B6)
B6
Ступінь розвитку гіпергомоцистеїнемії залежить від
вмісту в раціоні фолієвої кислоти, кобаламіну (B12),
піридоксину (B6), рибофлавіну (B2), серину гліцину, холіну,
бетаїну, цистеїну
8. Гідроген сульфід (H2S)
Потужний антиоксидант
(прямий і непрямий ефект)
2H2S + 02 = 2H2O +2S
Протектор функції мітохондрій
Інгібітор апоптозу
Потужний вазодилятатор
Протизапальні властивості
Посилення регенерації тканин
Часник, броколі !!!
9. Призначення фолієвої кислоти може усунути проблеми,
які виникають у випадках фолат-залежних станів
Зниження рівня гомоцистеїнемії на 20 –25%
завдяки прийому фолієвої кислоти дозволяє
досягнути клінічного ефекту у хворих з ішемічною
хворобою, проте подальше зниження вже не дає
виразного клінічного ефекту
The Role of Vitamin B in Stroke Prevention: A Journey From Observational
Studies to Clinical Trials and Critique of the VITAmins TO Prevent Stroke
(VITATOPS) Stroke. 2011;42(3):838-842.
Рутинне використання гомоцистеїн-знижуючої терапії
для профілактики серцево-судинних захворювань
не достатньо обгрунтоване сучаними даними.
10. Призначення фолієвої кислоти може усунути проблеми,
які виникають у випадках фолат-залежних станів
Зниження рівня гомоцистеїнемії на 20 –25%
завдяки прийому фолієвої кислоти дозволяє
досягнути клінічного ефекту у хворих з ішемічною
хворобою, проте подальше зниження вже не дає
виразного клінічного ефекту
The Role of Vitamin B in Stroke Prevention: A Journey From Observational
Studies to Clinical Trials and Critique of the VITAmins TO Prevent Stroke
(VITATOPS) Stroke. 2011;42(3):838-842.
Рутинне використання гомоцистеїн-знижуючої терапії
для профілактики серцево-судинних захворювань
не достатньо обгрунтоване сучаними даними.
Hinweis der Redaktion
Тимидилат-синтаза
Homocysteina jest produktem ubocznym reakcji metylacji i powstaje w komórce z S-adenozylometioniny zwanej "aktywną metioniną" lub "aktywnym metylem“ lub SAM. SAM jest dawcą grupy metylowej dla enzymów – metylotransferaz, ktore besposrednio prowadzą metylacje związków biologicznie czynnych . W trakcie przenesenia grupy metylowej na r ó zne akceptory SAM ulega demetylacji do S-adenozylohomocysteiny, kt óra po hydrolizie przetwarza si ę na homocysteinę.